多奈哌齊(Donepezil)是一種新型乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI),用于輕至中度阿爾茨海默氏癥(AD)的治療。
藥理作用
本品能選擇性抑制分解腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的酶的活性,使腦內(nèi)乙酰膽堿(ACh)量增加,補(bǔ)充腦細(xì)胞功能。臨床試驗(yàn)顯示,本品易通過(guò)血腦屏障且具有較高的選擇性,對(duì)中樞AChE具有可逆性抑制作用,而不具有可能引起全身性不良反應(yīng)的外周活性。該藥的作用時(shí)間比他克林(全球第一個(gè)上市的AChEI)長(zhǎng),具有較好的耐受性。本品對(duì)AChE的抑制作用可達(dá)77%。在膽堿能功能低下的動(dòng)物模型中,本品能顯著改善其學(xué)習(xí)和記憶行為。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服3~4小時(shí)可達(dá)血峰濃度,代謝緩慢,3周治療期中均處于穩(wěn)態(tài)血濃度值。每天單劑量給藥的極限半衰期為70小時(shí)。本品主要隨尿排泄,少量由糞便排泄,未見(jiàn)有進(jìn)入肝腸循環(huán)的報(bào)道。
臨床評(píng)價(jià)
一項(xiàng)涉及161例AD患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,12周治療期后緊接著兩周安慰劑消除期,結(jié)果顯示本品對(duì)輕至中度AD的臨床有效劑量為一天1次5毫克。在AD認(rèn)知評(píng)定亞量表(ADAS-Cog)和小型精神狀態(tài)試驗(yàn)評(píng)分(MMSE)中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善,并能在停藥后的兩周中仍維持此作用。研究者的臨床總體印象變化評(píng)分(CGIC)顯示本品治療組患者的病情惡化人數(shù)較安慰劑組降低50%。
此外,在兩項(xiàng)主要的多中心Ⅲ期臨床研究中,900多例AD患者進(jìn)行了為期24周的治療,研究結(jié)果經(jīng)ADAS-Cog評(píng)分和臨床綜合基礎(chǔ)印象變化評(píng)分(CIBI-Cplus)顯示,5~10毫克劑量治療組患者較安慰劑組均有顯著的改善。
不良反應(yīng)
腹瀉、肌痛、嘔吐、疲勞、失眠、頭暈、肌痙攣為一般常見(jiàn)不良反應(yīng)。應(yīng)注意的是,室上性傳導(dǎo)狀態(tài)的患者、有胃潰瘍史或有增加胃潰瘍危險(xiǎn)的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者、膽囊膽汁分泌紊亂或有突發(fā)性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
藥物相互作用
本品與神經(jīng)肌肉阻滯劑、膽堿能或抗膽堿能制劑、麻醉劑等有相互作用。
理論上,本品可能與其它經(jīng)CYP450同功酶代謝的藥物有相互作用。但廠商聲稱(chēng),本品與茶堿、西咪替丁、華法令或地高辛無(wú)相互作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示,酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代謝,但臨床意義尚不明確。
百度題主你好,老年癡呆的藥物主要有以下2種類(lèi)型:
1.鹽酸美金剛:福麗康欣鹽酸美金剛片屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)的藥物之一,是一種受體拮抗藥,是用于治療中度及重度老年癡呆。
2.多奈哌齊:多奈哌齊屬于一種乙酰膽堿酯酶抑制劑,可提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平,用于改善輕度或中度老年癡呆。
但需要注意的是,老年癡呆并不能治愈,只能改善癥狀,患者家屬也要給予足夠多的關(guān)心與耐心,最后希望百度問(wèn)答能夠幫助到你!
老年癡呆癥發(fā)病常很隱匿,不為人們所注意,因此,正確認(rèn)識(shí)癡呆早期癥狀,使病人得到及時(shí)治療,延緩進(jìn)展,就顯得非常重要。為此,下面我整理了預(yù)防與治療老年癡呆癥的方法以供大家閱讀。
預(yù)防老年癡呆癥的方法
一級(jí)預(yù)防
指預(yù)防認(rèn)知功能正常的個(gè)體未來(lái)出現(xiàn)癡呆。AD的危險(xiǎn)因素中,有些因素是無(wú)法改變的如年齡、性別和基因型,有些是可以改變的,包括血管性危險(xiǎn)因素高血壓、吸菸、糖尿病、心房顫動(dòng)和肥胖和頭部外傷,而保護(hù)因素包括使用降壓藥、非甾體類(lèi)抗炎藥、他汀類(lèi)藥物、激素替代治療、高等教育、節(jié)食、鍛煉及參與社會(huì)益智活動(dòng)。因?yàn)锳D的病因尚未闡明,主要應(yīng)減少危險(xiǎn)因素的影響,對(duì)易感人群進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
二級(jí)預(yù)防
指預(yù)防已經(jīng)表現(xiàn)出一些認(rèn)知損傷的非癡呆個(gè)體發(fā)展為AD。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)延緩老年癡呆的發(fā)展有非常重要的意義。具體措施包括指導(dǎo)特定人群的家庭成員及相關(guān)人員掌握癡呆的常見(jiàn)早期癥狀,講解癡呆的預(yù)防知識(shí),指導(dǎo)特定人群定期進(jìn)行精神狀態(tài)及智慧狀況的自我評(píng)定,力爭(zhēng)做到癡呆的早發(fā)現(xiàn);并對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的可疑患者做好其本人和家屬工作,就近及時(shí)到專(zhuān)科醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查,早診斷,早治療;定期進(jìn)行家庭訪問(wèn),提供相應(yīng)的咨詢服務(wù)和健康指導(dǎo)。
輕度認(rèn)知損害MCI被認(rèn)為是AD的危險(xiǎn)狀態(tài),每年有10-12%的人群發(fā)展為AD,對(duì)MCI人群進(jìn)行積極干預(yù)有望預(yù)防AD的發(fā)生。但目前研究尚未發(fā)現(xiàn)預(yù)防MCI向AD演變的特定方法。
治療老年癡呆癥的方法
藥物治療
國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病治療的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類(lèi):
1膽堿酯酶抑制劑:通過(guò)抑制膽堿酯酶而抑制乙酰膽堿降解并提高活性,改善神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞功能。膽堿酯酶抑制劑是目前唯一得到驗(yàn)證的能夠改善AD患者癥狀的藥物。
常用藥物及用法:
①多奈哌齊donepezil:起始劑量2.5-5mg/d,每天一次,睡前口服;4-8周增至10mg/d,此為最大推薦劑量。服藥后出現(xiàn)嚴(yán)重失眠的患者可改為晨服。
②重酒石酸卡巴拉汀rivastigmine:起始劑量1.5mg,每天2次。如果能耐受,可逐漸加量;最大劑量6mg,每天2次。如果漏服或多服,可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),可考慮減量至前一能耐受的劑量。
③加蘭他敏galantamine:口服,一日2次,建議與早餐及晚餐同服。起始劑量: 推薦劑量為一次4mg,一日2次。治療過(guò)程中保證足夠液體攝入。醫(yī)師在對(duì)患者臨床療效及耐受性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)后,可以將劑量逐漸提高到臨床最高推薦劑量,一次12mg,一日2次。
膽堿酯酶抑制劑一般耐受良好,但常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)如惡心、腹瀉和嘔吐,有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致部分患者停藥。
2谷氨酸受體拮抗劑:
鹽酸美金剛memantine是N-甲基-天冬氨酸NMDA受體激動(dòng)劑,目前也已批準(zhǔn)用于AD。其藥物機(jī)制尚未完全清楚,可能與其非競(jìng)爭(zhēng)性地激動(dòng)NMDA受體,從而保護(hù)膽堿能神經(jīng)元免受興奮性氨基酸毒性破壞有關(guān)??捎糜谥型砥贏D患者,研究顯示對(duì)中重度患者整體轉(zhuǎn)歸、日常生活能力和行為有明顯作用,其中妄想、激越或攻擊性和易激惹是改善最明顯的癥狀。該藥的不良反應(yīng)較少,包括幻覺(jué)、意識(shí)模糊、頭暈、頭痛等。發(fā)生率低的不良反應(yīng)有焦慮、肌張力增加、嘔吐、膀胱炎、 *** 增加。為了減少副作用的發(fā)生,應(yīng)注意逐漸加量達(dá)到維持劑量:自每日 5mg半片,晨服起,每周遞增5mg劑量,每日最大劑量20mg。
美金剛與膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合用藥可能比單獨(dú)應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑更有效,但還需進(jìn)一步研究證實(shí)。
3其他藥物
很多其他藥物,如吡拉西坦、尼麥角林、司來(lái)吉蘭、長(zhǎng)春西汀、維生素E和己酮可可堿等也治療AD的報(bào)道,但療效尚未得到證實(shí)。
草藥制劑包括銀杏葉提取物和石杉?jí)A甲,銀杏葉提取物用于治療AD的報(bào)道相互矛盾。目前傾向于無(wú)效。石杉?jí)A甲是中草藥中分離得到的石杉?jí)A類(lèi)生物堿,是一種天然的膽堿酯酶抑制劑,在我國(guó)已經(jīng)在臨床使用,但其療效有待進(jìn)一步證實(shí)。
4對(duì)行為和精神癥狀BPSD的治療
對(duì)出現(xiàn)BPSD的患者,首先應(yīng)仔細(xì)查詢誘因和或 加重因素,包括環(huán)境因素、生理問(wèn)題感染、便秘、藥物、抑郁和或精神病。如有可能應(yīng)首先嘗試使用安全的非藥物管理教育、鍛煉、芳香治療、感覺(jué) *** 、個(gè)性化音樂(lè)等,癥狀可能會(huì)在短時(shí)間內(nèi)自然消失。
①抗精神病藥物:可以減少精神行為癥狀,尤其是利培酮對(duì)激越攻擊性精神癥狀已證實(shí)有效。但抗精神病藥物都有較嚴(yán)重的不良反應(yīng),包括增加腦卒中危險(xiǎn)、增加病死率、運(yùn)動(dòng)障礙及認(rèn)知障礙,用藥需謹(jǐn)慎,只有對(duì)中到重度癥狀的患者才能進(jìn)行低劑量、短期用藥,并應(yīng)仔細(xì)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)收益關(guān)系,并與看護(hù)者、如有可能與患者討論后才能用藥。
②情感穩(wěn)定劑:卡馬西平可能對(duì)緩解攻擊性行為有幫助,但多數(shù)丙戊酸試驗(yàn)結(jié)果顯示沒(méi)有療效。
③抗抑郁藥:對(duì)AD患者有抑郁、焦慮表現(xiàn)者建議應(yīng)用抗抑郁藥,如5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs類(lèi)藥物治療,改善抑郁相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀,傳統(tǒng)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥如阿米替林,丙咪嗪有抗膽堿能不良反應(yīng),應(yīng)該避免使用。
④苯二氮卓類(lèi)藥物:苯二氮卓類(lèi)藥較抗精神病藥有更多的不良反應(yīng),只偶爾用于有些患者的激惹或焦慮較突出時(shí),應(yīng)該避免長(zhǎng)期使用,不良反應(yīng)包括過(guò)度鎮(zhèn)靜、增加跌倒、呼吸抑制、認(rèn)知功能惡化、譫妄及增加情緒低落的風(fēng)險(xiǎn),還可能出現(xiàn)苯二氮卓類(lèi)藥物依賴(lài)。
心理社會(huì)治療
是對(duì)藥物治療的補(bǔ)充。應(yīng)鼓勵(lì)早期患者參加各種社會(huì)活動(dòng)和日常生活活動(dòng),盡量維持其生活自理能力,以延緩衰退速度,但應(yīng)注意對(duì)有精神、認(rèn)知功能、視空間功能障礙、行動(dòng)困難的患者提供必要的照顧,以防意外。患者如外出活動(dòng)無(wú)人陪同時(shí)需要隨身攜帶身份證明或聯(lián)絡(luò)方式,以防走失。鼓勵(lì)家庭和社會(huì)對(duì)患者多予照顧和幫助,進(jìn)行康復(fù)治療和訓(xùn)練。 如何防治老年癡呆癥的人
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【答案】:B
本題主要考查腦功能改善及抗記憶障礙藥分類(lèi)、代表藥物及作用特點(diǎn)。根據(jù)作用機(jī)制,將臨床使用的腦功能改善及抗記憶障礙藥分為三類(lèi):(1)酰胺類(lèi)中樞興奮藥(吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦)作用于大腦皮質(zhì),激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)大腦對(duì)磷脂和氨基酸的利用,增加大腦蛋白質(zhì)合成,改善各種類(lèi)型的腦缺氧和腦損傷,提高學(xué)習(xí)和記憶能力;同時(shí)本類(lèi)藥物可促進(jìn)突觸前膜對(duì)膽堿的再吸收,影響膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞,促進(jìn)乙酰膽堿合成。(2)乙酰膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊、利斯的明、石杉?jí)A甲)通過(guò)抑制膽堿酯酶活性,阻止乙酰膽堿的水解,提高腦內(nèi)乙酰膽堿的含量,從而緩解因膽堿能神經(jīng)功能缺陷所引起的記憶和認(rèn)知功能障礙。(3)其他類(lèi):胞磷膽堿鈉為核苷衍生物,可改善腦組織代謝,促進(jìn)大腦功能恢復(fù)、促進(jìn)蘇醒;艾地苯醌可激活腦細(xì)胞線粒體呼吸活性,改善腦缺血的腦能量代謝,改善腦內(nèi)葡萄糖利用率,使腦內(nèi)ATP產(chǎn)生增加,進(jìn)而改善腦功能;銀杏葉提取物可清除氧自由基生成,抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化,促進(jìn)腦血液循環(huán),改善腦細(xì)胞代謝,進(jìn)而改善腦功能。
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