強(qiáng)化化療未能增加骨肉瘤者的生存率

強(qiáng)化化療未能增加骨肉瘤者的生存率

英國學(xué)者報告說,增加順鉑和多柔比星的劑量強(qiáng)度也許可以改善骨肉瘤病人組織學(xué)反應(yīng),但這卻不能增加病人的無病生存期或總生存期。(J Natl Cancer Inst2007,99:98)

英國倫敦醫(yī)學(xué)研究委員會臨床試驗(yàn)部Lewis說,這一結(jié)果提示,組織學(xué)反應(yīng)也許不是治療骨肉瘤臨床試驗(yàn)中一個合適的轉(zhuǎn)歸測量指標(biāo)。

以往有文獻(xiàn)報告,增加化療藥物的數(shù)量或延長治療期間并無益處,既然如此,順鉑和多柔比星兩藥聯(lián)合一直是骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療。Lewis等研究的目的,是為確定是否增加該方案的計劃劑量能改善病人的轉(zhuǎn)歸。

研究者評估了497例病人的轉(zhuǎn)歸,這些病人隨機(jī)接受順鉑和多柔比星常規(guī)劑量化療或強(qiáng)化劑量化療。兩組病人均接受6個療程治療,常規(guī)治療組3周間隔,強(qiáng)化組間隔2周,兩組病人均在第6周時接受手術(shù)治療。

常規(guī)組和強(qiáng)化治療組分別有78%和80%的病人完成了治療。手術(shù)前和手術(shù)后強(qiáng)化治療組順鉑中位劑量強(qiáng)度為111%,常規(guī)組為110%;強(qiáng)化組和常規(guī)治療組相應(yīng)的百分比為86%和82%。

組織學(xué)效果好定義為,有>90%的腫瘤壞死。結(jié)果顯示,強(qiáng)化治療組有50%獲得好療效,顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的36%(P=0.003)。然而,研究者發(fā)現(xiàn),兩組間無病進(jìn)展期和總生存期無顯著不同。

對于組織學(xué)反應(yīng)和生存期的不一致,美國杜克大學(xué)George說,顯然,組織學(xué)有效率作為終點(diǎn)指標(biāo)在早期臨床試驗(yàn)中是最有用的,其主要的焦點(diǎn)是評估疾病的活動性,而不是臨床益處。但是在一些設(shè)計更嚴(yán)格的試驗(yàn)中組織學(xué)指標(biāo)只作為次要轉(zhuǎn)歸。

治療骨肉瘤常用的化療方案是什么

化療在高度惡性骨腫瘤（成骨肉瘤，Ewing肉瘤，惡性纖維組織細(xì)胞瘤等）的治療中占重要地位。手術(shù)及放療的目的都是為了局部控制腫瘤；而化療的目的則更偏重于對那些在診斷時已出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移腫瘤的全身治療。成骨肉瘤的治療為證明化療能明顯提高治愈率提供了最佳的證據(jù)。
腫瘤具有耐藥性，單一用藥只會促進(jìn)耐藥細(xì)胞的生長。為了對抗這種耐藥性，通常是幾種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以克服腫瘤細(xì)胞對某一類藥物的耐藥。
通過近三十年的研究，惡性骨腫瘤化療已從輔助化療（即在放療后或手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后給予化療）發(fā)展為新輔助化療（術(shù)前化療——手術(shù)——術(shù)后化療）?；顧z后即進(jìn)行化療可能會對可能存在的微小轉(zhuǎn)移進(jìn)行一次快速的打擊并使得原發(fā)灶范圍縮小，有助于局部控制治療。這種新輔助化療的另一個的作用在于可根據(jù)原發(fā)腫瘤在化療中的壞死率來衡量化療的效果。如果患者對術(shù)前化療的組織學(xué)反應(yīng)差，則在術(shù)后的化療中應(yīng)添加新藥以提高化療效果。
一些腫瘤醫(yī)師已采用動脈灌注化療來治療高惡性骨腫瘤。它的優(yōu)點(diǎn)在于可以提高原發(fā)灶的藥物濃度從而提高使更多患者達(dá)到較好的組織反應(yīng)性。但同時須注意的是藥物濃度只是在被灌注肢體得到提高。如果全身的藥物濃度較低則可能會導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶療效的降低。動脈灌注及靜脈給藥的新輔助化療帶來的腫瘤組織壞死率及骨肉瘤保肢率基本是相同的。所以動脈灌注化療在高惡性骨腫瘤治療中并非常用。
化療以藥代動力學(xué)和細(xì)胞動力學(xué)為理論基礎(chǔ)，化療方案必須合理且必須重視每個細(xì)節(jié)。通常，化療有固定的周期，間斷進(jìn)行，持續(xù)數(shù)個月?；熕幬锏目乖鲋匙饔脤?dǎo)致普遍的細(xì)胞毒性。治療劑量的化療藥物常會產(chǎn)生暫時的骨髓抑制，可能會在化療后1到2周出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少及貧血。血象常會在21天后恢復(fù)。大多數(shù)化療藥物會影響毛囊，導(dǎo)致一定程度的可逆的脫發(fā)；化療藥物還會不同程度的導(dǎo)致惡心和嘔吐，藥物本身或其代謝產(chǎn)物會刺激第四腦室底部的化學(xué)感受器觸發(fā)帶引發(fā)嘔吐；較新的止吐藥如昂丹司瓊（ondansetron）或格拉司瓊（granisetron）與地塞米松合用可顯著降低惡心及嘔吐的發(fā)生及程度。
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