房顫治療柳暗花明

剛剛過去的2006年，是房顫治療領域值得回味的一年：美國心臟病學會(ACC)、美國心臟學會(AHA)和歐洲心臟病學會(ESC)于8月聯(lián)合發(fā)表了新版的房顫處理指南,即《ACC/AHA/ESC房顫處理指南2006》（以下簡稱《房顫處理指南2006》），為房顫治療提供了重要指導；10月，北京安貞醫(yī)院整合心臟內(nèi)、外科兩支房顫治療力量，建立了我國第一家專門針對房顫疾病的研究與診療中心；磁導航等新治療技術(shù)被用于房顫治療；這一年有關(guān)房顫的報道和研究成果也較往年明顯增加……那么，這些進展會給房顫治療理念帶來哪些影響和變化呢？日前，記者就此采訪了北京安貞醫(yī)院房顫中心主任馬長生教授。

積極開展一級預防

房顫是臨床最常見的心律失常之一。隨著人口的老齡化，房顫的發(fā)病率遠遠超過了人們的預想。目前我國約有1000萬名房顫患者，80歲以上人群發(fā)病率接近10%。老年腦卒中患者中有1/3是由于房顫引起的。根據(jù)預測，在未來50年，房顫將成為最流行的心血管疾病之一。因此，迫切需要對房顫進行一級預防，以阻止其發(fā)生和發(fā)展。

馬長生教授認為，對于房顫的預防，必須從根本上對基礎疾病進行治療。在房顫發(fā)病相關(guān)危險因素中，依次是老年、高血壓病、冠心病、心力衰竭和風濕性瓣膜病等。其中，高血壓可導致左室肥厚和左房增大，而這兩者都是房顫發(fā)生的重要因素。因此，合理降壓并進行靶器官保護，延緩或逆轉(zhuǎn)左室肥厚，有利于預防房顫的發(fā)生。國際上的最新研究表明，如去除高血壓的因素，房顫的患者數(shù)將減少14％。而在沒有二尖瓣反流、心力衰竭或高血壓等合并癥的穩(wěn)定性冠心病患者中，房顫的發(fā)生率只有2％。因此，冠心病患者應積極治療原發(fā)病，避免出現(xiàn)合并癥。

左室功能異常和心力衰竭是房顫的重要危險因素。國際上一項涉及2326例患者的研究表明，男性心力衰竭患者房顫發(fā)生率增加8.5倍，女性增加20.4倍。隨訪38年后，心力衰竭仍是房顫發(fā)生最重要的危險因素。所以，為了預防房顫的發(fā)生或復發(fā)，對病態(tài)竇房結(jié)綜合征而需要植入起搏器的患者，應選擇以起搏心房為基礎的模式。在選擇起搏方式和調(diào)整起搏器參數(shù)時，應盡可能減少右心室心尖部起搏。但是，由于目前尚無確切證據(jù)顯示起搏器有“抗房顫”功能，因此對于無心動過緩不需要常規(guī)植入起搏器的患者來說，目前不應采用心臟起搏來預防或治療房顫。此外，當前還有很多證據(jù)支持血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)可預防房顫。研究表明，它們可使房顫的相對危險減少28%，房顫復律患者可以減少48%?！斗款澨幚碇改?006》也推薦ACEI與ARB在房顫患者中應用。

ADD復律有一定局限

房顫的治療目的是恢復竇性心律、控制快速心室率、防止血栓形成導致卒中，手段包括抗凝治療、抗心律失常治療、電轉(zhuǎn)復、射頻消融治療等。其中，抗心律失常藥物（ADD）長期以來承載著人們治療房顫的夢想。但是，最近獲得的證據(jù)表明，抗心律失常藥物會增加心肌梗死后室性心律失?；颊叩乃劳雎省Ｄ壳耙恍＜艺J為，控制節(jié)律的策略可能并不優(yōu)于控制心室率。因此，《房顫處理指南2006》在較為詳細地介紹抗心律失常藥物對于轉(zhuǎn)復、維持房顫患者竇性心律的方法的同時也明確指出，如果沒有條件行射頻消融，無癥狀性房顫、持續(xù)數(shù)年的房顫用抗心律失常藥物轉(zhuǎn)復和維持竇性心律的風險大于房顫疾患本身的風險；對于冠心病、老齡（大于65歲）和心臟器質(zhì)性疾病房顫患者，不應刻意追求維持竇性心律，對心室率的控制與復律并維持竇性心律治療一樣有效。

對于這一觀點，馬長生教授認為，這并不是要否定節(jié)律控制策略，只是在一定條件下，維持竇性心律的抗心律失常藥物的副作用足以抵消竇性心律帶來的益處，因此得不償失。

抗凝治療是重中之重

房顫患者死亡最主要的原因是缺血性腦卒中，發(fā)生率在50～59歲組為1.5%，而在80～90歲組為30%，其病死率是對照組的兩倍。而抗凝治療可以減少發(fā)生血液凝固的危險和預防腦卒中，因此成為房顫治療策略中頗為重要的一環(huán)，也是目前前瞻性隨機多中心研究較多、結(jié)果比較肯定的治療策略。其中，華法林是目前明確的惟一可以降低房顫患者卒中和栓塞風險、降低死亡率的藥物，用其抗凝可使腦卒中的危險性降低68%?！斗款澨幚碇改?006》指出，除非患者為孤立性房顫或存在禁忌證，所有房顫(包括陣發(fā)性、持續(xù)性或永久性房顫)患者均應接受抗凝治療。有任何一種高危因素或多于兩種中度危險因素的房顫患者，應選擇華法林抗凝。除華法林不能耐受和禁忌的患者外，約50%以上的房顫患者適合華法林抗凝。

盡管新版指南極力推薦應用華法林進行抗凝治療，但是在真正的醫(yī)療環(huán)境中將這一指導意見付諸于實踐仍面臨一些困難，在我國的應用情況更令人擔憂。馬長生教授告訴記者，目前我國在房顫治療中應用華發(fā)林抗凝的普及率十分低，只有約10%的患者采用華法林抗凝，約半數(shù)患者用阿司匹林抗栓，約1/3的患者沒有接受預防性抗栓治療。長期應用華法林的患者必須定期反復化驗血液，以確保血液稀釋到一個安全并且有效的水平，然而很多患者不能長期堅持，這也是導致其應用比例較低的主要原因。因此，在我國強調(diào)抗凝治療有著非常重要的意義。

在強調(diào)抗凝治療的同時，馬長生教授也明確指出，抗凝治療只是一種對房顫的血栓栓塞的預防性治療方法，并不能改善患者的臨床癥狀，如心悸、乏力、心衰。而且，華法林是一柄“雙刃劍”，在減少栓塞的同時，會增加出血的風險，對于老年人尤為如此，這一點已引起美國食品藥品管理局(FDA)等管理機構(gòu)的高度重視。因此，人們一直期待抗凝藥物中出現(xiàn)可以替代華法林的“新星”。希美加群(Ximelagatran,Exanta)因為不需要監(jiān)測國際標準化比值，而且劑量固定，曾一度被認為是華法林的“接班人”。但是，2006年該藥因為安全性問題被判“死刑”而退出市場。目前，一種名為“Rivaroxaban”的新型口服Xa因子抑制劑的Ⅱ期臨床研究顯示，其對于預防骨科術(shù)后的深靜脈血栓有效，但它能否用于房顫的抗凝尚需臨床試驗證實，但畢竟給人們以新的希望。

導管消融發(fā)揮一線作用

從艱難起步到備受重視，導管消融近兩年取得的進步令醫(yī)學界矚目。經(jīng)導管射頻消融治療（簡稱導管消融）是將一根很細（直徑2.7毫米）的導管經(jīng)過靜脈血管送到房顫的病灶，然后釋放射頻或者其它能量（如超聲）以消滅病灶的方法。與藥物治療相比，導管消融的最大優(yōu)勢在于手術(shù)成功后可以將房顫徹底根除，而且不需要再使用抗心律失常藥物。

目前，在發(fā)達國家，導管消融被用于絕大多數(shù)房顫患者。既往的房顫治療指南僅將導管消融描述為一項探索中的技術(shù)，沒有將其列為一種獨立的治療手段。而《房顫處理指南2006》不僅肯定了導管消融是一種獨立的治療手段，而且將其定位在二線治療的地位。“鑒于一線的抗心律失常藥物療效難以盡如人意，同時長期應用的安全性堪憂，因此，導管消融名曰二線，實為一線?！瘪R長生教授如是說。

臨床實踐要以循證醫(yī)學的證據(jù)作為依據(jù)，新技術(shù)和新方法的開展要在循證醫(yī)學的基礎上進行并最終通過循證醫(yī)學驗證其有效性。近兩年，導管消融治療的多項隨機試驗結(jié)果令人鼓舞。這些結(jié)果在肯定導管消融治療成功率的同時，證明了其對左房大小、射血分數(shù)、生活質(zhì)量等方面有改善作用。新近發(fā)表的消融治療陣發(fā)性房顫試驗（APAF）研究就證實，對于陣發(fā)性房顫，環(huán)肺靜脈導管消融療效要遠遠高于抗心律失常藥物治療，且能夠更好地預防陣發(fā)性房顫的復發(fā)，尤其是適用于那些抗心律失常藥物治療失效和急需維持竇性心律的患者。

特別是近3年，我國房顫導管消融治療領域進展迅速——導管消融所必需的三維標測系統(tǒng)在國內(nèi)迅速普及，已增加到50臺以上。2005年，世界范圍內(nèi)的房顫導管消融治療例數(shù)為3.7萬例，預計2007年可能超過5萬例，2008年將超過7萬例。與國外相比，我國已經(jīng)處于同樣的加速階段，2005年國內(nèi)房顫導管消融治療例數(shù)達到1500例，成功率和安全性接近國際先進水平，2006年達到3000例，2008年可達1萬例。

2006年，一些新的導管消融方法也為房顫治療增添了亮點，包括星狀電極指導下對房顫起源點的消融，復雜碎裂電位的消融，選擇性對迷走神經(jīng)消融以及慢性房顫患者左房消融后進行右房消融等。馬長生教授告訴記者，縱觀目前種種術(shù)式，其干預的核心無不在肺靜脈前庭及其周圍。未來房顫的導管消融治療終有一天會通過一種簡單而高效的術(shù)式得以統(tǒng)一。在現(xiàn)階段，房顫導管消融還是一項高度依賴于術(shù)者經(jīng)驗的治療技術(shù)。消融導管的準確定位和穩(wěn)定貼靠是導管消融根治房顫的基礎，熟練與否直接決定消融效果。在某些復雜病例或解剖復雜部位，即使有經(jīng)驗的術(shù)者也難以準確定位和穩(wěn)定貼靠消融導管。經(jīng)過數(shù)年的研究，磁導航技術(shù)終于在2006年進入房顫導管消融治療領域，為解決上述問題提供了思路。

磁導航技術(shù)是利用磁場的方向來遙控磁性導管的行進方向并對靶部位進行消融，其可減少X線對術(shù)者的照射。國外研究人員Pappone首次報道了在人體完成磁導航控制下房顫導管消融術(shù)的初步經(jīng)驗。該研究通過磁導航系統(tǒng)對40例房顫患者施行了環(huán)肺靜脈消融、二尖瓣峽部消融及左房后壁線性消融，成功率為95%，沒有并發(fā)癥發(fā)生。消融時間的中位數(shù)為49.5分鐘，其中后28例明顯短于前12例（49分鐘和70分鐘），且后28例時間相近。這提示該項技術(shù)的學習曲線明顯短于傳統(tǒng)導管消融方法，可使導管消融更易于推廣。目前，我國已經(jīng)有兩家醫(yī)療機構(gòu)配備了磁導航設備，北京安貞醫(yī)院房顫中心是其中之一。

外科迷宮術(shù)效果值得肯定

外科迷宮術(shù)與導管消融是目前效果最好的兩種房顫治療方法，前者根治房顫的總體成功率在80%~90%，后者單次治療的總體成功率在60%~70%。因此，外科迷宮術(shù)在效果上要好于導管迷宮術(shù)。但是，馬長生教授解釋說，外科迷宮術(shù)的一個重要缺陷是需要開胸手術(shù)才能進行，而開胸是一個創(chuàng)傷相對較大的手術(shù)。因此，絕大多數(shù)患者難以單純因為房顫而接受外科迷宮術(shù)。如果患者同時合并需要開胸治療的心血管疾病，例如需要換瓣手術(shù)的瓣膜病，需要進行冠脈搭橋手術(shù)的冠心病等，在完成這些手術(shù)的同時，進行心房的迷宮術(shù)仍然是一個理想的治療選擇。

鏈接

房顫是臨床最常見的心律失常之一。房顫時，心房內(nèi)激動傳導的方向不一致，頻率快而且不規(guī)整，這使心房喪失了有效的收縮功能。近10年來，人們對于陣發(fā)性房顫的觸發(fā)機制已經(jīng)有了深刻的認識。但是，對于房顫特別是慢性房顫維持的機制是什么目前尚不清楚。

房顫可導致血栓形成與栓塞。不伴有其它疾病且年齡小于60歲的房顫患者，腦卒中的年發(fā)生率為1%左右，而在60～75歲以上的病人，腦卒中的年發(fā)病率為2%。如果伴有其它栓塞高危因素，則腦卒中的年發(fā)生率可達4%。房顫患者腦卒中的高危因素包括以前有栓塞病史、高血壓病、糖尿病、冠心病、心衰、左心房擴大、年齡超過65歲等。另外，心率快和節(jié)律不整齊可使患者感到心悸，

對于房顫的治療，目前主要是通過藥物或非藥物治療方法恢復竇性心律、控制快速心室律和防止血栓形成和卒中。恢復竇性心律是房顫治療的最佳結(jié)果。只有恢復竇性心律，才能達到完全治療房顫的目的，所以對于任何房顫患者均應該嘗試恢復竇性心律的治療方法。對于不能恢復竇性心律的房顫患者，可以應用藥物減慢較快的心室率。在房顫時，如果不能恢復竇性心律，可以應用抗凝藥物預防血栓形成和卒中的發(fā)生。

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