他汀類藥物:腦卒中防治的新焦點(diǎn)

2007年美國(guó)國(guó)際卒中會(huì)議于2月7-9日在加利福尼亞州舊金山市隆重召開,來自世界各地的4000余名卒中相關(guān)專家學(xué)者出席了此次盛會(huì)。

在心血管病的防治中,他汀類藥物已經(jīng)成為不可替代的角色。然而,在腦卒中防治中,他汀類藥物一直若即若離。直到2006年,SPARCL試驗(yàn)結(jié)果公布,再次燃起了神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)他汀使用的熱情。

SPARCL研究顯示,發(fā)病6個(gè)月內(nèi)的缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者,每天使用80mg阿托伐他汀,可以使再發(fā)卒中降低16%。這個(gè)劃時(shí)代的研究揭開了卒中二級(jí)預(yù)防的新序幕,預(yù)示神經(jīng)科他汀時(shí)代的真正到來。但是,還有許多尚待解決的問題。本屆國(guó)際卒中會(huì)議對(duì)這些問題作了充分討論,成為此次會(huì)議的焦點(diǎn)話題之一。

他汀是否增加腦出血?

SPARCL研究提示,阿托伐他汀治療可使再發(fā)卒中減少16%(P=0.03),缺血性卒中下降22%(P=0.01),但同時(shí)發(fā)現(xiàn)出血性卒中顯著升高(P=0.02)。作為SPARCL的主要研究者,Goldstein教授在大會(huì)就相關(guān)問題作了進(jìn)一步分析。

他指出,在全部入選病例中,88例既往有過腦出血病史。多因素分析發(fā)現(xiàn),造成出血性卒中增加的有意義因素包括既往腦出血史(OR=6.17,P

頸動(dòng)脈粥樣硬化患者他汀療效更佳

頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中的危險(xiǎn)因素和發(fā)病基礎(chǔ),LDL-C升高是頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病條件,他汀治療應(yīng)該可以減緩和逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化。

在SPARCL所有4731例患者中,合并頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的患者1007例,無頸動(dòng)脈狹窄的患者3724例。結(jié)果發(fā)現(xiàn),無論是腦血管事件、心血管事件還是血管性死亡,在頸動(dòng)脈狹窄組都顯示他汀類藥物具有更好的效果,發(fā)生率降低33%(P=0.02),所有心血管事件下降42%(P

用新統(tǒng)計(jì)參數(shù)分析他汀預(yù)防效果

新統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用是近年來臨床流行病學(xué)研究的趨勢(shì)。研究者應(yīng)用疾病調(diào)整生命年(Disability Adjusted Life Years,DALY)對(duì)SPARCL等卒中預(yù)防試驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

SPARCL試驗(yàn)顯示,每治療100例患者,可以減少6.74例非致死性卒中,7.95例非致死性心肌梗死和4.08例血管性死亡。每獲得1個(gè)DALY,所需治療例數(shù)(NNT)是13.1。

他汀促進(jìn)卒中后腦重構(gòu)

來自底特律Ford醫(yī)院的Chopp教授,在大會(huì)上報(bào)告了他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性缺血性卒中腦結(jié)構(gòu)和功能影響的研究,提出在腦缺血后使用他汀類藥物可以使腦發(fā)生重構(gòu),主要通過以下四個(gè)途徑:①新生血管生成;②促進(jìn)神經(jīng)元生成;③促使神經(jīng)元遷移;④促使突觸重塑。這些成果可能進(jìn)一步促進(jìn)在卒中急性期使用他汀類藥物。

他汀從預(yù)防到急性期治療

與上述腦重構(gòu)研究的結(jié)論相似,很多研究均表明,他汀類藥物不僅可以預(yù)防腦卒中,還可以在卒中急性期治療中發(fā)揮作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,阿托伐他汀治療的動(dòng)物,在停止他汀治療后,腦梗死面積擴(kuò)大。臨床研究也發(fā)現(xiàn),在發(fā)病前停用他汀治療的患者,其神經(jīng)惡化的比例和不良預(yù)后較不停用者增加。本次大會(huì)報(bào)告的靜脈瑞舒伐他汀臨床研究初步結(jié)果,同樣發(fā)現(xiàn)有效的趨勢(shì)。這些研究把他汀應(yīng)用從預(yù)防卒中向治療卒中推動(dòng)了一大步。

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