替比夫定：為乙肝患者帶來(lái)更多希望

替比夫定：為乙肝患者帶來(lái)更多希望

日前，由諾華制藥有限公司研發(fā)的核苷類似物替比夫定（素比伏）在我國(guó)被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。臨床研究已經(jīng)證實(shí)，該藥與乙肝傳統(tǒng)治療藥物相比，更具抑制乙肝病毒（HBV）復(fù)制和強(qiáng)效e抗原血清轉(zhuǎn)換作用。這將為我國(guó)慢性乙肝患者帶來(lái)更多希望。

我國(guó)是全世界感染乙肝病毒人數(shù)最多的國(guó)家，現(xiàn)有約1.2億人乙肝表面抗原（HBsAg）檢測(cè)陽(yáng)性，其中3000萬(wàn)人為慢性乙肝患者。

隨著對(duì)乙肝認(rèn)識(shí)的深入，越來(lái)越多的醫(yī)生和患者意識(shí)到治療乙肝必須要對(duì)強(qiáng)效抑制病毒和提高e抗原血清轉(zhuǎn)換雙管齊下。

提高抗病毒能力之所以重要，是因?yàn)橐腋尾《緹o(wú)法在體內(nèi)被徹底殺滅，一旦下降，殘留在患者肝臟中的病毒就會(huì)迅速地大量復(fù)制，積累到一定程度就會(huì)誘發(fā)人體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身肝細(xì)胞進(jìn)行攻擊，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化或肝癌。另一個(gè)指標(biāo)是e抗原，它是乙肝病毒是否活動(dòng)的重要指標(biāo)。如果患者的e抗原為陽(yáng)性，表示患者體內(nèi)的乙肝病毒正處于復(fù)制的活躍期。對(duì)于e抗原陽(yáng)性患者來(lái)說(shuō)，國(guó)際上公認(rèn)的治療目標(biāo)是使乙肝病毒DNA和e抗原轉(zhuǎn)為陰性，從而使轉(zhuǎn)氨酶降至正常，達(dá)到預(yù)防肝硬化和肝癌發(fā)生的最終目的。我國(guó)的《慢性乙肝防治指南》中也明確提到強(qiáng)效抑制病毒與e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換對(duì)慢性乙肝的治療都很重要。

據(jù)了解，現(xiàn)有用于慢性乙肝治療的抗病毒藥物主要分為核苷類似物和干擾素兩大類。此前在我國(guó)正式上市的核苷類似物有拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋三種；干擾素則主要分為普通干擾素和聚乙二醇化干擾素兩種。兩大類抗病毒藥的臨床療效各有千秋?，F(xiàn)有資料顯示，核苷類似物的抗病毒優(yōu)勢(shì)明顯，而干擾素則在e抗原血清轉(zhuǎn)換上略勝一籌。

替比夫定現(xiàn)在已成為抗乙肝病毒的有力武器，去年10月份在美國(guó)波士頓召開(kāi)的美國(guó)肝病年會(huì)上公布的替比夫定兩年臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，替比夫定不但抗病毒的作用很強(qiáng)，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于對(duì)照藥物拉米夫定（陰性患者中為82%比57%），并且e抗原血清轉(zhuǎn)換率指標(biāo)也極為突出：在轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于正常值兩倍的患者中，經(jīng)替比夫定治療兩年后，有36%的患者達(dá)到了e抗原血清轉(zhuǎn)換。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心賈繼東等完成的一項(xiàng)III期臨床研究表明，我國(guó)乙肝患者經(jīng)1年治療后，替比夫定的抗病毒療效和臨床療效均優(yōu)于拉米夫定，而且安全性和耐受性良好。e抗原轉(zhuǎn)陰率和治療應(yīng)答率等療效指標(biāo)均明顯改善。同時(shí)，替比夫定組原發(fā)治療失敗率和耐藥率較拉米夫定組顯著降低。這意味著替比夫定能更有效地將慢性乙肝患者推向治療終點(diǎn)。

隨著科技的進(jìn)步和研發(fā)水平的不斷提高，越來(lái)越多的快速、高效、安全、低耐藥性的抗乙肝病毒藥物將會(huì)陸續(xù)誕生，這些藥物將會(huì)大大降低乙肝病毒對(duì)肝臟的損傷，為乙肝患者的健康生活帶來(lái)更多保證。

治療乙肝的5種核苷類藥物，你知道嗎？

治療乙肝的核苷類藥物有哪些？各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

目前在中國(guó)上市的用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的核苷類藥物有5種：

1. 恩替卡韋

恩替卡韋的有效率較高，治療5年的隨訪研究表明，HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)94%；而且初始治療的耐藥變異發(fā)生率極低，治療5年的累積基因型耐藥發(fā)生率為1.2%，然而，在已發(fā)生拉米夫定耐藥的患者中，ETV治療5年的累積耐藥發(fā)生率升高至51%。

恩替卡韋的不良反應(yīng)也較少，長(zhǎng)期服用的安全性良好。因此該藥是乙肝防治指南的一線推薦用藥。

但該藥的妊娠安全性不高，女性患者如有生育要求，應(yīng)在懷孕前6個(gè)月停用恩替卡韋，改用其他藥物。

2. 替諾福韋酯

替諾福韋酯的治療效果同恩替卡韋一致，都是強(qiáng)效抗病毒藥物，也是乙肝防治指南的一線推薦用藥。目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)替諾福韋酯的耐藥變異位點(diǎn)，因此無(wú)論是拉米夫定耐藥、阿德福韋耐藥、恩替卡韋耐藥，或者各種藥物的聯(lián)合耐藥等情況，應(yīng)用替諾福韋酯都表現(xiàn)出較高的病毒學(xué)應(yīng)答。

該藥的主要不良反應(yīng)是腎小管損傷，長(zhǎng)期用藥患者應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生，需要定期監(jiān)測(cè)腎功能、血磷和骨密度。

替諾福韋酯的妊娠安全性較高，女性患者可在孕期全程服用。

3. 替比夫定、拉米夫定、阿德福韋酯

同恩替卡韋和替諾福韋酯相比，這3種藥物的主要缺點(diǎn)是抗病毒效果較弱，而且長(zhǎng)期服用的耐藥變異風(fēng)險(xiǎn)較高，因此現(xiàn)在已經(jīng)不作為一線藥物推薦使用。

替比夫定的妊娠安全性較好，可以作為高病毒載量乙肝病毒攜帶孕婦的母嬰阻斷用藥。但該藥的主要不良反應(yīng)是肌肉損害，需要定期檢測(cè)肌酸激酶。

阿德福韋酯同替諾福韋酯的主要不良反應(yīng)一樣，長(zhǎng)期用藥患者應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生，需要定期監(jiān)測(cè)腎功能、血磷和骨密度。

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