他汀類藥物的多效性值得關注

近年來大規(guī)模臨床試驗相繼證明：他汀類藥物可顯著降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，明顯降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率，在冠心病的一級、二級預防中有著重要的作用。同時，越來越多的研究表明，他汀類藥物除了降脂作用外，還具有降低炎癥反應和內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ受體1的表達，抑制血管平滑肌細胞的增殖和金屬基質蛋白酶活性，降低血凝和血小板活化，增加內(nèi)皮祖細胞數(shù)目和改善內(nèi)皮功能等獨立于降脂以外的作用。

具有抗增殖、抗炎癥、抑制微血栓及誘導促進內(nèi)皮細胞NO表達的作用。Kao等2005年報道了辛伐他汀治療臨床肺動脈高壓病人的療效。他們選擇了l2例原發(fā)性肺動脈高壓和4例繼發(fā)性肺動脈高壓病人，在常規(guī)治療基礎上給予辛伐他汀治療，隨訪1～3年，結果死亡4例，存活l2例，絕大多數(shù)病人6分鐘步行試驗步行距離增加，右心室壓下降，心排量增加，疾病進展減緩，預后改善。辛伐他汀治療肺動脈高壓已被初步證實有效，可能在特發(fā)性肺動脈高壓的治療中有較好的應用前景。

充血性心力衰竭（CHF）治療的基石是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，而他汀類藥物通過抗炎、改善內(nèi)皮功能、減輕氧化應激與調(diào)節(jié)神經(jīng)體液因素等對心力衰竭產(chǎn)生作用。一系列的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能夠降低充血性心力衰竭的死亡風險，增加生存率。2007年Val-HeFT報道稱，其觀察的5010例心力衰竭病人中，1602例使用他汀類藥物治療，其中18％為非缺血性心力衰竭，隨訪第二年時，與未使用者相比，使用他汀類藥物的病人死亡率明顯降低。

初步的研究表明他汀類藥物不但可以減少室性心律失常的發(fā)生，對房顫亦有防治作用。Mitchell等2003年評價了他汀類藥物在預防冠心病病人室速/室顫復發(fā)方面的作用。所有病人隨機接受抗心律失常治療和植入自動復律除顫器（ICD）治療，與未服用降脂藥組比較，ICD組聯(lián)合應用他汀類降脂藥后室速/室顫復發(fā)減，全因死亡下降36％，心臟死亡減少39％。Ozaydill等2006年將48名房顫持續(xù)48小時，擬行電復律的病人隨機分為阿托伐他汀治療組和對照組，治療3個月后，停用抗心律失常藥物。研究結果表明，電復律前，治療組和和對照組分別有6人和2人自行轉復，其余病人行電復律，到3個月時，治療組有3人（12.5％）復發(fā)房顫，而對照組為11人（45.8％），說明阿托伐他汀能夠減少電復律后房顫的復發(fā)。關于他汀類藥物的抗心律失常作用的機制尚不清楚，目前考慮可能與他汀類藥物改善心肌缺血，改善內(nèi)皮細胞功能，抗炎抗栓，改善心肌細胞膜功能，改善跨膜離子通道的性質有關。

能降低尿蛋白，延緩腎動脈硬化的進展，對腎臟有保護作用。這一作用除了通過降低血脂帶來的間接益處外，還與抑制系膜細胞增殖，抑制炎癥因子表達及減少細胞外基質沉積有關。另外，幾項大型的藥物臨床研究也表明，他汀類藥物有助于改善動脈粥樣硬化病入的腎臟功能。2002年，希臘阿托伐他汀與冠心病評估研究的亞組分析顯示，長期他汀類藥物治療能夠明顯地改善腎臟功能。在1600名被觀察者中704名未接受他汀類藥物治療，其腎臟功能在3年隨訪中有所下降，肌酐清除率降低了5.2％。他汀類藥物常規(guī)治療組患者肌酐清除率增加了4.9%，而阿托伐他汀強化治療組患者肌酐清除率則上升了12％。他汀類藥物的效果在那些基線水平時合并有腎功能不全癥狀的人群中最為顯著。在阿托伐他汀強化治療組中，基線時肌酐清除率水平越低，他汀類藥物治療后的效果越好。

他汀類藥物降脂以外的作用還包括預防癡呆，降低阿爾茨海默病危險，治療類風濕性關節(jié)炎和骨質疏松癥，抑制腫瘤細胞增殖、促進凋亡等。Sehulz2005年指出，他汀類藥物治療雖然早期顯示出獨立于降脂之外的一些心血管保護作用，但是這些作用在長期的降脂治療中可能丟失，對于降脂外作用帶來的臨床益處還需要進一步的研究。另外，也有試驗證實，因為不同他汀類藥物之間分子結構不同，其多效性作用也有差別，但是應用不同他汀類藥物進行的大規(guī)模臨床試驗均證實它們可明顯降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率，未顯示出差異。

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