參附注射液對NSCLC化療有減毒作用

參附注射液對NSCLC化療有減毒作用

日前，廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院腫瘤科科研人員在衛(wèi)生部“999”參附注射液中藥科研基金和加拿大TerryFox慢跑癌癥科研基金資助下，對34例需進行健擇聯(lián)合順鉑方案(GP)化療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，同時給予參附注射液治療，并進行對照研究。認為參附注射液能減輕GP方案治療NSCLC時血液毒性和消化道毒性。

GP治療NSCLC是近年經(jīng)多中心、大樣本隨機對照研究證明療效較好，已經(jīng)成為目前較常用的一線化療方案之一。但該方案在治療過程中所表現(xiàn)的毒性（特別是血液學毒性）限制了其療效的進一步提高。參附注射液是由經(jīng)典古方“參附湯”劑型改革而成的中藥針劑產(chǎn)品。近年的臨床及實驗研究初步顯示，其對惡性腫瘤放化療具有一定的減毒作用。此次科研人員選取接受至少兩周期GP方案化療的非小細胞肺癌患者，進行自身前后交叉對照臨床研究?？蒲腥藛T采用抽簽法隨機分組，其中參附先期治療組18例，參附后期治療組16例。參附先期治療組第1療程化療前3天開始用參附注射液靜滴，化療第1天開始實施GP方案；第2療程僅用GP方案作為自身對照。參附后期治療組第1療程僅用GP方案作為自身對照；第2療程化療前3天開始用參附注射液靜滴，化療第1天開始實施GP方案。按世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥急性和亞急性毒副反應的表現(xiàn)和分級標準觀察評價藥物毒性。

在參附注射液減輕GP方案毒副反應的研究方面，科研人員發(fā)現(xiàn)，治療后參附+GP方案和GP方案比較，前者白細胞毒性、粒細胞毒性、血小板毒性均較后者低，具有顯著性差異（P

在參附注射液減毒作用比較研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，參附先期治療組，參附+GP組白細胞毒性、粒細胞毒性均較GP組低，有顯著性差異（P

參附注射液由紅參、黑附片提取物組成。具有補益元氣、益氣生血、溫腎助陽等功效。研究人員認為，參附注射液是辛熱之品，對偏氣虛、陽虛者效果較好。而對陰虛、內(nèi)熱者療效不顯著。因此臨床應用參附注射液時，應結合辨證分型，方能收到最好療效。

K藥對于NSCLC臨床研究梳理

KEYNOTE-001

1.Pembrolizumabfor the treatment of non-small-cell lung cancer

2015年4月19日發(fā)表于新英格蘭雜志。

對于495名患者，給藥方式：at a dose of either 2 mg or 10 mg per kilogram of body weight every 3 weeks or 10 mg per kilogram every 2 weeks。分配到訓練組（182 名患者）或驗證組（313 名患者）。

納入標準：患有 局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 ，ECOG評分為 1 或更低（5分制，數(shù)字越高越嚴重）

主要指標：主要目標是評估 安全性、副作用和抗腫瘤活性 。

主要結果：常見副作用是疲勞、瘙癢和食欲下降，根據(jù)劑量或時間表沒有明顯差異。在所有患者中，客觀緩解率為19.4%，中位緩解持續(xù)時間為12.5個月。

結論：Pembrolizumab 具有可接受的副作用，并在晚期非小細胞肺癌患者中顯示出抗腫瘤活性。至少 50% 的腫瘤細胞中的 PD-L1 表達與派姆單抗的療效提高相關

2.Five-Year? Overall Survival for Patients With Advanced Non ?Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab Results From thePhase I KEYNOTE-001 Study

2019年4月19日發(fā)表于JCO

對550名患者，給藥方式：intravenous pembrolizumab 2 mg/kg every 3 weeks or 10 mg/kg every 2 or 3 weeks。

納入標準：同上

主要療效終點是 客觀反應率 。 總生存期（OS）和反應持續(xù)時間是次要終點。

主要結果：初治患者的 5 年 OS 估計為 23.2%，先前接受過治療的患者為 15.5%。 在 PD-L1 腫瘤比例評分為 50% 或更高的患者中，初治和既往治療患者的 5 年 OS 分別為 29.6% 和 25.0%。

結論：Pembrolizumab 單藥治療為初治或既往治療的晚期 NSCLC 患者提供了持久的抗腫瘤活性和較高的 5 年 OS 率。 值得注意的是，PD-L1 腫瘤比例評分為 50% 或更高的患者的 5 年 OS 率超過 25%。 Pembrolizumab 具有可耐受的長期安全性，幾乎沒有遲發(fā)性或新毒性的證據(jù)。

KEYNOTE-010

3.Pembrolizumabversus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advancednon-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010) a randomised controlled trial

2015年12月19日發(fā)表于Lancet

1034名患者，分組：receivepembrolizumab 2 mg/kg, pembrolizumab 10 mg/kg, or docetaxel 75 mg/m? every 3weeks

納入標準： 先前治療過的非小細胞肺癌患者，在至少 1% 的腫瘤細胞上表達PD-L1

主要終點：是總人口（即腫瘤比例評分為 1% 或更高）和腫瘤比例評分為 50% 或更高的患者的 OS 。 次要終點是 安全性、反應率和反應持續(xù)時間

主要結果：在總人群中，pembrolizumab 2 mg/kg 的中位總生存期為 10·4 個月，pembrolizumab 10 mg/kg 組為 12·7 個月，多西他賽組為 8·5 個月，1 年總生存率為 43·2% vs 52·3% vs 34·6%。與多西他賽相比，派姆單抗 2 mg/kg 的總生存期顯著延長

結論：Pembrolizumab 可延長總生存期，并在先前接受過治療的 PD-L1 陽性晚期非小細胞肺癌患者中具有良好的風險收益比。 這些數(shù)據(jù)確立了派姆單抗作為該人群的新治療選擇，并驗證了 PD-L1 選擇的使用

4.FiveYear Survival Update From KEYNOTE-010 Pembrolizumab Versus Docetaxel forPreviously Treated, Programmed Death-Ligand 1–Positive Advanced NSCLC

2021年5月11日發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology

1034名受試者，pembrolizumab2 mg/kg or 10 mg/kg once every 3 weeks or docetaxel 75 mg/m2 once every 3 weeksfor up to 35 cycles

納入標準：年齡大于或等于 18 歲，組織學或細胞學證實為 IIIB/IV 期 NSCLC ，每個 RECIST 1.1 版有 1 個或更多可測量病灶， PD-L1 TPS ≥1% ，ECOG 體能狀態(tài)為 0 或 1，2 個或更多周期的鉑類化療后疾病進展。

主要終點： OS （從隨機化到全因死亡的時間）和 無進展生存期 ；次要終點為 安全性和總體反應率 (ORR)。

主要結果： 對于 PD-L1 TPS 50% 的患者和 PD-L1 TPS 1% 的患者，OS 的風險比（95% 置信區(qū)間）為0.55（0.44-0.69）和 0.70（0.61-0.80）。PD-L1 TPS 50% 和 PD-L1 TPS 1% 患者的 5 年 OS 率分別為 25.0% 和8.2% 和 15.6% 和 6.5%。

結論：與多西紫杉醇相比，帕博利珠單抗在先前治療的 PD-L1 TPS 分別為 50% 和 1% 的晚期 NSCLC 患者中繼續(xù)提供長期益處。我們的研究結果證實了派姆單抗作為二線或后續(xù)治療的標準治療

KEYNOTE-024

5.Pembrolizumabversus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer

2016年11月10日發(fā)表于新英格蘭

305名受試者，receiveeither pembrolizumab (at a fixed dose of 200 mg every 3 weeks) or theinvestigator’s choice of platinum-based chemotherapy

納入標準：組織學或細胞學上確認的 IV期NSCLC ，沒有敏感性EGFR突變或ALK易位，則沒有接受過轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療， PD-L1腫瘤比例評分為50％ 或更大

主要終點： 無進展生存期 ，通過盲法、獨立的中央放射學審查進行評估。 次要終點是總生存期、客觀緩解率和安全性

主要結果：帕博利珠單抗組的中位無進展生存期為 10.3 個月（95% 置信區(qū)間 [CI]，6.7 至未達到），而化療組為 6.0 個月（95% CI，4.2 至6.2）（疾病進展或死亡的風險比） , 0.50； 95% CI，0.37 至 0.68；P<0.001 )。

結論：在晚期 NSCLC 和至少50% 的腫瘤細胞上表達 PD-L1 的患者中，與以鉑類為基礎的化療相比，派姆單抗與顯著更長的無進展生存期和總生存期以及更少的不良事件相關。

6.UpdatedAnalysis of KEYNOTE-024 Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy forAdvanced Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% orGreater

2018年11月1日發(fā)表于JCO

305名受試者，pembrolizumab200 mg every 3 weeks (for up to 2 years) or investigator’s choice ofplatinum-based chemotherapy (four to six cycles).

納入標準：成年患者患有未經(jīng)治療的IV 期 NSCLC，PD-L1 TPS為 50% 或更高 ，ECOG 評分為 1 或更低

主要終點： 無進展生存期 ； OS 是一個重要的關鍵次要終點

主要結果：派姆單抗組的中位 OS 為30.0 個月（95% CI，18.3 個月至未達到），化療組為 14.2 個月（95% CI，9.8 至 19.0 個月）（風險比，0.63；95%

CI，0.47 至 0.86）

結論：隨著長期隨訪，盡管從對照組交叉到 pembrolizumab 作為后續(xù)治療，一線 pembrolizumab 單藥治療繼續(xù)證明對先前未經(jīng)治療的晚期 NSCLC 患者的 OS 益處優(yōu)于化療，但沒有 EGFR/ALK 異常

7.Long-Term? Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1 ?Positive, Advanced Non?Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study

2020年1月14日發(fā)表于JCO

690名受試者：received upto 35 cycles/2 years of pembrolizumab 2 mg/kg (n = 344) or 10 mg/kg (n = 346)every 3 weeks, and 343 received docetaxel 75 mg/m2 every 3 weeks

主要終點： OS （從隨機化到全因死亡的時間）和 無進展生存期 ；次要終點：安全性。

主要結果：與多西他賽相比，派姆單抗在 PD-L1 TPS ≥ 50% 和 1% 組中繼續(xù)改善 OS（風險比[HR]，0.53；95% CI，0.42 至 0.66；P，0.00001；HR，0.69； 95 % CI，0.60 至 0.80；P 分別為 0.00001 ）

結論：pembrolizumab提供了與多西他賽的長期OS益處，具有可管理的安全性，接受2年治療的患者的耐用反應以及通過第二道菜治療的疾病控制，進一步支持了Pembrolizumab先前治療的PD-L1 – pd-l1-表達晚期NSCLC

8.Five-Year? Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50% （KEYNOTE-024）

2021年3月18日發(fā)表于JCO

305名受試者，pembrolizumab(200 mg once every 3 weeks for up to 35 cycles) or platinum-based chemotherapy

納入標準：既往未經(jīng)治療的IV 期 NSCLC，PD-L1

TPS 至少為 50%，ECOG評分為 0 或 1，預期壽命至少為 3 個月

主要終點： 無進展生存期 ； OS 是次要終點。

主要結果：派姆單抗的中位 OS 為26.3 個月（95% CI，18.3 至 40.4），化療為 13.4 個月（9.4-18.3）（風險比， 0.62；95% CI，0.48 至 0.81 ）。

結論：對于 PD-L1 腫瘤比例評分至少為 50% 的轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的一線治療，派姆單抗與化療相比提供了持久、具有臨床意義的長期 OS 益處

9.First-linepembrolizumab vs chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancerKEYNOTE-024 Japan subset

2021年9月6日發(fā)表于Cancer Science

40名受試者pembrolizumab200 mg every 3 weeks (35 cycles) or platinum-based chemotherapy (four to sixcycles).

納入標準：沒有 EGFR/ALK 改變和程序性死亡配體 1 (PD-L1) 腫瘤比例評分在日本招募的患者中，有50% 或更高的PD-L1

主要終點： 無進展生存期 ；次要終點包括總生存期和安全性

主要結果：無進展生存風險比 (HR) 為 0.25（95% 置信區(qū)間 [CI]，0.10-0.64；單邊，名義 P = .001）。總生存期的 HR（數(shù)據(jù)截止日期，2019 年 2 月 15 日）為 0.39（95% CI，0.17-0.91；單側，名義 P = .012）。

結論：與 KEYNOTE-024 的總體結果一致，一線 pembrolizumab 在沒有 EGFR/ALK 改變和 PD-L1 腫瘤比例的日本轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中改善了無進展生存期和總生存期，與化療相比具有可控的安全性50% 或更高的分數(shù)

KEYNOTE-189

10.Pembrolizumabplus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer

2018年4月16日發(fā)表于新英格蘭

616名受試者，receivepemetrexed and a platinum-based drug + either 200 mg of pembrolizumab orplacebo every 3 weeks for 4 cycles, followed by pembrolizumab or placebo for upto a total of 35 cycles plus pemetrexed maintenance therapy.

納入標準： 轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC患者，這些患者既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的治療，且沒有敏感EGFR 或ALK 突變

主要終點： 總生存期和無進展生存期 。次要終點是反應率、反應持續(xù)時間和安全性。

主要結果：帕博利珠單抗聯(lián)合組的 12 個月總生存率估計為 69.2%（95% 置信區(qū)間 [CI]，64.1 至 73.8）與 49.4%（95% CI，42.1 至 56.2）安慰劑組合組（死亡風險比， 0.49；95% CI，0.38 至 0.64；P<0.001 ）；帕博利珠單抗聯(lián)合組的中位無進展生存期為 8.8 個月（95% CI，7.6 至 9.2），安慰劑聯(lián)合組為 4.9 個月（95% CI，4.7 至 5.5）（疾病進展或死亡的風險比， 0.52；95% CI，0.43 至 0.64；P<0.001 ）

結論：在既往未經(jīng)治療且無 EGFR 或ALK 突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 患者中，在培美曲塞和鉑類藥物的標準化療中加入派姆單抗比單獨化療顯著延長了總生存期和無進展生存期。

11.UpdatedAnalysis From KEYNOTE-189 Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinumfor Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer

2020年2月4日發(fā)表于JCO

616名受試者，receivepemetrexed and platinum plus pembrolizumab (n = 410) or placebo (n = 206) every3 weeks for 4 cycles, then pemetrexed maintenance plus pembrolizumab or placebofor up to a total of 35 cycles.

納入標準：患者既往未經(jīng)治療，經(jīng)病理證實為 轉(zhuǎn)移性非鱗狀nsclc ，無敏感 EGFR/ALK 改變，ECOG評分為0/1

雙重主要終點： OS 和 PFS ；次要終點是ORR、反應持續(xù)時間 (DOR) 和安全性。

主要結果：派姆單抗聯(lián)合治療組更新后的中位（95% CI）OS 為 22.0（19.5 至 25.2）個月，而對照組為 10.7（8.7至 13.6）個月（風險比 [HR]， 0.56；95% CI，0.45 至 0.70 ]）。中位 (95% CI) PFS 分別為9.0（8.1 至 9.9）個月和 4.9（4.7 至 5.5）個月（ HR，0.48；95% CI，0.40 至 0.58 ）

結論：無論 PD-L1 表達或肝/腦轉(zhuǎn)移如何，一線派姆單抗加培美曲塞鉑繼續(xù)顯著改善轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 的 OS 和 PFS，具有可控的安全性和耐受性。

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KEYNOTE-407

12.Pembrolizumabplus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer

2018年9月25日發(fā)表于新英格蘭

559名受試者，receive 200mg of pembrolizumab or saline placebo for up to 35 cycles; all the patientsalso received carboplatin and either paclitaxel or nanoparticle albumin-bound[nab]–paclitaxel for the first 4 cycles.

納入標準：18 歲或以上，病理證實為IV 期鱗狀 NSCLC ，既往未接受過全身治療。

主要終點： 總生存期和無進展生存期 。次要終點是反應率和反應持續(xù)時間

主要結果：帕博利珠單抗聯(lián)合組的中位總生存期為 15.9 個月（95% 置信區(qū)間 [CI]，13.2 至未達到），安慰劑聯(lián)合組為 11.3 個月（95% CI，9.5 至 14.8）（死亡風險比， 0.64；95% CI，0.49 至 0.85；P<0.001 ）。帕博利珠單抗聯(lián)合組的中位無進展生存期為 6.4 個月（95% CI，6.2 至 8.3），安慰劑聯(lián)合組為 4.8 個月（95% CI，4.3 至 5.7）（疾病進展或死亡的風險比， 0.56；95% CI，0.45 至 0.70；P<0.001 ）

結論：在既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 患者中，在卡鉑加紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇化療的基礎上加用派姆單抗比單獨化療顯著延長了總生存期和無進展生存期。

13.ARandomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy inPatients With Metastatic Squamous NSCLC Protocol-Specified Final Analysis ofKEYNOTE-407

2020年6月16日發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology

779名受試者，randomizedto chemotherapy plus either pembrolizumab (n ? 278) or placebo (n ? 281).thosewho still receiving placebo could cross over to pembrolizumab monotherapy atthe time of confirmed progressive disease.

納入標準：年齡在 18 歲及以上，經(jīng)組織學或細胞學證實診斷為 IV 期鱗狀 NSCLC ，根據(jù)RECIST 1.110 版可測量疾病，既往未接受過轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的全身治療，已提供腫瘤組織用于確定 PD-L1 狀態(tài)，預期壽命至少為 3 個月

主要終點： OS 和 PFS 。 次要終點是客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性。

主要結果： 派姆單抗加化療在 OS 方面繼續(xù)表現(xiàn)出比安慰劑加化療具有臨床意義的改善 （中位數(shù)，17.1 個月 [95% 置信區(qū)間 (CI)：14.4?19.9] 對 11.6 個月 [95%

CI: 10.1?13.7]；風險比 [HR], 0.71 [95% CI: 0.58?0.88] ）和 PFS（中位數(shù)，8.0個月 [95% CI: 6.3?8.4] 對 5.1 個月 [95% CI：4.3-6.0]； HR，0.57 [95% CI：0.47-0.69] ）。

結論：帕博利珠單抗聯(lián)合化療繼續(xù)顯著改善轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 患者的 OS 和 PFS。 PFS-2 結果支持將派姆單抗加化療作為轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 患者的標準一線治療

康萊特注射的功效與作用

核心功效

補氣養(yǎng)陰、提高人體免疫力、抗癌

簡介

康萊特是從中藥薏苡仁中提取的有效成分，為雙相廣譜抗癌藥，既能高效抑殺癌細胞，又能顯著提高機體整理免疫功能。動物實驗結果表明，本品對多種移植性腫瘤及人體腫瘤細胞移植于裸鼠的瘤株均有較明顯的抑制作用，并具有一定的免疫功能增強作用。另外，還有一定的鎮(zhèn)痛效應，且對放療、化療有增效，減毒作用。

功效與作用

1、補氣養(yǎng)陰，康萊特注射液屬于中成藥，可補氣養(yǎng)陰，常用于不適宜手術的NSCLC或原發(fā)性肝癌的輔助治療，對放化療也有一定的增效作用。

2、提高人體免疫力，康萊特注射液是從中藥薏苡仁中提取的有效成分，是一種具有廣譜抗癌作用的中藥。既能殺滅癌細胞，又能顯著提高機體的整體免疫功能。

3、抗癌， 康萊特注射液是中藥薏苡仁中提取出來的有效抗癌物質(zhì)，是國家二類抗癌新藥。實驗表明，其能夠誘導腫瘤細胞凋亡，并能抑制腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤增殖。

適宜人群

一般人群均適宜

禁忌人群

急性休克患者、急性胰腺炎患者、高脂血癥患者、脂性腎臟病患者、孕婦

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