骨質(zhì)疏松致病基因克隆成功

骨質(zhì)疏松致病基因克隆成功

控制骨密度降低基因藥物已著手篩選.日前，山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究所的龔瑤琴教授等通過與國外同行合作，在國際上首次成功克隆了“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征”的致病基因。相關(guān)論文日前發(fā)表在國際著名的《細(xì)胞》雜志上。這一重大突破，為揭示成年人骨質(zhì)疏松的病因并為尋找有效的骨質(zhì)疏松治療和預(yù)防藥物打下了重要基礎(chǔ)。

龔瑤琴等試圖從一種具有骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)的單基因遺傳病“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征”（OPS）著手，尋找揭示常見的成人骨質(zhì)疏松病因及其防治手段的突破口。

龔瑤琴等在國內(nèi)外首先將該綜合征的相關(guān)基因定位在11號染色體長臂1區(qū)3帶上，并進(jìn)一步將致病基因候選區(qū)縮小到1～1.5Mb（兆堿基對）區(qū)域內(nèi)。他們采用計算機(jī)雜交的方法，建立了這一致病基因候選區(qū)域的物理圖和基因圖，發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）基因是該候選區(qū)內(nèi)惟一的已知基因。

在對OPS遺傳家系進(jìn)行的系統(tǒng)研究中，龔瑤琴等從9個不同家系中檢測到導(dǎo)致疾病的基因突變，證實LRP5基因突變導(dǎo)致了人類“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征”。同時還發(fā)現(xiàn)，這些家系中攜帶突變基因但未發(fā)病的個體其骨密度也顯著低于正常人群。而且，這些發(fā)現(xiàn)還從被敲除LRP5基因的小鼠身上得到了證實。此外，他們還采用體外表達(dá)和器官培養(yǎng)方法，證明LRP5基因在成骨細(xì)胞增殖和分化中起著重要的作用。

龔瑤琴教授告訴記者，目前他們正在進(jìn)一步研究該致病基因在調(diào)節(jié)骨密度的各個環(huán)節(jié)中所扮演的“角色”，同時著手篩選能夠控制骨密度降低的基因藥物。

人類基因組計劃

分類:醫(yī)療健康
問題描述:

人類基因組計劃現(xiàn)在進(jìn)行的怎么樣了?自從宣布人類基因組草圖繪制完成后,就很久沒聽到這方面的報道了

解析:

■人類基因組計劃的研究現(xiàn)狀與展望------發(fā)表日期：2004年3月30日

一、研究現(xiàn)狀

1、人類基因組測序

1990年～1998年，人類基因組序列已完成和正在測序的共計約330Mb，占人基因組的11％左右；已識別出人類疾病相關(guān)的基因200個左右。此外，細(xì)菌、古細(xì)菌、支原體和酵母等17種生物的全基因組的測序已經(jīng)完成。

值得一提的是，企業(yè)與研究部門的攜手，將大大地促進(jìn)測序工作的完成。美國的基因組研究所（The Institute of Genome Research, TIGR）與PE（Perkin-Elmar）公司合作建立新公司，三年內(nèi)投資2億美元，預(yù)計于2002年完成全序列的測定。這一進(jìn)度將比美國 *** 資助的HGP的預(yù)定目標(biāo)提前三年。美國加州的一家遺傳學(xué)數(shù)據(jù)公司(Incyte)宣布（1998年〕，兩年內(nèi)測定基因組中的蛋白質(zhì)編碼序列以及密碼子中的單核苷酸的多態(tài)性，最后將繪制一幅人的10萬個基因的定位圖。與Incyte公司合作的HGS（Human Genome Science）公司的負(fù)責(zé)人宣稱，截止1998年8月，該公司已鑒定出10萬多個基因（人體基因約為12萬個），并且得到了95％以上基因的EST（expressed sequence tag）或其部分序列。

1998年9月14日美國國家人類基因組計劃研究所（NHGRI）和美國能源部基因組研究計劃的負(fù)責(zé)人在一次咨詢會議上宣布，美國 *** 資助的人類基因組計劃將于2001年完成大部分蛋白質(zhì)編碼區(qū)的測序，約占基因組的三分之一，測序的差錯率不超過萬分之一。同時還要完成一幅“工作草圖”，至少覆蓋基因組的90％，差錯率為百分之一。2003年完成基因組測序，差錯率為萬分之一。這一時間表顯示，計劃將比開始的目標(biāo)提前兩年完成。

2、疾病基因的定位克隆

人類基因組計劃的直接動因是要解決包括腫瘤在內(nèi)的人類疾病的分子遺傳學(xué)問題。6000多個單基因遺傳病和多種大面積危害人類健康的多基因遺傳病的致病基因及相關(guān)基因，代表了對人類基因中結(jié)構(gòu)和功能完整性至關(guān)重要的組成部分。所以，疾病基因的克隆在HGP中占據(jù)著核心位置，也是計劃實施以來成果最顯著的部分。

在遺傳和物理作圖工作的帶動下，疾病基因的定位、克隆和鑒定研究已形成了，從表位→蛋白質(zhì)→基因的傳統(tǒng)途徑轉(zhuǎn)向“反求遺傳學(xué)”或“定位克隆法”的全新思路。隨著人類基因圖的構(gòu)成，3000多個人類基因已被精確地定位于染色體的各個區(qū)域。今后，一旦某個疾病位點被定位，就可以從局部的基因圖中遴選出相關(guān)基因進(jìn)行分析。這種被稱為“定位候選克隆”的策略，將大大提高發(fā)現(xiàn)疾病基因的效率。

3、多基因病的研究

目前，人類疾病的基因組學(xué)研究已進(jìn)入到多基因疾病這一難點。由于多基因疾病不遵循孟德爾遺傳規(guī)律，難以從一般的家系遺傳連鎖分析取得突破。這方面的研究需要在人群和遺傳標(biāo)記的選擇、數(shù)學(xué)模型的建立、統(tǒng)計方法的 改進(jìn)等方面進(jìn)行艱苦的努力。近來也有學(xué)者提出，用比較基因表達(dá)譜的方法來識別疾病狀態(tài)下基因的激活或受抑。實際上，“癌腫基因組解剖學(xué)計劃（Cancer Genome Anatomy Project,CGAP”就代表了在這方面的嘗試。

4、中國的人類基因組研究

國際HGP 研究的飛速發(fā)展和日趨激烈的基因搶奪戰(zhàn)已引起了中國 *** 和科學(xué)界的高度重視。在 *** 的資助和一批高水平的生命科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)下，我國已建成了一批實力較強(qiáng)的國家級生命科學(xué)重點實驗室，組建了北京、上海人類基因組研究中心。有了研究人類基因組的條件和基礎(chǔ)，并引進(jìn)和建立了一批基因組研究中的新技術(shù)。中國的HGP在多民族基因保存、基因組多樣性的比較研究方面取得了令人滿意的成果，同時在白血病、食管癌、肝癌、鼻咽癌等易感基因研究方面亦取得了較大進(jìn)展。

首先建立了寡核苷酸引物介導(dǎo)的人類高分辨染色體顯微切割和顯微基因克隆技術(shù)；已建立的17種染色體特異性DNA文庫和24種染色體區(qū)特異性DNA文庫及其探針；構(gòu)建了人X染色體YAC圖譜，已完成了人X染色體Xp11.2-p21.3跨度的約35cM STS－YAC圖譜的構(gòu)建；建立了YAC－cDNA篩選技術(shù)。

目前的研究工作還包括: 疾病和功能相關(guān)新基因的分離、測序和克隆的技術(shù)和方法學(xué)的創(chuàng)新研究；中國少數(shù)民族HLA分型研究及特種基因的分析； 人胎腦cDNA文庫的構(gòu)建和新基因的克隆研究。

中國是世界上人口最多的國家，有56 個民族和極為豐富的病種資源，并且由于長期的社會封閉，在一些地區(qū)形成了極為難得的族群和遺傳隔離群，一些多世代、多個體的大家系具有典型的遺傳性狀，這些都是克隆相關(guān)基因的寶貴材料。但是，由于我國的HGP 研究工作起步較晚、底子薄、資金投入不足，缺乏一支穩(wěn)定的、高素質(zhì)的青年生力軍， 我國的HGP 研究工作與國外近年來的驚人發(fā)展速度相比，差距還很大，并且有進(jìn)一步加大的危險。如果我們在這場基因爭奪戰(zhàn)中不能堅守住自己的陣地，那么在21 世紀(jì)的競爭中我們又將處于被動地位：我們不能自由地應(yīng)用基因診斷和基因治療的權(quán)力，我們不能自由地進(jìn)行生物藥物的生產(chǎn)和開發(fā)，我們亦不能自由地推動其他基因相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

二、展望

1、生命科學(xué)工業(yè)的形成

由于基因組研究與制藥、生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)、食品、化學(xué)、化妝品、環(huán)境、能源和計算機(jī)等工業(yè)部門密切相關(guān)，更重要的是基因組的研究可以轉(zhuǎn)化為巨大的生產(chǎn)力，國際上一批大型制藥公司和化學(xué)工業(yè)公司大規(guī)模紛紛投巨資進(jìn)軍基因組研究領(lǐng)域，形成了一個新的產(chǎn)業(yè)部門，即生命科學(xué)工業(yè)。

世界上一些大的制藥集團(tuán)紛紛投資建立基因組研究所。Ciba-Geigy 和Ssandoz合資組建了Novartis 公司，并斥資2.5億美元建立研究所，開展基因組研究工作。Smith Kline 公司花1.25億美元加快測序的進(jìn)度，將藥物開發(fā)項目的25％建立在基因組學(xué)之上。Glaxo-Welle 在基因組研究領(lǐng)域投入4，700萬美元，將研究人員增加了一倍。

大型化學(xué)工業(yè)公司向生命科學(xué)工業(yè)轉(zhuǎn)軌。孟山都公司早在1985年就開始轉(zhuǎn)向生命科學(xué)工業(yè)。至1997年，該公司向生物技術(shù)和基因組研究的投入已高達(dá)66億美元。1998年4月，杜邦公司宣布改組成三個實業(yè)單位，由生命科學(xué)領(lǐng)頭。1998年5月，該公司又宣布放棄能源公司Conaco，將其改造成一家生命科學(xué)公司。Dow化學(xué)公司用9億美元購入Eli Lilly公司40％的股票，從事谷物和食品研究，后又成立了生命科學(xué)公司。Hoechst公司則出售了它的基本化學(xué)品部門，轉(zhuǎn)項投資生物技術(shù)和制藥。

傳統(tǒng)的農(nóng)業(yè)和食品部門也出現(xiàn)了向生物技術(shù)和制藥合并的趨勢。Genzyme Transgenics 公司培養(yǎng)出的基因工程羊能以較高的產(chǎn)量生產(chǎn)抗凝血酶III，一群羊的酶產(chǎn)量相當(dāng)于投資1.15億美元工廠的產(chǎn)量。據(jù)估計，轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)的藥物成本是大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)法的十分之一。一些公司還在研究生產(chǎn)能抗骨質(zhì)疏松的谷物，以及大規(guī)模生產(chǎn)和加工基因工程食品。

能源、采礦和環(huán)境工業(yè)也已在分子水平上向基因組研究匯合。例如，用產(chǎn)甲烷菌Methanobacterium 作為一種新能源。用抗輻射的細(xì)菌Deinococcus radiodurans清除放射性物質(zhì)的污染，并在轉(zhuǎn)入tod基因后，在高輻射環(huán)境下清除多種有害化學(xué)物質(zhì)的污染。

2、功能基因組學(xué)

人類基因組計劃當(dāng)前的整體發(fā)展趨勢是什么？一方面，在順利實現(xiàn)遺傳圖和物理圖的制作后，結(jié)構(gòu)基因組學(xué)正在向完成染色體的完整核酸序列圖的目標(biāo)奮進(jìn)。另一方面，功能基因組學(xué)已提上議事日程。人類基因組計劃已開始進(jìn)入由結(jié)構(gòu)基因組學(xué)向功能基因組學(xué)過渡、轉(zhuǎn)化的過程。在功能基因組學(xué)研究中，可能的核心問題有：基因組的表達(dá)及其調(diào)控、基因組的多樣性、模式生物體基因組研究等。

（1）基因組的表達(dá)及其調(diào)控

1）基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜及其調(diào)控的研究

一個細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平能夠精確而特異地反映其類型、發(fā)育階段以及反應(yīng)狀態(tài)，是功能基因組學(xué)的主要內(nèi)容之一。為了能夠全面地評價全部基因的表達(dá)，需要建立全新的工具系統(tǒng)，其定量敏感性水平應(yīng)達(dá)到小于1個拷貝/細(xì)胞，定性敏感性應(yīng)能夠區(qū)分剪接方式，還須達(dá)到檢測單細(xì)胞的能力。近年來發(fā)展的DNA微陣列技術(shù)，如DNA芯片，已有可能達(dá)到這一目標(biāo)。

研究基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)不僅是為了獲得全基因組表達(dá)的數(shù)據(jù)，以作為數(shù)學(xué)聚類分析。關(guān)鍵問題是要解析控制整個發(fā)育過程或反應(yīng)通路的基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)概念對于生理和病理條件下的基因表達(dá)調(diào)控都是十分重要的。一方面，大多數(shù)細(xì)胞中基因的產(chǎn)物都是與其它基因的產(chǎn)物互相作用的；另一方面，在發(fā)育過程中大多數(shù)的基因產(chǎn)物都是在多個時間和空間表達(dá)并發(fā)揮其功能，形成基因表達(dá)的多效性。在一個意義上，每個基因的表達(dá)模式只有放到它所在的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的大背景下，才會有真正的意義。進(jìn)行這方面的研究，有必要建立高通量的小鼠胚胎原位雜交技術(shù)。

2）蛋白質(zhì)組學(xué)研究

蛋白質(zhì)組學(xué)研究是要從整體水平上研究蛋白質(zhì)的水平和修飾狀態(tài)。目前正在發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)化和自動化的二維蛋白質(zhì)凝膠電泳的工作體系。首先用一個自動系統(tǒng)來提取人類細(xì)胞的蛋白質(zhì)，繼而用色譜儀進(jìn)行部分分離，將每區(qū)段中的蛋白質(zhì)裂解，再用質(zhì)譜儀分析，并在蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中通過特征分析來認(rèn)識產(chǎn)生的多肽。

蛋白質(zhì)組研究的另一個重要內(nèi)容是建立蛋白質(zhì)相互關(guān)系的目錄。生物大分子之間的相互作用構(gòu)成了生命活動的基礎(chǔ)。組裝基因組各成分間的詳盡作圖已在T7噬菌體（55個基因）獲得成功。如何在模式生物（如酵母）和人類基因組的研究中建立自動方法，認(rèn)識不同的生化通路，是值得探討的問題。

3）生物信息學(xué)的應(yīng)用

目前，生物信息學(xué)已大量應(yīng)用于基因的發(fā)現(xiàn)和預(yù)測。然而，利用生物信息學(xué)去發(fā)現(xiàn)基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物的功能更為重要。模式生物體中越來越多的蛋白質(zhì)構(gòu)建編碼單位被識別，無疑為基因和蛋白質(zhì)同源關(guān)系的搜尋和家族的分類提供了極其寶貴的信息。同時，生物信息學(xué)的算法、程序也在不斷改善，使得不僅能夠從一級結(jié)構(gòu)，也能從估計結(jié)構(gòu)上發(fā)現(xiàn)同源關(guān)系。但是，利用計算機(jī)模擬所獲得的理論數(shù)據(jù)，還需要經(jīng)過實驗經(jīng)過的驗證和修正。

（2）基因組多樣性的研究

人類是一個具有多態(tài)性的群體。不同群體和個體在生物學(xué)性狀以及在對疾病的易感性與抗性上的差別，反映了進(jìn)化過程中基因組與內(nèi)、外部環(huán)境相互作用的結(jié)果。開展人類基因組多樣性的系統(tǒng)研究，無論對于了解人類的起源和進(jìn)化，還是對于生物醫(yī)學(xué)均會產(chǎn)生重大的影響。

1）對人類DNA的再測序

可以預(yù)測，在完成第一個人類基因組測序后，必然會出現(xiàn)對各人種、群體進(jìn)行再測序和精細(xì)基因分型的熱潮。這些資料與人類學(xué)、語言學(xué)的資料項結(jié)合，將有可能建立一個全人類的數(shù)據(jù)庫資源，從而更好地了解人類的歷史和自身特征。另外，基因組多樣性的研究將成為疾病基因組學(xué)的主要內(nèi)容之一，而群體遺傳學(xué)將日益成為生物醫(yī)藥研究中的主流工具。需要對各種常見多因素疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病和精神分裂癥等）的相關(guān)基因及癌腫相關(guān)基因在基因組水平進(jìn)行大規(guī)模的再測序，以識別其變異序列。

2）對其它生物的測序

對進(jìn)化過程各個階段的生物進(jìn)行系統(tǒng)的比較DNA測序，將揭開生命35億年的進(jìn)化史。這樣的研究不僅能勾畫出一張詳盡的系統(tǒng)進(jìn)化樹，而且將顯示進(jìn)化過程中最主要的變化所發(fā)生的時間及特點，比如新基因的出現(xiàn)和全基因組的復(fù)制。

認(rèn)識不同生物中基因序列的保守性，將能夠使我們有效地認(rèn)識約束基因及其產(chǎn)物的功能性的因素。對序列差異性的研究則有助于認(rèn)識產(chǎn)生大自然多樣性的基礎(chǔ)。在不同生物體之間建立序列變異與基因表達(dá)的時空差異之間的相關(guān)性，將有助于揭示基因的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

（3）開展對模式生物體的研究

1）比較基因組研究

在人類基因組的研究中，模式生物體的研究占有極其重要的地位。盡管模式生物體的基因組的結(jié)構(gòu)相對簡單，但是它們的核心細(xì)胞過程和生化通路在很大程度上是保守的。這項研究的意義是：1〕有助于發(fā)展和檢驗新的相關(guān)技術(shù)，如大規(guī)模測序、大規(guī)模表達(dá)譜檢驗、大規(guī)模功能篩選等；2〕通過比較和鑒定，能夠了解基因組的進(jìn)化，從而加速對人類基因組結(jié)構(gòu)和功能的了解；3〕模式生物體間的比較研究，為闡明基因表達(dá)機(jī)制提供了重要的線索。

目前對于基因組總體結(jié)構(gòu)組成方面的知識，主要來源于模式生物體的基因組序列分析。通過對不同物種間基因調(diào)控序列的計算機(jī)分析，已發(fā)現(xiàn)了一定比例的保守性核心調(diào)控序列。根據(jù)這些序列建立的表達(dá)模式數(shù)據(jù)庫對破譯基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了必要的條件。

2）功能缺失突變的研究

識別基因功能最有效的方法，可能是觀察基因表達(dá)被阻斷后在細(xì)胞和整體所產(chǎn)生的表型變化。在這方面，基因剔除方法（knock-out）是一項特別有用的工具。目前。國際上已開展了對酵母、線蟲和果蠅的大規(guī)模功能基因組學(xué)研究，其中進(jìn)展最快的是酵母。歐共體為此專門建立了一個稱為EUROFAN(European Functional Analysis Neork)的研究網(wǎng)絡(luò)。美國、加拿大和日本也啟動了類似的計劃。

隨著線蟲和果蠅基因組測序的完成，將來也可能開展對這兩種生物的類似性研究。一些突變株系和技術(shù)體系建立后，不僅能夠成為研究單基因功能的有效手段，而且為研究基因冗余性和基因間的相互作用等深層次問題奠定了基礎(chǔ)。小鼠作為哺乳動物中的代表性模式生物，在功能基因組學(xué)的研究中展有特殊的地位。同源重組技術(shù)可以破壞小鼠的任何一個基因，這種方法的缺點是費用高。利用點突變、缺失突變和插入突變造成的隨機(jī)突變是另一中可能的途徑。對于人體細(xì)胞而言，建立反義寡核苷酸和核酶瞬間阻斷基因表達(dá)的體系可能更加合適。蛋白質(zhì)水平的剔除術(shù)也許是說明基因功能最有力的手段。利用組合化學(xué)方法有望生產(chǎn)出化學(xué)剔除試劑，用于激活或失活各種蛋白質(zhì)。

總之，模式生物體的基因組計劃為人類基因組的研究提供了大量的信息。今后，模式生物體的研究方向是將人類基因組8～10萬個編碼基因的大部分轉(zhuǎn)化為已知生化功能的多成分核心機(jī)制。而要獲得酶一種人類進(jìn)化保守性核心機(jī)制的精細(xì)途徑，以及它們的紊亂導(dǎo)致疾病的各種途徑的知識，將只能來自對人類自身的研究。

通過功能基因組學(xué)的研究，人類最終將將能夠了解哪些進(jìn)化機(jī)制已經(jīng)確實發(fā)生，并考慮進(jìn)化過程還能夠有哪些新的潛能。一種新的解答發(fā)育問題的方法可能是，將蛋白質(zhì)功能域和調(diào)控順序進(jìn)行重新的組合，建立新的基因網(wǎng)絡(luò)和形態(tài)發(fā)生通路。也就是說，未來的生物科學(xué)不僅能夠認(rèn)識生物體是如何構(gòu)成和進(jìn)化的，而且更為誘人的是產(chǎn)生構(gòu)建新的生物體的可能潛力。

如何有效治療骨質(zhì)疏松？

更年期婦女骨質(zhì)疏松癥的藥物治療

楊泉海

骨質(zhì)疏松癥是常見的代謝性骨病，多見于絕經(jīng)期婦女，男子骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率僅為婦女的1/6。在一般外力作用下，骨質(zhì)疏松者即可發(fā)生骨折。絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松癥與內(nèi)源性雌激素有關(guān)，雌激素的減少，對破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，破骨細(xì)胞相對加強(qiáng)，破骨與成骨明顯失衡，出現(xiàn)骨的吸收增加，骨的形成減少，導(dǎo)致骨質(zhì)逐漸丟失。為了改善和提高更年期婦女的生活質(zhì)量，近年來替代療法愈來愈受到人們的重視。本文就有關(guān)藥物治療進(jìn)展作一概述，以供正確選擇和應(yīng)用。激素替代療法有兩種，即單純雌激素給藥法和雌、孕激素聯(lián)合給藥方法。根據(jù)雌、孕激素聯(lián)合方式不同，又可分周期用藥和連續(xù)用藥兩種。前者系指在雌激素用藥基礎(chǔ)上，周期性加用孕激素10－14天，停藥后將有撤退性出血。后者是采用小劑量雌、孕激素連續(xù)用藥，陰道出血率低，是目前廣泛使用的療法。主要藥物制劑有：

（1）結(jié)合型雌激素：主要成分之一是馬烯雌酮，對絕經(jīng)前期的婦女能迅速緩解因女性激素不足引起的各種癥狀。據(jù)報道，該藥可使急性心肌梗塞的發(fā)生率和殘廢率降低41%和29%。對絕經(jīng)后的婦女可預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，使骨折減少60%。

（2）結(jié)合型雌激素/醋酸甲羥孕酮：該制劑的效用與上相同，其特點是把雌激素和孕激素合在一起包裝，以方便用藥和提高病人的依從性。

（3）戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮：是一種高效的雌、孕激素復(fù)方制劑，能迅速緩解婦女更年期癥狀，對骨質(zhì)疏松癥有良好預(yù)防作用。

（4）替勃龍：是一個仿生育期孵巢激素的甾體激素，對絕經(jīng)后的各種癥狀具有綜合治療作用。

（5）尼爾雌醇：為長效緩釋制劑，口服一次，藥效可維持20－25天，主要用于更年期綜合征、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、萎縮性陰道炎等。

（6）蓋福潤：是由炔雌醇、甲基睪丸素、磷酸氫鈣、維生素D、肌醇、重酒石酸膽堿和人參皂苷所組成，主要用于更綜合征、骨質(zhì)疏松癥等。

雖然激素替代療法應(yīng)用很廣，效果確切，但長期應(yīng)用可能會導(dǎo)致子宮出血，使用不當(dāng)也會增加乳腺癌的發(fā)生率。因此人們一直在尋找一種既安全又有效的藥物與雌激素互補(bǔ)治療。早在70年代，就有人開始使用磷酸鹽來治療骨質(zhì)疏松癥，80年代已經(jīng)系統(tǒng)地應(yīng)用于臨床，逐漸成為一類重要的防治骨質(zhì)疏松癥的藥物。二磷酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)理主要是作用于破骨細(xì)胞，它能特異性聚集在破骨細(xì)胞表面，破壞其細(xì)胞膜，使之不再具有吸收骨質(zhì)的活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，并通過改變使破骨細(xì)胞活化的骨基質(zhì)性質(zhì)抑制新生破骨細(xì)胞形成。目前已被臨床應(yīng)用的二磷酸鹽有十余種。阿侖磷酸鈉是第三代二磷酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，為一種新型高效的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收，而不直接抑制成骨細(xì)胞活性，骨的形成過程不受抑制，可有效的抑制與內(nèi)源性雌激素減少相關(guān)的骨質(zhì)丟失，是一種可供選擇的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療方法。據(jù)報道，用阿侖磷酸鈉治療32例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥病人，服藥半年后，各年齡組的尺橈骨密度均有明顯上升，對骨痛的治療總有效率也提高。

中國醫(yī)藥報

【自我治療小妙方】

【骨質(zhì)疏松癥】

1.以運(yùn)動強(qiáng)健骨骼，可增加骨骼的礦物質(zhì)含量。
2.從飲食中攝取足夠的鈣質(zhì)。
3.熬骨頭湯時加些醋，可幫助溶解骨頭中的鈣。
4.服用鈣質(zhì)補(bǔ)充物，可將鈣質(zhì)補(bǔ)充物置一錠於醋中，若裂成數(shù)塊
，則較易溶於胃裏，若無，應(yīng)更換其他品牌。
5.攝取足夠的維他命D，以幫助吸收鈣質(zhì)。
6.節(jié)制使用酒精。
7.戒煙。
8.限制咖啡因用量。
9.不要吃太多的肉，以免蛋白質(zhì)促使鈣質(zhì)排出，而導(dǎo)致鈣質(zhì)流失。
10.減少鹽量，以免愈多的鈣質(zhì)隨著鈉在尿液中被排出。
11.注意磷酸的攝取量，理想的攝取量鈣質(zhì)與磷酸應(yīng)是1:1，因鈣質(zhì)較
不易被吸收，所以應(yīng)增加鈣質(zhì)的吸收量。
12.有骨骼疾病的家族病歷、白種人、膚色白皙、骨架較小、體脂肪
較少、四十歲以上、已切除卵巢、未生過小 孩、停經(jīng)期提早來、
對乳品過敏的人較容易得到骨質(zhì)疏松癥。

這里還有

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