布西拉明可誘發(fā)膜性腎小球腎炎

布西拉明可誘發(fā)膜性腎小球腎炎

許多腎臟病理損傷，如淀粉樣變、系膜增生性腎小球腎炎和膜性腎小球腎炎（MGN）均與類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）有關(guān)。

布西拉明（BCL）是一種改善疾病的抗風濕藥物。BCL與d-青霉胺的化學結(jié)構(gòu)和副作用相似。d-青霉胺可引起RA患者的MGN，但有關(guān)BCL治療誘發(fā)MGN的報道較少。然而這些研究缺乏免疫球蛋白在腎小球損傷中沉積的詳細分析，因而未能闡明BCL誘發(fā)MGN的發(fā)病機理。

日本神奈川橫濱大學醫(yī)學院病理科的Nagahama K及其同事研究了6例RA患者的7例腎活檢標本。這些患者在出現(xiàn)蛋白尿之前進行過BCL治療，平均BCL劑量為72.5g。

光鏡下顯示輕中度系膜增生。2例標本顯示沿腎小球毛細血管壁有釘突形成。所有患者均可見到IgG沿腎小球毛細血管壁呈顆粒樣沉積。5例標本顯示為IgG2和/或IgG3成分以及IgG4沉積。此外，在電鏡下有4例標本上皮下致密物沉積呈節(jié)段分布。

據(jù)報道IgG4為沉積的主要IgG亞型，它可在特發(fā)性MGN中呈彌漫分布。因此，BCL誘導的MGN和特發(fā)性MGN之間在腎小球內(nèi)沉積的IgG亞型和沉積的形式方面存在明顯差別。

由于IgG3亞型與C1q有非常強的親和力，因此，這些發(fā)現(xiàn)提示BCL誘發(fā)的MGN在激活經(jīng)典途徑方面比特發(fā)性MGN更有效，而且這兩種疾病的發(fā)病機制不同。

何為腎炎

　　腎炎是兩側(cè)腎臟非化膿性的炎性病變。腎因腎小體受到損害出現(xiàn)浮腫、高血壓、蛋白尿等現(xiàn)象，是腎臟疾病中最常見的一種。
　　腎炎種類很多。
　　急性（腎小球）腎炎、 慢性（腎小球）腎炎、 腎盂腎炎、 隱匿性腎炎、 過敏性紫癜腎炎（紫癜性腎炎）、 紅斑狼瘡腎炎（狼瘡性腎炎）
　　腎小球腎炎是最常見的腎小球疾病，但絕對不是腎小球疾病的全部，腎小球疾病的種類非常復雜，通常將腎炎分為原發(fā)性腎炎和繼發(fā)性腎炎(包括狼瘡性腎炎。過敏性紫癜腎炎。糖尿病腎病。乙肝病毒相關(guān)性腎炎等等)

　　急性腎炎（即：急性腎小球腎炎）是一種由于感染后變態(tài)反應(yīng)引起的兩側(cè)腎臟彌漫性腎小球損害為主的急性疾病，本病的特點是起病較急，在感染后1-3周出現(xiàn)血尿、蛋白尿、管型尿、水腫、少尿、高血壓等系列臨床表現(xiàn)。
　　慢性腎炎（即：慢性腎小球腎炎）慢性腎小球腎炎簡稱為慢性腎炎，是各種原發(fā)性腎小球疾病導致的一組長病程的（甚至數(shù)十年）以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為臨床表現(xiàn)的疾病。此病常見，尤以青壯年男性青年發(fā)病率高。本病治療困難，大多漸進為慢性腎功能衰竭，預后較差。
　　慢性腎炎是由多種病因引起的一組腎小球疾病。臨床可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等。但每個患者可表現(xiàn)的輕重程度不同，許多患者以水腫為首發(fā)癥狀，輕者僅晨起時眼臉及面部微腫， 午后下肢略有水腫，經(jīng)休息后短期內(nèi)可消失。有些患者以血壓增高為首發(fā)癥狀，既而發(fā)現(xiàn)慢性腎炎。
　　慢性腎炎后期可發(fā)展為腎功能不全以致腎功能衰竭，患者可出現(xiàn)貧血，心衰等。其主要是由腎實質(zhì)受損，紅細胞生成減少及營養(yǎng)不良有關(guān)。貧血和心衰等嚴重程度與腎臟病變及腎功能減退成正比。
　　慢性腎炎的病因很多，急性腎炎者遷延一年以上可為慢性腎炎。

　　慢性腎炎根據(jù)病理分類，又可分為：
　　（一）系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN），又稱：系膜毛細血管增生性腎炎（memsangiocapillary glomerulonephritis）。
　　此病多見于青少年，男性多于女性。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性鏡下血尿，經(jīng)常反復發(fā)作肉眼血尿，病程可遷延多年。
　　系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）：
　　（1）臨床特點；①占腎活檢病例的50%，在原發(fā)性腎病綜合征中占30%；②男性多于女性，好發(fā)于青少年；③50%有前驅(qū)感染史；④70%患者伴有血尿；⑤病情由輕轉(zhuǎn)重，腎功能不全及高血壓的發(fā)生率逐漸增加。
　　（2）病理特點：①系膜區(qū)細胞增多；②基質(zhì)增寬；③有C1q沉著；④內(nèi)皮細胞無增生；⑤基膜無改變；⑥上皮細胞無改變。
　?。ǘ┞詮浡曰蚓衷钚栽錾阅I小球腎炎，多由急生腎炎遷延不愈發(fā)展而來。
　　（三）膜性腎?。∕N）（膜性腎小球腎炎 membranous glomerulonephritis ）80%表現(xiàn)為腎病綜合征，但有部分表現(xiàn)為慢性腎炎，35歲以后發(fā)病多見。
　　膜性腎小球腎炎（membranous glomerulonephritis）是臨床上以大量蛋白尿或腎病綜合征為主要表現(xiàn)。病理上以腎小球毛細血管基底膜均勻一致增厚，有彌漫性上皮下免疫復合物沉積為特點，不伴有明顯細胞增生的獨立性疾病。
　　膜性腎?。∕N）：
　?。?）臨床特點；①大部分年齡大于40歲，男性多于女性；②30%有鏡下血尿，一般無肉眼血尿；③大部分腎功能好，5 -10年可出現(xiàn)腎功能損害；④20-35%可自行緩解，60-70%早期MN對激素和細胞毒藥物有效。有釘突形成難以緩解。⑤本病極易發(fā)生血栓栓塞并發(fā) 癥，腎靜脈血栓發(fā)生率可高達40-50%。
　?。?）病理特點：①上皮下免疫復合物沉著；②基底膜增厚與變形
　　（四）膜增殖性腎炎 （膜增生性腎炎、系膜毛細血管性腎炎，MPGN）：多見于30歲以前的青少年。一般起病急，有前驅(qū)感染表現(xiàn)，易與急性腎炎混淆，腎功能進行性減退。
　　膜增生性腎炎（系膜毛細血管性腎炎，MPGN）：
　?。?）臨床特點；①70%有前驅(qū)感染史；②幾乎所有的患者均有血尿；③腎功能損害、高血壓及貧血出現(xiàn)較早；④50-70%病例有血清C3降低。5．膜增生性腎炎（系膜毛細血管性腎炎MPGN）：
　?。?）病理特征：①基底膜增厚；②系膜細胞增生。
　?。ㄎ澹┚衷罟?jié)段性腎炎（局灶節(jié)段性腎小球硬化FSGS）,好發(fā)年齡為20-40歲，幾乎所有病例都是隱襲發(fā)病，臨床表現(xiàn)以腎病綜合征為主，并常伴有高血壓。
　　局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）：
　?。?）臨床特點；①本病多發(fā)生于青少年男性，起病隱匿；②3/4患者有鏡下血尿，25%可見肉眼血尿；③常有血壓增高；④可發(fā)展至腎衰；⑤多數(shù)對激素不敏感，25%輕型病例或繼發(fā)于MCD者經(jīng)治療可能獲臨床緩解。
　　（2）病理特點： ①節(jié)段性：一個或幾個腎小球硬化，余腎小球正常；②局灶性：一個腎小球部分硬化；③多伴有腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化；④可與MCD合并；⑤可與MsPGN合并。 據(jù)國內(nèi)統(tǒng)計以系膜增生性腎炎（系膜增生性腎小球腎炎）為最多，其次為局灶性節(jié)段性腎小球硬化、膜增生性腎炎、膜性腎病等。

　　隱匿型腎小球腎炎和其它腎炎
　　隱匿型腎炎類似腎病，多以潛血為主要臨床癥狀；過敏性紫癜性腎炎、紅斑狼瘡腎炎等均與免疫病理學有關(guān)。可見于各種年齡的男、女性。有肉眼血尿者腎功能損害輕微，預后較好。大量蛋白質(zhì)、高血壓及腎功能損害，相對來說預后較差。

　　慢性腎炎、腎病、尿毒癥發(fā)病機理是什么？引起慢性腎功能衰竭的最根本原因
　　慢性腎炎、腎病、尿毒癥屬于難治性疾病，導致慢性腎功能衰竭不是一種獨立疾病，是各種病因引起腎臟損害并進行性惡化的結(jié)果，當發(fā)展到終末期，腎單位已毀損90％以上，絕大多數(shù)都已纖維化或硬化。
　　慢性腎功能衰竭CRF發(fā)病機理，即造成腎小球纖維化或硬化的主要原因有：
　　通過大量腎病患者的臨床實踐，治療藥物的動物實驗、超微觀、放射性同位素技術(shù)的病理、生理觀察所證實，引起慢性腎功能衰竭的最根本原因是：
　　(1)由于腎實質(zhì)的損傷導致毒素在腎內(nèi)瘀積，造成細胞膜的運轉(zhuǎn)失調(diào)。
　　(2)細胞膜的運轉(zhuǎn)失調(diào)，導致腎小球細胞外基質(zhì)的大量堆積，引起腎小球硬化。
　　(3)腎小球硬化，引起浸潤炎癥細胞和腎臟固有細胞分泌大量的多肽生長因子(引起尿毒癥)，從而促進成纖維細胞的瘋狂生長，引起腎小球周圍間質(zhì)的纖維化。
　　(4)脂代謝紊亂在CRF進行性損害中起作用。
　　腎間質(zhì)纖維化它是各種慢性腎臟疾病的共同歸屬，是引起慢性腎功能衰竭的主要原因。腎間質(zhì)纖維化與中醫(yī)的濕熱內(nèi)蘊，瘀阻腎絡(luò)的病理變化的認識相同，貫穿于腎臟病發(fā)生發(fā)展的整個過程，如果有效清除毒素，抑制浸潤的炎癥細胞和腎臟固有細胞分泌多肽生長因子，阻止腎間質(zhì)纖維化，修復受損的腎單位，則一切問題就解決了。
　　金芪腎康系列純中藥方劑，通過大量病例臨床驗證，對急慢性腎小球腎炎、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、腎病綜合癥（癥）、隱匿性腎炎、痛風性腎炎、lgA腎病、腎盂腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎積水、腎囊腫（多囊腎）、糖尿病腎病、高血壓腎病、系膜毛細血管增生性腎炎、腎功能不全、腎衰、尿毒癥等腎臟病都能取得突破性療效，對已透析的病人，可逐漸減少透析次數(shù)，從而擺脫透析；慢性腎炎、慢性腎盂腎炎、IgA腎病、慢性腎衰、腎病綜合癥等疾病經(jīng)過辯證施治后能減少蛋白丟失、改善血尿、降低肌酐和尿素氮，進而達到恢復健康的目的。

　　中醫(yī)藥、西醫(yī)各有所長，但西醫(yī)治療多種腎炎、腎衰、尿毒癥等腎病沒有特別好的方法，西醫(yī)激素類等藥物治療，治療效果有限、副作用較大，但不甚理想而費用不低，病情反復，只能治標不能治本，患者痛苦，長期會產(chǎn)生諸多并發(fā)癥；透析的方法治療尿毒癥、腎衰等病癥，長期導致腎臟等臟器會逐漸萎縮、衰竭；最終要移植腎臟，而存活期也是有限的。

　　說到腎病，許多人也許不以為然，殊不知一旦演變成腎功能衰竭--尿毒癥，它對人類的危害程度就不亞于某些癌癥。腎損害可以發(fā)生于任何年齡價段，常見的有急性腎炎、慢性腎炎、尿路感染等。
　　面對腎病的惡魔，時到今日，國內(nèi)外對于腎病的認識和醫(yī)療尚缺乏理想的方法，如透析只能維持生命，而且產(chǎn)生依賴性和透析綜合癥，腎移植成功率低，而排斥現(xiàn)象一時還難以解決，激素療法副作用明顯，且易復發(fā)加之透析和腎移植的費用昂貴往往使眾多的患者難以承受……
　　供患者參考：激素類藥物的副作用：1、身體發(fā)胖；2、可以引起骨質(zhì)疏松，引發(fā)股骨頭壞死；3、身體的抵抗力下降，血糖升高、皮質(zhì)類固醇征、消化道潰瘍、電解質(zhì)紊亂等等。
　　激素和免疫抑制劑都對性功能有一定的影響。長時間、大劑量使用強的松等皮質(zhì)激素會加重性功能的障礙程度。幾乎所有免疫制劑都能使睪丸萎縮、卵巢損害，導致生精功能降低或消失、性欲消失、陽痿。
　　其中：急性腎炎是是一種由于感染后變態(tài)反應(yīng)引起的兩側(cè)腎臟彌漫性腎小球損害為主的急性疾病，本病的特點是起病較急，在感染后1-3周出現(xiàn)血尿、蛋白尿、管型尿、水腫、少尿、高血壓等系列臨床表現(xiàn)。
　　慢性腎小球腎炎簡稱為慢性腎炎，是各種原發(fā)性腎小球疾病導致的一組長病程的（甚至數(shù)十年）以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為臨床表現(xiàn)的疾病。此病常見，尤以青壯年男性青年發(fā)病率高。本病治療困難，大多漸進為慢性腎功能衰竭，預后較差。但如采用正確及時的中西醫(yī)結(jié)合治療，效果樂觀明顯。

兒科學知識點：急性腎小球腎炎

　　一、病因

　　絕大多數(shù)的急性腎小球腎炎屬急性鏈球菌引起的。急性鏈球菌感染后腎炎的嚴重病例常發(fā)生在起病的.1-2周內(nèi)。

　　二、臨床表現(xiàn)

　　1.前驅(qū)表現(xiàn) 有鏈球菌的前驅(qū)感染，以呼吸道及皮膚感染為主，在前驅(qū)感染后經(jīng)l～2周出現(xiàn)癥狀。

　　2.水腫 一般僅累及眼瞼及顏面部(四肢下垂部位水腫多見于心衰)，呈非凹陷性。

　　3.血尿 所有的患兒都有血尿，多為鏡下血尿，只有1/3的病例有肉眼血尿。

　　4.蛋白尿

　　5.高血壓

　　嚴重表現(xiàn)：

　　1.嚴重循環(huán)充血 是由于水鈉潴留，血漿容量增加而出現(xiàn)循環(huán)充血。注意不是不是循環(huán)衰竭和心衰。

　　2.高血壓腦病 患兒多表現(xiàn)為劇烈頭痛、嘔吐、昏迷、驚厥。

　　3.急性腎功能不全 出現(xiàn)尿素氮(>15mmol/L)、血肌酐增高(>176mmol/L)、少尿無尿。

　　三、實驗室檢查

　　1.以急性腎炎綜合征起病的腎小球疾病

　　(1)其他病原體感染后急性腎炎許多細菌、病毒及寄生蟲感染均可引起急性腎炎。病毒感染后急性腎炎多數(shù)臨床表現(xiàn)較輕，常不伴血清補體降低，少有水腫和高血壓，腎功能一般正常，臨床過程自限。

　　(2)系膜毛細血管性腎小球腎炎臨床上除表現(xiàn)急性腎炎綜合征外，常伴腎病綜合征表現(xiàn)，病變常持續(xù)。50%～70%患者有持續(xù)性低補體血癥，8周內(nèi)不恢復。

　　(3)系膜增生性腎小球腎炎(IgA腎病及非IgA系膜增生性腎小球腎炎)部分患者有前驅(qū)感染可呈現(xiàn)急性腎炎綜合征，患者血清C3一般正常，病情無自愈傾向。IgA腎病患者疾病潛伏期短，可在感染后數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)肉眼血尿，血尿可反復發(fā)作，部分患者血清IgA升高。

　　2.急進性腎小球腎炎

　　起病與急性腎炎相似，但腎功能進行性惡化。重癥急性腎炎呈現(xiàn)急性腎衰竭者與該病相鑒別困難時，應(yīng)及時作腎活檢以明確。

　　3.全身系統(tǒng)性疾病腎臟受累

　　狼瘡性腎炎、過敏性紫癜腎炎、細菌性心內(nèi)膜炎腎損害、原發(fā)性冷球蛋白血癥腎損害、血管炎腎損害等可呈現(xiàn)急性腎炎綜合征表現(xiàn);根據(jù)其他系統(tǒng)受累的典型臨床表現(xiàn)和實驗室檢查，可資鑒別。

　　四、治療

　　1.休息 水腫消退、血壓正常、肉眼血尿消失可下床輕微活動。

　　血沉正常可上學

　　尿沉渣細胞絕對計數(shù)(Addis計數(shù))正常后可恢復正常體力活動。

　　2.飲食 低鹽、低蛋白

　　降壓首選硝苯地平。

　　不能用激素

　　4.高血壓腦病 降壓，首選用硝普鈉。

　　5.急性腎功能不全 可用透析

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