胃癌早期預(yù)警生物芯片研究獲重大突破

胃癌早期預(yù)警生物芯片研究獲重大突破

一塊火柴盒大小的芯片可以幫助醫(yī)生及早確診癌癥，從而大大提高治愈癌癥的可能性。中國科學(xué)家在這方面已經(jīng)取得了重大突破。

第四軍醫(yī)大學(xué)基因診斷技術(shù)研究所所長閻小君博士今天透露，他和他的研究小組正在進(jìn)行各種腫瘤的早期診斷和預(yù)警生物芯片研究，其中「胃癌生物芯片的研制已經(jīng)接近成熟」。

所謂生物芯片，指借鑒了電腦平行分析的思想，利用微點陣技術(shù)制成的人類基因陳列，它將成千上萬的生物信息密碼集中到一小片固體物質(zhì)上，從而使一些生物分析手段能夠在更小的空間范圍內(nèi)、以更快的速度完成。

在各種惡性腫瘤中，胃癌的發(fā)病率僅次於肺癌。在中國，胃癌的致死率位列各種癌癥之首。

閻小君說：「如果用傳統(tǒng)方法診斷早期癌癥，至少要做五百項實驗。但使用生物芯片診斷技術(shù)，可以一次性進(jìn)行一千種有關(guān)項目的測試，從而極大提高發(fā)現(xiàn)早期胃癌的時效和準(zhǔn)確度?！?/p>

他說，對其他腫瘤進(jìn)行早期診斷和預(yù)警的生物芯片預(yù)計在五年內(nèi)可以在他的試驗室誕生。

這位科學(xué)家說，他和他的同事們還在進(jìn)行遺傳病生物芯片的研制。通過這種芯片，只要抽取孕婦手指的一滴血，就能夠?qū)傻饺齻€月的胎兒進(jìn)行畸形和遺傳缺陷檢測，從而大大提高人口的優(yōu)生率。

統(tǒng)計數(shù)字表明，中國每年有新生兒兩千萬，畸形兒和有遺傳缺陷的占萬分之五，其中絕大部分是因為母體在妊娠期間受到感染、中毒、輻射等所致。傳統(tǒng)的胎兒檢測方法不僅復(fù)雜，而且效率和準(zhǔn)確性都比較低。

閻小君還透露，他的研究所已經(jīng)成功研制了八種用於胃病、肝炎 肝炎、性傳播疾病等常見病診斷的生物芯片，這些成果在半年左右時間里將會進(jìn)入醫(yī)院臨床應(yīng)用。

他說：「體檢者在醫(yī)院用傳統(tǒng)方法檢測肝炎病毒，大約要等兩天才能拿到結(jié)果，利用生物芯片技術(shù)不到五分鐘就可以拿到結(jié)論，而且費(fèi)用相對低廉?！?/p>

如何提高早期胃癌的檢出率？

中國食管癌新發(fā)病例數(shù)約占全球的50%，食管癌一經(jīng)臨床診斷，往往已經(jīng)處于中晚期，5年生存率低于20%；而食管早癌經(jīng)治療后5年生存率達(dá)90%以上。

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，就我國胃癌患者而言，早期癌僅占2%~10%，5年生存率達(dá)95%~97%，約85進(jìn)展期癌患者可以手術(shù)治療，5年生存率僅20%~30%。

結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，且隨著生活水平的提高、生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率逐年提高，而確診的結(jié)直腸癌中，晚期患者占大多數(shù)，其5年生存率約為50%。及時進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸腺瘤及早期腺癌并處理，可明顯降低結(jié)腸癌發(fā)病率。

消化道早期癌比較隱匿，內(nèi)鏡醫(yī)生尤其是欠缺經(jīng)驗的內(nèi)鏡醫(yī)生往往不能發(fā)現(xiàn)。

國內(nèi)外早癌檢出率現(xiàn)狀

我國食管癌年新發(fā)生率占世界總數(shù)的50%，死亡人口占世界食管癌死亡人口的60%~70%。

胃癌年新發(fā)患者占世界的42%，男、女性死亡率分別是歐美發(fā)達(dá)國家的4.2~7.9倍和3.8~8.0倍。

近年來，我國的大腸癌發(fā)病率以4.71%逐年遞增，遠(yuǎn)超2%的國際水平。

再看一組數(shù)據(jù)：

中國日本

食管早癌的檢出率 5%80%

胃早癌的檢出率 5%~10%50%~80%

早期大腸癌的檢出率 不足10%50%以上

早癌內(nèi)鏡治療 尚處于起步階段50%

國內(nèi)與國外早癌檢查率差異的原因在哪里？

1.設(shè)備上的差距

2.相同的內(nèi)鏡設(shè)備，完全不同影像效果？

我們的圖片

日本的圖片

3.術(shù)前充分的準(zhǔn)備

為充分清洗，大量黏液遮擋視野，容易造成漏診

充分清洗后，視野清晰，避免漏診

4.齊全的內(nèi)鏡輔助設(shè)備

◇沖洗設(shè)備可對顯露不清的部位隨時沖洗；

◇恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用內(nèi)鏡透明帽有助于保持清晰的內(nèi)鏡視野；

5.特殊內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下染色劑的使用

高清內(nèi)鏡有更好的分辨率，可以提供早期癌的診斷率。其他內(nèi)鏡，包括放大內(nèi)鏡、共聚焦內(nèi)鏡、自體熒光內(nèi)鏡及電子染色內(nèi)鏡等，都需要在白光內(nèi)鏡疑診病變部位后進(jìn)一步觀察病變特點時使用，可提供早期癌診斷的準(zhǔn)確性。因此，各種先進(jìn)內(nèi)鏡技術(shù)的應(yīng)用都是以白光內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)疑診部位為基礎(chǔ)的。而內(nèi)鏡下染色劑，包括盧戈液、靛胭脂、亞甲藍(lán)、醋酸等，單獨(dú)或者聯(lián)合應(yīng)用可提高消化道腫瘤早期診斷的準(zhǔn)確性，也大多是以白光內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)疑診部位為基礎(chǔ)?？梢钥闯?，雖然內(nèi)鏡技術(shù)日新月異，但對白光內(nèi)鏡下各種消化道早癌形態(tài)的熟悉始終是內(nèi)鏡醫(yī)生的基本功。

盧戈氏液染色

靛胭脂染色

早期胃癌的內(nèi)鏡診斷

組織學(xué)分型（中村分型）

◇分化型（來源于腸上皮化生黏膜）乳頭狀腺癌、管狀腺癌

◇未分化型（來源于胃固有腺）低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌

經(jīng)典V.S分型

◇MV（microvascular pattern）：即MV（微血管）表型，包括規(guī)則MV表型，不規(guī)則MV表型，和MV表型缺失三種。

◇MS（microsurfare pattern）：即MS（微結(jié)構(gòu)）表型，包括規(guī)則MS表型，不規(guī)則MS表型，和MS表型缺失三種。

◇DL（Demarcation line）：即分界線，癌變組織由于結(jié)構(gòu)改變而與鄰近組織之間形成的邊界線。

早期胃癌的特異性表現(xiàn)

白色不透光物質(zhì)（White opaque substance，WOS）

◇黏膜上皮內(nèi)一種白色的不透光物質(zhì)，細(xì)胞吸收脂肪小滴；

◇可鑒別腺瘤和高級別瘤變/EGC，敏感性和特異性分別為94%和96%；

◇WOS可影響對MV觀察，這對病變性質(zhì)的鑒別也有重要意義。

White globe appearance（WGA）

◇鑒別癌和低級別瘤變；

◇敏感性、特異性21.5%，100%；

◇為腺體內(nèi)壞死物（intraglandular necrotic debris）；

◇WGA存在于EC病變，LGA病變中無WGA出現(xiàn)；

◇是EC病變不一定就有WGA，但又WGA就是EC病變；

◇沒有WGA不一定就是LGA。

淺藍(lán)色棘狀結(jié)構(gòu)（Light blue crest，LBC）

◇NBI內(nèi)鏡下觀察：黏膜上皮表面出現(xiàn)淺藍(lán)色棘狀結(jié)構(gòu)。腸化生上皮刷狀緣反光所導(dǎo)致；

◇識別腸上皮化生的敏感性為89%，特異性為93%。

微血管的改變

◇擴(kuò)張：微血管管徑超過正常的2倍以上；

◇口徑不均一：同一血管管徑差別在2倍以上；

扭曲

密度改變及明顯邊界

形狀不一

早癌的內(nèi)鏡分型

◇隆起型（Ⅰ型）：隆起＞5 mm；

◇淺表型（Ⅱ型）：Ⅱa型淺表隆起型（隆起＜5 mm）；Ⅱb型淺表平坦型；Ⅱc型淺表凹陷型（凹陷＜5 mm）;

◇凹陷型（Ⅲ型）：凹陷＞5 mm。

病變范圍的測定主要依靠 白光內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡、ME-NBI 。

EGC的浸潤深度預(yù)測：WLE（隆起型）

大小顏色形狀隆起表面

0-Ⅰ

M癌2 cm以下有莖

SM癌

3 cm以上

明顯發(fā)紅

無莖，黏膜下腫瘤樣基底凹陷、凹凸不平，潰瘍

0-Ⅱa

M癌2 cm以下

SM癌

4 cm以上

明顯發(fā)紅

高隆起、黏膜下腫瘤樣基底大小不同結(jié)節(jié)、中心凹陷、糜爛、發(fā)紅

ME-NBI在判斷胃癌浸潤深度方面存在爭議，胃癌的組織多樣性和炎癥背景為主要原因。

無MS結(jié)構(gòu)、散在分布的血管、微血管扭曲或擴(kuò)張對于病灶浸潤深度的判斷具有一定的指導(dǎo)意義。

WLE用于EGC的組織學(xué)分型（凹陷型病變）

分化型未分化型

顏色發(fā)紅褐色

凹陷面性狀平滑-凹凸不平、不規(guī)則胃小區(qū)形狀無結(jié)構(gòu)-凹凸不平、島狀黏膜殘存

凹陷深度淺深

邊緣性狀較為平坦界限明顯，呈斷崖狀

背景黏膜萎縮、腸化非萎縮

皺襞先端所見逐漸變細(xì)或增粗突然變細(xì)、消失

內(nèi)鏡下對凹陷型癌分化程度的判斷

內(nèi)鏡對胃癌的浸潤深度的判斷

胃早癌的NBI放大內(nèi)鏡分型

網(wǎng)格型（fine network pattern）： 血管呈前述異常改變即擴(kuò)張、迂曲、多形，排列密集，呈網(wǎng)狀，MS消失，病理呈分化型早癌。

稀疏型（corkscrew pattern）： 血管呈前述異常改變即擴(kuò)張、迂曲、多形，血管結(jié)構(gòu)稀疏，色澤蒼白，MS消失，病理呈未分化型早癌。

乳頭樣改變： MS紊亂，微小化，呈乳頭樣改變，病理常呈分化型早癌。

除了做胃鏡外，怎么知道自己是不是患上了早期胃癌？

胃癌是最常見的消化道腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。早期診斷、早期治療對于提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。一般我們說胃鏡是胃癌檢查的金標(biāo)準(zhǔn)，但是早期胃癌篩查，在臨床上也不是只有胃鏡一種。

1.腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或宿主細(xì)胞對腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生，存在于細(xì)胞、組織或體液中的一類物質(zhì)。但腫瘤標(biāo)志物在進(jìn)展期胃癌中的陽性率僅為20%~30%，在早期胃癌中的陽性率低于10%，盡管可以用來做篩查方式，卻不建議使用此方式篩查。

2. 血清胃蛋白酶原檢測血清胃蛋白酶原是胃蛋白酶的無活性前體，是反映胃體胃竇黏膜外分泌功能的良好指標(biāo)，可被稱為"血清學(xué)活檢"，作為針對無癥狀健康人群的胃癌篩查界限值，具有較好的篩查效果。

3. 血清胃泌素17檢測血清胃泌素17主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化，是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一，血清胃泌素17的水平在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中也有促進(jìn)作用。有研究表明，當(dāng)其水平升高，可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險。

4. 幽門螺桿菌感染檢測世界衛(wèi)生組織將幽門螺桿菌感染列為人類胃癌第Ⅰ類致癌原。但是幽門螺桿菌感染也不一定就會患有胃癌，只是會增加患癌的風(fēng)險，這不是胃癌的唯一因素，因此只檢測幽門螺桿菌感染是不足以證明胃癌的。

. 蔗糖滲透性測定通過測定血液中蔗糖濃度了解胃黏膜滲透性，以此來判斷胃部病變與否，但這一方式對于早期胃癌篩查缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)。

除上述幾種方式外，還有磁控膠囊胃鏡篩查、內(nèi)鏡精查、胃液固有熒光光譜檢測、影像學(xué)檢查等等方式。

圖片

但是必須要說的是要發(fā)現(xiàn)早期胃癌，還是建議做胃鏡檢查，胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變，還可以獲取病變組織做病理學(xué)檢查，是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。且現(xiàn)在有無痛胃鏡，減少病人的不適，大大提高了診斷率。

胃部不適是胃癌預(yù)警嗎？胃癌的檢查手段有哪些？

胃部是我們?nèi)梭w重要的消化器官，我們吃的五谷雜糧都要經(jīng)過胃部消化。胃部也容易受到損傷，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。每年新發(fā)的胃癌患者達(dá)到40萬人，尤其是在農(nóng)村當(dāng)中，胃癌的發(fā)病率和死亡率都排在第一。

胃部不適不一定是就是胃癌

大家基本上都存在普遍的原因像是幽門螺桿菌感染，但這不代表就和胃癌畫上了等號，如果長期不治療，久而久之會導(dǎo)致慢性胃炎、消化不良、胃痛、潰瘍，有可能就會誘發(fā)胃癌了。不良的生活習(xí)慣，長期的熬夜、抽煙、過量飲酒以及喜歡吃一些高鹽、煙熏、油炸、燒烤類的食物，都有可能增加胃癌的發(fā)生率。

胃癌起病時只會出現(xiàn)一些不易發(fā)覺的輕微癥狀，即使出現(xiàn)了疼痛，一般程度也不會太劇烈。中國人的保健意識比較薄弱，即便出現(xiàn)了異常都是一拖再拖，等程度加深也就晚了真的轉(zhuǎn)成癌了就會有出現(xiàn)大便發(fā)黑、便中帶血、燒心和反酸、上腹有不適有腹脹和疼痛感這是胃癌最常見的早期的癥狀。

胃癌的檢查手段

對于不想做胃鏡、癥狀輕的患者可以抽血檢查 胃功能三項。胃蛋白酶原的比值越低說明你的胃粘膜萎縮的程度越嚴(yán)重，比值小于3.89它有更好的早期胃癌的識別能力，是一個不錯的篩查方法。

嚴(yán)重的患者要想明確胃癌的診斷，必須是要通過胃鏡病理活檢才能夠明確的。在臨床的過程中，無無論是手術(shù)的治療還是化療以及其他的任何一種治療方式都是要建立在一個病理診斷明確的前提下。對于懷疑胃腫瘤的患者是要進(jìn)行胃鏡的檢查，只有通過胃鏡的檢查才能明確診斷，為后續(xù)的治療提供一個依據(jù)。

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