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美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)紅霉素可能引發(fā)心臟停止跳動

醫(yī)案日記 2023-06-22 16:35:03

據(jù)最新出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道,美國田納西州范德比爾特醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家近日發(fā)現(xiàn),服用紅霉素使患者心臟停止跳動的風(fēng)險大幅增加,尤其是與其他治療感染和高血壓的藥物共同使用時,副作用更加嚴(yán)重。

由韋恩·雷教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組指出,單獨服用紅 霉素以及與可能提高血液中紅霉素濃度的其他藥物一同服用時,患者心臟突然停止跳動的風(fēng)險將分別增加1至4倍。

研究人員認(rèn)為,紅霉素濃度增高會分離出心肌細(xì)胞中的鹽分,延長心臟跳動的間隔時間,由此可能引發(fā)心律異常,甚至導(dǎo)致生命危險。

紅霉素是目前廣泛使用的一種抗生素,自面市50多年來一直被認(rèn)為是安全藥品,應(yīng)用于從咽喉炎到梅毒等多種疾病的治療。

紅霉素簡介

目錄1拼音2英文參考3國家基本藥物4概述5紅霉素藥典標(biāo)準(zhǔn) 5.1品名 5.1.1中文名5.1.2漢語拼音5.1.3英文名 5.2結(jié)構(gòu)式5.3分子式與分子量5.4來源含量5.5性狀 5.5.1比旋度 5.6鑒別5.7檢查 5.7.1堿度5.7.2紅霉素B、C組分及有關(guān)物質(zhì)5.7.3硫氰酸鹽5.7.4水分5.7.5熾灼殘渣5.7.6紅霉素A組分 5.7.6.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗5.7.6.2測定法5.8含量測定5.9類別5.10貯藏5.11制劑5.12版本 6紅霉素說明書 6.1藥品名稱6.2英文名稱6.3紅霉素的別名6.4分類6.5劑型6.6紅霉素的藥理作用6.7紅霉素的藥代動力學(xué)6.8紅霉素的適應(yīng)證6.9紅霉素的禁忌證6.10注意事項6.11紅霉素的不良反應(yīng)6.12紅霉素的用法用量6.13紅霉素與其它藥物的相互作用6.14專家點評 7紅霉素中毒 7.1臨床表現(xiàn)7.2治療 8參考資料附:*紅霉素相關(guān)藥品說明書其它版本 1拼音 hóng méi sù

2英文參考 erythrocin [湘雅醫(yī)學(xué)專業(yè)詞典]

erythromycin [21世紀(jì)雙語科技詞典]

3國家基本藥物 與紅霉素有關(guān)的國家基本藥物零售指導(dǎo)價格信息

序號 基本藥物
目錄序號 藥品名稱 劑型 規(guī)格 單位 零售指
導(dǎo)價格 類別 備注 126 13 紅霉素 腸溶片 125mg*24 盒(瓶) 4.4 化學(xué)藥品和生物制品部分 * 127 13 紅霉素 腸溶片 125mg*12 盒(瓶) 2.3 化學(xué)藥品和生物制品部分 128 13 紅霉素 腸溶片 125mg*20 盒(瓶) 3.7 化學(xué)藥品和生物制品部分 129 13 紅霉素 腸溶片 125mg*48 盒(瓶) 8.6 化學(xué)藥品和生物制品部分 130 13 紅霉素 腸溶片 125mg*100 盒(瓶) 17.4 化學(xué)藥品和生物制品部分 131 13 紅霉素 腸溶膠囊 125mg*12 盒(瓶) 2.5 化學(xué)藥品和生物制品部分 132 13 紅霉素 腸溶膠囊 125mg*20 盒(瓶) 4.1 化學(xué)藥品和生物制品部分 133 13 紅霉素 腸溶膠囊 125mg*24 盒(瓶) 4.9 化學(xué)藥品和生物制品部分 134 13 紅霉素 腸溶膠囊 250mg*10 盒(瓶) 3.6 化學(xué)藥品和生物制品部分 135 13 紅霉素 腸溶膠囊 250mg*24 盒(瓶) 8.4 化學(xué)藥品和生物制品部分 136 13 紅霉素 腸溶膠囊(微丸型) 250mg*10 盒(瓶) 25.9 化學(xué)藥品和生物制品部分 *△ 137 13 紅霉素 腸溶膠囊(微丸型) 125mg*12 盒(瓶) 18.2 化學(xué)藥品和生物制品部分 138 13 紅霉素 注射劑 300mg 瓶(支) 1.5 化學(xué)藥品和生物制品部分 * 139 13 紅霉素 注射劑 250mg 瓶(支) 1.3 化學(xué)藥品和生物制品部分 140 13 紅霉素 軟膏劑 100mg:10g 支 1.7 化學(xué)藥品和生物制品部分 * 141 13 紅霉素 軟膏劑 40mg:4g 支 0.73 化學(xué)藥品和生物制品部分 142 13 紅霉素 軟膏劑 80mg:8g 支 1.4 化學(xué)藥品和生物制品部分 143 13 紅霉素 眼膏劑 10mg:2g 支 0.87 化學(xué)藥品和生物制品部分 * 144 13 紅霉素 眼膏劑 12.5mg:2.5g 支 1.1 化學(xué)藥品和生物制品部分注:

1、表中備注欄標(biāo)注“*”的為代表品。

2、表中代表劑型規(guī)格在備注欄中加注“△”的,該代表劑型規(guī)格及與其有明確差比價關(guān)系的相關(guān)規(guī)格的價格為臨時價格。

4概述 紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,為白色或類白色的結(jié)晶或粉末;無臭,味苦;微有引濕性??咕V與青霉素相似,對革蘭陽性菌有較強的抑制作用,對革蘭陰性菌也有相當(dāng)抑制作用,對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。常為青霉素過敏患者的替代藥物??诜詹?,也可制成眼膏,治療沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎,涂于眼瞼內(nèi)。

5紅霉素藥典標(biāo)準(zhǔn)

5.1品名

5.1.1中文名 紅霉素

5.1.2漢語拼音 Hongmeisu

5.1.3英文名 Erythromycin

5.2結(jié)構(gòu)式

5.3分子式與分子量

C37H67NO13 733.94

5.4來源含量

本品按無水物計算,每1mg的效價不得少于920紅霉素單位。

5.5性狀

本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末;無臭,味苦;微有引濕性。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶,在水中極微溶解。

5.5.1比旋度 取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液,放置30分鐘后依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為71°至78°。

5.6鑒別

(1)在紅霉素A組分項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主峰的保留時間一致。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》167圖)一致。如不一致,取本品與標(biāo)準(zhǔn)品適量,加少量三氯甲烷溶解后,水浴蒸干,置五氧化二磷干燥器中減壓干燥后測定,除1980cm1至2050cm1波長范圍外,應(yīng)與對照品的圖譜一致。

5.7檢查

5.7.1堿度 取本品0.1g,加水150ml,振搖,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應(yīng)為8.0~10.5。

5.7.2紅霉素B、C組分及有關(guān)物質(zhì) 取本品,用磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)甲醇(15:1)溶解并稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取5ml,置100ml量瓶中,用磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)-甲醇(15:1)稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照紅霉素A組分項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%,精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。紅霉素B按校正后的峰面積計算(乘以校正因子0.7)和紅霉素C峰面積均不得大于對照溶液主峰面積(5.0%)。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,紅霉索烯醇醚、雜質(zhì)1按校正后的峰面積計算(分別乘以校正因子0.09、0.15)和其他單個雜質(zhì)峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.6倍(3.0%);其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(5.0%),供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計。

5.7.3硫氰酸鹽 取本品約0.1g,精密稱定,置50ml棕色瓶中,加甲醇20ml溶解,再加三氯化鐵試液1ml,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;取105℃干燥1小時的硫氰酸鉀2份,各約0.1g,精密稱定,分別置二個50ml量瓶中,加甲醇20ml溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,再精密量取5ml,置50ml棕色瓶中,加三氯化鐵試液1ml,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液;量取三氯化鐵試液1ml,置50ml棕色瓶中,用甲醇稀釋至刻度作為空白溶液。照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在492nm波長處分別測定吸光度(供試品溶液、對照品溶液與空白溶液均應(yīng)在30分鐘內(nèi)測定),兩份對照品溶液單位重量吸光度的比值應(yīng)為0.985~1.015。紅霉素中硫氰酸鹽的含量不得過0.3%。硫氰酸根與硫氰酸鉀的分子量分別為58.08與97.18。

5.7.4水分 取本品約0.2g,加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過6.0%。

5.7.5熾灼殘渣 不得過0.2%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。

5.7.6紅霉素A組分 照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。

5.7.6.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽溶液(取磷酸氫二鉀8.7g,加水1000ml,用20%磷酸調(diào)節(jié)pH值至8.2)-乙腈(40:60)為流動相;流速為每分鐘0.8~1.0ml;柱溫35℃;波長為215 nm。取紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量,130℃加熱破壞4小時,加甲醇適量(10mg加甲醇1ml)溶解后,用磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)-甲醇(15:1)稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液,取20μl注入液相色譜儀。記錄色譜圖至紅霉素A保留時間的5倍。按紅霉素C、紅霉素A、雜質(zhì)1、紅霉素B、紅霉素烯醇醚峰的順序出峰(必要時,用紅霉素C、紅霉素B、紅霉素烯醇醚對照品進行峰定位)。紅霉索A峰與紅霉素烯醇醚峰的分離度應(yīng)大于14.0,紅霉素A峰的拖尾因子應(yīng)小于2.0。

5.7.6.2測定法 取本品和紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品各約0.1g,精密稱定,分別加甲醇5ml溶解,用磷酸鹽緩沖液(pH 7.0)-甲醇(15:1)定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液,分別作為供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液;精密量取供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中紅霉素A的含量。按無水物計算,不得少于88.0%。

5.8含量測定

精密稱取本品適量,加乙醇(10mg加乙醇1ml)溶解后,用滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法)測定,可信限率不得大于7%。1000紅霉素單位相當(dāng)于1mg的C37H67NO13。

5.9類別

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

5.10貯藏

密封,在干燥處保存。

5.11制劑

(1)紅霉素腸溶片? (2)紅霉素腸溶膠囊 (3)紅霉素軟膏? (4)紅霉素眼膏

5.12版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

6紅霉素說明書

6.1藥品名稱

紅霉素

6.2英文名稱

Erythromycin

6.3紅霉素的別名

艾狄密新;福愛力;紅絲霉素;紅霉素堿;阿達(dá)霉素;威霉素;新紅康;Eritromicina;Ermycin;Eryc;Erythromycin Base;Erythromycinum;Paedlathrocin

6.4分類

抗生素 > 大環(huán)內(nèi)酯類

6.5劑型

1.片劑:0.1g,,0.125g;

2.針(粉):0.25g,0.3g。

6.6紅霉素的藥理作用

紅霉紅霉素是由鏈球菌Streptomyces erythreus所產(chǎn)生的一種堿性抗生素,屬大環(huán)內(nèi)酯類。紅霉素系抑菌劑,但在高濃度時對高度敏感的細(xì)菌也具殺菌作用。其作用機制是可透過細(xì)菌細(xì)胞膜,在接近供位(“P”位)與細(xì)菌核糖體的50S亞基成可逆性結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)移核糖核酸(tRNA)結(jié)合至“P”位上,同時也阻斷多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移,使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受到抑制,從而起抗菌作用。紅霉素僅對分裂活躍的細(xì)菌有效。紅霉素抗菌譜廣,對大多數(shù)革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。紅霉素對葡萄球菌屬(包括產(chǎn)酶菌株)、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性;對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鉤端螺旋體、立克次體;衣原體等也有較好的抑制作用。乳糖酸紅霉素為紅霉素的乳糖醛酸鹽(lactobionate)。乳糖酸紅霉素吸收后,水解釋放出活性成分紅霉素。紅霉素可透過細(xì)菌細(xì)胞膜,在接近供位(“P”位)與細(xì)菌核糖體成可逆性結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)移核糖核酸(tRNA)結(jié)合至“P”位上,同時也阻斷多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移,使細(xì)菌細(xì)胞蛋白合成受到抑制,從而起抗菌作用。乳糖酸紅霉素對大多數(shù)革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。紅霉素對葡萄球菌屬(包括產(chǎn)酶菌株)、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性;對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鉤端螺旋體、立克次體、衣原體等也有較好的抑制作用。

6.7紅霉素的藥代動力學(xué)

紅霉紅霉素口服200~250mg,2~3h后血藥濃度達(dá)峰值,一般低于1μg/ml。藥物吸收后除腦脊液和腦組織外,廣泛分布于各組織和體液中,尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高(在膽汁中的濃度可達(dá)血藥濃度的10~40倍)。藥物在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數(shù)倍;在皮下組織、痰及支氣管分泌物中也有較高的濃度(痰中濃度與血藥濃度相近);在胸、腹腔積液、膿液中的濃度可達(dá)有效抑菌濃度。紅霉素可有一定量(約為血藥濃度的33%)進入前列腺及精囊中,但不易透過血腦脊液屏障,腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)濃度僅為血藥濃度的10%左右。紅霉素可進入胎兒血循環(huán)和母乳中,胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%~20%,母乳中可達(dá)血藥濃度的50%以上。不同鹽類的紅霉素口服后,生物利用度約為30%~65%。表觀分布容積為0.9L/kg。蛋白結(jié)合率為70%~90%。半衰期約為1.4~2.0h,無尿患者的半衰期可延長至4.8~6.0h。游離紅霉素在肝臟內(nèi)代謝,主要在肝臟中濃縮和從膽汁排出。約2%~5%的口服量和10%~15%的注入量以原形自腎小球濾過隨尿液排出。尿中濃度可達(dá)10~100μg/ml。此外,糞便中也含有一定量藥物。腹膜透析和血液透析不能有效清除紅霉素。乳糖酸紅霉素為水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯,靜脈滴注后即達(dá)血藥濃度峰值。24h內(nèi)靜脈滴注2g,血藥濃度均值為2.3~6.8mg/L。藥物吸收后除腦脊液和腦組織外,廣泛分布于各組織和體液中,尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高。藥物在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數(shù)倍;在皮下組織、痰及支氣管分泌物中也有較高的濃度(痰中濃度與血藥濃度相近);在胸、腹腔積液、膿液中的濃度可達(dá)有效抑菌濃度。紅霉素可進入胎兒血循環(huán)和母乳中,但不易透過血腦脊液屏障。游離紅霉素主要經(jīng)肝內(nèi)代謝,在肝臟中濃縮,隨膽汁排泄,并進行腸肝循環(huán)。約10%~15%的注入量以原形自腎小球濾過隨尿液排出。尿中濃度可達(dá)10~100mg/L。此外,糞便中也含有一定量藥物。腹膜透析和血液透析不能有效清除紅霉素。

6.8紅霉素的適應(yīng)證

紅霉紅霉素在臨床上可作為下列感染的選用藥物:

1.溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎。

2.溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎。

3.肺炎支原體肺炎、肺炎衣原體肺炎。

4.氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)。

5.白喉(輔助治療)及白喉帶菌者。

6.沙眼衣原衣原體結(jié)膜炎。

7.衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

8.李斯特菌病。

9.軍團菌肺炎(軍團菌?。?。

10.淋球菌感染。

11.空腸彎曲菌腸炎。

12.厭氧菌所致口腔感染。

13.百日咳。

14.放線菌病。

15.皮膚科主要用于非淋菌性尿道炎(宮頸炎)、淋病、梅毒、軟下疳、衣原體淋巴肉芽腫(性病性淋巴肉芽腫)、痤瘡以及金黃色葡萄球菌性皮膚感染、猩紅熱等。

6.9紅霉素的禁忌證

紅霉素可透過胎盤屏障和進入母乳,孕婦和哺乳婦女宜慎用。對大環(huán)內(nèi)酯類藥過敏者。

6.10注意事項

1.交叉過敏:患者對一種大環(huán)內(nèi)酯類藥過敏時,對其他大環(huán)內(nèi)酯類藥也可過敏。

2.慎用:(1)哺乳期婦女;(2)肝功能不全者。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)紅霉素可干擾Higerty法的熒光測定,使尿兒茶酚胺的測定值出現(xiàn)假性升高;(2)少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值升高。

4.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測:(1)長期用藥時應(yīng)常規(guī)監(jiān)測肝功能;(2)大劑量用藥時應(yīng)監(jiān)測心電圖;(3)紅霉素在肝功能損害時可以蓄積,因此大劑量用藥時應(yīng)監(jiān)測血藥濃度水平。

6.11紅霉素的不良反應(yīng)

1.用藥后可出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、中上腹痛、食欲減退等胃腸道癥狀,其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。

2.用藥后偶可出現(xiàn)乏力、黃疸及肝功能異常等肝毒性。

3.大劑量(每天≥4g)給藥或肝、腎疾病患者、老年患者用藥后可能引起耳毒性。主要表現(xiàn)為聽力減退。可能與血藥濃度過高(>12mg/L)有關(guān),停藥后大多可以恢復(fù)正常。

4.用藥后偶可出現(xiàn)藥物熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多等過敏反應(yīng),發(fā)生率約為0.5%~1%。

5.少數(shù)患者用藥后偶有心律不齊,口腔或 *** 念珠菌感染等。

6.部分患者靜脈給藥后偶可出現(xiàn)靜脈 *** 或靜脈炎。

6.12紅霉素的用法用量

1.(1)①常用口服劑量:每天1~2g,分3~4次服用。②軍團菌病:每天劑量可增至2~4g,分4次服用。(2)局部給藥:治療沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎,用適量眼膏涂于眼瞼內(nèi),每天數(shù)次。(3)腎功能不全時劑量:腎功能減退患者一般勿需減少用量。

2.兒童:(1)口服給藥:每天30~50mg/kg,分3~4次服用。(2)局部給藥:沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎,用適量眼膏涂于眼瞼內(nèi),每天數(shù)次。

3.靜脈滴注:(1)成人:①一般用量:每天1~2g,分2~4次。②軍團病:每天3~4g,分4次給藥。高劑量不能超過4g。(2)兒童:每天按20~40mg/kg,分2~4次給藥。

6.13藥物相互作用

1.紅霉素與卡馬西平、丙戊酸等抗癲癇藥同用,可抑制卡馬西平和丙戊酸的代謝,導(dǎo)致后者的血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應(yīng)。并且卡馬西平又能通過肝臟微粒體氧化酶降低紅霉素藥效。

2.紅霉素與環(huán)孢素合用可促進環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝,臨床表現(xiàn)為腹痛、高血壓及肝功能障礙。

3.紅霉素與黃嘌呤類(二羥丙茶堿除外)同用可使氨茶堿的肝清除減少,導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高和(或)毒性反應(yīng)增加。這一現(xiàn)象在同用6天后較易發(fā)生,氨茶堿清除的減少幅度與紅霉素血清峰值成正比。

4.紅霉素與地高辛合用,可清除腸道中能滅活地高辛的菌群,因而導(dǎo)致地高辛腸肝循環(huán),使地高辛血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應(yīng)。

5.紅霉素與洛伐他丁合用時可抑制洛伐他丁代謝而增加其血藥濃度,可能引起橫紋肌溶解。

6.紅霉素與咪達(dá)唑侖、三唑侖合用時可降低咪達(dá)唑侖、三唑侖的清除率而增強其作用。

7.紅霉素與阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代謝,延長其作用時間。

8.紅霉素與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。

9.大劑量紅霉素與耳毒性藥物合用,可能增加耳毒性;腎功能減退患者尤易發(fā)生。

10.紅霉素與阿司咪唑.特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性,引起心律失常。

11.紅霉素與酒石酸麥角胺合用可致急性麥角中毒(如末梢血管痙攣)。

12.長期服用華法林的患者應(yīng)用紅霉素時可導(dǎo)致凝血酶原時原時間延長,從而增加出血的危險性。

13.紅霉素與氯霉素和林可霉素類合用,有拮抗作用。

14.紅霉素與β內(nèi)酰胺藥聯(lián)用可使兩者抗菌活性降低。

15.紅霉素與避孕藥同服,可阻擾性激素的腸肝循環(huán),使避孕藥藥效降低。

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6.14專家點評

對軍團菌感染、彎曲腸桿菌腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原衣原體所致的嬰兒肺炎和結(jié)膜炎、衣原體所致的泌尿系統(tǒng)感染,紅霉素均為首選藥物。對炭疽熱、氣性壞疽、梅毒、非結(jié)核性分枝桿菌感染、Q熱、放線菌病、痤瘡也有良好的療效。近年來,紅霉素已成為支原體普遍耐藥的抗生素,有資料表明,其耐藥性高達(dá)27.7%,因此藥敏試驗是指導(dǎo)臨床應(yīng)用抗生素治療泌尿道支原體感染的重要依據(jù)。紅霉素特點是易溶于水,可制成靜脈注射用制劑,常用于對口服紅霉素不能耐受或嚴(yán)重感染患者。紅霉素對痤瘡丙酸桿菌有較強的抑制作用,對革蘭陰性細(xì)菌如淋球菌、衣原體、支原體等亦有抑制作用,主要用于治療痤瘡、化膿性皮膚病,能有效降低痤瘡桿菌數(shù)目。

7紅霉素中毒 紅霉素抗菌譜與青霉素相似,對革蘭陽性菌有較強的抑制作用,對革蘭陰性菌也有相當(dāng)抑制作用,對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。常為青霉素過敏患者的替代藥物??诜詹?,為18%~45%,血漿蛋白結(jié)合率為73%,半衰期為1.5h,無尿時可延長至6h,容積分布0.72L/kg。成人常用量1~2g/d,分3~4次服用。也可制成眼膏,治療沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎,涂于眼瞼內(nèi)。[1]

7.1臨床表現(xiàn)

[1]

1.常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、口舌疼痛、食欲減退等。發(fā)生率與劑量有關(guān)。可誘發(fā)假膜性腸炎。

2.過敏反應(yīng):出現(xiàn)各種皮疹、藥物熱、嗜酸粒細(xì)胞增多等。有報道1例發(fā)生過敏性紫癜,發(fā)生腎衰竭。酯化的紅霉素可引起膽汁蓄積性肝損害。

3.大劑量紅霉素應(yīng)用,偶可引起耳鳴和暫時性聽覺障礙。

4.靜脈滴注用藥易引起靜脈炎。

5.曾報道1例應(yīng)用本藥1.5g后,發(fā)生重癥肌無力表現(xiàn),停藥后消失。

7.2治療

紅霉素中毒的治療要點為[2]:

1.出現(xiàn)毒性反應(yīng)時停藥,靜脈補液促進排泄。

2.發(fā)生嚴(yán)重黃疸時,給予糖皮質(zhì)激素治療。

關(guān)于紅霉素的問題

用紅霉素要注意哪些問題

紅霉素是臨床常用藥,但在應(yīng)用中常常出現(xiàn)這樣那樣的問題,以下就部分常見的問題進行討論:

靜脈滴注紅霉素別用錯溶媒
乳糖酸紅霉素是弱酸弱堿鹽,在氯化鈉溶液(鹽水)中,則被復(fù)分解,容易將紅霉素析出,產(chǎn)生沉淀影響靜脈注射。因此,注射用乳糖酸紅霉素在使用時不能直接用0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、林格液等做溶媒溶解,也不能直接用5%葡萄糖、10%葡萄糖注射液稀釋,因這兩種液體的酸性較大,pH值在3.2~5.5之間,容易使紅霉素破壞、降效。而在弱堿性環(huán)境中,會使紅霉素增效并穩(wěn)定。
所以,乳糖酸紅霉素使用時先要用注射用水10毫升注入外觀類似青霉素樣的玻璃瓶中充分振搖,使之全部溶解,然后再轉(zhuǎn)移到5%葡萄糖注射液500~1000毫升,稀釋的濃度為1克/1000毫升,此時在5%或10%葡萄糖注射液中可適當(dāng)添加維生素C注射液1g,或5%碳酸氫鈉注射液0.5毫升,使原來溶液的酸堿度升至pH6左右。靜脈滴注乳糖酸紅霉素有血管刺激作用,易引起靜脈炎,滴注速度應(yīng)緩慢并應(yīng)在8小時內(nèi)注完,滴注液中不宜加入氯化鉀、氨茶堿、頭孢菌素、四環(huán)素、青霉素G、氨芐西林、巴比妥類、肝素、間羥胺等。

紅霉素不能與多種藥物搭配
與紅霉素同時或相繼使用另一種藥物時,要注意可能產(chǎn)生不良影響。紅霉素可抑制卡馬西平、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物的代謝,使抗癲癇藥濃度增高,而可能產(chǎn)生毒性作用。紅霉素可抑制阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥的代謝,使這些抗組胺藥的心臟毒性增強。
紅霉素可置換華法林在血漿中結(jié)合,導(dǎo)致凝血酶原時間延長,增加出血的危險。
紅霉素可減少氨茶堿在肝中清除率,使血清中濃度升高,甚至出現(xiàn)氨茶堿的毒性反應(yīng),要注意適當(dāng)減量。
紅霉素抑制洛伐他汀的代謝,增加洛伐他汀的血濃度,可引起橫紋肌溶解的毒性及肝毒性。
紅霉素可損害雙耳聽力,尤其是對大劑量使用者、老年人、肝腎功能不良者。此藥若再與有耳毒性藥物合用如速尿、依他尼酸、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、鏈霉素、萬古霉素等,耳毒性更明顯。
紅霉素主要在肝內(nèi)濃縮,增加肝臟負(fù)擔(dān),肝功能不良者盡量不用,不與有肝毒性藥物合用。如頭孢類抗生素、四環(huán)等類,氧氟沙星、環(huán)丙沙星、抗結(jié)核病藥、布洛芬、百服寧、去痛片、雙氯芬酸、安乃近、速效感冒膠囊、酮康唑、依曲康唑、調(diào)節(jié)血脂藥、降血糖藥、甲亢治療藥等;紅霉素也不宜與氯霉素、克林霉素、青霉素等合用,以免減弱抗菌作用。

使用紅霉素要注意適應(yīng)癥
紅霉素不管是口服還是靜脈滴注,對胃都有刺激,這不單來自于直接的作用,像一般口服藥出現(xiàn)的惡心、嘔吐、食欲差、疼痛、腹脹、腹瀉等,同時還伴有胃動力作用。如前所述,對有聽力減退、肝功不良、心律不齊、懷孕期和哺乳期婦女要慎用紅霉素。但紅霉素使用范圍還是很廣泛的,應(yīng)正確對待它的不良反應(yīng)和藥物相互作用。它對因青霉素G過敏患者,感染了急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎、猩紅熱、蜂窩織炎、白喉、百日咳、氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)、軍團菌、支原體、衣原體引起的肺炎、淋病、泌尿系感染、沙眼、結(jié)膜炎、口腔炎等都有效。但是,用紅霉素需要醫(yī)生的診斷和處方,不應(yīng)擅自使用。

信息來源:健康報

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