美開(kāi)展多巴胺對(duì)帕金森癥影響的研究

據(jù)海外媒體報(bào)道，美國(guó)科羅拉多大學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)新的醫(yī)學(xué)研究，有助于揭示多巴胺對(duì)患有神經(jīng)機(jī)能障礙的帕金森病患者的影響。

報(bào)道稱，多巴胺是一種與高興和獎(jiǎng)賞等情緒相關(guān)的腦化學(xué)物質(zhì)，據(jù)認(rèn)為它通過(guò)正負(fù)反饋影響認(rèn)知能力。

這項(xiàng)研究報(bào)告說(shuō)，帕金森病患者在進(jìn)行不加入多巴胺的藥物治療時(shí)，與同齡和同等智力的健康人相比，得到負(fù)反饋時(shí)，比如受到斥責(zé)，他們的認(rèn)知能力提高，得到正反饋時(shí)，比如受到表?yè)P(yáng)，他們的認(rèn)知能力下降。

科羅拉多大學(xué)的研究小組說(shuō)：“這些帕金森病患者在進(jìn)行藥物治療時(shí)服用多巴胺，就會(huì)出現(xiàn)相反的情況，他們得到正反饋時(shí)認(rèn)知能力提高，得到負(fù)反饋時(shí)認(rèn)知能力下降。”

報(bào)道認(rèn)為：“缺少多巴胺會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)帕金森病癥狀。這項(xiàng)工作不僅對(duì)治療帕金森病有好處，而且可能對(duì)于通過(guò)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)知的神經(jīng)生物學(xué)也大有裨益：在得到正反饋或獎(jiǎng)賞時(shí)學(xué)習(xí)效果好，而負(fù)反饋則使人們不愿學(xué)習(xí)?！?/p>

這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《科學(xué)》雜志上。

患了帕金森病怎么辦？

帕金森?。≒D）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)平衡障礙等，導(dǎo)致生活不能自理。最早系統(tǒng)描述這種疾病的是英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士。
研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病的病變部位在人腦的中腦部位，該處有一群神經(jīng)細(xì)胞叫黑質(zhì)神經(jīng)元，它們通過(guò)合成一種“多巴胺”的神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)大腦的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行調(diào)控。當(dāng)這些黑質(zhì)神經(jīng)元變性死亡達(dá)80％以上時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)帕金森病的癥狀。

迄今為止，原發(fā)帕金森病的病因仍不完全清楚，一般認(rèn)為主要與年齡老化、遺傳和環(huán)境等綜合因素有關(guān)。而對(duì)帕金森病目前尚無(wú)根治方法，屬于慢性進(jìn)展性疾病，如不及時(shí)治療，患者生存期明顯縮短，晚期因長(zhǎng)期臥床易出現(xiàn)肺炎、尿路感染等并發(fā)癥。約有四分之一的帕金森病人因過(guò)分擔(dān)心疾病而伴有抑郁癥狀。

目前歐美國(guó)家50歲以上人群的帕金森病患病率為1％。在我國(guó)，55歲以上老年人中約有170多萬(wàn)帕金森病患者，患病率與歐美國(guó)家接近。
帕金森病的治療

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摘要 帕金森病是一種原發(fā)性慢性退行性神經(jīng)疾病，早在古代中醫(yī)學(xué)就對(duì)具有類似癥狀的一系列疾病進(jìn)行了廣泛的的探討，本文在以下幾個(gè)方面對(duì)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了概述：(1)中醫(yī)學(xué)對(duì)帕金森病機(jī)理的認(rèn)識(shí)；(2)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙的中藥治療；(3)帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的中藥治療。(4)中藥治療帕金森病的現(xiàn)代藥理研究。

中圖分類號(hào) R742.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A

文章編號(hào) 1007－5496(2000)03－0338－02

帕金森病(Parkinsonsdisease)是一種原發(fā)性慢性退行性神經(jīng)疾病，又稱震顫麻痹，中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有嚴(yán)格對(duì)應(yīng)的診斷名稱。許多中醫(yī)文獻(xiàn)在論述“震顫麻痹”一病時(shí)，最早追溯到《內(nèi)經(jīng)》的病機(jī)19條“諸風(fēng)掉旋，皆屬于肝”。有作者[1]注意到：《雜病證治準(zhǔn)繩》上的論述更加詳盡，“顫，搖也；振，動(dòng)也。筋脈約束不住而未能任持，風(fēng)之象也”。當(dāng)代的作者依據(jù)不同的文獻(xiàn)和各自的經(jīng)驗(yàn)，分別將該病歸屬中醫(yī)學(xué)“震掉”、“振栗”、“顫振”，甚至“痙病”和“肝風(fēng)”的范疇，認(rèn)識(shí)逐漸豐富起來(lái)，但也產(chǎn)生了混亂。1991年，在重慶市召開(kāi)的中醫(yī)學(xué)會(huì)老年腦病研討會(huì)上統(tǒng)一病名的“老年顫證”及制定的一系列診治標(biāo)準(zhǔn)[2]，為中醫(yī)診治帕金森病的客觀化、規(guī)范化做了初步工作。但“老年顫證”的概念仍顯得過(guò)于寬泛，模糊了原發(fā)性帕金森病與帕金森綜合征的區(qū)別，這并未受到以后作者的充分重視。

1、中醫(yī)學(xué)對(duì)帕金森病機(jī)理的認(rèn)識(shí)

震顫、僵直、行動(dòng)遲緩等帕金森病典型癥狀的中醫(yī)論述散見(jiàn)于不同的中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，勿庸諱言，統(tǒng)一起來(lái)將上述癥狀歸結(jié)為一種病的認(rèn)識(shí)在中醫(yī)學(xué)的典籍中還很少見(jiàn)。當(dāng)代中醫(yī)學(xué)者通常采用“辨證求因”的傳統(tǒng)方法來(lái)推知帕金森病的中醫(yī)機(jī)理。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為帕金森病的病機(jī)特點(diǎn)為： 本虛標(biāo)實(shí) 。導(dǎo)致本虛的原因繁多，擇其要者大致有：(1)年齡因素：帕金森病多發(fā)于老年人，周氏[3]認(rèn)為中年以后陰氣自半，會(huì)出現(xiàn)肝腎自虛的生理性虛衰，兼加勞頓、色欲之消耗，而致陰精虛少，形體衰敗。(2)情志因素：有作者[4]指出，五志過(guò)激皆能化火，五志化火，灼傷陰津，能夠使人出現(xiàn)精血暗耗。(3)久病及腎，高年多病重疊，致使肝腎交虧[3]。以上諸因素導(dǎo)致患者的肝腎陰虛、氣血兩虛作為本病最根本的病理基礎(chǔ)，也是形成內(nèi)風(fēng)痰火瘀的基本根源。周氏指出肝風(fēng)之起，乃由肝腎虧虛所致，在肝腎虧虛的基礎(chǔ)上，痰瘀內(nèi)生，阻滯腦絡(luò)，更加劇了內(nèi)風(fēng)暗動(dòng)[3]。王氏認(rèn)為：肝腎陰虛，可致虛火內(nèi)生兼加痰濕內(nèi)蘊(yùn)、五志化火等熱邪因素，從而形成風(fēng)火、痰火、瘀火等，進(jìn)一步加重病情[1]。王永炎等依據(jù)自已的臨床觀察，強(qiáng)調(diào)筋脈失養(yǎng)，血瘀阻絡(luò)的重要性[5]。潘氏根據(jù)對(duì)3例伴有意識(shí)遲鈍的老年患者的辨治經(jīng)驗(yàn)[6]，提出了帕金森病與老年性癡呆有一定內(nèi)在聯(lián)系的命題，認(rèn)為帕金森病一病存在心營(yíng)虛損、內(nèi)風(fēng)煽動(dòng)的病理表現(xiàn)。王坤山等認(rèn)為脾陽(yáng)虛弱，氣血生化乏源又加脾虛濕聚痰生，也能導(dǎo)致震顫[4]?？傊嗅t(yī)認(rèn)為帕金森病一病的病理實(shí)質(zhì)在于肝腎陰虛，也涉及心脾兩臟。表現(xiàn)為顫振、僵直、行動(dòng)徐緩等癥狀的原因是由于本虛基礎(chǔ)上形成了內(nèi)風(fēng)痰火瘀等病理改變的結(jié)果。內(nèi)風(fēng)痰火瘀是相互影響的病理因素，其相互影響的共同通路是經(jīng)脈，其最終的病理結(jié)局是筋脈失養(yǎng)。

2、帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙的中藥治療

辨證論治仍是目前中醫(yī)治療帕金森病的最基本思路。歷年來(lái)，多數(shù)中醫(yī)學(xué)者都是將帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀作為主要辨證標(biāo)準(zhǔn)來(lái)處理，療效標(biāo)準(zhǔn)也以運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的改善為主要觀察指標(biāo)，因此，可以認(rèn)為這些文獻(xiàn)主要針對(duì)的環(huán)節(jié)是帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。有關(guān)文獻(xiàn)中，報(bào)道了17個(gè)證型之多，其中氣血兩虛、肝陽(yáng)上亢、肝腎陰虛、風(fēng)痰阻絡(luò)4個(gè)證型重復(fù)率稍高。即便上述4個(gè)證型，論者也各有側(cè)重，王氏認(rèn)為氣血兩虛伴有血瘀風(fēng)動(dòng)，治宜益氣養(yǎng)血，活絡(luò)熄風(fēng)，以黃芪、黨參、當(dāng)歸、白芍、天麻、鉤藤、珍珠母、丹參、雞血藤、羚羊角粉等藥隨證加減，治療12例，有效8例[5]。蔡氏重復(fù)王氏上述經(jīng)驗(yàn)治療帕金森病也獲得滿意療效[7]。也有作者強(qiáng)調(diào)氣血虛弱，筋脈失養(yǎng)的，治宜大補(bǔ)氣血，養(yǎng)榮定振，以人參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、熟地、白術(shù)、肉桂心、茯苓、灸甘草、天麻、全蝎、羚羊角、丹參、雞血藤治療，可惜未報(bào)治療效果[4]。肝腎陰虛一型，王氏也強(qiáng)調(diào)伴行血瘀風(fēng)動(dòng)，治宜育陰加熄風(fēng)通絡(luò)[5]。周氏認(rèn)為帕金森病一病肝腎陰虛為本，其它變證皆以此為基礎(chǔ)而變生，其中痰瘀內(nèi)生，阻滯腦絡(luò)尤為突出，治療著重培補(bǔ)肝腎、化痰通絡(luò)[3]。肝陽(yáng)上亢一證，多在肝腎陰虛基礎(chǔ)上形成，有的作者將其作為一型單列，有的作者將其作為肝腎陰虛的變型，故本文不加詳述。多數(shù)作者認(rèn)識(shí)到內(nèi)風(fēng)痰濕在帕金森病一病中的重要地位，但單獨(dú)立證的明顯較前三證減少。潘氏辨治風(fēng)痰阻絡(luò)，肢節(jié)顫痹證，指出應(yīng)與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作鑒別，治宜活血宣痹，熄風(fēng)定痰[6]。任氏治痰延壅滯，用二陳湯加煨皂角、硼砂、膽星等[8]。辨證運(yùn)用針灸治療的辦法也為許多作者所采用，謝瑤芳等按中醫(yī)辨證型采用針刺方法配合中藥治療56例，療效明顯優(yōu)于采用左旋多巴、安坦等藥物的對(duì)照組[9]。蔣氏等用消顫丸(天麻、鉤藤、珍珠母、僵蠶等)配合頭針舞蹈震顫控制區(qū)(在運(yùn)動(dòng)區(qū)前1.5cm的平行線)，體針風(fēng)池、曲池、消顫穴、外關(guān)、陽(yáng)陵泉、太沖，用32號(hào)1～1.5寸毫針直刺，平補(bǔ)平瀉并隨證加減穴位，取得滿意療效[10]。

縱觀多年來(lái)中醫(yī)藥學(xué)治療帕金森病的醫(yī)學(xué)實(shí)踐，感到祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療帕金森病療效是確實(shí)的。但是，我們也應(yīng)看到仍然存在諸多重大問(wèn)題尚未解決。首先，分型十分混亂。作者們?nèi)收咭?jiàn)仁，智者見(jiàn)智，達(dá)到十分隨意化的程度。對(duì)帕金森病一病的辨證和治療存在如此巨大的分歧，說(shuō)明中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合的作者們對(duì)于帕金森病一病的認(rèn)識(shí)尚處于較淺的層面，還沒(méi)有得到大家公認(rèn)的有重大影響的成果出現(xiàn)。其次，文獻(xiàn)中報(bào)道用于帕金森病治療的中藥達(dá)120余種，重復(fù)率較高的藥物僅天麻、鉤藤、珍珠母、當(dāng)歸、白芍、地黃等10余種。第三，辨證分型過(guò)分強(qiáng)調(diào)證與證之間的區(qū)別割裂了證與證之間的聯(lián)系，雖然周氏、王氏[1,3]的報(bào)道注意了帕金森病一病在病因病機(jī)及辨證施治上的整體統(tǒng)一性，但大多作者的報(bào)道仍然條塊分割，缺乏內(nèi)在聯(lián)系。其四，療效標(biāo)準(zhǔn)隨意，相當(dāng)數(shù)量的報(bào)道缺乏統(tǒng)計(jì)意義。我們收集到的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料的165例報(bào)道中，采用了Webster評(píng)分的僅78例，其中僅22例依照了衛(wèi)生部藥物研究指導(dǎo)原則規(guī)定療效標(biāo)準(zhǔn)[11]，另56例采用了自己制定的低于衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)的療效標(biāo)準(zhǔn)[9]。這使得中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病的文獻(xiàn)與其它同類文獻(xiàn)缺少可比性。

3、帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的中藥治療

帕金森病是一種終生伴隨的慢性疾病，提高患者的生存質(zhì)量就顯得十分重要。帕金森病的非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀也是影響患者生存質(zhì)量的重要因素，沒(méi)有證據(jù)表明帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀改善后非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀也會(huì)隨之改善，而通常是在運(yùn)動(dòng)障礙癥狀改善后非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀成為影響患者生存質(zhì)量的重要原因。目前，國(guó)際上已有大量文獻(xiàn)探討帕金森病的非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的問(wèn)題。中醫(yī)文獻(xiàn)中還很少有關(guān)中藥治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的報(bào)道，導(dǎo)致中醫(yī)學(xué)沒(méi)有將非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀作為重要課題來(lái)研究的原因可能有以下幾個(gè)方面：(1)許多中醫(yī)工作者對(duì)帕金森病的非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀認(rèn)識(shí)不足。(2)傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)辨證論治將這些非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀作為帕金森病辨證治療時(shí)的辨證依據(jù)之一，從而掩蓋了中藥對(duì)非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的控制效果。而臨床實(shí)際工作中，中藥治療某些非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀往往能夠取得很好的療效。如運(yùn)用番瀉葉治療帕金森病人的大便秘結(jié)，運(yùn)用養(yǎng)血安神，疏肝解郁的中藥治療帕金森病的精神癥狀，運(yùn)用利水消腫的中藥治療腳踝浮腫等。本文此處提出中藥對(duì)帕金森并非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的影響問(wèn)題，希望能夠起到拋磚引玉的作用，引起大家的廣泛重視。

4 、 中藥治療帕金森病的現(xiàn)代藥理研究

4.1中藥的抗膽堿能作用研究70年代末80年代初，有作者注意到中藥抗帕金森病的作用，可能與中藥內(nèi)含有抗膽堿能的成分有關(guān)。近期還有作者在分析中藥的藥理作用時(shí)還持這種觀點(diǎn)。其實(shí)，早在100多年前的西方就已經(jīng)應(yīng)用一種植物治療帕金森病，后來(lái)分析，這種植物的主要有效成分就具有抗膽堿能的作用[12]?，F(xiàn)已知，即使是化學(xué)提純或化學(xué)合成的抗膽堿能藥品也僅具有弱效的抗震顫作用，而且這種作用會(huì)隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)明顯減弱。那么，運(yùn)用中藥生藥中具有的抗膽堿能成分抗帕金森病，其前途很值得商榷。

4.2中藥多巴胺能受體激動(dòng)劑的研究從我國(guó)云南河谷地不容中提取的生物堿左旋千金藤啶堿經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)表明，其對(duì)正常敏感的多巴胺受體具有阻滯作用，而當(dāng)應(yīng)用6－OHDA損毀黑質(zhì)致密部的多巴胺神經(jīng)元后，使受體超敏時(shí)，左旋千金藤啶堿表現(xiàn)為D1受體的激動(dòng)作用。曾先有作者應(yīng)用該藥治療左旋多巴過(guò)量引起的運(yùn)動(dòng)障礙；近期又有作者將其作為多巴胺受體激動(dòng)劑開(kāi)始是用于臨床，目前尚未得出確切的結(jié)論。

4.3中藥抗氧化的研究現(xiàn)今人們傾向認(rèn)為氧化應(yīng)激(OxidativeStress)是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和殘存神經(jīng)元進(jìn)一步損害的重要原因，抗氧化治療帕金森病的臨床試驗(yàn)受到人們的廣泛關(guān)注。由于據(jù)研究很多中藥具有抗氧化的作用，因此，篩選抗氧化的中藥來(lái)延緩帕金森病進(jìn)程的設(shè)想受到一些中醫(yī)學(xué)者的重視。據(jù)筆者所知，這方面的實(shí)驗(yàn)研究正在進(jìn)行，只是目前尚沒(méi)有有關(guān)結(jié)論的報(bào)道。

4.4中藥對(duì)中腦紋狀體多巴胺系統(tǒng)的影響帕金森病主要的病理變化是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性壞死，進(jìn)而導(dǎo)致了黑質(zhì)紋狀體系內(nèi)以多巴胺(dopamine,DA)合成減少為主要特征的神經(jīng)生化改變，60年代左旋多巴開(kāi)始應(yīng)用于臨床正是針對(duì)這一環(huán)節(jié)的。直至目前，左旋多巴類制劑仍是最有效的抗帕金森病藥物?，F(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)研究表明，中藥也能對(duì)中腦紋狀體多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生一定的影響，并且有報(bào)告顯示中藥的這種影響明顯不同于左旋多巴類制劑。我們的初步研究表明養(yǎng)肝熄風(fēng)方藥能夠調(diào)節(jié)多巴胺合成的限速酶酪氨酸羥化酶，進(jìn)一步的研究仍在進(jìn)行中。

5、中藥治療在抗帕金森病中的地位

中藥治療帕金森病的療效到底如何，歷來(lái)眾說(shuō)份紜，據(jù)筆者所掌握的資料表明，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥物療法的療效尚有一定差距。其一，大部分中藥治療帕金森病臨床觀察報(bào)告病例很少，又加上分型眾多，療效觀察很難準(zhǔn)確進(jìn)行。其二，臨床實(shí)踐中很難讓患者完全停用抗帕金森病西藥而單獨(dú)應(yīng)用中藥治療，這使影響臨床治療效果的因素變的不確定，從而干擾了臨床效果觀察的客觀性。其三，評(píng)價(jià)帕金森病病變程度的客觀化量表未被大多數(shù)中醫(yī)學(xué)者所掌握，依照這些量表所制定的一系列療效標(biāo)準(zhǔn)也未為大多數(shù)中醫(yī)作者所采用，這導(dǎo)致大量中醫(yī)文獻(xiàn)療效標(biāo)準(zhǔn)的隨意性很強(qiáng)。

通觀近年來(lái)的臨床報(bào)道，沒(méi)有證據(jù)表明中藥會(huì)產(chǎn)生左旋多巴類似的抗帕金森病強(qiáng)度，因此，我們認(rèn)為中藥尚不能在帕金森病的治療中處于主導(dǎo)地位，但是這不等于說(shuō)中藥治療帕金森病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究就變得毫無(wú)意義。一是由于抗帕金森病的西藥大多具有副作用，并且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)療效會(huì)逐年減低，尋找新的有效藥物仍是帕金森病研究的重要課題；二是目前帕金森病的治療仍然是針對(duì)癥狀的控制，尚無(wú)有效延緩疾病進(jìn)程的手段。中藥也許能夠在延緩疾病的進(jìn)程中擔(dān)當(dāng)重要角色，這也是中藥治療帕金森病研究的重要任務(wù)。三是有研究提示中藥具有提高帕金森治療效果的作用，目前這一研究前景開(kāi)始受到重視。四是中藥能夠控制帕金森病的一些非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，這對(duì)提高患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

不管怎樣，今天人們對(duì)于帕金森病的認(rèn)識(shí)正不斷加深。過(guò)去的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合研究已為將來(lái)的研究奠定了原始基礎(chǔ)。我們相信，通過(guò)不懈的努力，未來(lái)幾年乃至十幾年，中西醫(yī)結(jié)合對(duì)帕金森病的研究一定會(huì)從無(wú)序走向有序，從起步走向發(fā)展，使之在抗帕金森病領(lǐng)域?qū)θ祟惖慕】底鞒鰬?yīng)有的貢獻(xiàn)。
參考資料：/NewsMore.aspx?NewsID=65511586419137193085224

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