妊娠期消化系統(tǒng)病癥的用藥選擇

妊娠期由于特殊的生理變化，孕婦常會出現(xiàn)各種消化系統(tǒng)癥狀或合并某些消化系統(tǒng)疾病，如惡心、嘔吐、燒心感、上腹不適、便秘等，嚴重者會對妊娠產(chǎn)生影響。妊娠早期雖應(yīng)盡量避免不必要的藥物治療，但臨床上有明確指征的，仍需應(yīng)用藥物。妊娠期的藥物選擇，美國食品和藥物管理局（FDA）頒布的妊娠危險性的5類分級標準（A、B、C、D、X，危險性依次遞增）可供參考，盡量選用對胎兒影響最小的藥物。

抗酸及治消化性潰瘍藥

妊娠期發(fā)生胃食管返流和“燒心感”的比率占45％～85％，與妊娠期雌、雄激素增高及幽門括約肌功能低下有關(guān)。一線首選抗酸藥及硫糖鋁；H2受體阻滯藥（如雷尼替丁、西米替丁）或促胃動力藥（如甲氧氯普胺、西沙必利）可作為第二線藥物用于癥狀稍重的患者；至于質(zhì)子泵抑制藥，一般不推薦使用。

硫糖鋁。FDA將其劃分為B類。本品與胃蛋白酶結(jié)合抑制蛋白質(zhì)分解，在胃酸作用下分解出氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物，聚合成不溶性帶負電荷的膠體，在胃黏膜上形成保護膜，有利于黏膜的再生和潰瘍的愈合。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。美國監(jiān)測1985～1992年183例在妊娠頭3個月應(yīng)用硫糖鋁的孕婦，其新生兒中有5例重度畸形，低于期望數(shù)8例，提示本品對胎兒無致畸影響。

西米替丁。FDA將其劃分為B類。該藥為H2受體阻滯劑，競爭性地抑制組胺在H2受體的作用，抑制基礎(chǔ)胃酸及各種刺激引起的胃酸分泌，并能減少胃液分泌量和胃蛋白酶的分泌。此外，還有抗雄激素的作用。用于治療胃、十二指腸潰瘍。本品能通過胎盤，動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。1985～1992年美國密執(zhí)安藥物使用濫測研究資料顯示，該藥對胎兒無致畸作用。

雷尼替丁。FDA將其劃分為B類。本品是H2受體阻滯藥，作用較西米替丁強4～6倍，但無抗雄激素作用。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。美國1985～1992年對516名母親在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進行研究，結(jié)果顯示本品無致畸影響。

法莫替丁。FDA將其劃分為B類。該藥亦為H2受體阻滯藥，作用較西米替丁強約20倍，比雷尼替丁強約7.5倍，亦無抗雄激素作用。該藥能通過胎盤，動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸及致突變作用。對人類是否有致畸影響，尚無明確的研究報道。

奧美拉唑。FDA將其劃分為C類。該藥可特異地作用于胃黏膜壁細胞，抑制H＋－K＋－ATP酶從而抑制H＋分泌，對各種形式的應(yīng)激性的胃酸分泌都有明顯的抑制作用。該藥能通過胎盤，動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。一個多中心、前瞻性對照研究，113例孕期應(yīng)用奧美拉唑的孕婦，其胎兒的嚴重畸形率為4％，與對照組（2％）相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＝0.68），雖然目前不能完全排除本藥的致畸作用，但可以認為在孕早期應(yīng)用本藥的個體危險性是較低的。

止吐及促胃動力藥

妊娠嘔吐為自限性且多不嚴重，大多數(shù)人不必用止吐藥。嚴重嘔吐者須征得孕婦同意，選用對孕婦及胎兒影響較小的藥物。資料表明，美克洛嗪、塞克利嗪和甲氧氯普胺是目前止吐藥中致畸危險較低的藥物。

美克洛嗪。FDA將其劃分為B類。該藥為哌嗪類抗組胺藥，作用可維持12～24小時，用于妊娠、放射治療及暈動病引起的惡心、嘔吐。大量的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，該藥對人類無致畸作用，但在產(chǎn)前兩周內(nèi)應(yīng)用可增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成的幾率。

賽克利嗪。FDA將其劃分為B類。該藥為哌嗪類抗組胺藥，具有抗組胺、止吐、防暈動作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，本藥有致畸作用。然而在人類，Miklovich的研究表明沒有致畸作用。

甲氧氯普胺。FDA將其劃分為B類。該藥通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感受區(qū)，有較強的中樞鎮(zhèn)吐作用，用作預(yù)防和治療暈動病，亦用于治療妊娠嘔吐。該藥能通過胎盤。2000年國外研究分析了309例妊娠期應(yīng)用本藥的孕婦，與13327名未應(yīng)用藥物的孕婦比較，其胎兒畸形率、胎兒體重等指標無統(tǒng)計學(xué)差異。目前認為該藥治療妊娠劇吐是安全、有效的。

西沙必利。FDA將其劃分為C類。該藥為促胃動力藥，可選擇地促進腸道肌層神經(jīng)叢節(jié)后處釋放乙酰膽堿，增加胃張力，加速胃腸道的排空。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，大劑量可致胚胎毒。一個多中心研究對妊娠期應(yīng)用西沙必利的129例孕婦進行了研究，結(jié)果表明不增加畸形、自然流產(chǎn)及低出生體重兒的發(fā)生率。由于目前尚無充分和可供對照研究，孕婦勿用。

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