馬沙骨化醇(maxacalcitol)是一種新型的維生素D激動(dòng)劑,用于治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的維生素D代謝異常癥狀。
藥理作用
本品對(duì)正常牛甲狀旁腺細(xì)胞和由慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的甲狀旁腺細(xì)胞顯示抑制甲狀旁腺激素(PTH)分泌的作用,其效果與骨化三醇相當(dāng)。在腎功能衰竭模型動(dòng)物(摘除5/6腎的大鼠、結(jié)扎腎動(dòng)脈的狗)上,本品在不引起血清鈣水平升高的情況下,仍可顯示對(duì)PTH分泌的抑制作用。用腎炎大鼠研究了本品對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致骨病變的療效,認(rèn)為本品可減少代謝亢進(jìn)導(dǎo)致的骨骼改變。此外,對(duì)狗腎功能衰竭模型的骨病變有抑制纖維性骨形成的作用。對(duì)正常大鼠和腎功能衰竭的大鼠,本品抑制甲狀旁腺素質(zhì)原(prepro-PTH)mRNA的表達(dá)。此外,本品作用于成骨細(xì)胞樣細(xì)胞,可促進(jìn)骨鈣素基因的表達(dá)。
藥動(dòng)學(xué)
6例健康成年男子一次靜脈內(nèi)給予本品3.3微克和6.6微克后,藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為:藥時(shí)曲線下面積(AUC)為354±135皮克·小時(shí)/毫升和795±192皮克·小時(shí)/毫升;半衰期為108.1±45.9分鐘和138.7±39.9分鐘;清除率每小時(shí)為237±70毫升/毫克和174±50毫升/毫克;分布容積為259±48毫升/千克和362±32毫升/千克。在維持透析下,伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的14例病人,在26周內(nèi)每次透析時(shí)給予本品10~17.5微克,結(jié)果與第1次相比,最終1次給藥時(shí)的AUC有下降傾向,半衰期也有縮短傾向。但與健康人相比,消除并不慢。
臨床應(yīng)用
在以慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的透析病人為對(duì)象的Ⅱ期后期臨床雙盲對(duì)照研究(安慰劑、本品1次5微克、10微克和15微克,每周3次,由透析回路靜脈側(cè)給藥)中,以完整PTH及PTH改善度作為臨床效果評(píng)價(jià),認(rèn)為其有用度及劑量有明顯的相關(guān)性。此外,雖然抑制完整PTH的效果,10微克的給藥劑量比5微克好,與15微克相同,但使血清鈣水平升高的作用10微克卻比15微克小,與5微克類似。
在以慢性腎功能衰竭透析患者為對(duì)象的Ⅲ期臨床雙盲對(duì)照試驗(yàn)(安慰劑、本品1次5微克及10微克,每周3次,由透析回路靜脈側(cè)給藥)中,PTH改善度、全面改善度及有用度,本品組比安慰劑組明顯為優(yōu),顯然對(duì)改善繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是有效的。
長(zhǎng)期給藥可觀察到血清鈣水平上升,說明使用本品有持續(xù)的抑制PTH效果。
不良反應(yīng)
本品的主要不良反應(yīng)為高鈣血癥,其次是瘙癢感、肌酸激酶(CK)水平上升、焦躁感及肌紅蛋白、乳糖脫氫酶、血清無機(jī)磷水平上升和白細(xì)胞分化的淋巴細(xì)胞異常、嗜酸白細(xì)胞異常、失眠等。
通常我們大家在成長(zhǎng)的過程中需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是非常多的,其中維生素就是不可缺少的,而對(duì)于維生素d很多人都是很陌生的,那么維生素d的作用和功效?維生素d缺乏癥的主要表現(xiàn)?
維生素d的作用和功效
維生素D是人體一種必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),維生素D可以幫助鈣的吸收,并且可以促進(jìn)骨骼、牙齒的健全發(fā)育,如果維生素D缺乏,補(bǔ)充再多的鈣也不會(huì)吸收,維生素D在缺乏或者預(yù)防的時(shí)候使用,維生素D能夠促進(jìn)皮膚細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、調(diào)節(jié)免疫的功能。并且可以調(diào)節(jié)免疫功能,減少炎癥的發(fā)生,對(duì)于寶寶、老年人等人群具有很重要的作用,如果嬰幼兒缺乏維生素D可以導(dǎo)致佝僂病的發(fā)生,老人可以提高骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。所以在生活中,可以根據(jù)身體情況適量服用維生素D,但需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行服用較好。
維生素d缺乏癥的主要表現(xiàn)
維生素d缺乏癥主要會(huì)引起鈣吸收障礙,就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)臨床缺鈣的相關(guān)癥狀,引起缺鈣時(shí)可使神經(jīng)興奮性增高,進(jìn)而會(huì)影響睡眠出現(xiàn)睡眠不安。抵抗力差,容易患上消化系統(tǒng)疾病,如腹瀉,以及呼吸系統(tǒng)疾病,如肺炎等,一旦感染,病程相對(duì)比較久。體質(zhì)相對(duì)較為虛弱,容易出汗,還容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良的問題。維生素D缺乏,病人會(huì)出現(xiàn)鈣磷代謝異常,骨組織鈣化不良,可能會(huì)出現(xiàn)佝僂病,導(dǎo)致病人出現(xiàn)雞胸,漏斗胸,出現(xiàn)免疫力低下,營(yíng)養(yǎng)不良。通過補(bǔ)充普通的維生素D、加強(qiáng)戶外活動(dòng)、接觸陽(yáng)光,就可以能夠有效地治療,同時(shí)現(xiàn)在由于生活水平提高,大家的健康意識(shí)也提高了以后,在飲食當(dāng)中添加各種奶制品,同時(shí)加強(qiáng)鍛煉,目前佝僂病骨軟化的發(fā)病率明顯減少。維生素D缺乏最常見的癥狀,就叫做佝僂病或者骨軟化癥。
維生素d的食物有哪些
1、富含維生素D的食物有魚類、動(dòng)物肝臟、水果蔬菜,包括三文魚、蝦、牛奶、蛋黃、豬肝、蘑菇、橙汁等。進(jìn)行戶外活動(dòng),只要人體接受足夠的日光,體內(nèi)就可以合成足夠的維生素D。2、天然食物中維生素D含量較低,動(dòng)物性食品是非強(qiáng)化食品中天然維生素D的主要來源,如含脂肪高的海魚和魚卵、動(dòng)物肝臟、蛋黃、奶油和奶酪中相對(duì)較多,而瘦肉、奶、堅(jiān)果中含微量的維生素D。3、蔬菜、谷物及其制品和水果含有少量維生素D或幾乎沒有維生素D的活性。香菇是一種常見的菌菇類食物,含有豐富的維生素和多種礦物質(zhì),特別是干香菇中含有的營(yíng)養(yǎng)素是非常多的,尤其是維生素D的含量相當(dāng)高,因?yàn)樵谙愎綍窀蛇^程當(dāng)中會(huì)增高維生素d的含量。蛋黃含有相當(dāng)高的維生素D,每天應(yīng)該堅(jiān)持吃一個(gè)雞蛋,就基本上能夠滿足維生素D的需求。為了取得最好的補(bǔ)充效果,在吃雞蛋的時(shí)候,最好和一些動(dòng)物性的食物一起吃,這樣就能夠促進(jìn)維生素D的消化吸收。
維生素d是鈣嗎
維生素D不是鈣,但是和鈣磷代謝密切相關(guān),因?yàn)榛钚跃S生素D可以幫助鈣的吸收。鈣通過腸道進(jìn)入血細(xì)胞時(shí),是需要活性維生素D的。正常情況下,維生素D是以無活性的骨化醇存在于表皮下,經(jīng)過紫外線照射、活化,再經(jīng)過肝臟、腎臟兩次羥化,形成1,25-二羥維生素D3,這時(shí)的維生素D才具有活性,才能幫助腸道的鈣吸收入血,血中的鈣沉積到骨頭上和牙齒上,使得骨骼堅(jiān)實(shí)有力。如果缺乏維生素D,鈣的吸收會(huì)減少,患兒就容易得佝僂病、骨軟化病,成年人就容易得骨質(zhì)疏松癥。發(fā)生骨質(zhì)疏松時(shí),患者容易出現(xiàn)乏力、腰背部疼痛、胸廓畸形,重癥時(shí)可以影響呼吸道和肺的功能,還可以引起多發(fā)性骨折。所以維生素D缺乏,對(duì)鈣的吸收是非常有影響的。
1、維生素d2和d3對(duì)人體的作用和機(jī)制基本上是完全相同的,在對(duì)兩者的利用上,沒有本質(zhì)性差別。
2、維生素d2稱為麥角鈣化醇,是載體在光化學(xué)作用下發(fā)生鍛煉以后,在紫外線的照射下和麥角固醇作用下產(chǎn)生的。麥角固醇也可以作為飲食來補(bǔ)充這個(gè)維生素d2,麥角鈣化醇能與皮膚在紫外線的照射下,可以產(chǎn)生打鈣化醇就是維生素d3,維生素d3,我們稱之為打開膽鈣化醇,他是固醇脫氫以后產(chǎn)生的七脫氫膽固醇,在紫外線的照射下,合成的膽鈣化醇,因此就是說,膽鈣化醇是由人體的自己合成的,他是經(jīng)過皮膚的膽固醇,經(jīng)過陽(yáng)光照射以后變成了維生素d3,因?yàn)榫S生素d2和d3對(duì)人體的作用和機(jī)制基本上是完全相同的。
3、在哺乳動(dòng)物和人類的,在對(duì)兩者的利用上,沒有本質(zhì)性差別。常見的這兩種維生素d,維生素d2稱為骨化醇,維生素d3稱為膽骨化醇。他都是沒有活性的,需要經(jīng)過人體的是肝臟和腎的消化以后才能起到生理的作用。
維生素D又稱骨化醇,它具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝,促進(jìn)鈣磷吸收的作用,是骨骼生長(zhǎng)發(fā)育過程中不可缺乏的物質(zhì)。缺乏維生素D,可使鈣磷利用受到影響,仔豬骨骼變軟、變形,脊柱彎曲,生長(zhǎng)停滯,患佝僂癥;妊娠母豬和泌乳母豬患軟骨癥,甚至出現(xiàn)產(chǎn)后癱瘓現(xiàn)象,需要合理供應(yīng)。
維生素D在植物性飼料中以維生素D2的形式存在,在動(dòng)物性飼料及豬皮膚中以維生素D3的形式存在。豬對(duì)維生素D2和維生素D3的利用率相似,維生素D主要在動(dòng)物的肝臟、皮膚和血液中儲(chǔ)存。給豬常曬太陽(yáng)、運(yùn)動(dòng)或飼喂青綠飼料,基本上能滿足維生素D的供應(yīng)。
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