美國(guó)雅培公司(Abbott)日前宣布,歐盟批準(zhǔn)其生產(chǎn)的阿達(dá)木單抗(adalim-umab,Humira)治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎和早期的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)。
阿達(dá)木單抗先前曾被歐盟批準(zhǔn)用于治療,對(duì)包括甲氨蝶呤(methotrexate)在內(nèi)的病情緩解型抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物應(yīng)答不充分的,中至重度活動(dòng)性RA成人患者。
一項(xiàng)名為“阿達(dá)木單抗治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎療效”(ADEPT)的臨床研究顯示,該藥能同時(shí)改善銀屑病性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)和皮膚癥狀。在臨床研究進(jìn)行到第12周時(shí),阿達(dá)木單抗組患者60%達(dá)到了主要終點(diǎn)——ACR20的改善(即美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)規(guī)定的20%的改善)。患者的關(guān)節(jié)炎癥狀對(duì)本品應(yīng)答,并持續(xù)應(yīng)答直至臨床研究的第24周。
在臨床研究的第24周,以X射線檢查得出的骨質(zhì)侵蝕和關(guān)節(jié)腔狹窄的惡化程度為基礎(chǔ),評(píng)估得出的總變化分值(mTSS)為該臨床研究的次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示,阿達(dá)木單抗組患者的mTSS分值變化顯著少于安慰劑組。在第24周,阿達(dá)木單抗組和安慰劑組中mTSS分值增加0.5個(gè)單位以上的患者比例分別為9%和28.9%。
阿達(dá)木單抗治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎的推薦劑量和治療RA的常規(guī)劑量均是每隔一周1次、皮下注射本品40毫克。
治療措施
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng),抑制病變發(fā)展及不可逆骨質(zhì)破壞,盡可能保護(hù)關(guān)節(jié)和肌肉的功能,最終達(dá)到病情完全緩解或降低疾病活動(dòng)度的目標(biāo)。
治療原則包括患者教育、早期治療、聯(lián)合用藥、個(gè)體化治療方案以及功能鍛煉。
1.患者教育
使患者正確認(rèn)識(shí)疾病,樹(shù)立信心和耐心,能夠與醫(yī)生配合治療。
2.一般治療
關(guān)節(jié)腫痛明顯者應(yīng)強(qiáng)調(diào)休息及關(guān)節(jié)制動(dòng),而在關(guān)節(jié)腫痛緩解后應(yīng)注意早期開(kāi)始關(guān)節(jié)的功能鍛煉僵直。此外,理療、外用藥等輔助治療可快速緩解關(guān)節(jié)癥狀。
3.藥物治療
方案應(yīng)個(gè)體化,藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等。
(1)非甾類抗炎藥有抗炎、止痛、解熱作用,是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥物,適用于活動(dòng)期等各個(gè)時(shí)期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來(lái)昔布等。
(2)抗風(fēng)濕藥(DMARDs)又被稱為二線藥物或慢作用抗風(fēng)濕藥物。常用的有甲氨蝶呤,口服或靜注;柳氮磺吡啶,從小劑量開(kāi)始,逐漸遞增,以及羥氯喹、來(lái)氟米特、環(huán)孢素、金諾芬、白芍總苷等。
(3)云克即锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液,是一種非激發(fā)狀態(tài)的同位素,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解癥狀的起效快,不良反應(yīng)較小。靜脈用藥,10天為一療程。
(4)糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物。但在下述四種情況可選用激素:①伴隨類風(fēng)濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風(fēng)濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過(guò)渡治療在重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,可用小量激素快速緩解病情,一旦病情控制,應(yīng)首先減少或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風(fēng)濕藥治療無(wú)效的患者可加用小劑量激素。④局部應(yīng)用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥??傇瓌t為短期小劑量(10mg/d以下)應(yīng)用。
(5)生物制劑目前在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上,已經(jīng)有幾種生物制劑被批準(zhǔn)上市,并且取得了一定的療效,尤其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。幾種生物制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用:①I(mǎi)nfliximab(英夫利昔單抗)也稱TNF-α嵌合性單克隆抗體,臨床試驗(yàn)已證明對(duì)甲氨蝶呤等治療無(wú)效的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用Infliximab可取得滿意療效。近年來(lái)強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用的效果更好。用法靜點(diǎn),3mg/kg,分別于0,2,6周注射一次,以后每8周靜注一次,通常使用3~6次為1個(gè)療程。需與MTX聯(lián)合應(yīng)用,抑制抗抗體的產(chǎn)生。②Etanercept(依那西普)或人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白,Etanercept及人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和AS療效肯定,耐受性好。目前國(guó)內(nèi)有恩利及益塞普兩種商品劑型。③adalimumab(阿達(dá)木單抗)是針對(duì)TNF-的全人源化的單克隆抗體,推薦的治療劑量為40mg,每2周1次,皮下注射。④Tocilizumab(妥珠單抗),IL-6受體拮抗劑,主要用于中重度RA,對(duì)TNF-α拮抗劑反應(yīng)欠佳的患者可能有效。推薦的用法是4~10mg/kg,靜脈輸注,每4周給藥1次。⑤抗CD20單抗Rituximab(利妥昔單抗)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得了較滿意的療效。Rituximab也可與環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。
(6)植物藥目前,已有多種用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植物藥,如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥物對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效,但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
4.免疫凈化
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環(huán)免疫復(fù)合物,高免疫球蛋白等,因此,除藥物治療外,可選用免疫凈化療法,可快速去除血漿中的免疫復(fù)合物和過(guò)高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細(xì)胞過(guò)多,還可采用單個(gè)核細(xì)胞清除療法,從而改善T,B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞功能,降低血液黏滯度,以達(dá)到改善癥狀的目的,同時(shí)提高藥物治療的療效。目前常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞去除術(shù)。被置換的病理性成分可以是淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、免疫球蛋白或血漿等。應(yīng)用此方法時(shí)需配合藥物治療。
5.功能鍛煉
必須強(qiáng)調(diào),功能鍛煉是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能得以恢復(fù)及維持的重要方法。一般說(shuō)來(lái),在關(guān)節(jié)腫痛明顯的急性期,應(yīng)適當(dāng)限制關(guān)節(jié)活動(dòng)。但是,一旦腫痛改善,應(yīng)在不增加患者痛苦的前提下進(jìn)行功能活動(dòng)。對(duì)無(wú)明顯關(guān)節(jié)腫痛,但伴有可逆性關(guān)節(jié)活動(dòng)受限者,應(yīng)鼓勵(lì)其進(jìn)行正規(guī)的功能鍛煉。在有條件的醫(yī)院,應(yīng)在風(fēng)濕病??萍翱祻?fù)??漆t(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。
6.外科治療
經(jīng)內(nèi)科治療不能控制及嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,外科手術(shù)是有效的治療手段。外科治療的范圍從腕管綜合征的松解術(shù)、肌腱撕裂后修補(bǔ)術(shù)至滑膜切除及關(guān)節(jié)置換術(shù)。
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