通過介質(zhì)灌裝技術(shù)確認無菌保證水平

對于無菌加工的醫(yī)療產(chǎn)品（包括醫(yī)療器械、藥品、生物制品和診斷用品），ISO13408-1《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工第1部分：通用要求》是一項重要的GMP國際標(biāo)準。該標(biāo)準中規(guī)定的介質(zhì)灌裝（又稱“過程模擬試驗”）及相應(yīng)的無菌控制技術(shù)具有先進性和科學(xué)性，非常值得參考。

該標(biāo)準中涉及的無菌加工適用于以下兩種情形：溶液的無菌制備和灌裝；不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝。ISO13408-1包括了用于無菌加工醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌保證水平的確認和控制過程、程序和規(guī)程的通用要求和指南。該國際標(biāo)準對質(zhì)量管理體系，人員，設(shè)施設(shè)計，無菌加工區(qū)、外部輔助區(qū)、環(huán)境空氣系統(tǒng)及其控制，更衣區(qū)、無菌加工區(qū)的清潔和消毒，傳遞至無菌區(qū)的材料和設(shè)備，加工時間，環(huán)境監(jiān)視程序，警戒線和措施線，調(diào)查及報告，介質(zhì)灌裝，成品無菌檢驗，在線蒸汽滅菌，凍干等方面提出了GMP要求。

關(guān)于介質(zhì)灌裝

典型的無菌加工生產(chǎn)模式是在無菌狀態(tài)下，將產(chǎn)品分裝于事先滅菌的容器內(nèi)并在相同條件下封口。盡管產(chǎn)品是在凈化條件下生產(chǎn)，在灌裝過程中，附著在塵埃上的微生物仍會以較小的概率進入到產(chǎn)品中。

無菌加工技術(shù)不像最終滅菌技術(shù)那樣能夠提供0.0001%的無菌保證水平（即在每百萬個單位產(chǎn)品中，有存活菌的產(chǎn)品數(shù)不超過一件），ISO13408-1所規(guī)定的無菌控制技術(shù)能提供0.1%的無菌保證水平。盡管如此，同其他最終滅菌的醫(yī)療產(chǎn)品一樣，這類產(chǎn)品也不能簡單地采用無菌檢驗來控制產(chǎn)品出廠，因為至少需要檢驗上千個產(chǎn)品才能證明每千個單位產(chǎn)品中是否少于1個染菌產(chǎn)品，這在實際中是做不到的。因此，應(yīng)對無菌加工過程的無菌保證能力進行確認。

ISO13408-1設(shè)計了一種被稱之為“介質(zhì)灌裝”的技術(shù)，其被用于確認一個無菌灌裝線的無菌保證水平。該項技術(shù)是在盡量模擬實際生產(chǎn)的情況下，向大量（依據(jù)產(chǎn)品批量大小而定）的產(chǎn)品單元包裝容器內(nèi)灌裝營養(yǎng)介質(zhì)（如營養(yǎng)肉湯）并封口，用細菌培養(yǎng)技術(shù)對其進行培養(yǎng)，檢驗其中被染菌的單元數(shù)，再利用統(tǒng)計學(xué)方法推斷該生產(chǎn)加工條件的無菌保證水平是否低于0.1%。對于被檢查出的染菌容器，可根據(jù)其順序編號和記錄的灌裝時間，進一步查找污染原因并加以消除。對無菌加工系統(tǒng)進行的這一形成文件的過程，在ISO13408-1中被稱之為過程的“性能鑒定”。

兩種應(yīng)用情形

ISO13408-1對無菌加工的性能鑒定劃分出了兩種介質(zhì)灌裝情形，即首次性能鑒定（在新產(chǎn)品投產(chǎn)、新的灌裝線啟用之前；工藝和設(shè)備有較大改變、停產(chǎn)超過一年重新啟用；超過措施線）和周期性重新鑒定（當(dāng)產(chǎn)品的包裝容器的構(gòu)型改變時、生產(chǎn)線運行達到6個月時、或停用間隔超過6個月時）。前者是對生產(chǎn)系統(tǒng)缺乏了解的情況下所使用的一種驗證模式，其規(guī)定的運行次數(shù)和介質(zhì)灌裝單元總數(shù)要比后者多，因此其對生產(chǎn)過程無菌保證水平的評價能力要優(yōu)于后者，但其耗時多、費用高。而后者則是在系統(tǒng)已經(jīng)通過了前一種驗證的基礎(chǔ)上對其進行重新確認的驗證模式。因此，當(dāng)首次對灌裝線進行性能鑒定的結(jié)果沒有出來之前，不能進行產(chǎn)品生產(chǎn)，而當(dāng)對灌裝線進行周期性性能鑒定的結(jié)果沒有出來之前，可以先開始產(chǎn)品生產(chǎn),但在獲得可接受的介質(zhì)灌裝數(shù)據(jù)之前，產(chǎn)品不能放行（出廠）。

設(shè)計的代表性

介質(zhì)灌裝的設(shè)計宜盡可能模擬實際無菌生產(chǎn)過程，并包括產(chǎn)品加工中的“最壞狀態(tài)”。因此，其設(shè)計應(yīng)具有以下幾方面的代表性：時間代表性，應(yīng)選擇正常工作階段的不同的時間間隔,且在數(shù)日內(nèi)進行介質(zhì)灌裝。操作代表性，應(yīng)根據(jù)灌裝線的自動化程度和生產(chǎn)中操作人員的干預(yù)程度來設(shè)計介質(zhì)灌裝的人員干預(yù)。企業(yè)應(yīng)列出可能會在無菌加工過程中發(fā)生的、允許和禁止的干預(yù)事件的一覽表。運行代表性，應(yīng)在包括“最差情況”的加工條件（如：最大允許干預(yù)次數(shù)、生產(chǎn)線停機的糾正、灌裝針/管的修理和更換、在線過濾器的更換以及所用人員的數(shù)量等）下進行介質(zhì)灌裝。介質(zhì)灌裝應(yīng)持續(xù)足夠長的時間，以包括實際加工中最常發(fā)生的操作。包裝容器代表性，對于適用于多規(guī)格、多構(gòu)型容器的灌裝生產(chǎn)線，宜選用最大敞口直徑的容器和最低生產(chǎn)線速度，這樣可代表最差情況。但是，有時也將小型容器用來代表最差情況，這是由于小型容器在線運行中缺乏穩(wěn)定性和更多地需要人工干預(yù)。

介質(zhì)選擇、培養(yǎng)和檢查

同其他無菌檢驗技術(shù)一樣，介質(zhì)灌裝中所用介質(zhì)應(yīng)是符合藥典要求的對各種細菌都有促生長作用的介質(zhì)，因此，應(yīng)對選用介質(zhì)的促生長性進行驗證。

對于介質(zhì)灌裝單元的培養(yǎng)和檢查有以下具體要求：介質(zhì)培養(yǎng)之前，應(yīng)去除泄漏或損壞的介質(zhì)灌裝評價單元，并對此去除過程進行記錄。對介質(zhì)灌裝的評價單元應(yīng)至少培養(yǎng)14天（在培養(yǎng)的早期階段對各單元進行檢查，有助于獲得初步的結(jié)果）。培養(yǎng)溫度應(yīng)適于無菌灌裝區(qū)域內(nèi)預(yù)期微生物的生長要求。在介質(zhì)灌裝單元的貯存或處置過程中，應(yīng)使介質(zhì)與單元內(nèi)的所有產(chǎn)品表面相接觸。培養(yǎng)階段全部完成后，目測檢查介質(zhì)灌裝容器內(nèi)是否存在微生物生長，并對被污染單元內(nèi)存在的微生物種類進行識別，以便確定污染的可能來源（對介質(zhì)灌裝單元宜在批中按順序進行識別，這樣有助于識別一個受污染單元被灌裝的時間，以便查找污染源）。

培養(yǎng)結(jié)果的接受準則

ISO13408-1對于介質(zhì)灌裝的結(jié)果是否可以接受給出了兩個界限：一個為警戒線，一個為措施線。例如當(dāng)單一介質(zhì)灌裝試驗的單元數(shù)量為14440時，一次介質(zhì)灌裝運行中污染單元的數(shù)量警戒線為3，措施線為9。當(dāng)介質(zhì)灌裝培養(yǎng)后的污染單元數(shù)超過警戒線時，表明生產(chǎn)線的污染率超過了0.05%，即說明污染率還沒達到但已接近了0.1%的無菌保證水平，對此應(yīng)予以警惕（故稱之為“警戒線”）。而當(dāng)培養(yǎng)后的污染單元數(shù)超過措施線時，表明生產(chǎn)線的污染率超過了0.1%，說明已不能滿足0.1%的無菌保證水平，此時需要對污染原因進行調(diào)查，并采取必要的糾正措施（故稱之為“措施線”）。根據(jù)ISO13408-1的設(shè)計，以上兩個結(jié)論的置信水平均為95%。

ISO13408-1強調(diào)，不管介質(zhì)灌裝培養(yǎng)中陽性數(shù)量（染菌數(shù)）有多少，生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)調(diào)查微生物污染的來源，從而確保生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品均無被污染的風(fēng)險。

另外，介質(zhì)灌裝技術(shù)的應(yīng)用依賴于經(jīng)過良好培訓(xùn)的人員、確定的規(guī)程以及設(shè)計合理的設(shè)備和設(shè)施，并在環(huán)境監(jiān)視和人員監(jiān)視符合要求的基礎(chǔ)上進行。

美妝人氣爆棚的次拋精華操作簡單，操作方便

隨著時代的發(fā)展，國內(nèi)生活節(jié)奏也隨之加快。很多上班族都是早出晚歸，到家里忙好其他雜事，已是很晚，而且也是累得不行。然而愛美是人的天性，皮膚保養(yǎng)需要堅持，但是一個護膚流程下來，也是到了凌晨，得不到充實的睡眠。

因此許多女性同胞都會抱怨，為什么我堅持護膚，肌膚還是遇到諸多問題？造成肌膚問題的因素有很多，但是其中不充足的睡眠，身體機能得不到調(diào)養(yǎng)，是一個比較重要的影響因素，其中繁瑣的護膚程序，耗費了不少時間。

那么就沒有一款簡單便捷、功效全面的護膚品嗎？就沒有一款適合“懶人”使用的護膚品嗎？就沒有一款出差旅行上班作息輕松使用護膚佳品嗎？就沒有一款護膚產(chǎn)品在手，可以拋下所有的護膚品嗎？

“一次性、真空無菌”這種一般都不含有防腐劑，并且安全穩(wěn)定。比如安瓶包裝，這種玻璃包裝常用來存放注射液，后來被用于護膚品界，這種包裝可以防腐并能保證產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性。唯一的缺點是不易打開，如果掌握不好力度就會導(dǎo)致玻璃渣亂掉，還會不小心傷害到自己，攜帶也不方便。

所謂“次拋”，即一次一拋，是用B·F·S無菌灌裝技術(shù)包裝出來的護膚品，也叫“三合一”技術(shù)，即吹瓶（Blow）-灌裝（Fill）-封口（Seal），是醫(yī)用無菌灌裝技術(shù)。這個技術(shù)通常使用在眼藥水、注射藥品等的包裝上，嚴格生產(chǎn)環(huán)境，所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)都在GMP萬級的潔凈環(huán)境中，在完全密閉的自動化生產(chǎn)線上完成。該技術(shù)是通過在一臺設(shè)備連續(xù)運行的工藝中，完成對塑料安瓿的成型、液體的灌裝，將灌裝好的塑料安瓿瓶進行封口，所有這些工序都是在無菌條件一次性完成的，整個循環(huán)，在12~14秒以內(nèi)完成。BFS最大優(yōu)點就是減少外部污染——人為污染、環(huán)境污染、物料污染，能有效確保產(chǎn)品的使用安全，可將污染率降低到0.1%以下。

B·F·S無菌包裝能保證產(chǎn)品的“凈、易、鮮”?！皟簟奔床惶砑臃栏瘎┑牟Ｄ蛩嵩海枰c外界嚴格隔絕，全密封包裝，一次性使用，開蓋無法復(fù)原；“易”即先進的即用即拋型，每支一天用量，使用衛(wèi)生攜帶方便；“鮮”即通體無縫隙，使用時需旋轉(zhuǎn)擰斷脖頸處，單向滴出，其他物質(zhì)難以進入，保證原液的高活性和高新鮮度。

次拋原液的安全性從根本上可以得到保證，無防腐劑添加，敏感肌、嬰幼兒、孕婦均可使用，無菌包裝大大提高了活性成分的穩(wěn)定性，能夠最大程度發(fā)揮產(chǎn)品的護膚功效。

次拋原液應(yīng)勢而生，什么是次拋原液？

次拋的定義我想大家都不很清楚，畢竟次拋也就是新興起的新類型護膚品。很多人認為它是精華、原液、高濃度的柔膚水，其實都不是。它定義更高，功效更出眾。

當(dāng)下化妝品市場，次拋憑借著獨特的F.B.S定制工藝、小巧輕便、環(huán)保安全、無菌速封、長效?；畹忍攸c迅速占領(lǐng)化妝品市場熱點。隨之誕生了許多品牌的次拋精華液。

然而并不是什么次拋都叫次拋精華液。在次拋生產(chǎn)工藝上已經(jīng)相當(dāng)成熟了。并且我們的次拋精華液甄選全球最優(yōu)護膚材料，融合科學(xué)技術(shù)--小分子肽 科技 ，濃縮的次拋精華液由此誕生。

次拋生產(chǎn)線整個工藝從5個方面保證無菌：

①CIP/SIP系統(tǒng)：防止系統(tǒng)內(nèi)部污染，形成一個無菌

封閉系統(tǒng)。

②避免人員干擾：系統(tǒng)高度自動化，吹灌封區(qū)域相對封閉。

③容器無菌：高溫高壓將塑料顆粒熔化、吹塑成型。

④空氣無菌：對吹塑所用氣體進行除菌過濾。

⑤料液暴露時間極短：完成“吹-灌-封”一個循環(huán)，總用時少于14秒。

那么什么是次拋原液？

次拋，它是可涂抹式水光針；它是液態(tài)面膜；它是一拋多用的護膚產(chǎn)品；它是使用更簡單便捷的新型護膚品；它是可以隨意搭配，功效出眾的護膚品；它是分子更小，更濃縮，吸收更出眾的護膚品。

次拋原液，它是可涂抹式的水光針

涂抹式水光針是采用科學(xué)技術(shù)，把分子在濃度·純度·質(zhì)量不減的基礎(chǔ)之上，分子縮小1000 倍，不用通過負壓就可以更快吸收，分子小更好的吸收作用于肌理。并且是具有針對性的水光針的功效，操作簡單，針對性強，并且具有親民的價格體會到專業(yè)水光針的效果。

次拋原液，它是液態(tài)面膜

液態(tài)面膜是通過小分子肽直達底，形成一層液態(tài)網(wǎng)，這層液態(tài)網(wǎng)可在膚底保持72 小時之久，并且提供72 小時之內(nèi)皮膚所需的營養(yǎng)的供給。在原有面膜的基礎(chǔ)之上更加更加方便、便捷。

次拋原液，它一拋多用，任性搭配

小小的瓶身里面蘊含著巨大能量，它可以和護膚品搭配，從而升華精進。

1：次拋3-5 滴，滴入爽膚水秒變精華水（滋潤度更高，效果翻倍）；

2：次拋3-5 滴，滴入乳液中，秒變?nèi)樗ㄈ樗墙橛谌橐汉退g的一種狀態(tài)，特備適合油性和痘痘肌去使用，因為滋養(yǎng)度要好過于乳液，且不會有面霜的厚重感）；

3：次拋3-5 滴，滴入面霜中，秒變平衡霜（平衡面霜的水油度，提高滋潤度和肌膚的親膚程度，使面霜更滋潤且不油膩）；

次拋原液也可以和彩妝任意搭配，從而升華精進

1：次拋搭配粉底前使用—妝前乳（底妝更敷貼更持久，易上妝，不卡粉）。

2：次拋搭配口紅打底（唇色更正，持色力更久，滋潤度更高，晚間可當(dāng)唇膜進行使用，祛除色素沉積）。

3：次拋搭配睫毛膏使用（滴入睫毛膏3-4 滴，睫毛膏長久如新，細膩水潤度更加持久，避免涂抹結(jié)塊）。

4：次拋搭配氣墊使用（上妝更貼服，水潤度增強，不會出現(xiàn)脫妝卡粉狀態(tài)）。

次拋原液，簡單便捷，“懶人式”護膚

包裝上采用綠色環(huán)保級原材料，做到更加安全，造型上也更加前衛(wèi)以及人性化，非常便于攜帶，開啟使用也更加便捷，而且功效強大，一支次拋能做到全方位護膚養(yǎng)護，節(jié)省諸多護膚步驟，節(jié)省時間，非常適合現(xiàn)代快節(jié)奏工作環(huán)境中的女性。

讓你在保持充足睡眠休息的同時，成功養(yǎng)護肌膚，打造 健康 水嫩肌膚。

次拋原液，分子小，活性高，超濃縮，更安全

1、獨特的B.F.S無菌灌裝技術(shù)，做到0污染

秒級灌裝，將制瓶、灌裝、封口在真空無菌中一體化完成，自動化程度高，做到0污染級別；

2、獨特 科技 ，保持分子活性

小分子肽 科技 ，很好保持產(chǎn)品活性，讓精華更容易被肌膚吸收；

3、濃縮精華，功效更好

甄選全球安全護膚成分，提純精華，滴滴濃縮，每一支都是臻品，每一滴都是純粹，使產(chǎn)品功效更好，更出眾；

無菌灌裝機的設(shè)備性能及技術(shù)指標(biāo)

1.提供多種安全保障措施（位置控制、計量控制、溫度控制），防止機械損傷 , 保證產(chǎn)品質(zhì)量；
2.采用質(zhì)量稱量系統(tǒng)控制，實現(xiàn)定量灌裝，灌裝更加精確；
3.采用鏡面焊接技術(shù)，確保焊縫光滑平整，不留衛(wèi)生死角；
4.產(chǎn)品閥門及灌裝頭運動部件采用蒸汽屏障保護，灌裝室采用蒸汽殺菌；
5.采用可編程控制器實現(xiàn)設(shè)備自動操作。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/77906.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院研究表明：RVT···

下一篇: 上海龍華醫(yī)院研究證實：小兒敷貼粉可改···