治療惡性胸膜間皮瘤雷替屈塞+順鉑優(yōu)于單藥順鉑

EORTC與NCIC的一項(xiàng)組間研究顯示:在治療惡性胸膜間皮瘤(MPM)時(shí),順鉑聯(lián)合雷替屈塞(raltitrexed)優(yōu)于單藥順鉑。(J Clin Oncol2005,23:6881)

這是一項(xiàng)Ⅲ期的隨機(jī)研究。入組患者為組織學(xué)證實(shí)的晚期胸膜惡性間皮瘤,既往沒(méi)有接受過(guò)化療,功能狀態(tài)評(píng)分0到2?；颊弑浑S機(jī)分為2組,一組只在第1天給予順鉑80mg/m2,另一組在此基礎(chǔ)上加雷替屈塞3mg/m2,療效用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),同時(shí)采用EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估。

共入組250例患者,中位年齡58歲。沒(méi)有發(fā)生治療相關(guān)死亡,聯(lián)合用藥組的中位生存期為11.4個(gè)月,1年生存率為46%,單藥組的中位生存期為8.5個(gè)月,1年生存率為40%,兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.048)。213例患者可評(píng)價(jià)療效,聯(lián)合組和單藥組的有效率分別為23.6%和13.6%(P=0.056)。3/4度毒性主要為中性粒細(xì)胞下降和嘔吐,聯(lián)合組的發(fā)生率是單藥組的2倍,但兩者生活質(zhì)量沒(méi)有顯著差異。

同培美屈塞(pemetrexed)一樣,雷替屈塞也是嘧啶合成酶抑制劑,前者已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期胸膜間皮瘤。該研究顯示,雷替屈塞聯(lián)合順鉑能改善惡性胸膜間皮瘤患者的生存,而對(duì)生活質(zhì)量沒(méi)有影響,再次證明了抗葉酸制劑聯(lián)合順鉑優(yōu)于單藥順鉑。

點(diǎn)評(píng) 抗葉酸制劑聯(lián)合順鉑將成為治療惡性胸膜間皮瘤的新的有效方案。

培美曲塞二鈉的用法用量

本品 應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。 本品只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照“靜脈滴注準(zhǔn)備”的說(shuō)明進(jìn)行。
惡性胸膜間皮瘤：
本品 聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每 21 天500mg/m 2 滴注 本品 超過(guò) 10 分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m 2 滴注超過(guò)2 小時(shí)，應(yīng)在 本品 給藥結(jié)束 30 分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見(jiàn)順鉑說(shuō)明書(shū)。
預(yù)服藥物：
皮質(zhì)類固醇— 未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用本品皮疹發(fā)生率較高。
預(yù)服地塞米松 ( 或相似藥物 ) 可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法 ：地塞米松 4mg 口服 每日 2 次，本品給藥前 1 天、給藥當(dāng)天和給藥后 1 天連服 3 天。
維生素補(bǔ)充— 為了減少毒性反應(yīng)，本品治療必須同時(shí)服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。
服用時(shí)間：第一次給予本品治療開(kāi)始前 7 天至少服用 5 次日劑量的葉酸，一直服用整個(gè)治療周期，在最后 1 次本品給藥后 21 天可停服。患者還需在第一次本品給藥前 7 天內(nèi)肌肉注射維生素 B 12 一次，以后每 3 個(gè)周期肌注一次，以后的維生素 B 12 給藥可與 本品用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量： 350-1000ug, 常用劑量是 400ug ；維生素 B 12 劑量 1000ug. 。 ( 參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下的“警告” 部分 ) 。

鉑類化療 大盤點(diǎn):四種鉑類化療藥的對(duì)比

多種實(shí)體瘤的一線用藥。可作為放療增敏劑。療效可觀，抗癌譜廣。

EP 方案為治療 SCLC 或 NSCLC 一線方案，IMP 方案或 NVB等方案為目前 NSCLC 常用方案，以 DDP 為主的聯(lián)合化療為晚期卵巢癌、骨肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤，DDP 與 ADM、CTX 等聯(lián)用對(duì)頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等有效。

用法和用量

靜脈用藥

20-30 mg/m2，溶于 200-500 ml 0.9% NS，1 天 1 次，3-5 天一個(gè)周期，可重復(fù) 3-4 周期或30 mg/m2，每日 1 次，連用 3 天，重復(fù) 3-4 周期，需適量水化利尿。

關(guān)于大劑量順鉑的施予可以看這篇：大劑量順鉑化療的水化和注意事項(xiàng)。

胸腹腔注射

1 次 30-60 mg，7-10 天重復(fù) 1 次。治療過(guò)程中注意血鉀、血鎂變化，必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。

不良反應(yīng)

最嚴(yán)重是腎毒性：劑量限制性，每日 ＞90 mg/m2 需警惕。表現(xiàn)為用藥 1-2 周左右發(fā)生腎小管損傷、血尿、血肌酐升高。目前除了水化暫無(wú)與其他預(yù)防手段。

嚴(yán)重的消化道反應(yīng)：用藥后 1-2 小時(shí)可發(fā)生急性嘔吐，持續(xù) 1 周，需用強(qiáng)效止吐劑，如何止吐可以看這篇：手把手教你化療藥引起的嘔吐如何止。

神經(jīng)毒性：與用藥總量有關(guān)，表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、不可逆的高頻聽(tīng)力喪失。中耳炎患者禁用順鉑。

骨髓抑制較輕：劑量≥120 mg/m2 發(fā)病率可達(dá) 40％，亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性重疊，白細(xì)胞 ＜ 3.5x109/L、血小板 ＜75x109/L 需謹(jǐn)慎。

注意事項(xiàng)

與氨基糖甙類抗生素（鏈霉素、慶大霉素等）合用，可產(chǎn)生致命性腎衰，并致耳聾。

卡鉑（CBP）

第二代鉑類抗腫瘤藥。廣譜，主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等，也可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌等。

用法和用量

與順鉑有不完全交叉耐藥，既往用順鉑無(wú)效的患者，改用卡鉑仍有可能取得療效。

靜脈用藥

用藥前用 5% GS 或 0.9% NS 溶解，使?jié)舛葹?10mg/ml，也可稀釋到 0.15mg/ml 靜脈滴注。

每 4 周 1 次 200-400 mg/m2，兒童可提高到 560 mg/m2或連續(xù) 5 天的每日 1 次 50-70mg/m2，每 4 周重復(fù) 1 次。

腹腔內(nèi)注射

每 4 周 1 次 200-400 mg/m2。

不良反應(yīng)

在體內(nèi)存留時(shí)間比順鉑短，因而消化道毒性低于順鉑、腎毒性輕微且不常見(jiàn)、耳毒性和神經(jīng)毒性罕見(jiàn)；但骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，有劑量限制性。

血小板減少尤為嚴(yán)重，最低點(diǎn)出現(xiàn)在 2-3 周，恢復(fù)在治療后第 4 周。惡心、嘔吐常見(jiàn)，一般于治療后 6-12h 出現(xiàn)，24h 內(nèi)消失。

治療前不需水化，但同時(shí)應(yīng)用氨基糖甙類會(huì)增加腎毒性和耳毒性。肌酐清除率低者半衰期較長(zhǎng)，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量。

注意事項(xiàng)

卡鉑與鋁可起反應(yīng)，應(yīng)避免與鋁制品接觸，配制藥液及輸液時(shí)應(yīng)避免接觸鋁制品，患者的餐具也不要用鋁制品?？ㄣK易溶于水，對(duì)光敏感，易分解，注意避光。

奧沙利鉑（L-OHP）

第二代鉑類抗腫瘤藥。與順鉑無(wú)交叉耐藥，主要用于結(jié)直腸癌晚期一二線治療和術(shù)后輔助治療，也應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

用法用量

130 mg/m2 溶于 500 ml 5% GS，靜滴 2 小時(shí)，3 周重復(fù)或 100 mg/m2，2 周重復(fù)。

不良反應(yīng)

少而輕，與 5-FU 聯(lián)用時(shí)，毒副作用增強(qiáng)。

末梢神經(jīng)炎：發(fā)生率 82%，有時(shí)可伴有口腔周圍、 上呼吸道、上消化道的痙攣及感覺(jué)障礙，可自行恢復(fù)而無(wú)后遺癥?？梢蚋忻岸ぐl(fā)或加重。累積劑量＞ 800mg/m2 時(shí)，可能有永久性感覺(jué)異常和功能障礙。

消化道毒性：發(fā)生率 64.9%，可預(yù)防性給予治療性止吐藥。

骨髓抑制：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少，偶爾可達(dá) 3-4 級(jí)。

注意事項(xiàng)

禁止用 NS 和堿性溶液配制。避光。避免接觸鋁制品（同卡鉑）。

化療期間禁用冷水洗臉?biāo)⒀?、禁冷飲食，在用藥中、后要適當(dāng)保溫，防止發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)。

環(huán)硫鉑（SHP）

用于泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤如睪丸癌、卵巢癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等，作用與順鉑相似，骨髓抑制較 DDP 重。

今日提問(wèn)

為什么奧沙利鉑化療只能用糖不能用鹽配？

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惡性間皮瘤化療要幾個(gè)周期療程大概多少天一次

惡性間皮瘤化療要幾個(gè)周期療程大概多少天一次，蒽環(huán)類藥劑被認(rèn)為對(duì)惡性胸膜間皮瘤有效，其次是順鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、長(zhǎng)春花堿酰胺等，目前多采用、蒽環(huán)類為主的綜合化療。近年來(lái)，統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)外以阿霉素為主的化療方案，總有效率為20%左右，其中較好的是阿新堿(CAO)；不含蒽環(huán)類的各種治療方案總的有效率為21%，其中較好的是絲裂霉素加順鉑(MP)。順鉑加大劑量甲氨蝶呤?；煶掷m(xù)到病情不加劇為止

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