阿司匹林抵抗可伴氯吡格雷抵抗

美國(guó)休斯頓Methodist DeBakey心臟中心Lev等報(bào)告,阿司匹林抵抗者?？砂榘l(fā)存在氯吡格雷抵抗,因而這類患者在經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)后發(fā)生血栓栓塞事件的危險(xiǎn)增加。[J Am Coll Cardiol2006,47(1):27]

阿司匹林抵抗可導(dǎo)致不良臨床轉(zhuǎn)歸,因此對(duì)于阿司匹林抵抗者,一般建議其接受其他抗血小板藥物治療,其中應(yīng)用最多的為氯吡格雷,但關(guān)于阿司匹林和氯吡格雷雙重抵抗者的研究還非常有限。

因此,Lev等對(duì)服用阿司匹林≥1周但未服用氯吡格雷的150例擇期PCI患者進(jìn)行了前瞻性研究。這些患者在PCI期間均接受比伐盧定抗凝治療。研究人員抽取其基線時(shí)和服用氯吡格雷300mg后20~24小時(shí)的血樣進(jìn)行了檢測(cè)。

阿司匹林抵抗定義為符合下列3條標(biāo)準(zhǔn)的2或3條:①快速血小板功能分析儀所測(cè)ASA得分≥550;②5μmol/L二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集≥70%;③0.5mg/ml花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集≥20%。氯吡格雷抵抗定義為在5~20μmol/L ADP誘導(dǎo)下,氯吡格雷給藥后的血小板聚集與基線時(shí)相比增長(zhǎng)幅度≤10%。

結(jié)果顯示,19例患者(12.7%)為阿司匹林抵抗,36例(24.0%)為氯吡格雷抵抗,阿司匹林抵抗者中有9例(47.4%)同時(shí)還為氯吡格雷抵抗,即為阿司匹林和氯吡格雷雙重抵抗;與雙重藥物敏感者相比,雙重藥物抵抗者中女性較多(67.7%對(duì)26.9%),體重指數(shù)(BMI)也較高(33.8kg/m2對(duì)29.7kg/m2),PCI后心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)升高者也較多(44.4%對(duì)15.8%)。

患者產(chǎn)生阿司匹林和氯吡格雷雙重抵抗的最可能機(jī)制是,血小板反應(yīng)性全面增加。

研究提示:應(yīng)該引起警惕的是,一部分接受高危PCI的患者即使已經(jīng)給予了阿司匹林和氯吡格雷雙重抗血小板治療,但仍可能不具有抗凝保護(hù)作用,因而這類患者為發(fā)生血栓栓塞事件的高危人群。對(duì)于這類患者,在環(huán)氧合酶1(COX-1)抑制劑(如阿司匹林)和P2Y12拮抗劑(如氯吡格雷)之外,作用于其他位點(diǎn)的抗血小板藥物可能會(huì)有所裨益。

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