中藥注射劑不良反應(yīng)原因與對(duì)策

中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)告近來(lái)呈上升趨勢(shì)，生產(chǎn)者、使用者、研究者無(wú)不對(duì)其繃緊了弦。有人說(shuō)，中藥注射劑是剛開始成長(zhǎng)的新劑型，隨著使用量的大量增加，不良反應(yīng)當(dāng)然會(huì)增加，中藥注射劑的不良反應(yīng)被夸大了；也有人說(shuō)，中藥注射劑連有效成分是什么都不清楚，當(dāng)然會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。對(duì)于中藥注射劑在使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，究竟該如何評(píng)價(jià)和應(yīng)對(duì)？記者日前采訪了部分專家學(xué)者，他們從其不良反應(yīng)的表現(xiàn)、成因和積極應(yīng)對(duì)等方面談了自己的看法。

現(xiàn)狀：患者質(zhì)疑醫(yī)院停用病例增多

胡女士躺在病床上看著那瓶中藥輸液瓶發(fā)呆，瓶子里幾個(gè)清晰可見的黑色顆粒讓胡女士不由得擔(dān)起心來(lái)。這種黑顆粒若是輸進(jìn)自己的血液里，會(huì)不會(huì)出問題？猶豫再三她還是讓護(hù)士拔掉了輸液管。胡女士的擔(dān)心并不是多余的，全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員周超凡在今年兩會(huì)期間，正式提案呼吁重視中藥注射劑不良反應(yīng)問題。據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（第10期）披露的數(shù)據(jù)顯示，自2003年1月1日至2005年6月30日，該中心頻繁接到關(guān)于中藥注射劑的不良反應(yīng)病例報(bào)告，其中某種中藥注射劑的不良反應(yīng)就有1006例，其嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告共計(jì)30例，死亡11例；嚴(yán)重不良反應(yīng)中最多的是急性血管內(nèi)溶血，有18例，其中8例死亡。

中國(guó)科學(xué)院院士陳可冀根據(jù)近3年全國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告分析，中藥注射劑不良反應(yīng)約占中藥不良反應(yīng)的3/4。在記者采訪的過(guò)程中，北京幾家大型醫(yī)院的有關(guān)負(fù)責(zé)人都表示，中藥注射劑在他們醫(yī)院已經(jīng)暫停使用了。據(jù)北京兒童醫(yī)院藥劑科主任盧燕介紹說(shuō)，北京兒童醫(yī)院原則上已經(jīng)不購(gòu)進(jìn)中藥注射劑了。原因有很多，雙黃連粉針劑是因?yàn)轭w粒大、工藝粗糙而放棄使用；穿琥寧注射劑是因?yàn)榘l(fā)生不良反應(yīng)造成血小板減少而停用；莪術(shù)油注射液是因?yàn)閷?dǎo)致肺炎、過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重而停用。解放軍306醫(yī)院藥劑科主任吳九鴻說(shuō)，在中藥注射劑不良反應(yīng)頻繁出現(xiàn)的時(shí)候，醫(yī)院能做的是更加慎重對(duì)待中藥注射劑。他認(rèn)為，中藥注射劑的不良反應(yīng)，與中藥注射劑的原料、添加劑、pH值、滲透壓、微粒以及生產(chǎn)工藝等都有直接的關(guān)系，有些中藥注射劑每個(gè)批次之間的顏色、澄明度都不一樣，值得廣泛關(guān)注。

中藥注射劑不良反應(yīng)為什么以前的報(bào)告較少？北京中醫(yī)藥大學(xué)制藥系副主任杜守穎教授介紹說(shuō)，中藥注射劑研究在解放初期就開始了。1954年，武漢制藥廠對(duì)柴胡注射劑重新鑒定并批量生產(chǎn)，成為國(guó)內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)的第一個(gè)中藥注射劑品種。隨后，我國(guó)科研人員又陸續(xù)研制成功了茵梔黃注射液、板藍(lán)根注射液等20余個(gè)品種。上世紀(jì)80年代前后，全國(guó)研制成功并用于臨床的中藥注射劑品種逐漸增多，最多時(shí)達(dá)到700多種，除少部分被批準(zhǔn)工業(yè)化生產(chǎn)外，其中絕大部分作為醫(yī)院制劑生產(chǎn)、使用。由于其當(dāng)時(shí)使用的范圍小，國(guó)家還沒有建立起有效的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)制，所以在當(dāng)時(shí)中藥注射劑不良反應(yīng)到底發(fā)生了多少尚不清楚。

成因：質(zhì)量不穩(wěn)工藝落后用法不當(dāng)缺乏評(píng)價(jià)

杜守穎指出，中藥注射劑是現(xiàn)代中藥劑型的發(fā)展方向之一。中藥注射劑的優(yōu)點(diǎn)在于藥效迅速，作用可靠，更適于搶救危重病癥之用，是中醫(yī)治療急癥必不可少的劑型。有些中藥注射劑還可發(fā)揮定位藥效，如消痔靈注射液可用于治療痔瘡；當(dāng)歸注射液可以穴位注射等。當(dāng)然，中藥注射劑和西藥注射劑一樣，由于不像內(nèi)服劑型能經(jīng)過(guò)肌體的防御組織（如肝臟等），所以質(zhì)量要求比其他劑型嚴(yán)格，使用不當(dāng)更易發(fā)生危險(xiǎn)。

那么，當(dāng)前中藥注射劑不良反應(yīng)多發(fā)的原因究竟有哪些呢？

杜守穎認(rèn)為，使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因很多，主要問題出在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、生產(chǎn)工藝落后、使用方法不得當(dāng)、缺乏上市后再評(píng)價(jià)機(jī)制等幾個(gè)方面。

由于中藥注射劑大部分是上世紀(jì)80年代前后研制的，受當(dāng)時(shí)的研究條件限制，工藝水平落后，有效成分大部分不清楚，很多原藥材產(chǎn)地不固定，藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致注射劑的質(zhì)量不穩(wěn)定；另一個(gè)原因是企業(yè)不重視注射劑的工藝、質(zhì)量的深入研究，各企業(yè)間只注重現(xiàn)有產(chǎn)品的仿制和改劑型，有的只適合制成水針劑的品種，卻改成了凍干粉針劑。如醒腦注射液，主要成分是麝香、冰片、梔子、郁金等藥物的揮發(fā)油，但是有人看到其市場(chǎng)前景，在無(wú)法仿制（因?yàn)槭侵兴幈Ｗo(hù)品種）的情況下，就將劑型改成了凍干粉針劑，其效果當(dāng)然不如水針劑好。有的中藥注射劑只適合肌注，卻被改為靜脈注射。此外，中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)太低，有的連含量測(cè)定都沒有，更別提特異性鑒別反應(yīng)。

臨床醫(yī)生不按照中醫(yī)理論指導(dǎo)使用，也是導(dǎo)致不良反應(yīng)增多的原因。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院藥劑科主任王麗霞認(rèn)為，“發(fā)燒用清開靈針，感染用雙黃連粉針，心血管病用香丹針”，已經(jīng)是中醫(yī)和西醫(yī)圈內(nèi)不成文的法則。這相當(dāng)于將中醫(yī)的熱證與西醫(yī)的感染性炎癥劃等號(hào)。但在臨床上，這個(gè)等號(hào)并不完全成立，套用化學(xué)藥研究模式的中藥藥理作用與客觀層次的中藥功能是有區(qū)別的。王麗霞說(shuō)，中藥注射劑是改變了傳統(tǒng)中藥劑型以提高療效的新劑型，在臨床治療中療效確切，但仍要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)。僅就感冒藥為例，中醫(yī)將感冒分為風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒、表寒里熱型感冒，治療風(fēng)熱感冒的藥物不適用于風(fēng)寒感冒。但是哪些癥狀屬于風(fēng)寒感冒、哪些癥狀屬于風(fēng)熱感冒？如果不加說(shuō)明，非中醫(yī)專業(yè)人士無(wú)從知曉。王麗霞建議生產(chǎn)廠家在書寫中藥注射劑的說(shuō)明書時(shí)應(yīng)注意此問題，使用中藥注射劑的醫(yī)生也應(yīng)該注意相關(guān)知識(shí)的學(xué)習(xí)。在采訪中，很多中醫(yī)藥專家指出，從藥和證是否相符的角度來(lái)分析和探討中藥注射劑的安全性問題也是解決中藥注射劑不良反應(yīng)多發(fā)的重要途徑之一。

對(duì)策：制定嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用創(chuàng)新工藝 完善臨床用法 構(gòu)筑安全屏障

盡管中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)道有增加的趨勢(shì)，但是杜守穎認(rèn)為，中藥注射劑是現(xiàn)代中藥劑型的發(fā)展方向之一，是中醫(yī)治療急癥必不可少的劑型。如何有效避免中藥注射劑的不良反應(yīng)，采訪中，專家們從建立更為嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、在生產(chǎn)中推廣現(xiàn)代工藝技術(shù)、在臨床中注意在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用、建立中藥注射劑再評(píng)價(jià)機(jī)制等方面進(jìn)行了探討。

1、質(zhì)量：多指標(biāo)測(cè)定建立生產(chǎn)基地

據(jù)了解，目前國(guó)家批準(zhǔn)的109種中藥注射劑中，由于藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布的時(shí)間不同，已有的中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參差不齊。除少量新批準(zhǔn)的中藥注射劑外，大部分中藥注射劑有效成分含量不明確。

杜守穎說(shuō)，1993年，國(guó)家制定了中藥注射劑研發(fā)的技術(shù)要求，其中關(guān)鍵的一項(xiàng)規(guī)定是：以凈藥材投料制成的中藥注射劑中，可測(cè)成分必須達(dá)到總固體物的20％（靜脈注射劑不低于25％）；以有效部位投料制成的中藥注射液中，可測(cè)成分必須達(dá)到總固體物的70％（靜脈注射劑不低于80％）。這些規(guī)定沿用至今。但在1993年前上市的中藥注射劑，尤其是復(fù)方中藥注射劑，成分究竟是什么？尚不得而知。目前，我國(guó)對(duì)中藥注射劑的要求檢查的項(xiàng)目已達(dá)10多個(gè)，并提出了與國(guó)際接軌的指紋圖譜要求，以提高技術(shù)含量，增加安全性。杜守穎認(rèn)為，從劑型創(chuàng)新到重視療效，進(jìn)而重視安全性，再到安全性、有效性、可控性并重，符合中藥注射劑的發(fā)展歷程。下一步的研究方向應(yīng)該是建立多指標(biāo)項(xiàng)含量測(cè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

杜守穎指出，以往相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只對(duì)個(gè)別指標(biāo)成分或有效成分定性定量，不足以保證中藥注射劑產(chǎn)品的安全。中藥多指標(biāo)項(xiàng)含量測(cè)定將使中藥注射劑質(zhì)量提高到一個(gè)新的水平，其有效成分將更加明確，對(duì)其不良反應(yīng)的控制水平也將大大提高。

據(jù)悉，2000年，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《加強(qiáng)中藥注射劑質(zhì)量管理》157號(hào)文，明確提出中藥注射劑要求建立指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并于2000年8月頒發(fā)了《中藥注射劑指紋圖譜研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行），在全國(guó)掀起了中藥指紋圖譜研究的熱潮。近5年來(lái)，我國(guó)中藥指紋圖譜研究取得了重大進(jìn)展，不僅已對(duì)紅花、黃芪、丹參、三七等30多種常用中藥材及黃芪注射液、血塞通注射液等70多種中藥注射劑的指紋圖譜進(jìn)行了系統(tǒng)研究、建立了指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，而且在指紋圖譜的評(píng)價(jià)方面也已取得了重大進(jìn)展，開發(fā)了多種計(jì)算機(jī)指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件，使指紋圖譜評(píng)價(jià)由最初的峰面積比值計(jì)算發(fā)展成為計(jì)算機(jī)模擬識(shí)別，不僅節(jié)約了大量的時(shí)間，而且使評(píng)價(jià)更加客觀、科學(xué)。為促進(jìn)中藥指紋圖譜的研究，科技部還在2003年的“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”項(xiàng)目中，對(duì)中藥指紋圖譜的研究進(jìn)行了立項(xiàng)資助，有效地促進(jìn)了我國(guó)中藥指紋圖譜研究的開展和標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施。不過(guò)，由于中藥大多是復(fù)方制劑，其指紋圖譜還有不完善的地方，強(qiáng)制執(zhí)行指紋圖譜質(zhì)量檢測(cè)目前還有困難。國(guó)家對(duì)中藥注射劑指紋圖譜質(zhì)量檢測(cè)也只是指導(dǎo)意見，而不是強(qiáng)制執(zhí)行。

杜守穎認(rèn)為，在有效成分不清楚的現(xiàn)階段，提高中藥注射劑質(zhì)量的另一條途徑是生產(chǎn)廠家建立自己的生產(chǎn)基地，藥材的產(chǎn)地固定到縣、鄉(xiāng)以下行政區(qū)域，在種植、采摘等方面按照國(guó)家GAP規(guī)范進(jìn)行，以便控制藥材質(zhì)量、提高中藥注射劑的質(zhì)量。

2、臨床：恰當(dāng)用藥中病即止

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院急診科主任楊秀捷長(zhǎng)期工作在急診一線，在中藥注射劑的使用方面積累了一些經(jīng)驗(yàn)，她認(rèn)為應(yīng)該從五個(gè)方面注意中藥注射劑的使用，其不良反應(yīng)大部分可以避免。

遵守用藥說(shuō)明，適當(dāng)加液隔開。有些中藥注射劑不宜與西藥同時(shí)使用，應(yīng)當(dāng)間隔一段時(shí)間，否則易產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。楊秀捷的經(jīng)驗(yàn)是，在兩種藥物之間輸一些液體，如葡萄糖、氯化鈉注射液等，隔開兩種藥物，防止兩種藥物在血液中混合發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可以避免不良反應(yīng)發(fā)生。

掌握用法用量，避免加大濃度。中藥注射劑說(shuō)明書上大多注明使用該藥時(shí)需要加一定液體量稀釋方可應(yīng)用，按照說(shuō)明書執(zhí)行是比較安全的，而超出用藥濃度則易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

藥物合用恰當(dāng)，重視配伍禁忌。由于中藥成分復(fù)雜，針劑的研制和應(yīng)用時(shí)間相對(duì)較短，至今中藥注射劑與其他藥物的配伍尚屬科研空白，因此應(yīng)嚴(yán)格遵守藥品說(shuō)明書，盡量單獨(dú)使用，不宜與其他藥物在同一容器中混合使用。據(jù)報(bào)道，使用魚腥草注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的22例中，18例有與其他藥物在同一容器中混合應(yīng)用史。楊秀捷認(rèn)為，為防止不良反應(yīng)發(fā)生，在中藥注射劑溶于欲輸液體后必須進(jìn)行不溶性微粒檢查，無(wú)沉淀析出方可應(yīng)用。

堅(jiān)持中病即止，防止長(zhǎng)期用藥。中藥注射劑都有用藥療程，當(dāng)療效不佳時(shí)應(yīng)及時(shí)換藥。長(zhǎng)期使用也會(huì)有不同程度的不良反應(yīng)，且用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)易使藥物在體內(nèi)蓄積而引起中毒或者產(chǎn)生藥物依賴性。如牛黃解毒注射液具清熱解毒的功效，過(guò)量使用仍然會(huì)導(dǎo)致中毒。楊秀捷認(rèn)為，經(jīng)治療癥狀消失，就要及時(shí)停藥。

注意體質(zhì)因素，細(xì)查過(guò)敏反應(yīng)?；颊咭蚰挲g、性別、體質(zhì)不同存在著個(gè)體差異，盡管正確使用了中藥注射劑，在某個(gè)個(gè)體也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。楊秀捷說(shuō)，在臨床中使用中藥注射劑時(shí)應(yīng)密切觀察，注射完應(yīng)留院觀察一段時(shí)間，以確保用藥安全。

楊秀捷強(qiáng)調(diào)，中藥注射劑所致不良反應(yīng)在臨床上時(shí)有發(fā)生，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)停藥、及時(shí)治療。

3、生產(chǎn)：政策支持工藝改進(jìn)

制造工藝落后也是導(dǎo)致中藥注射劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的因素之一。從中藥注射劑制備工藝調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，采用提取有效成分單體占5.50%，提取有效部位占12.84%，水煎醇沉占32.11%，醇提水沉占8.26%，水蒸氣蒸餾占10.09%，綜合法占17.3%；除去12個(gè)保密品種工藝不得而知外，其余97個(gè)品種中，很少有新方法、新技術(shù)、新工藝的應(yīng)用。

杜守穎認(rèn)為，加快提高工藝技術(shù)水平是當(dāng)務(wù)之急。如導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的原因之一是注射劑中的雜質(zhì)殘留、顆粒過(guò)大。而微孔濾膜技術(shù)、超濾等現(xiàn)代先進(jìn)的技術(shù)如果能在中藥注射劑生產(chǎn)中推廣，將能解決注射劑中的雜質(zhì)殘留、顆粒過(guò)大的問題，從而大大提高中藥注射劑的質(zhì)量。但按照國(guó)家的有關(guān)規(guī)定，廠家要進(jìn)行工藝改進(jìn)，就必須重新申報(bào)，中藥注射劑的藥理、毒理、臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究就要重新進(jìn)行，而在銷售價(jià)格上國(guó)家并沒有鼓勵(lì)政策。于是生產(chǎn)廠家為了節(jié)約成本，就按照幾十年前的工藝進(jìn)行生產(chǎn)。杜守穎認(rèn)為，國(guó)家應(yīng)該制定相應(yīng)的措施鼓勵(lì)生產(chǎn)廠家進(jìn)行制備工藝研究和技術(shù)改進(jìn)、提高，只有這樣，中藥注射劑的安全性才能提高。

4、再評(píng)價(jià)：構(gòu)筑安全屏障確保用藥安全

近3年來(lái)，中藥注射劑的不良反應(yīng)在數(shù)量上增幅較大、品種也較多，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾先后通報(bào)了清開靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥、魚腥草、蓮必治等注射劑的不良反應(yīng)，并對(duì)葛根素注射劑的說(shuō)明書作了修訂。周超凡認(rèn)為：“中藥注射劑是我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的中藥新劑型，其化學(xué)成分非常復(fù)雜、制備工藝有待完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠合理、臨床療效缺乏嚴(yán)格觀察。因此迫切需要從安全性、有效性、處方的合理性和工藝等方面對(duì)其進(jìn)行上市后的再評(píng)價(jià)。不要因?yàn)椴涣挤磻?yīng)毀了中藥注射劑?！?/p>

周超凡說(shuō)，同其他藥品一樣，中藥注射劑上市前所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，限于動(dòng)物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等因素，很難準(zhǔn)確預(yù)測(cè)日后大量用于臨床的安全性，因此需要對(duì)其上市后的安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià)。只有再評(píng)價(jià)，才可及時(shí)找出產(chǎn)生問題的環(huán)節(jié)并修正問題，這樣，引起質(zhì)量問題和不良反應(yīng)的不確定因素就可減少。

從有效性看，周超凡認(rèn)為中藥注射劑在臨床使用中還是處于輔助治療地位。比如，一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，使用雙黃連注射劑的4382份病例中，無(wú)合并用藥的僅占1.03％（45份），82.79％合用了抗生素。治療感染性疾病是雙黃連注射劑的主要用途，如果單獨(dú)使用雙黃連效果如何還需要數(shù)據(jù)支持。

從處方組成上看，目前使用的中藥注射劑屬于復(fù)方制劑的有50種，原料藥在3味以上的有34種，超過(guò)5味的16種，超過(guò)7味的6種，甚至有的多達(dá)12味。59種單味注射劑涉及的51種原料藥中，不屬于我國(guó)《藥典》（2000年版）法定品種的多達(dá)21個(gè)。周超凡認(rèn)為，以非藥典法定品種為原料，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、化學(xué)成分、毒性大小等可以參考的資料較少，這也是中藥注射劑不良反應(yīng)難以在上市前的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)原因。部分中藥注射劑需要在藥理、毒理以及臨床有效性方面進(jìn)行再評(píng)價(jià)。

藥品上市后再評(píng)價(jià)工作在我國(guó)剛剛起步。王麗霞建議，使用中藥注射劑的醫(yī)院應(yīng)該嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)部門制定的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的要求，及時(shí)、準(zhǔn)確地反映中藥注射劑在使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，以便給有關(guān)部門對(duì)藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)提供參考。北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任李大魁建議，有關(guān)部門應(yīng)該把臨床評(píng)估列入對(duì)中藥注射劑的考評(píng)范圍，應(yīng)先采取“試字號(hào)”運(yùn)行兩三年，然后再發(fā)正式的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，以確保患者用藥安全。

中藥注射劑只有幾十年的歷史，在研制、生產(chǎn)和使用中難免會(huì)出現(xiàn)這樣和那樣的問題，有理由相信，隨著科技的進(jìn)步、隨著法規(guī)的完善、隨著使用經(jīng)驗(yàn)的豐富，中藥注射劑將會(huì)為人類的健康起到應(yīng)有的作用，其不良反應(yīng)也將會(huì)得到有效的控制。

世界太可怕的說(shuō)說(shuō)

1.看來(lái)有人又開始花錢河協(xié)了，這個(gè)殘害人民的惡性事件恐怕還得持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，原先發(fā)的貼子很多人看，現(xiàn)在都被河協(xié)了，這個(gè)世界太可怕，貓給老鼠當(dāng)伴娘，啥我都要賺。

2.被子以外的世界太可怕了，經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次掙扎，一次起床，宣告失敗，請(qǐng)假了。

4.世界太可怕，最可怕的是政府都分不清好壞。

5.女生的世界太可怕了，每天逛天貓、逛聚美，每天買買買，還是覺得啥都缺。

6.有些事情聽到之后真的覺得毀我三觀吧。成年人的世界太可怕了。

7.這個(gè)世界太可怕。希望你們都能平平安安。怪只怪我們沒錢沒勢(shì)。所以。希望我們都能平安的度過(guò)余生。不會(huì)死的莫名其妙。

8.這個(gè)世界太可怕，怎么有這么多人說(shuō)話的方式是這樣的，語(yǔ)調(diào)可怕，嗓音可怕，語(yǔ)氣更可怕。

9.自閉了自閉了，世界太可怕，所有人都有心機(jī)。我的前二十多年白活了。老子不斗了，特么太累了，愛怎么樣怎么樣吧。老子退出所有人的圈子。

10.這世界太可怕了，嚇得本汪趕緊入手幾雙井竹麻襪。據(jù)說(shuō)這苧麻襪吸濕快、透氣好，還能除臭。

11.這世界太可怕，輿論導(dǎo)向讓你說(shuō)不出話。巧舌如簧變喑啞，真心實(shí)意皆被踏。

12.請(qǐng)不要留下我，這個(gè)世界太可怕了，充滿了黑暗，你能拉我一把嘛，把我?guī)щx這片黑暗。

13.現(xiàn)在的男人真的一點(diǎn)兒都不懂得感恩，你對(duì)他好，他當(dāng)做看不見。在一起了態(tài)度就會(huì)變，剛在一起哄你開心，什么甜言蜜語(yǔ)都說(shuō)過(guò)，慢慢的就變成了點(diǎn)火就著。世界太可怕了，什么都在變。

14.或許是在我很長(zhǎng)的一段時(shí)間里，因?yàn)樯罱?jīng)歷的機(jī)械性和重復(fù)性，并沒有感到成長(zhǎng)給我?guī)?lái)的實(shí)質(zhì)性的變化。導(dǎo)致一切的轉(zhuǎn)變讓我暈頭轉(zhuǎn)向，成年人的世界太可怕了。

15.今年的跨年，只有我一個(gè)人了。去年陪我一起跨年的人兒呀，都不在身邊。一個(gè)人，孤單單跨年。越來(lái)越發(fā)現(xiàn)，世界太可怕，什么都不敢相信了！

16.今天北京太冷了，被窩之外的世界太可怕了，于是現(xiàn)在還沒爬起來(lái)。

17.這個(gè)世界太可怕了，我同事經(jīng)歷了，被人蹲點(diǎn)，然后尾隨，然后被那人故意拿車撞，瑟瑟發(fā)抖。

18.對(duì)于親人朋友我都是真誠(chéng)相待的，可是為什么我總是受到傷害？面對(duì)親人無(wú)情的背叛，朋友的欺騙！感覺這個(gè)世界太可怕了！

19.人性本惡，善良真的是一種選擇，世界太可怕了，喝完這杯壓壓驚。

20.坦誠(chéng)相見，必定刺痛雙眼，絕對(duì)真實(shí)的世界太可怕。

21.太像一個(gè)人，太像一群人，這個(gè)世界太可怕，可怕到讓人發(fā)慌，讓人懷疑這世間天有時(shí)候會(huì)毀掉一個(gè)人。

22.嘴上說(shuō)著看破紅塵，其實(shí)早已動(dòng)了心，這個(gè)世界太可怕，醒醒，你不能重蹈覆轍。

23.凡事得多考量，成年人的世界太可怕了。一不小心自己都快23了，未知的事情太多了。

24.我的媽鴨，各位女性朋友出門一定要注意安全??！這世界太可怕了。

方舟子被禁真正原因，太可怕了
方舟子被禁真正原因，太可怕了，最近在網(wǎng)上看到兩家醫(yī)院內(nèi)部公布的禁用藥物名單，幾乎都是中藥注射劑。近年來(lái)中藥注射劑經(jīng)常爆出導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的丑聞，國(guó)內(nèi)藥監(jiān)部門時(shí)不時(shí)要針對(duì)中藥注射劑發(fā)布安全警示，乃至規(guī)定某種中藥注射劑只能在有搶救條件的醫(yī)院使用。這種警示沒有什么用處。藥監(jiān)部門應(yīng)該向那兩家醫(yī)院學(xué)習(xí)，完全禁用中藥注射劑才對(duì)。

中藥注射劑是一個(gè)不中不洋的怪胎。它源自中藥，但不是吃的，而是注射的。中藥本身安全性就大成問題，但是因?yàn)槭强诜?，有的有害物質(zhì)沒能被身體吸收，排泄掉了。而中藥注射劑是直接注射到血液里的，里面有什么有害物質(zhì)的話，都全部打到血液里了。所以中藥注射劑和同類的中藥相比，風(fēng)險(xiǎn)更大。這種用藥方式是傳統(tǒng)中藥沒有的，所以說(shuō)它不中。靜脈注射是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)才有的用藥方式，因?yàn)槭且苯幼⑷胙旱模詫?duì)注射劑的質(zhì)量要求非常高，必須是高度純化的，而中藥注射劑卻沒有經(jīng)過(guò)純化，里面含有大量的雜質(zhì)，所以說(shuō)它不洋。

中藥注射劑沒有經(jīng)過(guò)純化，和純化的注射劑相比，風(fēng)險(xiǎn)大得多。在大量的雜質(zhì)里頭難免會(huì)有過(guò)敏原，過(guò)敏原進(jìn)入了血液當(dāng)中就會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，所以中藥注射劑很容易導(dǎo)致過(guò)敏，嚴(yán)重的過(guò)敏會(huì)導(dǎo)致休克、死亡。中藥注射劑的另一個(gè)問題是很容易被熱原污染。熱原是細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，能刺激身體發(fā)熱，所以叫做熱原。我們被細(xì)菌感染后會(huì)發(fā)燒，就是熱原引起的。注射劑在生產(chǎn)、儲(chǔ)存時(shí)要特別注意不要受到細(xì)菌污染，否則熱原被注射到血液后，就會(huì)讓病人發(fā)高燒，甚至死亡。中藥藥材的生長(zhǎng)、儲(chǔ)存環(huán)境并不是無(wú)菌的，難免會(huì)受到細(xì)菌污染，而生產(chǎn)中藥注射劑沒有經(jīng)過(guò)純化，藥材里的熱原就會(huì)到中藥注射劑里頭。有人可能會(huì)問，生產(chǎn)中藥注射劑要經(jīng)過(guò)消毒，不會(huì)把熱原清除嗎？不會(huì)，消毒只能殺死細(xì)菌，卻清除不了熱原，熱原是很穩(wěn)定的。

所以中藥注射劑既容易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，也容易導(dǎo)致熱原反應(yīng)，比一般的注射劑要危險(xiǎn)得多。這是中藥注射劑本身的缺陷，不是靠質(zhì)量控制就能避免的。藥物的使用都是權(quán)衡利弊的結(jié)果。能夠引起不良反應(yīng)的藥物不是不能用，要看有沒有必要使用。但是中藥注射劑的療效是沒有經(jīng)過(guò)證實(shí)的，它用來(lái)治療的那些疾病，有的有更安全的藥物可以用，有的不需要用任何藥物就可以自愈，還有的根本就不是病。目前沒有發(fā)現(xiàn)有哪種疾病只能用中藥注射劑來(lái)治療，本來(lái)就沒有必要使用，卻要冒嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，這樣有害無(wú)益、害人無(wú)數(shù)的藥物，早該禁止了。

有些往事只能回味的經(jīng)典說(shuō)說(shuō)大全，三觀不合太可怕
○、主動(dòng)是不可能主動(dòng)的，這輩子都不可能主動(dòng)的，誰(shuí)讓我慫

○、昨天打電話給前任，他罵了我，雖然分手是他提出的

○、你喜歡海，他喜歡山，不叫三觀不合。你說(shuō)海真美，他說(shuō)淹死過(guò)很多人，這才叫三觀不合。

○、氣死我了，不陪我看電影非要自己看連續(xù)劇，雖然好多愛好都不一樣，可他是超級(jí)優(yōu)秀的人，細(xì)心大度會(huì)照顧人。

○、真正愛情就是兩個(gè)人坐在一起不聊天也不會(huì)覺得尷尬

○、真正的愛情就是兩個(gè)人都可以在彼此面前真實(shí)的做自己，不拘束，相處舒服。

○、三觀不同互相尊重吶。其實(shí)吧，我個(gè)人覺得如果兩個(gè)人戀愛的話連戀愛觀都是不同的，肯定也不會(huì)太久，要么就是一個(gè)人一直包容不然就是另一個(gè)人一直改變吧？那那樣戀愛肯定會(huì)很累的。不過(guò)也有不同的情況啦。

○、這世界上每個(gè)人的三觀都不一樣啊，最正的三觀，就是不強(qiáng)拿自己的三觀去要求別人的三觀。

○、很多都說(shuō)三觀不合不能在一起，其實(shí)哪有什么合不合啊，都是愿意為了對(duì)方去妥協(xié)而已

○、兩個(gè)人三觀不合，性格固執(zhí)，無(wú)法改變自己迎合對(duì)方，在一起是艱難且疲乏的。

○、我們格格不入?yún)s都離不開，他喜歡的我都討厭我喜歡的他不喜歡，但是他不說(shuō)，不管是吃的東西或者是事情

○、三觀很重要，但我更喜歡的一個(gè)詞，叫做包容。沒有誰(shuí)是天生為誰(shuí)準(zhǔn)備的

○、三觀沒有所謂的對(duì)錯(cuò)，跟成長(zhǎng)環(huán)境以及很多因素有關(guān)，學(xué)會(huì)尊重他人的看法是最重要的

○、每個(gè)人都有自己的三觀、適合自己的三觀就是對(duì)的、沒有所謂的對(duì)錯(cuò)、只有適不適合自己的

○、不合，所以很累，我喜歡有自己的空間，他喜歡膩歪在一起。

○、別怕磨合，只有相愛的人才有資格

○、愛情有一千一萬(wàn)種模樣，學(xué)會(huì)和自己比較，別再浪費(fèi)時(shí)間在別人的生活上

○、距離大概就是指：你知道我沒睡，我也知道你沒睡，看著彼此更新的消息，卻不能說(shuō)上一句話

○、最好的三觀是我愛你的時(shí)候請(qǐng)你也愛我，如果我們彼此錯(cuò)了能互相包容和原諒，還有最基本的就是要坦誠(chéng)

○、其實(shí)兩個(gè)人在一起，最重要的就是包容和理解，沒有完全合適的兩個(gè)人，就看你們會(huì)怎么相處了。

○、每個(gè)人的底線不同，如果兩個(gè)人想往下走的更長(zhǎng)遠(yuǎn)，就和底線差不多的人交往

○、感情也是如魚飲水，冷暖自知。外面看著不合適的兩個(gè)人，卻過(guò)得很快樂，或許那對(duì)大家眼里的金童玉女卻一天吵八次。

謝謝我們彼此還愛著。

○、你所看到的不一定是真的，就像有句俗話是，鞋合不合適，只有腳知道。

○、所謂三觀正 也是相對(duì)而言，每個(gè)人在某些方面都會(huì)有偏執(zhí)，只要沒到極端的程度，都算是三觀正，那么請(qǐng)問是不是只要活著的人都算相對(duì)三觀正確？ 所以正如作者所說(shuō) ，我們要找的三觀正是三觀正好一致的人能同步到一起相處不累的人啊

○、完美愛人的背后就是良性磨合。磨合不是買賣，而是我愿意。

○、我覺得吧，不是一個(gè)圈子的人，硬逼我去融入這個(gè)圈子，真是一件很殘忍的事。不是一路人，走不到一起去太正常了。

○、三觀不合真的走不長(zhǎng)遠(yuǎn)的?？赡埽婚_始，都會(huì)為了討好對(duì)方去掩飾一下。又或者，只是好奇對(duì)方的生活方式和狀態(tài)。畢竟人對(duì)未知的事物都是充滿好奇心的。時(shí)間是最好的證明。

○、別人看著不合適的也磕磕碰碰相守到白頭了，大家看著門當(dāng)戶對(duì)郎才女貌的，最后卻以分手收?qǐng)?。合不合，幸不幸福，就如人飲水冷暖自知了?/p>

○、生活是水，不論冷熱，冷暖自知就好。別因?yàn)槠渌藖y了自己的心

有些往事只能回味的經(jīng)典，三觀不合太可怕
○、主動(dòng)是不可能主動(dòng)的，這輩子都不可能主動(dòng)的，誰(shuí)讓我慫

○、昨天打電話給前任，他罵了我，雖然分手是他提出的

○、你喜歡海，他喜歡山，不叫三觀不合。你說(shuō)海真美，他說(shuō)淹死過(guò)很多人，這才叫三觀不合。

○、氣死我了，不陪我看電影非要自己看連續(xù)劇，雖然好多愛好都不一樣，可他是超級(jí)優(yōu)秀的人，細(xì)心大度會(huì)照顧人。

○、真正愛情就是兩個(gè)人坐在一起不聊天也不會(huì)覺得尷尬

○、真正的愛情就是兩個(gè)人都可以在彼此面前真實(shí)的做自己，不拘束，相處舒服。

○、三觀不同互相尊重吶。其實(shí)吧，我個(gè)人覺得如果兩個(gè)人戀愛的話連戀愛觀都是不同的，肯定也不會(huì)太久，要么就是一個(gè)人一直包容不然就是另一個(gè)人一直改變吧？那那樣戀愛肯定會(huì)很累的。不過(guò)也有不同的情況啦。

○、這世界上每個(gè)人的三觀都不一樣啊，最正的三觀，就是不強(qiáng)拿自己的三觀去要求別人的三觀。

○、很多都說(shuō)三觀不合不能在一起，其實(shí)哪有什么合不合啊，都是愿意為了對(duì)方去妥協(xié)而已

○、兩個(gè)人三觀不合，性格固執(zhí)，無(wú)法改變自己迎合對(duì)方，在一起是艱難且疲乏的。

○、我們格格不入?yún)s都離不開，他喜歡的我都討厭我喜歡的他不喜歡，但是他不說(shuō)，不管是吃的東西或者是事情

○、三觀很重要，但我更喜歡的一個(gè)詞，叫做包容。沒有誰(shuí)是天生為誰(shuí)準(zhǔn)備的

○、三觀沒有所謂的對(duì)錯(cuò)，跟成長(zhǎng)環(huán)境以及很多因素有關(guān)，學(xué)會(huì)尊重他人的看法是最重要的

○、每個(gè)人都有自己的三觀、適合自己的三觀就是對(duì)的、沒有所謂的對(duì)錯(cuò)、只有適不適合自己的

○、不合，所以很累，我喜歡有自己的空間，他喜歡膩歪在一起。

○、別怕磨合，只有相愛的人才有資格

○、愛情有一千一萬(wàn)種模樣，學(xué)會(huì)和自己比較，別再浪費(fèi)時(shí)間在別人的生活上

○、距離大概就是指：你知道我沒睡，我也知道你沒睡，看著彼此更新的消息，卻不能說(shuō)上一句話

○、最好的三觀是我愛你的時(shí)候請(qǐng)你也愛我，如果我們彼此錯(cuò)了能互相包容和原諒，還有最基本的就是要坦誠(chéng)

○、其實(shí)兩個(gè)人在一起，最重要的就是包容和理解，沒有完全合適的兩個(gè)人，就看你們會(huì)怎么相處了。

○、每個(gè)人的底線不同，如果兩個(gè)人想往下走的更長(zhǎng)遠(yuǎn)，就和底線差不多的人交往

○、感情也是如魚飲水，冷暖自知。外面看著不合適的兩個(gè)人，卻過(guò)得很快樂，或許那對(duì)大家眼里的金童玉女卻一天吵八次。

謝謝我們彼此還愛著。

○、你所看到的不一定是真的，就像有句俗話是，鞋合不合適，只有腳知道。

○、所謂三觀正 也是相對(duì)而言，每個(gè)人在某些方面都會(huì)有偏執(zhí)，只要沒到極端的程度，都算是三觀正，那么請(qǐng)問是不是只要活著的人都算相對(duì)三觀正確？ 所以正如作者所說(shuō) ，我們要找的三觀正是三觀正好一致的人能同步到一起相處不累的人啊

○、完美愛人的背后就是良性磨合。磨合不是買賣，而是我愿意。

○、我覺得吧，不是一個(gè)圈子的人，硬逼我去融入這個(gè)圈子，真是一件很殘忍的事。不是一路人，走不到一起去太正常了。

○、三觀不合真的走不長(zhǎng)遠(yuǎn)的?？赡埽婚_始，都會(huì)為了討好對(duì)方去掩飾一下。又或者，只是好奇對(duì)方的生活方式和狀態(tài)。畢竟人對(duì)未知的事物都是充滿好奇心的。時(shí)間是最好的證明。

○、別人看著不合適的也磕磕碰碰相守到白頭了，大家看著門當(dāng)戶對(duì)郎才女貌的，最后卻以分手收?qǐng)?。合不合，幸不幸福，就如人飲水冷暖自知了?/p>

○、生活是水，不論冷熱，冷暖自知就好。別因?yàn)槠渌藖y了自己的心

中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目

中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目

要想寫好論文，就要從定一個(gè)好的題目開始。以下是我分享的中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目，一起來(lái)學(xué)習(xí)吧！

一、中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目

中藥方劑治療宮頸糜爛的臨床療效觀察

《組合中藥學(xué)》及其理論系統(tǒng)的建立

—種基于寒性對(duì)照抗原的中藥藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究的新方法

中藥外敷治療靜脈炎的療效觀察與護(hù)理

中藥電泳指紋圖譜的構(gòu)建與應(yīng)用研究

加入WTO條件下中藥行業(yè)發(fā)展對(duì)策研究

中藥電導(dǎo)入對(duì)關(guān)節(jié)影響的實(shí)驗(yàn)研究

中藥質(zhì)量控制多維指紋圖譜共有峰率和變異峰率雙指標(biāo)序列分析法研究 液相色譜和光譜法結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)用于中藥指紋圖譜研究

中藥安全性問題探悉

論中藥的專利保護(hù)

論中藥的雙向調(diào)節(jié)

攻下清熱活血中藥對(duì)重癥胰腺炎大鼠胰腺腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β基因表達(dá)的影響

近年來(lái)我國(guó)中藥的安全性評(píng)價(jià)研究現(xiàn)狀

中藥超微細(xì)化及有效成分溶出特性研究

肝外DHBV復(fù)制治療學(xué)意義及中藥體外抗肝纖維化篩選平臺(tái)的探討 抗IBDV中藥篩選、作用機(jī)制及其臨床應(yīng)用研究

中藥對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究

中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用

針刺中藥聯(lián)合治療在圍絕經(jīng)期失眠癥中的臨床研究

基層醫(yī)院使用小包裝中藥飲片探討

中藥（新藥）臨床療效綜合評(píng)價(jià)的方法學(xué)研究

中藥注射劑不良反應(yīng)分析

中藥注射劑不良反應(yīng)的常見原因分析

中藥治療下肢骨折術(shù)后腫脹118例臨床療效探討

中藥企業(yè)創(chuàng)新路徑選擇——以香港維特健靈和培力為借鑒

淺談中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制科學(xué)化

面向新版GMP的中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理研究

薄層掃描色譜在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中應(yīng)用的研究

中藥鑒定技術(shù)的研究進(jìn)展

補(bǔ)腎中藥對(duì)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞增殖和功能的影響

中藥公司投資價(jià)值分析

中藥外敷及口服扶他林聯(lián)合微波治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的護(hù)理

我院中藥注射劑的應(yīng)用和不良反應(yīng)的分析

中藥骨康對(duì)破骨細(xì)胞活性及凋亡的影響

中藥對(duì)LPS誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞增殖的抑制作用及其差異蛋白質(zhì)分析 中藥四性的研究（Ⅰ）

中藥飲片在臨床應(yīng)用中存在的問題及對(duì)策

中藥飲片在臨床應(yīng)用中存在的問題及對(duì)策

中藥對(duì)細(xì)胞色素P450影響的研究進(jìn)展

術(shù)前、術(shù)后使用中藥結(jié)合外剝內(nèi)扎治療混合痔的臨床效果觀察 三伏天應(yīng)用中藥穴位敷貼治療過(guò)敏性鼻炎的療效觀察及護(hù)理

擬除蟲菊酯生殖毒性及中藥干預(yù)作用的研究

三種中藥有效成份抗人絨癌耐藥細(xì)胞JAR/MTX作用的體外研究

中藥“通腑潔腸湯”對(duì)不全性腸梗阻結(jié)直腸癌術(shù)前腸道準(zhǔn)備的效果觀察 兩種中藥方劑聯(lián)合甲氨喋呤治療異位妊娠的作用探討

中藥四氣理論的現(xiàn)代研究

二、中藥治療肝癌研究現(xiàn)狀論文主要內(nèi)容

原發(fā)性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。我國(guó)原發(fā)性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景，起病隱匿，進(jìn)展迅速，確診時(shí)往往已是晚期，患者生存期較短，預(yù)后差。積極探尋符合我國(guó)國(guó)情，高效且不良反應(yīng)少的系統(tǒng)化中西醫(yī)聯(lián)合治療方案是肝癌治療的.重要課題。

對(duì)于肝癌的認(rèn)識(shí)，中醫(yī)認(rèn)為屬于“癥瘕”“、積聚”、“黃疸”、“肝積”的范疇。已有臨床療效觀察研究表明，中醫(yī)藥治療肝癌的優(yōu)勢(shì)一方面在于能有效穩(wěn)定病情，減輕毒副作用，改善臨床癥狀，延長(zhǎng)患者帶瘤生存時(shí)間，使部分患者腫瘤縮小;另一方面治療費(fèi)用相對(duì)低廉。因此中醫(yī)藥治療成為肝癌治療中不可或缺的重要組成部分。

1中藥治療肝癌的理論基礎(chǔ)中醫(yī)認(rèn)為肝癌的病因及病機(jī)為外受寒邪、損傷脾胃、肝氣郁滯、氣滯血瘀、結(jié)而成積。中醫(yī)治療應(yīng)以清熱解毒和活血化瘀為主，同時(shí)配合益氣健脾和疏肝理氣，并與手術(shù)、介入、放化療等其他方法聯(lián)合應(yīng)用，可起到減毒增效之功效。具有益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、柔肝止痛等功效的中藥經(jīng)常被用于肝癌的治療并取得臨床療效，臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理學(xué)研究較多為“有毒”中藥及活血化瘀中藥。

1.1 “有毒”中藥與肝癌治療 中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤與“毒邪”有關(guān)，因此“以毒攻毒”為重要治療方法，即用峻猛中藥以攻邪。歷代醫(yī)家有頗多論述，如虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》中“大毒之病，必用大毒之藥以攻之”[1]，明代羅天益《衛(wèi)生寶鑒》“凡治積非有毒之品攻之則不可”[2]。這種“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治療中也經(jīng)常應(yīng)用，常用的此類中藥有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宮、常山、半夏、天南星、馬錢子、巴豆、附子和烏頭等。

1.2活血化瘀中藥與肝癌治療 氣滯血瘀證是肝癌患者常見臨床癥候，歷代醫(yī)家常從氣血運(yùn)行失常而致氣滯血瘀來(lái)探討腫瘤形成的病機(jī)。如《圣濟(jì)總錄》認(rèn)為“瘤之為義，留置而不去也，氣血流行不失其常，則形體平和，或余贅及郁結(jié)壅塞，則乘應(yīng)投隙，瘤所以生”[3]。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》認(rèn)為“肚腹結(jié)塊，必有形之血也，血受寒則凝結(jié)成塊，血受熱則煎熬成塊”[4]。

因此行活血化瘀也是中醫(yī)藥治療肝癌的常用方法，常用中藥有丹參、赤芍、三棱、水蛭和等。

中藥治療肝癌具有廣泛的理論基礎(chǔ)，在浩如煙海的中醫(yī)古籍中不乏與肝癌相關(guān)病癥的治療，這些相關(guān)病癥與肝癌及其并發(fā)癥的對(duì)應(yīng)是否精確還值得商榷。加強(qiáng)文獻(xiàn)學(xué)的進(jìn)一步細(xì)化整理研究是深入發(fā)掘中醫(yī)治療肝癌理論基礎(chǔ)必不可少的環(huán)節(jié)，也是增強(qiáng)中醫(yī)治療肝癌說(shuō)服力的重要途徑。

2中藥治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究中藥治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究主要包括中藥復(fù)方和單味中藥的研究。隨著分子生物學(xué)廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥研究，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)研究中醫(yī)藥防治肝癌的機(jī)制，篩選抗腫瘤中藥復(fù)方及單味中藥成為重要的研究方向。

2.1中藥復(fù)方抗肝癌作用機(jī)制的研究 歷代古方中可用于肝癌治療的中藥復(fù)方較多，臨床上常常根據(jù)肝癌的不同證型，選取與之對(duì)應(yīng)的方劑進(jìn)行加減治療。如李江等[5]通過(guò)研究證實(shí)，采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法從小柴胡湯中獲得的提取物對(duì)小鼠H22肝癌實(shí)體瘤生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通過(guò)觀察膈下逐瘀湯對(duì)肝癌Bel7402細(xì)胞和大鼠肝癌組織中絲/蘇氨酸激酶蛋白及FIEN編碼蛋白表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)P13K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀湯抗肝癌的主要作用機(jī)制之一。杜標(biāo)炎等[7]研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸聯(lián)用對(duì)小鼠移植性肝癌自殺基因治療具有一定的增效作用，其療效優(yōu)于單純自殺基因療法或單純六味地黃丸治療。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸含藥血清對(duì)自殺基因系統(tǒng)10% tk/GCV殺傷大鼠肝癌CBRH7919細(xì)胞具有協(xié)同增效作用，且有一定的量效關(guān)系。

中藥復(fù)方治療肝癌的療效不可否認(rèn)，但目前存在的問題是中藥復(fù)方成分的復(fù)雜性使其作用機(jī)制難以應(yīng)用單一的藥理途徑闡明。以辨證論治為特色的中醫(yī)個(gè)體化診療要得到推廣，必須進(jìn)行具有統(tǒng)計(jì)學(xué)說(shuō)服力的臨床研究，解決這個(gè)問題應(yīng)使臨床研究對(duì)象的選取進(jìn)一步細(xì)化，在此基礎(chǔ)上使中藥復(fù)方規(guī)范化，同時(shí)通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法對(duì)中藥治療作用產(chǎn)生的人體綜合生物效應(yīng)進(jìn)行整體觀察和分析，增強(qiáng)中藥治療肝癌有效性的可信度和可重復(fù)性。

2.2單味中藥抗肝癌作用機(jī)制的研究 中藥單體能在誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、抗肝癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化、抗腫瘤血管生成、抑制癌基因表達(dá)、促進(jìn)抑癌基因表達(dá)、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等多個(gè)環(huán)節(jié)抑制肝癌的發(fā)生和發(fā)展。陳小義等[8]研究發(fā)現(xiàn)，0.01 mol/L及以上濃度蟾蜍靈對(duì)SMMC 7721細(xì)胞具有顯著細(xì)胞毒作用，細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)基因P21wafl/cipl在蟾蜍靈誘導(dǎo)下表達(dá)上調(diào)，同時(shí)受P21wafl/cipl調(diào)控的增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)下降，二者呈負(fù)相關(guān)，提示中藥可通過(guò)直接殺傷肝癌細(xì)胞和抑制其增殖而發(fā)揮抗癌效應(yīng)。黃應(yīng)申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基處理Bel 7402細(xì)胞24 h后，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的形態(tài)變化，其凋亡率明顯高于對(duì)照組細(xì)胞;脂蟾毒配基引起線粒體膜電位下降，釋放入胞質(zhì)中的細(xì)胞色素c增多，促進(jìn)Caspase 3蛋白活化，抑制Bcl 2蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其誘導(dǎo)凋亡作用可能通過(guò)線粒體通路實(shí)現(xiàn)。黃煒等[10]探討了18 β-甘草次酸和甘草酸對(duì)Bel 7402細(xì)胞增殖的抑制和誘導(dǎo)分化作用，揭示二者有抑制人肝癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化的作用。魏志霞[11]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度，增強(qiáng)多柔比星作用，表明從中藥篩選出低毒的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑是可能的。

何芳等[12]探討人參皂苷Rg3聯(lián)合三氧化二砷對(duì)肝癌裸鼠移植瘤模型的治療作用，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3能通過(guò)抑制腫瘤新生血管形成，明顯降低腫瘤內(nèi)微血管密度;人參皂苷Rg3與As203聯(lián)合應(yīng)用能明顯抑制裸鼠肝癌移植瘤的生長(zhǎng)。羅明等[13]通過(guò)采用腹腔注射苦參堿和氧化苦參堿觀察二乙基亞硝胺誘發(fā)肝癌的大鼠肝臟病理改變、肝表面癌結(jié)節(jié)數(shù)和血清ALT、GGT、ALP 的變化，發(fā)現(xiàn)苦參堿和氧化苦參堿組的大鼠體重明顯高于模型組，肝表面癌結(jié)節(jié)數(shù)、肝/體重比和血清ALT、GGT 明顯低于模型組(P<0.05)。而 ALP 升高，說(shuō)明苦參堿和氧化苦參堿能延緩二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌形成，保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷。

單味中藥治療肝癌的研究較中藥復(fù)方研究更為深入，其原因在于相對(duì)于中藥復(fù)方，單味中藥的有效成分相對(duì)容易確定，其量效關(guān)系及藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)研究較中藥復(fù)方易進(jìn)行。目前的問題之一在于此類研究較多采取的是某味中藥的提取物。盡管提取物能在某一方面說(shuō)明該味中藥的生物學(xué)效應(yīng)的機(jī)制，但表現(xiàn)的生物學(xué)效應(yīng)與該味中藥相比有多少差距尚不能明確;另一方面單味中藥提取物的研究往往是發(fā)現(xiàn)了某一化學(xué)成分的生物學(xué)效應(yīng)或臨床療效，如何將其與中醫(yī)的辨證論治治療肝癌結(jié)合起來(lái)是我們不得不面對(duì)的問題。要解決這個(gè)問題，須要增強(qiáng)中藥治療肝癌研究的科學(xué)說(shuō)服力，這仍有不易克服的困難。類似于中藥藥性本質(zhì)及其臨床效應(yīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的相關(guān)研究為單味中藥治療肝癌的研究提供了新的思路和方法。

3中藥治療肝癌的臨床研究3.1中藥聯(lián)合放化療治療肝癌的研究 顧本宇[14]通過(guò)觀察益氣健脾疏肝中藥聯(lián)合化學(xué)藥物動(dòng)脈灌注治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效，發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療藥物治療組的穩(wěn)定率為71.88%，明顯高于對(duì)照組的53.13%(P<0.05);治療組 12、18、24 個(gè)月的生存率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

尤建良等[15]通過(guò)觀察中藥調(diào)氣行水方聯(lián)合順鉑、白細(xì)胞介素-2腹腔內(nèi)注射治療肝癌腹水的臨床療效，發(fā)現(xiàn)該療法能有效控制腹水，改善體力狀況，提高患者生命質(zhì)量，緩解常見臨床癥狀，提高疾病控制率，提示配合中藥能減輕化療藥物及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的毒副反應(yīng)。

目前中藥聯(lián)合化療治療肝癌的研究主要在臨床有效性方面，闡述其有效機(jī)制的研究尚少，進(jìn)一步深入研究須說(shuō)明為什么聯(lián)合中藥會(huì)有較好的效果，這一點(diǎn)須要借助分子生物學(xué)等技術(shù)手段來(lái)尋找中藥療效的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)及作用靶標(biāo)，這也是今后中藥臨床有效性的重點(diǎn)研究方向。

3.2中藥聯(lián)合手術(shù)治療肝癌的研究 目前肝癌治療普遍采用的根治性治療方式為手術(shù)切除和肝移植，約30%～40%患者采用此法，肝移植的總體療效優(yōu)于手術(shù)切除治療。 現(xiàn)階段肝移植治療肝癌的最佳適應(yīng)證仍為米蘭標(biāo)準(zhǔn)，但由于移植器官不足，對(duì)移植適應(yīng)證的擴(kuò)大應(yīng)慎之又慎，術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響療效的主要因素。通過(guò)使用藥物預(yù)防或延遲腫瘤的復(fù)發(fā)，針對(duì)腫瘤生物發(fā)生途徑中的關(guān)鍵分子進(jìn)行靶向治療也可使肝癌治療發(fā)展日趨完善[16]。中藥聯(lián)合手術(shù)治療肝癌為有效的治療方式，如陳立武等[17]通過(guò)觀察中藥全身治療與手術(shù)相結(jié)合的協(xié)同作用，將60例患者隨機(jī)分為2組，中西醫(yī)結(jié)合治療組(30例)在手術(shù)前1周開始復(fù)方中藥治療并于術(shù)后續(xù)行中藥治療，對(duì)照組(30例)只作單純手術(shù)治療，比較2組的療效、生存率及并發(fā)癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組相比，24、36 個(gè)月生存率有顯著差異(P<0.05)。

提示在肝癌圍手術(shù)期中應(yīng)用復(fù)方中藥可減少并發(fā)癥，提高手術(shù)療效及累計(jì)生存率。

中藥復(fù)方聯(lián)合手術(shù)治療肝癌的研究更多集中在對(duì)癥候的改善、生存率的影響、并發(fā)癥的減少等方面，存在的問題有：相關(guān)臨床資料的樣本數(shù)較少;

癥候?qū)W改善等尚未建立統(tǒng)一的評(píng)價(jià)體系;未能深入分析其療效的生物學(xué)機(jī)制等。進(jìn)一步的研究須要擴(kuò)大樣本數(shù)量，建立癥候?qū)W統(tǒng)一客觀化評(píng)價(jià)體系，同時(shí)深入研究其療效改善的機(jī)制，才能增強(qiáng)中藥聯(lián)合手術(shù)治療肝癌的可信度和說(shuō)服力。

3.3中藥介入治療肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明顯的器質(zhì)性和功能性改變，難以進(jìn)行手術(shù)治療。肝癌介入治療作為中晚期肝癌患者可選擇的重要方法，能夠延長(zhǎng)患者生存期，改善生活質(zhì)量。

存在的問題為化療介入藥物多可造成肝功能不同程度的損害，介入藥物的不良反應(yīng)又嚴(yán)重影響中遠(yuǎn)期的療效。因此介入治療中如何減少肝功能損害是治療的重點(diǎn)。通過(guò)大量臨床實(shí)踐，目前已篩選出許多具有抗腫瘤作用的中藥及其有效成分，與肝動(dòng)脈化療栓塞介入療法結(jié)合進(jìn)行研究，為肝癌的介入治療提供了新的方法和手段。

李琦等[18]進(jìn)行了去甲素微球介入治療大鼠肝癌的有關(guān)研究，結(jié)果顯示此療法對(duì)大鼠肝癌有較好治療作用，其作用機(jī)制與栓塞腫瘤微血管，緩慢釋放去甲素，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和下調(diào)肝腫瘤細(xì)胞Ki-67的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)。

馮敢生等[19]將白及用于肝動(dòng)脈栓塞治療肝癌，并與明膠海綿對(duì)照。結(jié)果表明，白及具有強(qiáng)大的栓塞作用，側(cè)枝循環(huán)形成均在6個(gè)月以上，介入治療間隔時(shí)間長(zhǎng)，腫瘤壞死、縮小率及1、2、3 年生存率均優(yōu)于明膠海綿。陳武進(jìn)等[20]研究認(rèn)為，采用酸鈉聯(lián)合常規(guī)化療藥物介入治療中晚期肝癌患者可明顯降低甲胎蛋白，提高療效，同時(shí)減輕化療藥物對(duì)骨髓的抑制。以上研究表明，中藥介入治療具有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗病毒和促進(jìn)黏膜修復(fù)等作用，對(duì)肝功能無(wú)明顯損害，無(wú)骨髓抑制，并有升高白細(xì)胞等作用。這些優(yōu)點(diǎn)使中藥可能部分或完全取代西藥，成為肝癌介入治療較理想的栓塞劑。

中藥在肝癌的介入治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中藥介入治療能減輕不良反應(yīng)，使患者生存期延長(zhǎng)，生存質(zhì)量提高，而且中藥資源豐富，經(jīng)濟(jì)合理，有利于減輕治療負(fù)擔(dān)。目前存在的問題是，中藥的介入治療總體上發(fā)展仍不夠成熟。進(jìn)一步的研究可從規(guī)范治療方案，合理選擇介入治療藥物，建立嚴(yán)格的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)抗癌中藥新制劑和新劑型等方面進(jìn)行。

3.4其他中藥治療肝癌的研究 中藥用于肝癌的治療方法除口服和介入注射外，還有許多新的途徑可用于肝癌及其并發(fā)癥的治療。中藥穴位注射治療肝癌也被證明有明確的臨床療效，如胡軍和瞿曉東[21]每天1～2次以丹參注射液、柴胡注射液或黃芪注射液進(jìn)行雙側(cè)足三里、陽(yáng)陵泉、曲池及內(nèi)關(guān)注射。內(nèi)關(guān)穴1 ml，其他穴位2～4 ml，4穴位交替進(jìn)行，能夠明顯緩解晚期肝癌疼痛。中藥瘤體內(nèi)注射也可用于晚期肝癌的治療，如涂小煌和戴西湖[22]曾應(yīng)用超聲引導(dǎo)下瘤體內(nèi)注射去甲素治療中晚期原發(fā)性肝癌，取得較好療效。

中藥治療肝癌的方法較多，形式多樣，從方法學(xué)的角度講，有著更大的研究?jī)r(jià)值和意義。目前的研究須要注意如何更好地將這些方法進(jìn)行合理的推廣應(yīng)用，同時(shí)臨床療效的觀察還須進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以增強(qiáng)中藥治療肝癌的有效性和可信度。

對(duì)于中藥治療肝癌的深入研究，須要更細(xì)化更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈墨I(xiàn)研究為治法用方提供更有說(shuō)服力的理論支持。在此基礎(chǔ)上，借助分子生物學(xué)等技術(shù)手段，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等研究方法，從多學(xué)科交叉研究中藥治療肝癌的有效性出發(fā)，探尋中藥療效可能的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)及作用靶標(biāo)，對(duì)單味中藥及復(fù)方治療肝癌的綜合生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行整體觀察和分析，進(jìn)一步合理選擇治療藥物，規(guī)范治療方案，建立嚴(yán)格的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，深入研發(fā)抗癌中藥制劑和劑型，充分發(fā)揮中藥治療肝癌的優(yōu)勢(shì).

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