Survivin是腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點(武彥的內(nèi)蒙古醫(yī)學院教授)

Survivin是腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點

最近，由第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所牽頭，該校基礎部實驗動物中心和唐都醫(yī)院全軍骨科中心參與完成的一項國家自然科學基金資助項目證明，Survivin基因可作為腦膠質(zhì)瘤基因治療的一個良好靶點。

Survivin是凋亡蛋白抑制因子（IAP）家族中的一個新成員，它在包括膠質(zhì)瘤在內(nèi)的人類多種類型的惡性腫瘤中存在高表達，而在成人的正常組織中無表達或僅有低表達，因此近年來成為頗受注目的腫瘤治療靶點之一。在前期工作中，研究人員采用RNA干擾（RNAi）技術(shù)，構(gòu)建了針對人Survivin基因的特異性短發(fā)卡RNA（shRNA）真核表達載體，并證實穩(wěn)定轉(zhuǎn)染該表達載體可明顯抑制人腦膠質(zhì)母細胞瘤U251細胞Survivin基因mRNA和蛋白的表達，進而顯著抑制U251細胞的體外生長和誘導瘤細胞發(fā)生大量凋亡。

為觀察穩(wěn)定轉(zhuǎn)染靶向Survivin基因的shRNA真核表達載體對人腦膠質(zhì)母細胞瘤U251細胞裸鼠體內(nèi)腫瘤生長和血管形成的影響，研究人員將U251細胞（U251組），穩(wěn)定轉(zhuǎn)染Survivin基因shRNA真核表達載體pWH1-SR的U251-SR細胞（U251-SR組），以及穩(wěn)定轉(zhuǎn)染空載體pWH1的U251-P細胞（U251-P組），分別接種于裸鼠背部皮下，建立人腦膠質(zhì)瘤裸鼠皮下移植瘤模型，然后定期觀察腫瘤生長情況，測定腫瘤體積，繪制腫瘤生長曲線，觀察45天后處死動物，稱瘤重。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與U251組和U251-P組裸鼠相比，U251-SR組裸鼠腫瘤形成時間延遲，腫瘤生長緩慢，腫瘤體積及瘤重均明顯減??；與U251組比較，U251-SR組腫瘤抑制率達85.6%；免疫組化染色顯示，U251-SR組腫瘤組織Survivin蛋白表達明顯下調(diào)，而U251組和U251-P組腫瘤組織Survivin蛋白表達無明顯差異，均呈高表達。進一步采用免疫組化方法檢測增殖細胞核抗原（PCNA）和八因子相關(guān)抗原（FⅧRAg）在移植瘤組織中的表達，計算各組腫瘤組織的增殖指數(shù)（PI）和微血管密度（MVD）后，研究人員又發(fā)現(xiàn)，與U251和U251-P組腫瘤相比，U251-SR組腫瘤PI和MVD明顯降低。采用TUNEL方法檢測凋亡細胞結(jié)果顯示，與U251組和U251-P組腫瘤相比，U251-SR組腫瘤凋亡指數(shù)（AI）顯著升高。

研究結(jié)果表明，靶向Survivin基因的shRNA能夠在體內(nèi)明顯抑制U251細胞的腫瘤生長和血管形成，Survivin基因可作為腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點，而RNAi技術(shù)可為腦膠質(zhì)瘤的基因治療提供新的重要手段。

武彥的內(nèi)蒙古醫(yī)學院教授

女,1956年9月生。1982年12月畢業(yè)于內(nèi)蒙古醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)，獲醫(yī)學學士學位。畢業(yè)后留校任教至今。2001年晉升為病理解剖學副教授，2008年晉升為教授。2004年開始招收碩士研究生，目前共招收碩士研究生8名,畢業(yè)3名?，F(xiàn)任法醫(yī)學系副主任。
自留校任教至今,共發(fā)表學術(shù)論文40余篇。其中第一作者14篇。編寫教科書3部：《法醫(yī)學》1998.3吉林科學技術(shù)出版社，《病理學》第二版2005.1北京大學醫(yī)學出版社，《病理學學習指導》第二版2007.1北京大學醫(yī)學出版社。獨立承擔過科研課題2項，目前參與科研課題4項。其中三項為項目組第一主要成員。
近三年發(fā)表的代表作為：
1、《IgM腎病9例臨床病理分析》第一作者，中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志；2005:2:8獲優(yōu)秀論文證書;
2、《關(guān)于病理學科建設中的若干問題》第一作者，第六屆全國診斷病理暨基礎病理學術(shù)研討會論文匯編;2005.11.11-15寧波;
3、《Survivin和Fhit基因與腦膠質(zhì)瘤的研究進展》第一作者，內(nèi)蒙古醫(yī)學院學報 2007：29：6 。
主要研究方向：腫瘤病理、診斷病理、法醫(yī)病理。
擬招收非成人本科生并具有學士學位者。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/77439.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 口服避孕藥增加絕經(jīng)前乳腺癌發(fā)病危險

下一篇: 以GK為靶點開發(fā)抗糖尿病新藥受關(guān)注