蒿甲醚對T細(xì)胞有直接免疫抑制作用

蒿甲醚對T細(xì)胞有直接免疫抑制作用

據(jù)中國醫(yī)藥報(bào)上海訊 中國科學(xué)院上海藥物研究所的左建平研究員通過實(shí)驗(yàn)證明，青蒿素衍生物蒿甲醚（Artemether）在體內(nèi)體外對T細(xì)胞均有直接免疫抑制作用，并提出這種免疫抑制作用與Ras信號(hào)途徑有關(guān)，這為揭開青蒿素作用的分子機(jī)制之謎提供了重要信息。該成果日前發(fā)表在《英國藥理學(xué)雜志》（《BritishJournal of Pharmacology》）上。

青蒿素是從菊科艾屬黃花蒿莖葉中提取的一種含過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，經(jīng)化學(xué)改造可生成多種衍生物，如雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般認(rèn)為，青蒿素是一種天然的抗瘧藥物。而隨著研究的進(jìn)一步深入，人們發(fā)現(xiàn)青蒿素對腦型瘧疾也有療效。因腦型瘧疾的發(fā)病機(jī)制與自身免疫有關(guān)，所以科研人員推測，青蒿素除能直接殺滅瘧原蟲外，可能還具有免疫調(diào)節(jié)功能。

為此，左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)研究小組主要針對青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴細(xì)胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展開實(shí)驗(yàn)，通過體外[3H]-thymidine incorporation實(shí)驗(yàn)對T細(xì)胞增殖進(jìn)行監(jiān)測，再利用流式細(xì)胞技術(shù)對琥珀酰亞胺酯（CFSE）標(biāo)記的細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期分化進(jìn)行監(jiān)控；在體內(nèi)通過小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）和卵白蛋白T細(xì)胞免疫反應(yīng)評測蒿甲醚的效應(yīng)；采用Western blot和pull-down分析方法進(jìn)行信號(hào)途徑研究。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蒿甲醚不僅可以抑制刀豆蛋白A或者同種異型抗原誘發(fā)的脾細(xì)胞增殖，還能削弱免疫小鼠中CD4T細(xì)胞介導(dǎo)的DTH反應(yīng)。進(jìn)一步研究也發(fā)現(xiàn)，蒿甲醚對于一些藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）磷酸化具有反作用。

這些研究結(jié)果都說明蒿甲醚在體外和體內(nèi)對T細(xì)胞具有直接的免疫抑制作用，而這種抑制作用包含了對T細(xì)胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。

捋一捋---活化的CD4 T cell 都有哪些亞型

一：什么是CD4、什么是CD4T cell、什么是Actived CD4 T cell?

CD4， 屬于免疫球蛋白超家族的成員，主要表達(dá)于大部分胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞亞群，在巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞中有較弱表達(dá)。 CD4在T細(xì)胞活化中作為T細(xì)胞受體（TCR）的共受體 ，并可通過與MHC II類以及蛋白酪氨酸激酶LCK結(jié)合，在胸腺分化過程中發(fā)揮重要作用。 CD4+ T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用 。在胸腺中成熟之后，CD4+ T細(xì)胞向外周遷移，通過它們的T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別由抗原呈遞細(xì)胞（樹突細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）表面的II類白細(xì)胞抗原（HLA-II）呈現(xiàn)的抗原。如果HLA-II呈現(xiàn)的抗原被識(shí)別為外來物質(zhì)，那么CD4+ T細(xì)胞就會(huì)被激活。

二：CD4T cell怎么發(fā)揮作用?

CD4+ T細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子來發(fā)揮免疫作用。 細(xì)胞因子可以招募免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞到感染部位來幫助對付入侵的病原體。CD4+ T細(xì)胞可與樹突狀細(xì)胞協(xié)同作用，激活免疫系統(tǒng)中的“殺手”——CD8+ T細(xì)胞。此外，CD4+ T細(xì)胞可以促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)揮免疫作用，并促進(jìn)抗體類型的轉(zhuǎn)變，為特定感染產(chǎn)生最有效的同型高親和力抗體。有研究表明，CD4+ T細(xì)胞也具有細(xì)胞毒性能力，提示它們在病原體清除中可發(fā)揮更直接的作用。

CD4+T細(xì)胞在不同的細(xì)胞因子及環(huán)境作用下主要分化成四類不同功能的細(xì)胞： 輔助性T細(xì)胞1（Th1）、輔助性T細(xì)胞1（Th2）、CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Treg）、輔助性T細(xì)胞Th17（Th17）

三：CD4T cell 主要亞型的功能作用?

　 　1、Th1和Th2

　 　Th1： Th1細(xì)胞參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏性炎癥反應(yīng)。Th1應(yīng)答能增強(qiáng)宿主對病原微生物的感染，尤其是病毒及胞內(nèi)病原體的免疫性和防御功能。

　 　Th2： Th2可輔助B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答。

2、CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞

具有免疫無能和免疫抑制兩大功能。是一類最近才被人們認(rèn)識(shí)的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，起源于胸腺，發(fā)揮抑制性免疫調(diào)節(jié)作用，持續(xù)性表達(dá)IL-2Rα鏈(CD25)，具有免疫抑制性和免疫無能性兩大特征，在自身免疫性疾病的治療、腫瘤的免疫治療以及移植耐受的誘導(dǎo)等方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

　 　3、Th17細(xì)胞

Th17 細(xì)胞是一類產(chǎn)生IL-17 的Th 細(xì)胞亞群，與許多炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。IL-17是一種具有強(qiáng)大的招募中性粒細(xì)胞的前炎性細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子，它可以促使氣道黏液腺分泌大量黏液，增加氣道的高反應(yīng)性，從而在哮喘氣道重塑的過程中發(fā)揮重要的作用。

T細(xì)胞的功能

T細(xì)胞的功能：

T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組分，它具有多種生物學(xué)功能，如直接殺傷靶細(xì)胞，輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等，是身體中為抵御疾病感染、腫瘤而形成的英勇斗士。

T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫，細(xì)胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種：與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；另一種是釋放淋巴因子，最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。

擴(kuò)展資料：

按免疫應(yīng)答中的功能不同，可將T細(xì)胞分成若干亞群，一致公認(rèn)的有：

1、輔助性T細(xì)胞（HelperTcells,Th），具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能；

2、抑制性T細(xì)胞（SuppressorTcells,Ts），具有抑制細(xì)胞免疫及體液免疫的功能；

3、效應(yīng)T細(xì)胞（EffectorTcells,Te），具有釋放淋巴因子的功能；

4、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcells,Tc），具有殺傷靶細(xì)胞的功能；

5、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞（DelayedtypehypersensitivityTcells,Td），有參與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的作用；放大T細(xì)胞（Ta），可作用于Th和Ts，有擴(kuò)大免疫效果的作用；

6、原始的或天然T細(xì)胞（VirginorNaturalTcells），他們和抗原接觸后分化成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞；

7、記憶T細(xì)胞（MemoryTcell,Tm），有記憶特異性抗原刺激的作用。T細(xì)胞在體內(nèi)存活的時(shí)間可數(shù)月至數(shù)年。其記憶細(xì)胞存活的時(shí)間則更長。

——t細(xì)胞

醫(yī)學(xué)；Th細(xì)胞和Tc細(xì)胞到底是什么細(xì)胞？中文名稱。

（1）Th細(xì)胞全稱輔助性T細(xì)胞（外文名helper T cell)，能分泌多種細(xì)胞因子。Th均表達(dá)CD4，通常所稱的CD4+T細(xì)胞即指Th。HIV能特異性地破壞Th細(xì)胞，導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)癱瘓。

（2）Tc 亦稱殺傷T細(xì)胞(killer T cell，TK)，具有殺傷靶細(xì)胞活性的T細(xì)胞亞群。

其表面標(biāo)志為： Lyl-，2+，3+和Ia-，并為單抗系列T8，CD8和Leu2所識(shí)別，但不能為CD11所識(shí)別，與殺傷細(xì)胞(K cell)不同，Tc殺傷靶細(xì)胞不依賴于抗體，并能產(chǎn)生淋巴毒素(LT)，通過LT介導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞。

擴(kuò)展資料

Th細(xì)胞的主要功能：

Th2細(xì)胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6和IL-10等，主要功能為刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)1和免疫球蛋白E(immunoglobulinE，IgE)抗體，與體液免疫有關(guān)。

少數(shù)Th細(xì)胞被稱為Th3細(xì)胞，它除分泌大量的IL-4和IL-10外，主要高表達(dá)TGF-β，但是不分泌IL-2和IFN-γ，可以下調(diào)抗原遞呈細(xì)胞(antigenpresenting cells，APC)及Th1細(xì)胞的活性，起免疫抑制作用。

Th1, Th2和Th3細(xì)胞均由前體細(xì)胞Th0分化而來。未接觸抗原的T細(xì)胞被稱為Th細(xì)胞前體(Thcell precursor)，他們通過接觸天然免疫細(xì)胞攝取的抗原而分化成一種不確定的狀態(tài)， 稱為Th0細(xì)胞。

Th0細(xì)胞既分泌Th1型細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ，又分泌Th2型細(xì)胞因子IL-4，可在不同信號(hào)的刺激下分化為Th1或Th2細(xì)胞。Th1和Th2細(xì)胞除分泌不同的細(xì)胞因子，發(fā)揮不同的免疫作用外，他們各自細(xì)胞的表面受體也有許多的不同。

不同的表面受體不僅可以作為分離Th1/Th2細(xì)胞的表面標(biāo)志物，而且直接影響Th1/Th2細(xì)胞對一些細(xì)胞因子的反應(yīng)能力，從而調(diào)控著Th1/Th2細(xì)胞的分化與功能。

趨化因子受體CXCR-3和CCR-5的表達(dá)是Th1細(xì)胞的標(biāo)記(優(yōu)先表達(dá)于Th1細(xì)胞的分子有β2腎上腺素能受體，淋巴細(xì)胞激活基因3，CDw150，CD162，CD49f/CD29等)，而CCR-3，CCR-4，CCR-7和CCR-8只能在Th2細(xì)胞表達(dá)，CD30也只與Th2細(xì)胞有關(guān)。

Th1細(xì)胞持續(xù)表達(dá)免疫球蛋白黏液素3(T cell immunoglobulin mucin3，Tim-3)并可能通過半乳凝素類-9(Tim-3/galectin-9)途徑抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和誘導(dǎo)外周免疫耐受。

參考資料來源

-Th細(xì)胞

-Tc細(xì)胞

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/77304.html.

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