第四屆國(guó)際艾滋病學(xué)會(huì)會(huì)議亮點(diǎn)紛呈

第四屆國(guó)際艾滋病學(xué)會(huì)會(huì)議不久前在澳大利亞的悉尼舉行，會(huì)議主題為：“發(fā)病機(jī)制，治療與預(yù)防”。會(huì)議交流了艾滋病研究有關(guān)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

包皮環(huán)切術(shù)有助于降低HIV感染率

美國(guó)芝加哥伊利諾斯大學(xué)流行病學(xué)教授Robert Bailey博士介紹，在艾滋病病毒(HIV)感染率很高的地區(qū)，應(yīng)該提倡施行包皮環(huán)切術(shù)，這將拯救數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的生命。他概述了幾項(xiàng)數(shù)年來(lái)的研究，其中包括嚴(yán)格對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，表明男子進(jìn)行包皮環(huán)切術(shù)能降低HIV感染率50%以上。英屬哥倫比亞大學(xué)HIV/AIDS高級(jí)中心主任Julio Montaner博士說(shuō)，十分清楚，我們擁有價(jià)格便宜而有效的預(yù)防HIV感染干預(yù)措施。必須要理性地確定這種干預(yù)措施最有用的地方。他提出，包皮環(huán)切術(shù)和其他被證明有效的預(yù)防HIV感染干預(yù)措施現(xiàn)在需要貫徹實(shí)施；對(duì)艾滋病的不作為應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)人類(lèi)的犯罪。Bailey博士說(shuō)，眾多的流行病學(xué)和觀察研究表明，包皮環(huán)切術(shù)能防止HIV感染。他注意到，在艾滋病流行最嚴(yán)重的國(guó)家——津巴布韋、贊比亞等，男子包皮環(huán)切術(shù)率低于20%；而撒哈拉以南非洲的HIV感染率低，包皮環(huán)切術(shù)超過(guò)了80%。

研究人員說(shuō)，事實(shí)上，沒(méi)有普遍施行包皮環(huán)切術(shù)的國(guó)家的成人艾滋病發(fā)病率會(huì)高于8%，包括喀麥隆這樣的國(guó)家。Bailey博士雖然知道，要實(shí)行100%的包皮環(huán)切術(shù)可能是不現(xiàn)實(shí)的，但其他的研究表明，南非索韋托市50%的包皮環(huán)切術(shù)，在20年時(shí)間，新的HIV感染為3.2萬(wàn)～5.3萬(wàn)人之間，該地區(qū)的艾滋病發(fā)病率從23%降到14%。

新抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物有明顯優(yōu)勢(shì)

一項(xiàng)新的研究表明，默克公司一種正在試驗(yàn)中的艾滋病治療藥物Raltegravir（Isentress），能夠干預(yù)艾滋病病毒整合酶功能，對(duì)新診斷患者的效果與標(biāo)準(zhǔn)治療——基于非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑依法韋侖（Rfavirenz）相當(dāng)。根據(jù)會(huì)議介紹的資料，在所有研究組（包括不同劑量Raltegravir）的198例患者中，大約90%的患者在治療48周之后能夠使病毒載量達(dá)到不可測(cè)的水平。研究人員指出，接受Raltegravir治療的患者達(dá)到不可測(cè)水平病毒載量要比接受依法韋侖聯(lián)合治療的患者更快，而且副作用更少。所有的患者還給予泰諾福韋和拉米夫定治療方案。

紐約市Aaron Diamond艾滋病研究中心臨床主任Martin Markowitz博士說(shuō)，采用Raltegravir治療的患者，不管研究的劑量如何，僅觀察大約四周即將病毒抑制到不可測(cè)出的水平。與此相比，接受依法韋侖治療的患者要達(dá)到相同的病毒抑制水平，則要觀察8～12周。

Markowitz博士發(fā)現(xiàn)，到研究結(jié)束時(shí)，達(dá)到低水平HIV的患者比例沒(méi)有差異。此外，治療失敗患者（定義為沒(méi)有應(yīng)答或病毒載量反彈）的比例，在兩個(gè)治療組患者中為3%。

這些藥物之間的主要差異為副作用，Raltegravir更加溫和，沒(méi)有劑量相關(guān)性毒性。采用依法韋侖最常見(jiàn)的副作用是已知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件（睡夢(mèng)異常，頭昏眼花，頭痛），這些事件在依法韋侖治療組較高。Markowitz博士說(shuō)，初步研究看來(lái)顯示，Raltegravir對(duì)膽固醇和其他的脂質(zhì)沒(méi)有影響。

遺傳測(cè)試有助于HIV治療個(gè)體化

澳大利亞默多克大學(xué)免疫學(xué)與傳染病學(xué)主任SimonMallal博士在會(huì)議上介紹說(shuō)，對(duì)于采用阿巴卡韋（Aba鄄cavir）治療的HIV感染患者，現(xiàn)在首次可以應(yīng)用遺傳學(xué)測(cè)試來(lái)成功地排除對(duì)治療有超敏反應(yīng)的患者。

這種稱(chēng)為HLA-B*5701遺傳標(biāo)記物的測(cè)試能查明哪些HIV患者會(huì)對(duì)核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑阿巴卡韋有反應(yīng)。Mallal博士說(shuō)，研究人員可以根據(jù)這位患者的遺傳構(gòu)成來(lái)對(duì)治療進(jìn)行個(gè)體化。這幾乎是一項(xiàng)完美的研究。研究篩選發(fā)現(xiàn)HLA-B*5701陰性的800例患者中無(wú)一人報(bào)告有超敏反應(yīng)。

在試驗(yàn)中，此項(xiàng)測(cè)試對(duì)于篩選可能對(duì)阿巴卡韋有超敏反應(yīng)個(gè)體100%有效。此種反應(yīng)本身表現(xiàn)為皮疹、胃腸道紊亂和各種其他癥狀。在罕見(jiàn)的患者中，超敏反應(yīng)可能是致命的，通常發(fā)生在醫(yī)生第二次給患者用這種藥物時(shí)。

Mallal博士和同事在預(yù)測(cè)研究中納入了1956例患者。一半患者分配到接受標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療的組中：沒(méi)有進(jìn)行篩選，采用包括阿巴卡韋的HIV治療方案。

在試驗(yàn)中，對(duì)照組的847例患者中66例被醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有超敏反應(yīng)。此試驗(yàn)表明，對(duì)照組患者3.4%確實(shí)發(fā)生這種反應(yīng)。在采用HLA-B*5701進(jìn)行預(yù)篩選的患者中，842人的2.7%懷疑有超敏性反應(yīng)，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)阿巴卡韋有超敏性反應(yīng)的情況。Mallal博士說(shuō)，癥狀與采用其他HIV藥物的超敏反應(yīng)相似，這使得臨床醫(yī)生難以確定聯(lián)合治療方案中哪一種藥物與超敏反應(yīng)有關(guān)。研究人員說(shuō)，采用HLA-B*5701測(cè)試，在治療之前確定對(duì)阿巴卡韋敏感的患者，然后就可以采用其他的治療方案。

新藥Rilpivirine對(duì)血脂水平影響小

泰國(guó)朱拉隆功大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Kiat Ruxrungtham博士介紹，在采用依法韋侖治療方案的HIV陽(yáng)性患者中，與采用非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑Rilpivirine(TMC278)治療方案的患者相比，血脂水平明顯升高。在治療一年之后，TMC278對(duì)患者血脂水平產(chǎn)生的變化很小，與依法韋侖相比，這可能具有潛在的益處。

研究發(fā)現(xiàn)，在依法韋侖治療組，患者的總膽固醇水平從基線明顯升高，在治療48周之后大約上升31毫克，而TMC278治療組僅上升了大約5毫克，這一差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在依法韋侖治療患者中，低密度脂蛋白膽固醇（LDL）也有明顯升高。兩組患者的高密度脂蛋白膽固醇（HDL）均升高，而依法韋侖組更明顯一些；總膽固醇/HDL比率未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。

抗HIV藥物研究正在緊張進(jìn)行

美國(guó)芝加哥西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Robert Murphy博士介紹說(shuō)，HIV治療藥物研究正在滿負(fù)荷進(jìn)行。目前的許多研究涉及實(shí)驗(yàn)室具有抗HIV特性的化合物。目前合物，最終，當(dāng)在動(dòng)物和人類(lèi)研究中顯示出可耐受和有效時(shí)，才能稱(chēng)其為藥物。在此會(huì)議上討論的化合物和藥物中，有些是明年底在人體試驗(yàn)中采用的備選物。

美國(guó)Panacos生物制藥公司藥物研發(fā)主任Karl Salzwedel說(shuō)，他們公司有三類(lèi)不同的化合物，能夠中止HIV融合到機(jī)體的靶細(xì)胞中。到今年末，他們預(yù)期從中選擇一種藥物備選物，以求獲得明年美國(guó)FDA的臨床研究申請(qǐng)，順利的話，到2008年末就可以開(kāi)始臨床試驗(yàn)。這些融合抑制劑與其他的細(xì)胞融合抑制劑如恩夫韋地（Enfuvirtide）不同，恩夫韋地要每天注射兩次，而Panacos生物制藥公司的化合物是計(jì)劃口服生物利用的。Panacos公司的另一種化合物PA1050040屬于第二代成熟抑制劑。該化合物作用于HIV生命周期的末期，阻止病毒顆粒完成成熟，作為傳染物質(zhì)進(jìn)入血流。PA1050040這種新的分子具有不同的耐藥特性，與蛋白質(zhì)結(jié)合的可能要小于第一代成熟抑制劑Bevirimat。該化合物的I期試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。

法國(guó)化學(xué)家介紹了一系列被稱(chēng)為二羥孕酮（Dihydroxytropolones）的化合物，這些化合物作用于逆轉(zhuǎn)錄酶，是HIV病毒的三種關(guān)鍵酶之一。核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑都能準(zhǔn)確地作用于HIV生命周期的這一方面。來(lái)自烏克蘭的一組研究人員已發(fā)現(xiàn)能抑制HIVtat蛋白激活細(xì)胞應(yīng)答能力的小分子，這種應(yīng)答在傳染的進(jìn)展中起至關(guān)重要的作用。

Tat涉及轉(zhuǎn)錄的tTrans激活劑，根據(jù)類(lèi)型不同，由86~101個(gè)氨基酸組成。Tat通過(guò)補(bǔ)償其基因組中的缺陷，有助于HIV復(fù)制。

美國(guó)賓州Gwynedd邁克研究實(shí)驗(yàn)室傳染病與HIV疫苗臨床研究行政主任RobinIsaacs博士說(shuō)，我們不再想讓艾滋病患者只是再生存兩年、三年或五年?，F(xiàn)在我們需要有助于患者生存30年或更長(zhǎng)時(shí)間的治療選擇。Lsaacs博士說(shuō)，HIV一直在不斷地進(jìn)化和變異，最終逃脫現(xiàn)在可供應(yīng)藥物的控制，因此需要更多的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來(lái)與HIV感染作斗爭(zhēng)，因?yàn)闊o(wú)論如何，病毒隨著進(jìn)化會(huì)產(chǎn)生耐藥。

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