甲氨蝶呤和其他抗風濕藥的耐藥性

荷蘭Heijden等提出,如果對用于類風濕關(guān)節(jié)炎治療的緩解病情抗風濕藥(DMARD)存在耐藥,可導致治療效果不佳或治療失敗。(Nat Clin Pract Rheumatol2007,3:26)

目前,作為治療失敗的原因之一,耐藥在腫瘤和抗感染的治療中已得到足夠重視,但在類風濕關(guān)節(jié)炎的治療中卻剛剛被認識。作者提出在應用DMARD治療類風濕關(guān)節(jié)炎時的一個重要的現(xiàn)象是藥物療效會逐漸減弱。導致抗風濕藥物失效的根本原因尚未完全清楚,但它可能是或部分是由細胞的耐藥性所介導的。

細胞耐藥可分為兩種:原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥。其中繼發(fā)耐藥是指細胞原本對藥物敏感但在治療的過程中發(fā)生耐藥。在類風濕關(guān)節(jié)炎的治療中,Morgan等人的一項研究表明,有5%~10%的類風濕關(guān)節(jié)炎患者對DMARD存在原發(fā)耐藥。

可能的耐藥機制包括藥物到靶細胞的傳遞受損、藥物攝取障礙、藥物排出增加、細胞內(nèi)藥物活性改變、作用靶的抑制或以上情況的結(jié)合。大量藥物的排出是耐藥的一個重要機制。目前研究比較清楚的是甲氨蝶呤的耐藥機制,即由于細胞膜上載體蛋白的表達減少或轉(zhuǎn)運能量的改變,導致甲氨蝶呤攝入細胞減少和細胞內(nèi)藥物濃度降低,從而影響藥物療效。另外在細胞內(nèi)甲氨蝶呤被轉(zhuǎn)化為多聚谷氨酸鹽的形式也是耐藥的一個原因。而柳氮磺吡啶發(fā)生耐藥的可能機制是藥物的排出增加。

類風濕關(guān)節(jié)炎需要用藥的時間很長,保持病情緩解抗風濕藥的療效是個挑戰(zhàn)。只增加藥物的劑量可能使藥效恢復,但也可能會增加藥物副作用而導致治療的中斷。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/77089.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 質(zhì)子泵抑制劑與結(jié)直腸癌發(fā)病無關(guān)

下一篇: 鎮(zhèn)痛藥物療效還需客觀指標來評估