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向更深處探索——2008年艾滋病研究最新進(jìn)展一覽

醫(yī)案日記 2023-06-19 13:04:13

去年底,默克公司的艾滋病疫苗暫停臨床試驗(yàn)并沒有動(dòng)搖人們征服艾滋病的信念,也絲毫沒有減緩人們的腳步,甚至,全球的醫(yī)藥科研工作者們對(duì)艾滋病的探索速度加快了——邁入2008年,有關(guān)此領(lǐng)域的研究更為深入,角度更為多樣化,技術(shù)手段也在不斷發(fā)展。

利用siRNA技術(shù)尋找新靶點(diǎn)

美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的科研人員領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究鑒定了影響人類艾滋病病毒(HIV)增殖和生長(zhǎng)的一些關(guān)鍵蛋白。這項(xiàng)研究瞄準(zhǔn)治療HIV感染的一些潛在的新靶點(diǎn)。今年2月份的《科學(xué)》雜志刊登了這些研究成果。

在這項(xiàng)研究中,哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員運(yùn)用siRNA技術(shù)沉默了超過2.1萬(wàn)個(gè)人類基因,從而阻斷蛋白的表達(dá)。在高通量檢測(cè)設(shè)備的幫助下,研究人員最終鑒定了273個(gè)與HIV復(fù)制相關(guān)的蛋白,其中包括36個(gè)已經(jīng)證明了對(duì)HIV至關(guān)重要的基因。

“這項(xiàng)研究清楚地論證了siRNA技術(shù)在鑒定新的藥物靶點(diǎn)方面的超級(jí)能力。”有人如此評(píng)論。

當(dāng)前的普遍趨勢(shì)是HIV的治療靶點(diǎn)便是病毒本身,但是HIV經(jīng)常發(fā)生突變從而構(gòu)筑抵御藥物的能力。而針對(duì)宿主蛋白的藥物靶點(diǎn)可能顯著降低由病毒突變所引發(fā)的抗藥性。

“HIV僅僅表達(dá)少許的一些蛋白,它的感染極大地依賴于細(xì)胞在生命周期中的生命機(jī)理”。研究人員說(shuō),“每次病毒依賴于我們?nèi)梭w其中的一個(gè)蛋白,這將給予我們機(jī)會(huì)去破壞病毒和蛋白的相互作用并殺死HIV,這是非常有趣的事情。通過這項(xiàng)研究我們同時(shí)具備了結(jié)合高級(jí)的自動(dòng)化技術(shù)進(jìn)行siRNA的高通量檢測(cè)技術(shù),提供給我們一種在研究重大疾病,諸如艾滋病和癌癥等方面難以置信的強(qiáng)大工具?!?/p>

新策略帶來(lái)新希望

2008年2月份的《美國(guó)科學(xué)院院刊》雜志刊登的一篇文章顯示,美國(guó)斯柯里普斯研究院的科研人員取得的進(jìn)展給艾滋病疫苗研究注入了活力。

此項(xiàng)研究在當(dāng)前艾滋病領(lǐng)域兩項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行。其一就是HIV通過“木馬”的方式感染人體深層細(xì)胞。也就是說(shuō)病毒結(jié)合樹狀細(xì)胞的DC-SIGN蛋白,搭載樹狀細(xì)胞,后者本來(lái)是人體的警戒細(xì)胞。借助于這個(gè)“木馬”的掩護(hù),病毒進(jìn)入免疫系統(tǒng),大肆進(jìn)攻T細(xì)胞。

第二個(gè)發(fā)現(xiàn)就是有一種名叫2G12的抗體能夠誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)去攻擊HIV,但是這種免疫反應(yīng)很少在感染者身上發(fā)生。而研究人員已經(jīng)弄清楚了這種抗體詳細(xì)的工作機(jī)制。更值得慶幸的是,2G12抗體所識(shí)別的位點(diǎn),就是HIV與樹狀細(xì)胞上DC-SIGN蛋白結(jié)合的位點(diǎn),都是病毒衣殼蛋白一個(gè)區(qū)域上的糖基。

由此,研究人員構(gòu)建了一個(gè)與DC-SIGN蛋白結(jié)合的樹狀結(jié)構(gòu);而且也模擬了與2G12結(jié)合的糖基,從而激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體,破壞病毒衣殼。目前,他們已種新的糖基—載體化合物,實(shí)驗(yàn)室結(jié)果令人鼓舞。

還有一種新的抗艾滋病思路也受到關(guān)注。美國(guó)耶西華大學(xué)的研究人員通過改造免疫細(xì)胞,使之變成一個(gè)新的抗艾武器。這是今年3月份剛剛公布的成果。

目前人們已經(jīng)知道有極少數(shù)感染HIV的人能夠在許多年時(shí)間內(nèi)成功地控制HIV,由此推測(cè)這些人的體內(nèi)必然存在一些特別的之處。研究人員從這些人身上的CD8細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTLs)中,分離出了編碼T細(xì)胞受體兩條鏈的基因,并通過基因工程的方法導(dǎo)入普通的CTLs。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些普通的CTLs能夠轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)大的武器,去破壞HIV感染的細(xì)胞。

現(xiàn)有藥物也有重要作用

不僅是新的發(fā)現(xiàn)和新的化合物給攻克艾滋病帶來(lái)希望,對(duì)現(xiàn)有藥物的研究結(jié)果也提示人們不應(yīng)該“喜新厭舊”。

美國(guó)得克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在用來(lái)治療成年人HIV感染的處方藥,可能能夠防止HIV的陰道傳染。這項(xiàng)發(fā)表在2008年1月份《公共科學(xué)圖書館·醫(yī)學(xué)》雜志上的研究成果被認(rèn)為是一個(gè)重大突破,因?yàn)樗?yàn)證了利用現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可以有力地預(yù)防陰道的傳播,使得全世界的女性能夠保護(hù)自己免受這種致命的疾病侵害。

在這項(xiàng)研究中,利用高度復(fù)雜的人鼠嵌合體或人源化的小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn),每天與接種之前和之后分別使用反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可以防止陰道傳染。在該研究中使用的人鼠嵌合體已經(jīng)發(fā)展出人類免疫系統(tǒng),并能產(chǎn)生在人體中會(huì)被特異作用的抗感染的細(xì)胞。研究顯示,接種到人源化小鼠的陰道中的小鼠都感染了;而使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和泰諾福韋的小鼠,沒有一個(gè)顯示任何被感染的證據(jù)。

該項(xiàng)研究的主要參與者說(shuō),觀察結(jié)果證實(shí),抗病毒藥物很有希望能夠防止艾滋病的進(jìn)一步蔓延。他說(shuō),艾滋病主要靠通過性伙伴間無(wú)保護(hù)的性接觸傳播,女性比男性更易感染。

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