新型給藥系統(tǒng)：藥質(zhì)體

新型給藥系統(tǒng)：藥質(zhì)體

藥質(zhì)體（PS）是藥物通過共價鍵與脂質(zhì)結(jié)合后，在介質(zhì)中由于溶解性質(zhì)的改變而自動形成的膠體載藥系統(tǒng)。它以超細(xì)小的囊狀、膠囊或聚集體存在，一般粒徑在10～1000毫微米范圍之間，因此與SLN（固體脂質(zhì)納米粒）應(yīng)同樣屬于毫微粒范疇。但是PS與普通的NP（納米粒）、NS（納米球）和SLN不同，PS中的藥物既為活性成分又充當(dāng)載體，因而具有較為獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：可以避免一般NP載體材料或其降解產(chǎn)物的毒性；避免以往藥物載體存在的藥物從載體中滲漏或“突爆現(xiàn)象”，順利解決了其他微粒載體載藥量低的難題；能較好克服載體骨架沒有足夠的穩(wěn)定性等缺陷。但是，并非所有的藥物都能夠制備成藥質(zhì)體，只有前體藥物的穩(wěn)定性達(dá)到要求的才能制成藥質(zhì)體。

藥質(zhì)體的制備現(xiàn)多采用如下幾種方法：

1.通過化學(xué)合成的方法在藥物分子中引入烷烴鏈，然后再用物理化學(xué)方法將這種交聯(lián)了烷烴鏈的藥物分子制備成藥質(zhì)體/納米囊。利用烷烴鏈的引入使得藥物分子親脂性大大提高，而且此時的PS具有柔性膜結(jié)構(gòu)，可用于腦靶向給藥系統(tǒng)。

2.高壓乳勻法。將熔融的脂質(zhì)前藥加到溶有表面活性劑的水相中（70℃），旋渦振蕩約2分鐘形成初乳，然后通過高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化10分鐘，用水浴冷卻，即可得到相關(guān)藥物的藥質(zhì)體。

3.溶劑乳化法。將脂質(zhì)前藥溶解于有機(jī)溶劑中，與溶解有乳化劑的水相經(jīng)乳化制備成O/W微乳，隨著有機(jī)溶劑的蒸發(fā)，藥質(zhì)體即可形成沉淀。初乳的微滴即為藥質(zhì)體的微粒，故控制微滴的大小直接影響微粒的直徑。

4.將包合物制成藥質(zhì)體。包合物技術(shù)已廣泛用于制藥領(lǐng)域。本法可將作為客分子的藥物全部或部分嵌入主分子中，無需任何共價鍵結(jié)合，可由此促進(jìn)藥物溶解、增加藥物穩(wěn)定性、對藥物起到保護(hù)作用等。若在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步制備成藥質(zhì)體，可以產(chǎn)生更佳的效果。

5.微乳冷卻法。將聚山梨醇－20或60加入到熔融的脂質(zhì)前藥中，與70℃的蒸餾水混合，攪拌制備成微乳。將65℃的微乳倒入可保溫的注射器中保溫15分鐘，在機(jī)械攪拌下，于一定時間內(nèi)將熱的微乳加入到冷的蒸餾水中，即可形成藥質(zhì)體。

藥質(zhì)體為純藥多室囊結(jié)構(gòu)，是由具雙親性的脂質(zhì)前藥化合物形成的溶液液晶小球。通常大多數(shù)雙親性藥物容易溶解于水溶性介質(zhì)中，而不易形成穩(wěn)定的藥質(zhì)體。為了能夠得到穩(wěn)定的產(chǎn)品，需用長鏈的脂肪酸對藥物進(jìn)行衍生化而讓其更具親脂性。然而藥質(zhì)體表面親脂性越大則其對體內(nèi)的調(diào)理蛋白的結(jié)合力越強(qiáng)，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）攝取量越多，到達(dá)靶部位的量越少。所以如何合理選擇前體藥物的兩親性及合適的脂質(zhì)化合物與母體藥物結(jié)合，控制藥質(zhì)體的有效粒徑，避免RES捕獲，是今后藥劑工作者針對藥質(zhì)體這一新型給藥系統(tǒng)的主要研究課題。

中藥口服給藥劑型十年演繹大變革

從丸、散、膏、丹、片劑、口服液等基本劑型，發(fā)展到緩/控釋制劑、定位給藥制劑，近10年來，借鑒化學(xué)藥物劑型創(chuàng)新的成果，我國的中藥口服給藥劑型發(fā)生了重大變革。，雖然數(shù)的中藥口服給藥新劑型的研究尚處于實(shí)驗(yàn)室階段，但已展示出令人鼓舞的產(chǎn)業(yè)化前景。
口服速釋固體劑型口服速釋固體制劑泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固體制劑，包括分散片、泡騰片、自乳化或自微乳化釋藥制劑、干凝膠和干酏劑等新劑型，以及滴丸、口腔用膜劑等。在一領(lǐng)域，我國已研制出麝香保心丸分散片、清開靈泡騰片、復(fù)方丹參滴丸等新品種。
如清開靈泡騰片由金銀花、梔子、板藍(lán)根、珍珠母粉、水牛角、黃芩等組成，在制備過程中用聚乙二醇包裹碳酸氫鈉。這種泡騰片崩解時限短，放置45日后硬度無明顯變化，穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示，各項(xiàng)考察指標(biāo)無顯著性差異，證明采用聚乙二醇包裹的方法確能有效地隔離酸源與二氧化碳源，解決泡騰片中泡騰劑放置易失效的問題。
緩/控釋劑型緩釋制劑系指口服藥物在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放的制劑。緩釋制劑與相應(yīng)的普通制劑比較，每24小時用藥次數(shù)應(yīng)從3～4次減少至l～2次?？蒯屩苿┫抵缚诜幬镌谝?guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放的制劑?？蒯屩苿┡c相應(yīng)的普通制劑比較，每24小時用藥次數(shù)應(yīng)從3～4次減少至l～2次。
近年來，我國藥學(xué)工作者開發(fā)出了中藥的生物骨架膜給藥系統(tǒng)及中藥包囊體。前者是既有生物骨架又有生物膜結(jié)構(gòu)的緩釋給藥體系，利用該技術(shù)制成的銀杏提取物等緩釋制劑性能良好，實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性好，質(zhì)量穩(wěn)定。
中藥包囊是傳統(tǒng)劑型的升華，釋藥先快后慢。以常用中成藥左金丸為例，該藥由黃連與吳茱萸組成，市場所售為水泛丸，服藥頻繁，每天需3～4次，且對胃腸道有一定刺激性。將水泛丸改制成緩釋膠囊，可使服藥后藥物的釋放較為均勻，血藥濃度平穩(wěn)，從而減少對胃的刺激性，降低不良反應(yīng)，延長治療時間，服藥次數(shù)也減少至每天兩次。
口服定位劑型口服定位給藥系統(tǒng)是指利用制劑的物理化學(xué)性質(zhì)以及胃腸道局部pH值、胃腸道酶、制劑在胃腸道的轉(zhuǎn)動機(jī)制等生理學(xué)特性，制備的能使藥物在胃腸道的特定部位釋放的給藥系統(tǒng)。目前研究較多的是胃內(nèi)滯留制劑及結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。
用羥丙基甲基纖維素（HPMC）為骨架制成的小金丹漂浮緩釋膠囊是一種胃內(nèi)滯留制劑。它的體外漂浮時間大于3小時，累計(jì)釋放達(dá)60%，而傳統(tǒng)的小金丹并無漂浮性能。通便通膠囊是一種新型的治療便秘的口服結(jié)腸靶向給藥制劑。該劑型將火麻仁油、郁李仁油、萊菔子油、麻油盛裝于結(jié)腸溶空心膠囊之中，采用口服給藥途徑，可使藥物到達(dá)結(jié)腸，并在結(jié)腸釋放，發(fā)揮潤滑腸道、軟化糞便、促進(jìn)腸道蠕動、提高腸內(nèi)容物的推進(jìn)速度及拮抗腎上腺素對腸肌收縮的作用。
口服定時劑型口服定時給藥系統(tǒng)又稱智能給藥系統(tǒng)，是根據(jù)時間藥理學(xué)及時辰藥動學(xué)原理，定時釋放有效劑量藥物的新劑型。它可以根據(jù)某些疾病的生物節(jié)律性特點(diǎn)，按時間治療學(xué)的思路，定時、定量釋藥，提高治療的順應(yīng)性。
磷酸川芎嗪是治療心絞痛的鈣通道阻滯劑，制成脈沖膠囊后具良好的脈沖釋藥行為，于晚上臨睡前服用，在間隔5～6小時后，于次日凌晨心絞痛發(fā)作頻率時段前釋放。pH依賴型梯度釋藥的麝香保心微丸是在由麝香、人參、冰片、蟾酥、蘇合香、肉桂等7味藥材制成微丸的基礎(chǔ)上，分別采用HPMC、EudragitL30D55型甲基丙烯酸樹脂、EudragitL100與S100型甲基丙烯酸樹脂按1∶5比例配制的混合水分散體進(jìn)行包衣，制備而成的具有pH依賴性釋藥特征的包衣微丸。該劑型在人體內(nèi)具有pH依賴性梯度崩解溶散的特征，可在12小時內(nèi)僅服藥1次。

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