第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院血液內(nèi)科近日完成的一項研究證實,抗CD伊馬替尼聯(lián)合使用可大大提高白血病患者的生存期。
抗CD20單抗與伊馬替尼是抗腫瘤的“靶向治療”藥物。傳統(tǒng)的化療藥物對腫瘤實行的是“地毯式轟炸”,敵我不分,針對性差,在殺傷腫瘤細胞的同時,也會對正常組織和細胞造成損害,于是人們提出了這一“定點清除”的治療模式。
據(jù)研究人員介紹,目前“靶向治療”應(yīng)用最成功的領(lǐng)域是血液系統(tǒng)腫瘤。以抗CD20單抗為代表的單克隆抗體免疫靶向治療和以伊馬替尼為代表的分子靶向治療表現(xiàn)突出??笴D20單抗目前臨床主要用于治療B細胞淋巴瘤、白血病等B細胞疾病,單藥治療總有效率為48%,其療效與化療(55%)基本相當(dāng),但副作用較少。
抗CD20單抗具有如此特異性靶向治療作用,是因為85%以上的淋巴瘤為B細胞淋巴瘤,90%以上的B細胞淋巴瘤表達有CD20抗原,而抗CD20單抗針對單一CD20抗原決定,具有高度特異性,因此能像導(dǎo)彈那樣,自動尋敵,精確打擊,殺滅腫瘤細胞,而不損傷正常細胞組織。
但這一方法也有一定的局限性,就是不能識別偽裝靶點,有讓“敵人潛逃”的可能,而伊馬替尼的作用就是能很好地識別敵我,捕殺“漏網(wǎng)之魚”。這一藥物是專門針對腫瘤而設(shè)計的分子靶向藥物,可與Abl激酶結(jié)構(gòu)域中的ATP結(jié)合位點結(jié)合,阻斷底物磷酸化和下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,直接瞄準(zhǔn)了腫瘤細胞的信息“司令部”,在“源頭”上切斷了產(chǎn)生腫瘤細胞的“信號”,抑制了細胞的增殖,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。因為攻擊的“靶點”只存在于腫瘤細胞,所以伊馬替尼基本不影響人體健康細胞的功能。
巨大脾臟是慢性粒細胞性白血病的一個典型體征,它是大量白血病細胞浸潤脾臟所引起的,許多患者在經(jīng)歷各種化療,包括抗CD20單抗治療后仍效果不佳。該研究發(fā)現(xiàn),在服用伊馬替尼不久,脾臟很快就奇跡般地縮小。該研究表明,慢性粒細胞性白血?。–ML)患者傳統(tǒng)化療緩解率為67%,平均生存期3~5年,采用抗CD20單抗與伊馬替尼聯(lián)合治療,緩解率可達96%,平均生存期預(yù)期達13~15年。
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