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動物實(shí)驗表明:化纖方可阻抑肺纖維化

醫(yī)案日記 2023-06-16 10:07:06

動物實(shí)驗表明:化纖方可阻抑肺纖維化

日前,成都中醫(yī)藥大學(xué)、四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心和成都理工大學(xué)聯(lián)合進(jìn)行的研究表明,中藥方劑化纖方(丹參、人參等)可在一定程度上阻抑肺纖維化,其作用與激素相近。

研究人員將健康大鼠隨機(jī)分為6組:空白組、模型組、化纖方高劑量組、化纖方中劑量組、化纖方低劑量組、潑尼松組。除空白組外,他們以大鼠氣管內(nèi)注入博萊霉素制備肺纖維化模型,造模后7天開始對模型組和空白組以外的大鼠進(jìn)行藥物干預(yù)。連續(xù)治療30天后觀察各組治療后肺組織病理學(xué)變化以及比較各組肺系數(shù)。其中,化纖方分別按成人劑量的20倍、10倍、5倍灌胃。結(jié)果發(fā)現(xiàn),化纖方各組及潑尼松組肺系數(shù)值明顯降低(P

研究人員介紹,肺間質(zhì)纖維化目前西醫(yī)尚無治療良策,現(xiàn)有治療方法不能有效改善肺纖維化患者的生活質(zhì)量和顯著延長其存活時間。中醫(yī)認(rèn)為,絡(luò)虛不榮,虛實(shí)夾雜為肺纖維化的病機(jī)特點(diǎn),久病致虛是病機(jī)的關(guān)鍵。化纖方是在中醫(yī)傳統(tǒng)理論的指導(dǎo)下提煉古代醫(yī)家治療肺痿、肺脹經(jīng)驗創(chuàng)制而成的。方中人參大補(bǔ)元?dú)?,能匡扶肺脾之氣,為君藥;臣藥丹參不僅為活血化瘀要藥,且尚有養(yǎng)血之力,伍人參氣血雙補(bǔ);方中其他行氣滌痰通絡(luò)之品,同佐二藥共奏扶正蠲邪之功。

本次實(shí)驗表明,化纖方對大鼠肺纖維化具有一定阻抑作用,其中化纖方的高、中劑量組效應(yīng)更趨明顯,其內(nèi)在機(jī)制可能是抑制炎性細(xì)胞浸潤,減少炎性滲出,從而抑制肺間質(zhì)纖維組織大量增生;保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞基膜或減輕上皮細(xì)胞及其基膜損傷,從而限制成纖維細(xì)胞增生及原膠原的合成。

李戎的人物生平

自幼在中國畫、書法、竹笛、宋詞上投入過很多時間精力,師承名師多人 。醫(yī)學(xué)博士,文學(xué)碩士,教授,執(zhí)業(yè)醫(yī)師,博士研究生學(xué)歷,北師大文學(xué)碩士(導(dǎo)師為著名國學(xué)大師、全國人大前副委員長、民進(jìn)中央前主席許嘉璐先生),成都中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)博士(導(dǎo)師為著名針灸學(xué)家羅永芬先生)?,F(xiàn)任成都中醫(yī)藥大學(xué)教授,國家重大文化項目《中華大典》(9億字,建國以來由國務(wù)院直接立項的特大型中華文化整理研究國家重大項目及國家“十一五”文化發(fā)展規(guī)劃綱要重要項目僅此一個)試點(diǎn)工程《醫(yī)藥衛(wèi)生典》秘書長(與中國中醫(yī)科學(xué)院首席科學(xué)家鄭金生研究員一起共同擔(dān)任此職,其崗位類同國家重大工程試點(diǎn)辦公室主任),國家科學(xué)技術(shù)獎勵評審專家,國家自然科學(xué)基金項目評議專家,國家教育部博士點(diǎn)基金項目評審專家,四川省哲學(xué)社會科學(xué)規(guī)劃與評獎專家(藝術(shù)學(xué)中國繪畫方向) 。在“現(xiàn)代化中醫(yī)”的“纖維化病理與中醫(yī)藥(含針灸)阻抑器官纖維化分子機(jī)制研究”方向、中國歷史文獻(xiàn)學(xué)的“醫(yī)學(xué)歷史文獻(xiàn)研究”方向,以及古籍文獻(xiàn)語言學(xué)、辭書學(xué)(工具書如類書編纂也暫歸附此類)、中醫(yī)藥學(xué)、針灸學(xué)、養(yǎng)生學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)一些研究方向均有較深造詣和填補(bǔ)空白的開拓性研究。在中國繪畫與書法上亦積力很深,根底扎實(shí)(具體情況詳后) 。其在各個領(lǐng)域所做的工作簡述如下:
1、科學(xué)研究:
理念:注重創(chuàng)新,不重復(fù)他人已做過的研究工作,喜選擇尚無人墾荒的空白性方向或選題,故其研究及其成果絕大多數(shù)均為填補(bǔ)學(xué)術(shù)空白的開拓性創(chuàng)新成果,在某學(xué)術(shù)方向或選題上均具有一定的奠基性或里程碑性示范效應(yīng)或拋磚引玉鋪路效應(yīng)。
工作概述:主持國家級、部省級、廳局級(含校級)項目與課題近30 項,并參研若干項。作為項目負(fù)責(zé)人所主持的各級項目包括國務(wù)院直接立項國家重大項目之子項目、國家自然科學(xué)基金項目、國家科技部重大基礎(chǔ)研究計劃項目之子項目、國務(wù)院古籍規(guī)劃領(lǐng)導(dǎo)小組資助項目之子項目、國家中醫(yī)藥管理局專項課題、四川省科學(xué)技術(shù)廳重點(diǎn)科技攻關(guān)項目和應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目[均屬省政府自然科學(xué)項目]、四川省政府九五、十五、十二五哲學(xué)社會科學(xué)規(guī)劃項目、成都市科學(xué)技術(shù)局應(yīng)用基礎(chǔ)與成果轉(zhuǎn)化科技計劃項目[市政府自然科學(xué)項目]及科技惠民關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)項目 、四川省教育廳哲學(xué)社會科學(xué)規(guī)劃項目、成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金自然科學(xué)研究項目與人文科學(xué)研究項目、國家級重點(diǎn)學(xué)科針灸推拿學(xué)科研開放基金項目等。已發(fā)及正發(fā)論文100余篇(國家公布、實(shí)行“核心期刊”制度后,均發(fā)表在核心期刊上,并有多篇論文正投發(fā)SCI全文收錄期刊);已獲授權(quán)及申請中發(fā)明專利數(shù)十個;獲部省級、廳級、學(xué)會級獎勵十?dāng)?shù)次;在境內(nèi)外出版專著、工具書、古籍整理著作、全國統(tǒng)編教材28部(含合作與參編)。
⑴中國歷史文獻(xiàn)方向(含古籍文獻(xiàn)語言學(xué)、辭書學(xué)):為長期方向。
① 作為早期創(chuàng)業(yè)者和核心主研參與震驚世界圖書文獻(xiàn)學(xué)界的曠世大典《中華大典》編修:1989年1月作為核心主研人員參與建國以來惟一由國務(wù)院直接發(fā)文立項的古文獻(xiàn)類國家級重大項目(也是國家“十一五”文化發(fā)展規(guī)劃綱要重要項目)《中華大典》之試點(diǎn)工程《醫(yī)藥衛(wèi)生典》編纂,并為其起草共計100余萬字的多版《工作細(xì)則》、《編纂方案》、《引用書目表》、《樣稿》等學(xué)術(shù)工作文件,后也作為整個《大典》編寫《編纂通則》的主要借鑒文件(《通則》為在其起草的《細(xì)則》基礎(chǔ)上刪削、修改而成),由此以苦干與實(shí)力不僅受到總主編任繼愈大師長達(dá)數(shù)頁的書面表彰,還被北京會議選為試點(diǎn)工程《醫(yī)藥衛(wèi)生典》秘書長(此職全國僅兩人擔(dān)任,除李戎外,另一人是中國中醫(yī)科學(xué)院首席科學(xué)家鄭金生),并先后擔(dān)任其中《醫(yī)學(xué)分典》學(xué)術(shù)秘書、副主編,《醫(yī)學(xué)通論總部》主編。2009年近百萬字的《中華大典·醫(yī)藥衛(wèi)生典·醫(yī)學(xué)通論總部》出版,為整個“醫(yī)衛(wèi)典”的開篇總部(排第一),其內(nèi)容系千百年來一直總攬著中國醫(yī)學(xué)的全局、指導(dǎo)著中國醫(yī)學(xué)的方向的綱紀(jì)之旨,更是中國醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)史上空前的同類專題巨制和第一部全面、系統(tǒng)總結(jié)“醫(yī)道”“醫(yī)名”“醫(yī)德” “醫(yī)易”“醫(yī)患”“治療大法”“醫(yī)學(xué)源流”等中醫(yī)文化的原文搜裒整理專著,具有奠基性、里程碑性重要意義,隨著時間的推移必將為全球?qū)W人所識,產(chǎn)生極大的影響(詳“中華大典”條)……2010年破例獲四川省第十四次哲學(xué)社會科學(xué)優(yōu)秀成果獎。
② 《中醫(yī)難字字典》、《通假字、古今字與區(qū)別字研究》、《中醫(yī)藥通假字字典》等5種填補(bǔ)空白的辭書與專著:早在自1975年廿余歲起就積力20余年,終于撰就中國醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)史上第一部“中醫(yī)藥難字專著與辭書”、第一部“中醫(yī)藥易錯字專著與辭書”、第一部“中醫(yī)藥通假字、古今字與區(qū)別字專著”、第一部最科學(xué)規(guī)范的“中醫(yī)藥通假字辭書”、第一部“中醫(yī)藥與針灸學(xué)快速記憶法專著”。早在1986年30多歲時即已出版影響海內(nèi)外的歷史文獻(xiàn)語言專著兼辭書《中醫(yī)難字字典》、《中醫(yī)藥中的易錯字》、《中醫(yī)藥、針灸學(xué)快速記憶法》等,引起近30家報刊關(guān)注(當(dāng)時尚未普及電視等傳媒),收到讀者來信5000余封,其著作受到國內(nèi)外各界上百位著名學(xué)者書面好評,被美國國會圖書館選為收藏書目。2001年被上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社增訂再版。其論著《通假字、古今字與區(qū)別字研究》(系其負(fù)責(zé)的四川省哲學(xué)社會科學(xué)九五規(guī)劃項目研究成果)、《中醫(yī)藥通假字字典》首次廓清并提出新的“古今字”與“區(qū)別字”概念,對2千馀年無比混亂的“古今字”說法進(jìn)行了系統(tǒng)、科學(xué)而實(shí)用的界定、定義 ,受到有關(guān)學(xué)術(shù)界權(quán)威學(xué)者較高評價。另外,還與另一學(xué)者幾乎同時提出“包孕異體”概念,在區(qū)別字分類等其他很多方面也以充分論據(jù)提出了新說。這些,不僅在人文科學(xué)上具有重要的理論和實(shí)用價值,而且在醫(yī)學(xué)歷史文獻(xiàn)的研究、應(yīng)用上也同樣具有很高的價值,被批準(zhǔn)立項為四川省哲學(xué)社會科學(xué)九五規(guī)劃項目。以上研究,獲四川省哲學(xué)社會科學(xué)聯(lián)合會、省教育廳、省語言學(xué)會等各級評獎的一等獎等多種獎項。
此研究方向尚有以下研究工作及成果:
③早在1981年即開始參與邱宗志研究團(tuán)隊整理重要醫(yī)籍歷史文獻(xiàn)《景岳全書》,1985年又領(lǐng)趙立勛之命參與其研究團(tuán)隊的《景岳全書》整理研究部分工作。1987年作為核心主研和全書統(tǒng)稿人參與國家衛(wèi)生部重點(diǎn)項目、重要養(yǎng)生學(xué)歷史文獻(xiàn)、中國古代最大的養(yǎng)生全書《遵生八箋》的校注整理研究(以上兩書均為大部頭),人民衛(wèi)生出版社出版,被該社選為“惟一的一部醫(yī)籍整理精品作為贈送外賓的代表作”,1989年獲四川省中醫(yī)藥科技進(jìn)步二等獎。李戎對后者的深入研究仍在繼續(xù)。
④1993年國務(wù)院古籍整理規(guī)劃與出版領(lǐng)導(dǎo)小組資助上??萍汲霭嫔绯霭妗啊吨袊t(yī)學(xué)大成》續(xù)編”數(shù)百厚冊醫(yī)籍文獻(xiàn)(每冊含醫(yī)籍?dāng)?shù)種),也是國家八五、九五重點(diǎn)出版項目,李戎主持了其中《銅人腧穴針灸圖經(jīng)》、《脈理存真》的整理任務(wù),并參與《本草綱目》整理。
⑤1996年該校梁繁榮副校長獲四川省學(xué)術(shù)帶頭人后備人選培養(yǎng)基金課題《〈針灸推拿學(xué)辭?!稻幾搿?,李戎作為第一副主編和全書統(tǒng)稿人參與這部針灸推拿學(xué)最大辭書的編寫,具體承擔(dān)其中30萬字的針灸推拿歷史文獻(xiàn)條目和針灸推拿醫(yī)家條目的撰寫,由人民衛(wèi)生出版社出版。李戎正擬重新整理、修訂其針灸推拿歷史文獻(xiàn)條目和針灸推拿醫(yī)家條目,編成第一本科學(xué)規(guī)范的針灸推拿古籍目錄學(xué)專著。
⑥2002年清華大學(xué)與中國中醫(yī)科學(xué)院承擔(dān)國家科學(xué)技術(shù)部基礎(chǔ)性工作重大項目“中醫(yī)藥科技信息數(shù)據(jù)庫(本草古籍文獻(xiàn))”,李戎帶領(lǐng)其研究生任玉蘭(今已為醫(yī)學(xué)博士)承擔(dān)了其中歷史文獻(xiàn)《遵生八箋·飲饌服食箋》的研究。
⑦2003年李戎負(fù)責(zé)主持四川省哲學(xué)社會科學(xué)十五規(guī)劃項目《傳統(tǒng)文獻(xiàn)語言學(xué)與漢字信息化的研究》,首次對中醫(yī)藥的這一選題方向進(jìn)行探索。
⑧2003年至2005年間,李戎尚參與或主持了以下文獻(xiàn)性研究工作:1)參與中國中醫(yī)科學(xué)院等單位承擔(dān)的國家漢字字庫(電腦用)用字研究;2)參與中國中醫(yī)科學(xué)院牽頭、全國部分中醫(yī)院校參與的“《中醫(yī)大字典》編纂”論證;3)參與張琦教授負(fù)責(zé)的四川省教育廳課題“‘痰’與‘飲’致病的比較研究”。4)主持成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金項目“《中西醫(yī)結(jié)合防治‘非典’(SARS)》編寫”。5)副主編國家級十二五規(guī)劃工具書《中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)大辭典》。
⑵器官纖維化與慢性疾病防治研究方向(中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合方向):為長期方向。
擬以多年積力扎實(shí)地系統(tǒng)深入地持續(xù)研究“中醫(yī)藥(包括針灸)阻抑肺纖維化的效應(yīng)機(jī)制(深入揭示中醫(yī)藥及針灸拮抗PF的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ))”為基礎(chǔ)“線”,舉一反三旁涉整個“器官纖維化的中醫(yī)調(diào)控效應(yīng)機(jī)制研究”的“面”,再延及“中醫(yī)藥防治慢性疾病”這一世界性主題研究(含其歷史文獻(xiàn)研究在內(nèi))……
此方向國內(nèi)外鮮有學(xué)者涉及(已在國內(nèi)外權(quán)威科技信息檢索單位及數(shù)據(jù)庫做過查新),而李戎所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊則已持續(xù)探索10幾 年,并已成為中醫(yī)藥(包括針灸)阻抑肺纖維化的效應(yīng)機(jī)制應(yīng)用基礎(chǔ)研究方向的國內(nèi)外領(lǐng)軍團(tuán)隊。曾整合西部4所名校(川大、西南交大、成中醫(yī)大、成理工大)學(xué)者聯(lián)合攻關(guān),由李戎牽頭,主持了包括國家自然科學(xué)基金項目在內(nèi)的各級系列研究項目10幾 個,已在核心期刊上發(fā)表30幾 篇論文,并有多篇論文正投發(fā)SCI全文收錄期刊,申請發(fā)明專利10幾 個,已獲省部級科技進(jìn)步二等獎。
Nature(《自然》)(2010,6月和2007,7月)雜志兩度關(guān)注、提倡和呼喚中醫(yī)以及中國針灸科學(xué),《自然》從2004年起發(fā)表了以上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)為中心的3篇研究論文。關(guān)注世界著名科學(xué)雜志的前沿動態(tài)和導(dǎo)向,立足李戎團(tuán)隊在中醫(yī)及針灸研究方面的優(yōu)勢,整合這兩種趨勢,誕生了李戎團(tuán)隊“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化理論指導(dǎo)下中醫(yī)藥及針灸拮抗肺纖維化(PF)EMT的分子機(jī)制研究”的計劃。
其團(tuán)隊前期所做中醫(yī)藥及針灸阻抑PF分子調(diào)控機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)其調(diào)節(jié)I/II型細(xì)胞因子平衡、調(diào)控TGF-β/IFN-γ受體及這兩條關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有積極的顯著意義,故其正擬在前期工作基礎(chǔ)上,立足古老中醫(yī)原創(chuàng)理論,從研究方向(PF)→理論環(huán)節(jié)(EMT)→小發(fā)現(xiàn)(TGF-β/IFN-γ)三個層次再度申請國家自然科學(xué)基金等資助立項,以推進(jìn)到EMT縱深水平繼續(xù)深入探索中醫(yī)藥及針灸拮抗PF的EMT分子機(jī)制,以深入揭示中醫(yī)拮抗PF的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)。研究方案包括擬選取在中醫(yī)藥與針灸干預(yù)PF實(shí)驗動物模型病變不同發(fā)展階段提取其肺組織,采用肺組織直接檢測指標(biāo)與體內(nèi)組織分離提純上皮細(xì)胞,體外培養(yǎng)趨化EMT的檢測方法,達(dá)到體內(nèi)外實(shí)驗相互印證的目的。實(shí)驗分別進(jìn)行EMT進(jìn)程關(guān)鍵分子(膠原蛋白-1mRNA等多種)、蛋白芯片、MMP組織抑制因子(如TIMP-1、2)和FB胞外基質(zhì)(α-SMA等多種)檢測分析,并行定量PCR驗證,研究和篩選中醫(yī)拮抗該病EMT的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和關(guān)鍵靶點(diǎn),以信息融合等方法從TGF-β和IFN-γ關(guān)鍵信號傳導(dǎo)通路等多視角分析中醫(yī)拮抗該病EMT的分子機(jī)制。
此外,李戎團(tuán)隊還對中醫(yī)藥阻抑血管纖維化(動脈硬化)、心臟纖維化等器官纖維化進(jìn)行了研究,并已有近10項 發(fā)明專利。
⑶在養(yǎng)生學(xué)上的研究工作、建樹與三大開拓性貢獻(xiàn):①首次提出并構(gòu)建“‘東方自然養(yǎng)生法’方法學(xué)體系”,并有科研項目和系列著作、論文在海內(nèi)外出版作為支撐;②首次提出“五臟養(yǎng)生理論”,用中醫(yī)五臟學(xué)說分統(tǒng)古今養(yǎng)生食譜,并有科研項目和專著出版作為支撐;③首次全面、系統(tǒng)地提出“唾液養(yǎng)生學(xué)說”,并有科研項目和專著出版作為支撐:以上為階段性研究方向,上世紀(jì)八、九十年代進(jìn)行,已獲階段性成果,今已輟止,現(xiàn)正從事新的養(yǎng)生學(xué)工作。
早在1987年李戎就作為核心主研和全書統(tǒng)稿人參與國家衛(wèi)生部重點(diǎn)項目、重要養(yǎng)生學(xué)歷史文獻(xiàn)、中國古代最大的養(yǎng)生全書《遵生八箋》的校注整理研究,其后又在四川省教育廳立項再次進(jìn)行“中國古代最大養(yǎng)生全書《遵生八箋》的文獻(xiàn)學(xué)研究”,后又先后主持國家科學(xué)技術(shù)部基礎(chǔ)性工作重大項目“中醫(yī)藥科技信息數(shù)據(jù)庫之《遵生八箋·飲饌服食箋》研究”、四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)重點(diǎn)項目“中國唾液養(yǎng)生保健及方法學(xué)體系的構(gòu)建研究”(省政府自然科學(xué)項目)、成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金項目“飲食養(yǎng)生保健理論與方法學(xué)體系研究”等。在此基礎(chǔ)上,經(jīng)過十幾年較系統(tǒng)、全面的梳理、分析,在上世紀(jì)九十年代末首次正式提出并構(gòu)建“東方自然養(yǎng)生法”學(xué)術(shù)理論及方法學(xué)體系,擬與既有的“自然療法”共同構(gòu)成中醫(yī)藥另一完整的體系,并有上述系列科研課題多項立項研究、系列專著數(shù)種在海內(nèi)外陸續(xù)出版、論文多篇在香港和大陸發(fā)表、各級獎項多項的強(qiáng)大支撐,在養(yǎng)生學(xué)方法學(xué)體系構(gòu)建上具有一定的里程碑和奠基性重要意義(這與世面上和學(xué)界一些無正式科研項目立項、無研究論文發(fā)表、無正式的政府及學(xué)術(shù)界評獎的“空頭養(yǎng)生權(quán)威”有別);同時,李戎又首次正式提出并構(gòu)建“五臟養(yǎng)生理論”,用中醫(yī)五臟學(xué)說分統(tǒng)古今養(yǎng)生食譜,出版了厚達(dá)50余萬字的《東方自然養(yǎng)生法系列叢書·五臟養(yǎng)生食譜》;此期還首次正式提出并構(gòu)建唾液養(yǎng)生學(xué)說,在海內(nèi)外出版了最全面、最系統(tǒng)的長達(dá)20余萬字的《東方自然養(yǎng)生法系列叢書·中國唾液養(yǎng)生》。除此,在養(yǎng)生學(xué)高等教育上,李戎還參與了成都中醫(yī)藥大學(xué)與北京大學(xué)共同主編的國家新世紀(jì)全國統(tǒng)編教材《養(yǎng)生康復(fù)學(xué)》編寫,以及十二五規(guī)劃國家級工具書《中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)大辭典》的編撰?!皷|方自然養(yǎng)生法系列”專著中的《中國唾液養(yǎng)生》與李戎本人于2000年被英國大都影視公司來華拍攝成中醫(yī)文化專題片,同時收到韓國出版商譯成韓文出版的約商函,并獲四川省教育廳優(yōu)秀哲學(xué)社會科學(xué)成果三等獎、四川省民俗學(xué)會優(yōu)秀科研成果一等獎,李戎參與的另一養(yǎng)生歷史文獻(xiàn)圖譜(四川省教育廳立項課題研究成果)則獲中華中醫(yī)藥學(xué)會頒發(fā)的科學(xué)技術(shù)獎與學(xué)術(shù)著作獎二等獎、四川省教育廳優(yōu)秀哲學(xué)社會科學(xué)成果一等獎、四川省高等教育學(xué)會社會科學(xué)研究優(yōu)秀成果二等獎、四川省社會科學(xué)界優(yōu)秀成果獎,此外,李戎參與的大型養(yǎng)生學(xué)歷史文獻(xiàn)研究“《遵生八箋》校注”的前期科學(xué)研究報告早在上世紀(jì)80年代就已獲四川省中醫(yī)藥科技進(jìn)步二等獎。
⑷針灸推拿方向:為長期方向。其中針灸推拿歷史文獻(xiàn)研究及阻抑器官纖維化分子機(jī)制研究已如上述,此略。
⑸中藥方向:為階段性方向,2001年至2003年曾進(jìn)行,今已輟止。
①“中藥譜效關(guān)系學(xué)”的提出與構(gòu)建。早在2001年初,李戎就與其博士研究生同學(xué)閆某一起共同提出“中藥譜效關(guān)系學(xué)”,率先在《中國中醫(yī)藥報》等數(shù)種國家級報刊雜志發(fā)表《創(chuàng)建“中藥譜效關(guān)系學(xué)”》等多篇文章,并在十?dāng)?shù)個國家部委主辦的首屆(成都)中醫(yī)藥現(xiàn)代化國際科技大會上交流論文。后來中藥界所提“中藥譜效關(guān)系學(xué)”,多在其之后。
②中藥新藥的開發(fā)研制。曾申報過多個品種,后因國家食品藥品監(jiān)督管理局原局長及多名司局級、處級負(fù)責(zé)人涉事,藥審工作停止,以致與全國業(yè)界均同樣受到大環(huán)境影響而被迫流產(chǎn)中輟。
③滴丸劑型的研發(fā)。李戎在滴丸劑型的研發(fā)上也具有實(shí)際經(jīng)驗,溶散速度比膠囊崩解速度快的滴丸劑型,在搶救病人方面具有時間優(yōu)勢,但研發(fā)此制劑的技術(shù)及經(jīng)驗向為李戎所在學(xué)校的一項空白,該校制劑專業(yè)教授曾向李戎請教過此劑型的研制經(jīng)驗。
2、教學(xué):
于2001年在全國醫(yī)藥院校首次創(chuàng)開并主講博士學(xué)位課程《針灸推拿文獻(xiàn)學(xué)》(1998年就已試講,同年還在國內(nèi)率先試講《中醫(yī)文化》),另,還給博士研究生、碩士研究生及本專科生、藏醫(yī)班講授過《中醫(yī)古籍文獻(xiàn)學(xué)》、《針灸醫(yī)籍選》、《黃帝內(nèi)經(jīng)選》、《醫(yī)古文》、《傳統(tǒng)文化與中醫(yī)學(xué)》、《中國醫(yī)學(xué)史》、《大學(xué)語文》、《現(xiàn)代漢語》等課。
3、臨床:
早在上世紀(jì)70年代尚在讀書期間,其就給親朋好友處方并試治疑難疾病初獲顯效,如以地黃湯加熊骨等藥調(diào)治,竟使慢肝后遺癥長期不能下地行走的女性中老年患者病愈健步行走如常;以青蒿鱉甲湯出入,竟使整天茶飯不思、對任何事物均失去興趣(類同西醫(yī)嚴(yán)重抑郁癥)、中西諸藥罔效的大個子球員好友恢復(fù)正常;以面煨肉豆蔻、訶子去油,竟讓長期患雞鳴瀉的外公病愈;以逍遙散益石決明珍珠母諸品,竟令長期患偏頭痛的西醫(yī)師痊愈……這些都是上世紀(jì)70年代其尚在讀書期間的治驗,其后至今30幾年,從不丟棄臨床實(shí)踐,堅持臨診,曾在四川宜賓、自貢、成都多家醫(yī)院(包括中醫(yī)藥大學(xué)附院、同仁堂總店等)、門診部侍診,積有診案記錄整箱。
4、研究開發(fā)與企管:
上世紀(jì)90年代其即已擔(dān)任中國管理科學(xué)研究院特約研究員,有創(chuàng)辦、管理藥企的經(jīng)驗和若干中醫(yī)臨床效方發(fā)明專利。擬近年退休后投身市場,將科研成果轉(zhuǎn)化為直接服務(wù)患者的產(chǎn)品,為救助病人或提高其生存質(zhì)量貢獻(xiàn)余熱。
5、繪畫、書法與音樂:
其自幼即喜歡描畫連環(huán)畫上的人物,喜好吹竹笛,八九歲時將威風(fēng)凜凜的岳飛圖繪在家中墻壁上,受到街坊鄰里及親友們的夸贊。后師事川南畫家吳家榮先生習(xí)畫,師事五十年代四川著名音樂家藍(lán)河先生習(xí)音樂,并私淑重慶竹笛演奏家(曾在北京人民大會堂演奏過《葡萄架下》)吳啟人先生吹奏風(fēng)格,笛聲抑揚(yáng)頓挫,婉轉(zhuǎn)悠遠(yuǎn),十分入耳。夏夜乘涼在門前吹奏竹笛,滿街乘涼人無不靜息傾聽清賞,在校園吹奏則引來男女同學(xué)伴歌,上山下鄉(xiāng)時曾任“毛澤東思想文藝宣傳隊”隊長,并畫宣傳畫(后上學(xué)期間亦然)。業(yè)醫(yī)后因潛心醫(yī)術(shù)與科學(xué)研究,書畫音樂習(xí)練均漸少,參演(奏)過三五次校園文藝聯(lián)歡會,畫作與書法亦不時送展校園。近幾年,又復(fù)奮力研習(xí)繪畫與書法理論、方法、技能,大量聽課,已積有國內(nèi)外 各名家、大師授課課件照數(shù)十萬幀,并拜名師,臨池練筆。時適逢國家力促文化大發(fā)展大繁榮,文化強(qiáng)國,單位亦需文化強(qiáng)校,服務(wù)社會,于是受命創(chuàng)建繪畫、書法的研究、創(chuàng)作及教學(xué)機(jī)構(gòu),目前正披荊斬棘,篳路藍(lán)縷。

石棉肺如何緩解與治療

分類:醫(yī)療/疾病 >> 急癥急救
問題描述:

我的舅舅40年前加工石棉2余年,于去年出現(xiàn)氣短,心悸,咳嗽,咳痰,無故消瘦,體重減輕較快,經(jīng)醫(yī)院診斷為胸膜炎,發(fā)現(xiàn)有石棉肺,胸膜增厚。且抽取胸腔積水一次。經(jīng)中醫(yī)治療一年,復(fù)查,無胸水無咳嗽咳痰癥狀。但最近又出現(xiàn)類風(fēng)濕癥狀,氣短,心悸,消瘦無好轉(zhuǎn)---------------------------------請求各位醫(yī)學(xué)朋友幫助,看看有無比較有效的治療方法,和飲食上有無特別注意或顯著幫助的膳食。 謝謝!

解析:

西藥治療石棉沒有什么好辦法,但中藥往往能收到一些不錯的效果:

黃根系一種茜草科植物,三角瓣花屬,為廣西地方區(qū)域性中草藥。70年 代國內(nèi)一些單位將其用于矽肺治療,收到一定效果〔1〕,但未見用于石棉肺的報 道。我們發(fā)現(xiàn)黃根具有突出的阻抑溫石棉所致的溶血作用〔2〕。本研究從體外和動 物整體實(shí)驗兩方面探討黃根對溫石棉造成的肺泡巨噬細(xì)胞(AM)和肺組織損傷的阻抑作用,為 石棉肺的防治尋找有效藥物。

一、材料與方法

(一)材料

1.粉塵與懸液制備:四川溫石棉,研磨、水選、干燥制備成粉塵并檢測分散度(粉塵混懸液 涂于載物玻片,在顯微鏡下用測微尺測量粉塵粒子的大小,無選擇地依次測量200個,按不 同大小檔次記錄,計算百分?jǐn)?shù))。體外染塵用粉塵分散度10~100 μm者占45%,動物染塵用 粉塵分散度<10 μm者占75%。體外實(shí)驗用粉塵分別用培養(yǎng)液或生理鹽水配成混懸液,含量為 0.6 mg/ml,并制備經(jīng)黃根處理的石棉塵懸液(石棉先經(jīng)含體積分?jǐn)?shù)20%黃根液的生理鹽水 處理1 h,洗去藥液后配制成混懸液);動物實(shí)驗用混懸液含量為15 mg/ml。

2.黃根藥液:廣西中醫(yī)藥研究所制藥廠提供黃根浸膏粉(黃根經(jīng)體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇加熱回 流提取,濾過,濾液濃縮至稠膏狀后干燥而成。經(jīng)X-熒光自動分析儀測定,內(nèi)含鋁、鉀、錳 、鋅、硫、鐵、鈣、磷等多種離子),經(jīng)研磨、水泡充分溶解,按以下濃度配制:體外實(shí)驗 濃度為21 mg/ml;動物實(shí)驗濃度分別為300、150、75 mg/ml。

(二)實(shí)驗方法

1.體外實(shí)驗:兔AM體外培養(yǎng)。設(shè)5個實(shí)驗組:正常對照組(常規(guī)培養(yǎng))、單純黃根組(加含體積 分?jǐn)?shù)為10%黃根液的培養(yǎng)液)、黃-石棉組(加經(jīng)黃根處理的石棉塵懸液,0.3 mg/孔)、 黃-AM組(AM先在含體積分?jǐn)?shù)為10%的黃根培養(yǎng)液中培養(yǎng)2 h,洗去黃根,再加入石棉塵懸 液)、單純石棉組(加石棉塵懸液,0.3 mg/孔)。各組均設(shè)平行孔,共培養(yǎng)21 h。

2.動物實(shí)驗:健康雄性SD大鼠105只,體重(200±20)g(由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動物中心提供 ),隨機(jī)均分為7組(每組15只):正常對照組,預(yù)防治療300、150、75 mg/ml 3個劑量組(染 塵前1天開始灌胃,給黃根藥液,1 ml/次,每周3次,隨體重增加按5 ml/kg相應(yīng)增加藥量, 持 續(xù)4個月后停藥1個月,后繼續(xù)給藥4個月,共9個月);染塵3個月后治療組(染塵3個月后開始 給藥,劑量同預(yù)防治療150 mg/ml劑量組,方式同上,持續(xù)6個月,共9個月);染塵3個月組( 染塵不給藥,3個月剖檢,為3個月后治療的基礎(chǔ));染塵9個月組(染塵不給藥,9個月剖檢) 。大鼠染塵均為經(jīng)氣管內(nèi)一次性注入15 mg/ml溫石棉粉塵懸液1 ml。

3.觀察指標(biāo):(1)體外實(shí)驗:顯微鏡下計數(shù)細(xì)胞臺盼藍(lán)著色率,光、電鏡觀察形態(tài), 培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶(LDH)活力測定(2,4-二硝基苯肼比色法)。(2)動物實(shí)驗:大鼠胸膜粘 連檢出率、肺組織病理形態(tài)觀察和肺膠原蛋白含量測定(氯胺T法)。

4.統(tǒng)計學(xué)處理:實(shí)驗數(shù)據(jù)采用方差分析及χ2檢驗。

二、結(jié)果

(一)體外實(shí)驗

1.光鏡下形態(tài)特點(diǎn):單純黃根組僅部分兔AM細(xì)胞變形,但仍透亮、邊緣清晰,著色率為2%~ 10%;黃-石棉組與單純石棉組的細(xì)胞聚集、輪廓模糊、不透亮、邊緣不整,兩組破損狀況相 似,著色率為40%~60%;黃-AM組細(xì)胞損傷程度明顯減輕,大部分仍為完整、透亮、邊緣清 晰的細(xì)胞,顯示活力尚好,著色率亦較低,為30%~40%(圖1、圖2)。

圖1 單純石棉組肺泡巨噬細(xì)胞聚集、邊緣不整,

部分呈碎片狀,著色率40%~60%,臺盼藍(lán) ×400

圖2 黃-AM組大部分肺泡巨噬細(xì)胞形態(tài)完整、邊緣清晰,

著色率30%~40%,臺盼藍(lán) ×400

2.電鏡下形態(tài)特點(diǎn):單純黃根組兔AM細(xì)胞形態(tài)基本正常,胞體完整,僅表面突起和皺褶減少 或皺縮;黃-石棉組與單純石棉組的細(xì)胞損傷狀況相似,主要是破壞了細(xì)胞多皺褶的表面結(jié) 構(gòu),造成細(xì)胞破損;黃-AM組細(xì)胞大部分仍保持多皺褶的表面形態(tài)特征,甚至吞入粉塵后表 面形態(tài)仍基本正常(圖3、圖4)。

圖3 直接接觸石棉法的肺泡巨噬細(xì)胞表面皺褶萎縮,

失去巨噬細(xì)胞表面特征,呈現(xiàn)明顯破裂和缺損 ×2500

圖4 經(jīng)黃根孵育過的肺泡巨噬細(xì)胞再接觸石棉塵旱,細(xì)胞損傷較輕,

圖中可見細(xì)胞吞入粉塵表面形態(tài)仍基本正常 ×1500

3.培養(yǎng)液中LDH活力:黃-石棉組與單純石棉組之間差異無顯著性(P>0.05),但均高于正 常對照組;黃-AM組明顯低于單純石棉組(表1)。

表1 各實(shí)驗組培養(yǎng)液中LDH活力(±s)

組別 樣品數(shù) LDH活力(U/L)

正常對照組 18 1397.2±532.9

單純黃根組 12 913.6±342.1

黃-石棉組 17 4542.3±1189.9

黃-AM組 14 1999.7±200.2**

單純石棉組 16 3873.2±569.4

與單純石棉組比較,**P<0.01

(二)動物實(shí)驗

中途因灌胃失誤或肺感染死亡和解剖時肺部有膿腫的大鼠剔除。

1.胸膜粘連檢出率:大體解剖所見,4個用藥組(包括預(yù)防治療和染塵3個月后治療組)大鼠肺 臟均較染塵對照組柔軟、光滑,與周圍很少粘連,而染塵對照組普遍存在肺葉之間、肺與縱 隔、肺與橫膈甚至胸膜臟壁層間的廣泛而嚴(yán)重的粘連。染塵3個月就可有胸膜粘連發(fā)生,而 用藥組大鼠9個月時胸膜粘連檢出率仍很低,明顯低于未用藥的染塵9個月組(表2)。

表2 黃根治療染石棉塵大鼠胸膜粘連檢出率

組別 動物數(shù) 胸膜粘連

例數(shù) 百分率(%)

正常對照 10 0 0.00*

黃根預(yù)防治療(mg/ml)

300 8 0 0.00*

150 10 1 10.00*

75 12 2 16.67*

染塵3個月后治療 9 0 0.00*

染塵3個月 6 1 16.67*

染塵9個月 14 11 78.57

經(jīng)χ2檢驗,與染塵9個月組比較,*P<0.05

2.病理形態(tài):染塵對照組大鼠肺支氣管周圍炎伴纖維化、肺泡隔增寬伴細(xì)胞結(jié)節(jié)、胸膜增厚 等病變明顯較重;預(yù)防治療300、150 mg/ml黃根組病變程度相近,輕于染塵對照組;預(yù)防治 療75 mg/ml黃根組及染塵3個月后治療組的病變程度介于以上兩者之間。從各組間病變程度 上的差異可以看出用藥組比未用藥組病變較輕的趨勢。

3.肺膠原蛋白含量:用藥各組大鼠肺膠原蛋白的含量均明顯低于染塵對照組;染塵3個月后 大鼠肺組織纖維化仍有明顯進(jìn)展;3個月后開始用藥到9個月時的大鼠與單純?nèi)緣m9個月對照 大鼠肺膠原蛋白含量的差異有顯著性(P<0.05),可見黃根在其間起到延緩纖維化進(jìn)展 的作用;4個用藥組大鼠9個月時的膠原蛋白量與染塵3個月時的膠原蛋白量差異無顯著性( P>0.05)。這些均說明黃根在石棉引起的膠原形成中起到阻抑作用,減輕了肺組織的纖 維化程度。預(yù)防治療的300、150 mg/ml組大鼠的肺膠原蛋白含量均低于3個月后治療組,說 明用藥越早效果越好(表3)。

表3 黃根治療染石棉塵大鼠肺膠原蛋白含量(±s)

組別 動物數(shù) 膠原蛋白含量(mg/g)

正常對照 10 173.10±12.70*

黃根預(yù)防治療(mg/ml)

300 8 223.38±14.20*△

150 10 212.30± 7.97*△

75 12 239.67±11.45*

染塵3個月后治療 9 242.89±11.53*

染塵3個月 5 223.40±15.50*

染塵9個月 14 254.21±13.57

與染塵9個月組比較,*P<0.05;與染塵3個月后治療組比較, △P<0.05

三、討論

石棉肺和矽肺雖然都是因吸入粉塵而引起的肺組織纖維化,但因粉塵本身理化性質(zhì)的不同 ,發(fā)病機(jī)制和病變形式不盡相同〔3〕。在矽肺,粒狀的粉塵一般聚集并沉積在相對 固定的肺泡內(nèi),具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用,纖維化反應(yīng)劇烈,矽結(jié)節(jié)形成較快,主要病變是較 局灶性的、以矽結(jié)節(jié)為主的肺組織纖維化。病程中纖維化進(jìn)展快是其突出的特點(diǎn),所以以往 有關(guān)塵肺藥物的研究多從抑制纖維化入手。但在石棉肺,石棉粉塵和纖維直接損傷肺組織造 成非特異性炎癥、導(dǎo)致成纖維細(xì)胞的增生是其主要的致纖維化機(jī)制。隨著呼吸運(yùn)動,纖維狀 的石棉塵可以刺破肺泡壁到處“游走”,造成肺組織廣泛的增殖性炎癥和纖維化。所以石 棉肺形成的纖維化是呈彌漫性的肺間質(zhì)纖維化。石棉纖維也很容易穿透肺組織向胸膜聚集, 在那里引起石棉胸膜炎,反復(fù)滲出和機(jī)化,造成臟層胸膜的廣泛彌漫性纖維化增厚與粘連 。

鑒于石棉肺的發(fā)病機(jī)制與矽肺不盡相同,在治療上應(yīng)有別于矽肺,阻斷損傷才是其關(guān)鍵。本 實(shí)驗正是基于此,對黃根提高細(xì)胞、組織的抗石棉損傷能力的作用進(jìn)行了初步探討。實(shí)驗結(jié) 果表明,黃根本身對AM及動物體毒性不大。細(xì)胞先經(jīng)黃根處理后再接觸石棉塵,其自身損傷 狀況明顯減輕,提示黃根能增強(qiáng)AM抗石棉塵損傷的能力〔4〕。動物實(shí)驗中各用藥組 大鼠胸膜粘連檢出 率及肺膠原蛋白含量均明顯低于不用藥組,病理改變亦較輕,說明黃根對石棉粉塵引起的肺 損傷及纖維化具一定的阻抑作用。這可能是黃根促使肺組織分泌表面活性物質(zhì)增多,對石棉 粉塵進(jìn)行包裹和潤滑,同時增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,減少肺組織的膜系統(tǒng)損傷,減輕了由損傷 造成的炎癥反應(yīng)及繼發(fā)的纖維化,并限制了粉塵的“游走”,從而縮小病變范圍及對胸膜的 損傷。

由于石棉纖維造成肺損傷是引起石棉肺一系列病變的基礎(chǔ),所以能夠減輕石棉所致肺損傷的 藥物就有可能防治石棉肺。本研究通過黃根在石棉損傷肺泡AM、肺組織幾個層面的研究,結(jié) 果表明,黃根具有針對石棉引起的細(xì)胞損傷、肺組織損傷及纖維化的特異的 阻抑作用,為黃根防治石棉肺提供了科學(xué)依據(jù)。

吳立軍(100020 北京市勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所)

雍愛倫(100020 北京市勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所)

鄭河新(100020 北京市勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所)

任燕紅(100020 北京市勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所)

孫炎(100020 北京市勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所)
wanfangdata/qikan/periodical.articles/zhldwszyb/zhld2000/0005/000517

得了肺纖維化怎么辦?誰有高招?

作好充分的準(zhǔn)備活動:由于肺纖維化病人自身身體條件的特點(diǎn)決定了他們在運(yùn)動時要作好充分的準(zhǔn)備活動,為適應(yīng)即將開始鍛煉進(jìn)行必要的準(zhǔn)備。同時,在運(yùn)動的開始階段要遵循先慢后快的原則,切忌急于求成。

選擇合適的運(yùn)動項目:肺纖維化病人的體育運(yùn)動可以多樣化,所有體育項目中以游泳最為適合肺纖維化病人,其次分別為劃船、打太極拳、練功十八法、體操、羽毛球、散步、騎自行車和慢跑等。病人通過參加一些輕松、娛樂性強(qiáng)的運(yùn)動權(quán)比幕,在愉快的心境中達(dá)到鍛煉身體的目的。但在運(yùn)動時應(yīng)避免爭強(qiáng)好勝心理,不要勉強(qiáng)去做一些自己不能勝任的運(yùn)動,這樣對身體不利。

避免在寒冷干燥的地方鍛煉:運(yùn)動后由于呼吸次數(shù)增加,加重氣道水分和熱量的丟失,在寒冷干燥的地方尤其嚴(yán)重,可導(dǎo)致氣道粘膜滲透壓增加,氣道內(nèi)冷卻誘發(fā)支氣管痙攣,因此應(yīng)盡量在溫暖、濕潤的環(huán)境中鍛煉。

切忌活動量過大:在運(yùn)動時如果運(yùn)動量過大易使心肺負(fù)荷過大導(dǎo)致心率過快和肺過度通氣,反而容易誘發(fā)肺纖維化或加重缺氧。如果以。已率的快慢來衡量肺纖維化病人的運(yùn)動量是否合理,那么比較合適的標(biāo)準(zhǔn)是運(yùn)動時的心率一般以本人最高心率的60%~70%為度。當(dāng)病人對一定的運(yùn)動量適應(yīng)之后再逐漸增加活動量。

急性發(fā)作期不宜運(yùn)動:在急性發(fā)作期病人體內(nèi)已處于缺氧狀態(tài),此時再進(jìn)行體育活動猶如“雪上加霜”,而積極治療并充分體息是緩解缺氧的最好辦法。因此,肺纖維化病人的體育鍛煉主要在緩解期進(jìn)行,只要肺纖維化不發(fā)作就應(yīng)自始至終堅持每日運(yùn)動。

運(yùn)動前預(yù)防性用藥:有嚴(yán)重運(yùn)動性肺纖維化的病人應(yīng)在運(yùn)動前預(yù)防性用藥,使用5~10分鐘后再進(jìn)行活動,這樣可以避免大多數(shù)運(yùn)動性肺纖維化發(fā)作。

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