腫瘤治療步入系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)時代

腫瘤治療步入系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)時代

對待腫瘤這類復(fù)雜性疾病，必須依靠綜合的、整體的和多學(xué)科交叉的研究方式。近日，在由國家中醫(yī)藥管理局科技開發(fā)交流中心舉辦的“系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)與腫瘤論壇”上，中國藥理學(xué)會腫瘤藥理與化療專業(yè)委員會主任、中國科學(xué)院上海藥物研究所的胥彬教授表示，系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的興起為腫瘤治療提供了新的思路和契機(jī)，也架起了中西醫(yī)腫瘤治療溝通的橋梁?？梢哉f，腫瘤的治療已步入系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)時代。

系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)——中西醫(yī)“通用語”

西方醫(yī)學(xué)長期以來把人體分割成許多獨(dú)立部分，治療采取各個擊破法，忽視了系統(tǒng)的整體特性，因此在慢性疾病研究方面難以取得根本性突破。而我國中醫(yī)學(xué)蘊(yùn)藏著系統(tǒng)論觀念，強(qiáng)調(diào)從整體角度去認(rèn)識和調(diào)節(jié)人體生命活動規(guī)律，但受技術(shù)手段限制，缺乏分子水平的機(jī)理認(rèn)識，至今仍停留在樸素的哲學(xué)思辨層次，難有多大作為。對此，胥彬表示，目前在國際科研領(lǐng)域炙手可熱的系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)，可以說是中醫(yī)藥融入世界的“通用語”。

胥彬介紹說，所謂系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)，就是指在系統(tǒng)理論指導(dǎo)下，把人體作為一個完整的系統(tǒng)加以研究，大規(guī)模提取各類生物信息，深入研究基因組信息與環(huán)境信息的相互作用來闡明人體的發(fā)病機(jī)理，研究新的診斷和治療技術(shù)。系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的理念與中醫(yī)學(xué)的整體觀念不謀而合，而且為將中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)論和辯證法思想與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段有機(jī)結(jié)合提供了思路。目前，越來越多有名望的科研工作者正積極推進(jìn)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與中醫(yī)系統(tǒng)論思想的結(jié)合。例如，諾貝爾獎得主穆拉德在上海建立了中藥現(xiàn)代化研究中心，運(yùn)用系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的思路，推動對中藥成分以及藥理的研究?！按x組學(xué)之父”、英國帝國理工大學(xué)教授杰里米·尼科爾森指出，作為系統(tǒng)生物學(xué)的一個重要研究領(lǐng)域，代謝組學(xué)把人體作為一個完整的系統(tǒng)，研究人體代謝網(wǎng)絡(luò)在疾病和藥物作用下的變化規(guī)律。因此，代謝組學(xué)不但可以對藥物進(jìn)行毒理分析，還能在中藥質(zhì)量控制中發(fā)揮重要作用。

系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)——腫瘤治療新選擇

人類醫(yī)學(xué)的發(fā)展大致經(jīng)歷了經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時期，當(dāng)今正處在實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的過渡時期。這三個不同的醫(yī)學(xué)時代，對腫瘤也有不同的治療理念和方法。第一代經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)采用的傳統(tǒng)療法包括草藥和溫?zé)嶂委煹群唵蔚奈锢碇委?。第二代?shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時代，手術(shù)、放療、化療成為腫瘤治療的主要手段，手術(shù)和放化療雖然能使腫瘤在短時間內(nèi)縮小，但沒有延長患者的生存時間。尚處于探索階段的第三代系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)治療，吸納了手術(shù)、放化療的一些成果，比如局限性手術(shù)、精確放療、靶向化療等，還引入了中藥治療以及生物治療。胥彬表示，系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的探索為腫瘤治療帶來了新選擇。人們采用系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)進(jìn)行研究的第一個癌癥是急性早幼粒白血病。早在1996年，中國科學(xué)院院士陳竺等人運(yùn)用中藥砒霜的現(xiàn)代制劑（砷劑）和全反式維甲酸組合成了治療方案。這一充分體現(xiàn)了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)特點(diǎn)的治療方案在臨床中取得了較為滿意的療效。

此外，胥彬指出，系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)對所應(yīng)用的中藥有較高的要求，要求所用中藥作用明確、質(zhì)量可控。但是，中藥的成分一般都非常復(fù)雜，多成分、多靶點(diǎn)是中藥作用機(jī)理的主要特征，因而除了極少數(shù)的藥物如前面提到的砒霜外，很難達(dá)到這些要求。例如，德、法科學(xué)家在對銀杏葉提取物EG6761進(jìn)行的長期聯(lián)合研究中發(fā)現(xiàn)，EG6761提取物是一個整體，把混合物所含內(nèi)酯和黃酮相互分離，就都不具備全部提取物整體的功效。

據(jù)胥彬介紹，近日成立的隸屬于中科院上海生命科學(xué)院綠谷研究院的“系統(tǒng)生物腫瘤學(xué)中心”，將展開抗腫瘤中藥的指紋圖譜質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究，以期打開中藥進(jìn)入系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的大門。他介紹說，中藥的質(zhì)量控制經(jīng)歷了三個時代：第一代是經(jīng)驗(yàn)判斷，主要依靠原料藥材的地道性和藥工制作的經(jīng)驗(yàn)來控制；第二代是指標(biāo)成分檢測，主觀地把已知的某一種或兩種成分作為指標(biāo)予以檢測控制，目前口服抗癌中藥普遍處于這個階段；第三代是采用指紋圖譜等現(xiàn)代科技從原料到成品進(jìn)行全過程、全成分質(zhì)量控制。目前看來，在現(xiàn)有情況下，運(yùn)用指紋圖譜技術(shù)能較為有效地進(jìn)行成分的精確控制。因而，開展基于指紋圖譜技術(shù)的可控中藥研發(fā)將是推動中藥融入系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的重要手段。

癌癥治療的歷史與未來

1.關(guān)于癌癥的歷史..傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并沒有“惡性腫瘤”這個名詞，但在古代中國殷商時代的古人就對腫瘤有所認(rèn)識，并將它定為“瘤”的病名，且在中國最早的醫(yī)書《黃帝內(nèi)經(jīng)*靈樞篇》中，就有瘤的分類及記載，并提到瘤的起因等。而一直到了宋代車軒居士所著的《衛(wèi)濟(jì)寶書》中（公元1171年）才第一次使用“癌”這個名詞。但這些論述及癥狀的描寫，似乎較傾向于腫瘍或癰疽，和“惡性腫瘤”并不完全相符合。直到150年后，明代楊士瀛在其著作《仁齊直指方》中才明確指出：“癌者，上高下深，如巖穴之狀，顆顆累垂……男多發(fā)于腹，女多發(fā)于乳。”而這個癥狀的描述就和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的惡性腫瘤有其相似之處。

自明清以來，隨著中國醫(yī)藥學(xué)對癌癥的認(rèn)識日趨深入，對腫瘤的病因病理、辨認(rèn)治療等均有更多的論述，因此我們看傳統(tǒng)醫(yī)書中同一癌癥常有多種名稱，而同一個名稱又可能包括惡性腫瘤及非惡性腫瘤等疾病。根據(jù)上述，再加上以現(xiàn)代眼光和醫(yī)學(xué)常識對照，可以發(fā)現(xiàn)中國醫(yī)學(xué)對于癌癥的治療早了西方醫(yī)學(xué)3000年以上。

2.在古代有「癌癥」這回事嗎一、為什么古代沒有癌癥？

古代沒有癌癥，這哪來的說法？癌癥是一種古老的疾病，自古以來就有，可以說，自有文字記載以來，就有對腫瘤的描述，甲骨文就有“瘤”字，一些中國的古書文獻(xiàn)很早就有關(guān)于腫瘤的記載，而明確用“癌”這個字則最早見于宋朝。古希臘的希波克拉底最先描述惡性腫瘤。

癌癥自古以來就有，差別只在于發(fā)病率的高低。古代癌癥確實(shí)較少見，癌癥成為一種常見病多發(fā)病，則是近一個多世紀(jì)特別是近半個世紀(jì)的事，這其中的原因是多方面的。

癌癥的發(fā)病不是急性的，它的形成需要很多年的積累，從致癌因素的作用，到正常細(xì)胞發(fā)生異變，然后異變的癌細(xì)胞分裂增殖，到可見的癌癥，需要相當(dāng)長的時間，少也要幾年，多數(shù)需要十幾年，幾十年，這也就是為什么癌癥多數(shù)還是中老年人居多，年輕人得癌癥的還是較少，比如吸煙致癌，不是說你吸幾年煙就得癌了，而是需要相當(dāng)長的時間，所以如果你從十多歲開始吸煙，那么二十年后三十年后，也就是四十歲后，你就進(jìn)入癌癥的發(fā)病高峰。古代由于各種原因，有更多比癌癥更能致命的疾病，比如感染性疾病，營養(yǎng)性疾病，或者來自然界的威脅，人類的平均壽命不長，能夠活過三四十歲的人都不多，也就是說，還等不到癌癥的高發(fā)時段的到來就走了，說白了，很多人還沒有機(jī)會得癌癥，這是原因之一。

但上面這個原因并不是主要原因，更主要的原因還是，隨著人類文明的發(fā)展，社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，工業(yè)化的發(fā)展，一是壽命延長了，二是環(huán)境變了，致癌相關(guān)的因素增多了，這也許才是導(dǎo)致近現(xiàn)代癌癥越來越多見的主要原因，至少是之一吧。

二、癌癥是從什么時候開始確診并治療的呢？

現(xiàn)代癌癥的概念主要還是西方醫(yī)學(xué)的認(rèn)識，盡管古希臘的希波克拉底最先描述了惡性腫瘤，但真正讓癌癥進(jìn)入細(xì)胞水平從病理學(xué)角度描述癌癥的，最早是在1836 年德國人應(yīng)用改進(jìn)的顯微鏡觀察到“異常細(xì)胞”組成的癌癥，所謂“異常細(xì)胞”其實(shí)就是癌細(xì)胞，這就是病理形態(tài)學(xué)的萌芽，也是癌癥病理確診的基礎(chǔ)。如果說癌癥是什么時候開始確診的，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來看，1836 年是一個最早的開端。從此，癌癥真正進(jìn)入“科學(xué)”進(jìn)代，進(jìn)入細(xì)胞水平。

關(guān)于癌癥的治療，應(yīng)該說從人類有“癌癥 / 腫瘤”描述以來，就有治療，但真正意義的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的癌癥治療，最早當(dāng)屬外科治療，發(fā)現(xiàn)腫瘤，切除，這個應(yīng)該是最直觀的想法，但真正的現(xiàn)代腫瘤外科治療，當(dāng)屬 1809 年美國人通過手術(shù)的方式切除卵巢腫瘤，是第一個有記錄的腫瘤外科手術(shù)，之后外科手術(shù)迅速發(fā)展，直至現(xiàn)在，仍然是癌癥最主要的治療手段之一。之后是放射治療（放療），最早可追溯到 1895 年發(fā)現(xiàn)X線和鐳將其用于癌癥的治療，之后放療技術(shù)不斷發(fā)展成熟，成為癌癥治療的第二大治療手段。而癌癥的內(nèi)科治療歷史相對較短，當(dāng)然，藥物治療癌癥歷史悠久，但真正現(xiàn)代意義上的細(xì)胞毒藥物治療（化療）則直到 20 世紀(jì) 40 年代美國人首次有氮芥治療淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，并取得非常顯著的療效，之后，腫瘤內(nèi)科治療得到發(fā)展，不斷有新的化學(xué)藥物用于癌癥的治療，直到現(xiàn)在，以化療為代表的內(nèi)科治療成為癌癥治療的第三大手段，近二十年來，分子靶向藥物以及免疫治療成為當(dāng)前發(fā)展最迅猛的領(lǐng)域。

3.腫瘤治療的未來趨勢怎么樣呢 當(dāng)前的腫瘤治療水平，多數(shù)惡性腫瘤不能得到治愈。

世界衛(wèi)生組織提出，目前的腫瘤治療目標(biāo)是大幅度延長患者生命，并確保帶瘤存活者的生活質(zhì)量達(dá)到可能最佳程度。腫瘤目前的治療方法很多，傳統(tǒng)的腫瘤治療方式包括外科手術(shù)治療、放療和化療等。

外科手術(shù)治療雖然可以切除腫瘤，但是手術(shù)過程中可能無法完全切除或引起腫瘤轉(zhuǎn)移，還可能造成器官損傷及身體免疫力降低；化療是一種全身性的治療，效果明顯和迅速，但是在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也可能會把正常細(xì)胞一起殺滅，所以，化療算得上是一種玉石俱焚的治療方法；放療在某些腫瘤方面可以達(dá)到手術(shù)切除的效果，但放療成本高，周期長，并發(fā)癥也較多。

年度盤點(diǎn)｜2018年醫(yī)脈通腫瘤科好文精選：免疫治療篇

2018年，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在國內(nèi)上市，中國患者有更多機(jī)會享受免疫治療帶來的生存獲益。而且，我們也迎來了更多的免疫治療成果；更多的免疫治療適應(yīng)癥獲批用于臨床實(shí)踐。

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2018 腫瘤免疫治療十大事件

北京時間10月1日消息，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉！

美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本科學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）獲得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，以表彰他們在“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法”所做出的貢獻(xiàn)。

正如很多人所言，艾利森教授與本庶佑教授，以及其他科研人員在免疫療法上的開拓性貢獻(xiàn)，徹底改變了人類對抗癌癥的格局。

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免疫療法為啥能獲諾貝爾獎？這些知識點(diǎn)你要知道

免疫治療已被證明在多種癌癥中發(fā)揮重要的抗腫瘤效應(yīng)，盡管CTLA4和PD-L1/PD-1抗體已在臨床試驗(yàn)中取得成功，但僅有小部分患者表現(xiàn)持久性的臨床應(yīng)答，表明現(xiàn)階段對于癌癥免疫仍然需要更為廣泛的認(rèn)識。

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細(xì)數(shù)免疫治療的“直系及旁系親屬們”

隨著納武利尤單抗通過國家藥品監(jiān)督管理局審批成功上市，中國非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者迎來了免疫治療新時代。由于腫瘤免疫治療是新興治療手段，臨床藥物可及后，醫(yī)生們?nèi)匀皇艿胶芏鄦栴}困擾。比如，哪些NSCLC患者是腫瘤免疫治療的優(yōu)勢人群，納武利尤單抗能不能在一線使用，治療前到底要不要檢測PD-L1，免疫相關(guān)不良反應(yīng)該怎么處理等等。醫(yī)脈通特意邀請了吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心腫瘤科崔久嵬教授為大家講述腫瘤免疫治療可及后的臨床使用指導(dǎo)，以下是詳細(xì)內(nèi)容。

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專家訪談丨崔久嵬教授：腫瘤免疫治療可及后的臨床使用指導(dǎo)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)入中國，大批非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者將有機(jī)會接受免疫治療，從而獲得長期生存的機(jī)會。目前唯一在中國市場上市的針對NSCLC的免疫檢查點(diǎn)抑制劑——納武利尤單抗，獲批的 適應(yīng)證 是：單藥適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

中國SDFA的批準(zhǔn)適應(yīng)癥中，并沒有規(guī)定要做任何的檢測，比如PD-L1或TMB（腫瘤突變負(fù)荷）等。有醫(yī)生問：“二線使用納武利尤單抗，是否需要進(jìn)行PD-L1檢測呢？”

首先，問題的起源在于：免疫治療是否能夠找到滿意的預(yù)測標(biāo)志物？在免疫治療的臨床試驗(yàn)，研究者試圖從多種標(biāo)志物中探尋免疫治療可能的獲益人群。PD-L1作為一個潛在的預(yù)測標(biāo)志物，但其表達(dá)的波動性較大，作為統(tǒng)一的預(yù)測標(biāo)志物存在挑戰(zhàn)。Blueprint研究告訴我們，不同平臺間檢測PD-L1表達(dá)水平的一致性不佳，檢測方法也尚存較大爭議。

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【悅?cè)蛔xIO】二線使用納武利尤單抗，是否需要進(jìn)行PD-L1檢測

6月15日，納武利尤單抗-歐狄沃成功在中國獲批上市，我國非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者終于迎來了腫瘤免疫治療藥物。在免疫檢查點(diǎn)抑制劑可及后，臨床醫(yī)生和患者面臨的將不再是“冷冷”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，更多的、更為迫切的是需要直面腫瘤免疫治療NSCLC的真實(shí)世界大數(shù)據(jù)。

針對腫瘤免疫治療真實(shí)世界與臨床試驗(yàn)的差異情況以及對中國NSCLC人群真實(shí)應(yīng)用腫瘤免疫治療的期許，醫(yī)脈通特意采訪了廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心的楊衿記教授。

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專家訪談丨楊衿記教授：真實(shí)世界中的NSCLC腫瘤免疫治療

免疫治療在腫瘤領(lǐng)域取得了不菲的療效，為多類腫瘤患者帶來了長期生存的可能。在關(guān)注免疫治療療效的同時，臨床醫(yī)生和患者也開始更加地關(guān)注免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）。免疫治療的作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)的化療、靶向治療，所以irAE也與化療、靶向治療的毒性不同，再加之免疫治療是一種新穎治療手段，irAE管理可能更應(yīng)該受到重視。所以，醫(yī)脈通特意從irAE的管理關(guān)鍵、總體原則及大家最為關(guān)注的肺毒性的處理以及發(fā)生irAE后免疫治療的再使用這幾點(diǎn)出發(fā)，采訪了廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院周承志教授，希望大家進(jìn)一步熟悉irAE的管理原則和方法。

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專家訪談丨周承志教授：免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）的管理原則和方法

基于鉑類的化療長期以來一直是無驅(qū)動基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者的主要一線治療方案，但效果有限。免疫治療可以改善這一群體的生存結(jié)果并正在徹底改變治療前景，將NSCLC的一線治療重點(diǎn)轉(zhuǎn)向免疫聯(lián)合治療。

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單藥還是聯(lián)合？這是一個問題

腫瘤治療領(lǐng)域自進(jìn)入免疫治療時代以來，多瘤種全面開花，患者生存獲益頻頻傳來捷報。如今腫瘤治療開始逐步邁入免疫治療2.0時代，在這個時期臨床研究重點(diǎn)是明確最大獲益人群，優(yōu)化并選擇優(yōu)勢患者。生物標(biāo)志物則是指導(dǎo)免疫治療臨床決策的主要手段之一。目前用于預(yù)測NSCLC免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的標(biāo)志物主要為PD-L1和TMB。它們與免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的關(guān)系究竟如何？有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？是否還有其他合適的生物標(biāo)志物？

醫(yī)脈通特意邀請了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授撰稿，為大家詳解非小細(xì)胞肺癌免疫治療的生物標(biāo)志物。

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專家視角丨王潔教授：非小細(xì)胞肺癌免疫治療的生物標(biāo)志物

20世紀(jì)70年代，靶向特異性靶標(biāo)的單抗橫空出世，自此而后陸續(xù)涌現(xiàn)一批用于腫瘤治療的單克隆抗體，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑。本文主要盤點(diǎn)PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑在各種腫瘤中的應(yīng)用。

單克隆抗體主要通過與腫瘤細(xì)胞表面上表達(dá)的抗原結(jié)合產(chǎn)生抗腫瘤作用，主要機(jī)制包括：a）通過誘導(dǎo)凋亡或下調(diào)細(xì)胞生存信號，直接產(chǎn)生細(xì)胞毒性，b）呈遞細(xì)胞毒素和放療劑，c)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性，d）靶向生長因子和脈管系統(tǒng)，從而預(yù)防腫瘤生成，e）靶向基質(zhì)細(xì)胞或微環(huán)境的聯(lián)結(jié)點(diǎn)。

PD-1是屬于CD28/CTLA-4受體家族的免疫檢查點(diǎn)，與兩個已知配體結(jié)合，即PD-L1和PD-L2。PD-1一旦與PD-L1結(jié)合，即下調(diào)T細(xì)胞的功能。PD-1和PD-L1抑制劑可用于各種惡性腫瘤的治療。

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一文讀懂丨PD-1抑制劑在多種腫瘤中的應(yīng)用

如今，免疫治療可謂是腫瘤界的寵兒，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）可能是最有前景的免疫治療。ICIs與化療、靶向治療作用于腫瘤細(xì)胞不同，它是直接作用于自身免疫系統(tǒng)，阻斷免疫檢查點(diǎn)（如PD-1）與其配體結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞的活化和增殖，以達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

不同于傳統(tǒng)治療的作用機(jī)制也讓免疫治療產(chǎn)生了獨(dú)有的特征。體現(xiàn)在療效上有應(yīng)答持久、長期生存；在應(yīng)答模式上有非常規(guī)的延遲反應(yīng)及假性進(jìn)展；而又因?yàn)樗浅Ｒ?guī)的應(yīng)答模式，可能需要新的評估終點(diǎn)；最后在毒副作用上，也有其獨(dú)特的免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）。

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一文概覽丨腫瘤免疫治療的特征

免疫治療正在改變腫瘤治療的格局，部分患者經(jīng)免疫治療后獲得了長期的生存，持久的應(yīng)答；但免疫治療在帶來驕人療效的同時，也會存在毒副反應(yīng)。與傳統(tǒng)治療不同，免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒副反應(yīng)比較獨(dú)特，稱為免疫治療相關(guān)的不良反應(yīng)（irAE）。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用的增多，人們對irAE也更加關(guān)注。醫(yī)脈通特別邀請了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕主任就臨床irAE常見10問作出解答。

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專家訪談丨王燕教授：irAE 10問

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，10%的患者在初次就診時就會出現(xiàn)；據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計，肺和支氣管癌腦轉(zhuǎn)移率在男性為28%，女性為26%；表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者的發(fā)生概率更高，約為44%(腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移)。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，在不給予治療的情況下，平均中位生存時間少于7周。小細(xì)胞肺癌（SCLC）雖然僅占肺癌的15%，但病理特征顯示惡性度高，更易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，約有80%的SCLC在發(fā)展過程中會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，經(jīng)過治療的SCLC的中位生存時間，也僅有5個月。

在免疫治療出現(xiàn)之前，腦轉(zhuǎn)移的治療手段主要為放療（全腦放療&立體定向放療）、手術(shù)、化療及靶向治療。隨著診療技術(shù)的發(fā)展，腦轉(zhuǎn)移患者的OS不斷延長，但患者的治療需求仍未滿足。

隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immuno-Checkpoint Inhibitor，ICI ）的發(fā)展，為肺癌，特別是NSCLC的治療開啟了一條新的途徑。

腦轉(zhuǎn)移，可以看作是肺癌的后院深宮，面對重幔厚闈，我們來看看免疫治療是如何拔簪挑燈，拈花祭雪，動心忍性，入主后宮的。

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V辣有貨 | 肺癌腦轉(zhuǎn)移的免疫治療進(jìn)展

和65歲以下的NSCLC患者相比，老年患者的發(fā)病率和死亡率都呈指數(shù)級增加。據(jù)統(tǒng)計，NSCLC中位發(fā)病和死亡年齡為70和72歲。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑改變了NSCLC的治療格局，老年患者是否同樣可以從免疫治療中獲益呢？

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悅?cè)蛔xIO | 老年NSCLC患者使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑：優(yōu)還是劣？

目前NMPA批準(zhǔn)的肺癌免疫治療（此處特指免疫檢查點(diǎn)抑制劑）藥物為納武利尤單抗（nivolumab，歐狄沃?），適應(yīng)癥為：單藥治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

基于臨床研究證據(jù)，3個大型三期研究（CheckMate 017/057/078）奠定了納武利尤單抗的二線治療新高度的地位。但是在臨床實(shí)踐中，有部分患者的二線方案并非是多西他賽單藥化療。如果對照方案選擇化療+抗血管生成治療的話，那么納武利尤單抗 vs 化療+抗血管生成治療，哪個更好呢？這是臨床醫(yī)生關(guān)心的問題，如果沒有證據(jù)支持的話，還真的不能妄下結(jié)論呢！2018年6月Scientific Reports雜志發(fā)表了一篇間接比對的meta分析，回答了這一問題。

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悅?cè)蛔xIO | 晚期NSCLC二線治療： 免疫單藥 vs 化療+抗血管生成，哪個更好？

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