抗組胺藥物防治哮喘的研究進(jìn)展

抗組胺藥物防治哮喘的研究進(jìn)展

組胺是哮喘發(fā)作中的重要炎癥介質(zhì)，可引起支氣管平滑肌痙攣，促進(jìn)腺體分泌，增加血管通透性，而且與氣道高反應(yīng)性（BHR）有關(guān)。但傳統(tǒng)抗組胺藥物由于H1受體選擇性低。療效差、副反應(yīng)大，所以在哮喘防治中作用不大。第二代抗組膠藥物對(duì)已受體有高選擇性、療效好、中樞鎮(zhèn)靜及心服毒副作用小，而且具有抗炎作用，人們開始重新認(rèn)識(shí)抗組膠藥物在哮喘防治中的作用。

1抗組膠藥物的藥理學(xué)作用

H1受體阻滯藥

抗組胺藥物作為H1受體阻滯藥，其拮抗組胺的作用是公認(rèn)的。在低濃度下，抗組胺藥物與H1受體可逆性結(jié)合，是組胺的競爭性拮抗藥。第二代抗組胺藥物除上述作用外，在高濃度時(shí)還可以與H1受體不可逆結(jié)合，發(fā)揮非競爭性阻滯作用，從而呈現(xiàn)更好的民受體選擇性和療效。通過拮抗組胺的作用，抗組胺藥物可以減輕過敏反應(yīng)的癥狀。

抗炎作用

實(shí)驗(yàn)證實(shí)第二代抗組胺藥物具有抗趨化、抗粘附和抗化學(xué)介質(zhì)釋放的抗炎作用。它可抑制血小板活化因子（PAF）、白三烯（LTB4）、白介素（如IL-8）對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的趨化作用。在 PAF參與下，它可抑制嗜酸粒細(xì)胞對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，在鼻粘膜上皮細(xì)胞和結(jié)膜上皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究中可抑制細(xì)胞間粘附分子（如ICAM－1）的表達(dá)，從而抑制嗜酸粒細(xì)胞的粘附。在遲發(fā)相過敏反應(yīng)中，抗組胺藥物可抑制嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺。也有實(shí)驗(yàn)提示它抑制嗜酸粒細(xì)胞聚集是通過抑制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)或抑制嗜酸粒細(xì)胞趨化因子的釋放而實(shí)現(xiàn)的。所以抗組胺藥物具有抗趨化、抗粘附和抗炎癥介質(zhì)釋放的抗炎作用。

當(dāng)然，抗組胺藥物的H1受體阻滯作用以及抗炎作用在人體試驗(yàn)中也得到證實(shí)。在皮膚過敏原試驗(yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)中，它明顯減輕了過敏反應(yīng)癥狀，減少了遲發(fā)相過敏反應(yīng)中嗜酸粒細(xì)胞的聚集。

2抗組胺藥物防治哮喘的作用

抗組胺藥物防治哮喘的機(jī)制

支氣管擴(kuò)張作用 對(duì)輕度哮喘，無論在緩解期還是發(fā)作期，不管聯(lián)合用藥或單獨(dú)用藥，抗組胺藥物都具有支氣管擴(kuò)張作用，表現(xiàn)為1秒鐘用力肺活量（FEV1）和呼氣流量峰值（PEF）的增高。但在中、重度哮喘中，資料顯示盡管治療第1周FEV1有所上升，但這種作用不能持續(xù)，4周時(shí)FEV1變化與對(duì)照組無差別，即使將劑量加倍，也未見支氣管擴(kuò)張作用。

對(duì)BHR的影響 BHR是哮喘的特征之一，與遲發(fā)相過敏反應(yīng)有密切關(guān)系。Wood－Baker等發(fā)現(xiàn)抗組胺藥物可提高吸入組胺的氣道反應(yīng)性測定的PC20，而對(duì)吸人乙酰膽堿的氣道反應(yīng)性無影響。在抗原激發(fā)試驗(yàn)中，抗組胺藥物對(duì)抗原的PC20、PC15也無明顯影響。所以有研究人員認(rèn)為抗組胺藥物通過H1受體拮抗作用降低了氣道對(duì)組胺的高反應(yīng)性，但對(duì)非組胺引起的氣道反應(yīng)性則無明顯作用。

對(duì)速發(fā)相（EAR）及遲發(fā)相（LAR）過敏反應(yīng)的影響研究抗組胺藥物在EAR和LAR中的作用，是通過BHR與FEV1評(píng)價(jià)的。雖然Wasserfallen在支氣管激發(fā)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抗組胺藥物可提高LAR中的FEV1，但更多的試驗(yàn)提示抗組膠藥物對(duì)EAR及LAR缺乏作用。Redier等將12例哮喘患者按隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照設(shè)計(jì)分為兩組，觀察用抗組胺藥物治療前后支氣管激發(fā)試驗(yàn)中支氣管灌洗液的細(xì)胞總數(shù)及分類，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然抗組胺藥物可減少LAR中嗜酸粒細(xì)胞在肺部的聚集，但對(duì)BHR無影響。DeBruin-Weller等將16例哮喘患者按隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照設(shè)計(jì)分為兩組，以塵螨為抗原刺激，觀察用抗組胺藥物治療前后EAR和LAR時(shí)的FEV1變化、吸入乙酰膽堿的PC20和抗原激發(fā)試驗(yàn)的PC15，結(jié)果顯示用藥前、后無明顯差異。Bentiey等為進(jìn)一步驗(yàn)證抗組胺藥物對(duì)LAR和EAR的作用，采用隨機(jī)、雙盲3組交叉對(duì)照，試驗(yàn)設(shè)計(jì)克服了交叉對(duì)照的偏差，得出了下述結(jié)論：抗組胺藥物對(duì)EAR氣道高反應(yīng)性無影響，對(duì)LAR也無改善作用。

抗組胺藥物對(duì)EAR及LAR的作用是有爭議的，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果似趨向于持否定意見，但最近有試驗(yàn)證實(shí)聯(lián)合應(yīng)用白三烯受體拮抗藥與抗組胺藥可改善哮喘的LAR及EAR，引入治療哮喘的另一途徑。

抗組胺藥物防治哮喘的臨床試驗(yàn)

哮喘高危人群的預(yù)防作用根據(jù)有無過敏性疾病、哮喘家族史以及血清IgE水平升高，將200例5歲左右哮喘病?；純航与S機(jī)、雙盲原則分為兩組，一組服用酮替酚（Ketotifen），另一組服用安慰劑，隨機(jī)觀察3年。結(jié)果表明酮替酚組哮喘發(fā)生率為9％，安慰劑組哮喘發(fā)生率為35％。另一項(xiàng)研究將患特應(yīng)性皮炎、其父母或同胞至少1人患特應(yīng)性炎癥的特應(yīng)性兒童按隨機(jī)、雙盲法分為兩組，2年后發(fā)現(xiàn)對(duì)花粉、塵螨過敏，血清IgE升高是這些特應(yīng)性兒童發(fā)生哮喘的重要預(yù)測因素，抗組胺藥西替利嗪（Cetirizine）可顯著減少這些哮喘高危兒童中哮喘的發(fā)生。

季節(jié)性哮喘

季節(jié)性哮喘患者發(fā)作季節(jié)前預(yù)防性使用抗組胺藥物，可以減輕哮喘發(fā)作，減少β2受體激動(dòng)劑的用量，對(duì)肺功能可有輕微改善或無作用。在發(fā)作期，服用抗組胺藥物可以減輕癥狀、改善體征，減少其他藥物用量如激素、茶堿和β2受體激動(dòng)劑等，并使肺功能改善如FEV1和PEF增加。對(duì)輕度季節(jié)性哮喘合并過敏性鼻炎患者，抗組胺藥物的療效尤為肯定，它可同時(shí)改善鼻炎和哮喘的癥狀。

慢性哮喘 對(duì)于慢性持續(xù)發(fā)作性哮喘，常規(guī)劑量的抗組胺藥物療效不顯著。Simons將劑量增加到2－3倍常規(guī)劑量后的臨床試驗(yàn)資料作綜合分析，發(fā)現(xiàn)可有一定效果（表1），但副反應(yīng)的發(fā)生也隨之增加，所以并不提倡。

表1高劑量H1受體阻滯藥治療慢性哮喘

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藥物

試驗(yàn)劑量 常規(guī)劑量 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 療程 例數(shù) 癥狀 肺功能 支氣管解

（mg/d）（mg/d）

改善

痙劑用量

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阿司咪唑10或30

10P/DB/X

412

無 BHR↓

不減

氮卓斯汀8.84.4

P/DB/Ⅱ724

有 PEF↑

減少

西替利嗪20或30

10DB/Ⅱ280

有 PEF↑

不減

氯雷他定20

10P/DB/X

435

有 PEF↑

不減

待非那定540120

P/DB/X

418

有 PEF↑

減少

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注BHR：氣道反應(yīng)性測定；PEF：呼氣流量峰值；P：安慰劑對(duì)照；DB：雙盲試驗(yàn)；

X：交叉對(duì)照實(shí)驗(yàn)；Ⅱ：平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)狀。

運(yùn)動(dòng)性哮喘 抗組胺藥物預(yù)防性用藥可減輕運(yùn)動(dòng)引起的FEV1下降,故有一定的保護(hù)作用

3抗組胺藥物的副作用

傳統(tǒng)的抗組胺藥物對(duì)H1受體選擇性差，推薦劑量下的血藥濃度遠(yuǎn)不能達(dá)到抑制哮喘發(fā)作的濃度要求，而且可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，包括中樞鎮(zhèn)靜作用及精神運(yùn)動(dòng)性功能障礙如注意力不集中、疲倦等。也可引起胃腸道不適、食欲亢進(jìn)、肥胖，出現(xiàn)四干、視物模糊，尿潴留等抗膽堿癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)Q－T問期延長、心動(dòng)過速及心律失常等。

第二代抗組胺藥物H1受體選擇性高，拮抗作用強(qiáng)，推薦劑量幾乎無中樞鎮(zhèn)靜作用，而口干等抗膽堿癥狀與使用安慰劑患者發(fā)生率也相同。阿司咪唑和酮替芬可刺激食欲，引起體重增加。氮（艸卓）斯汀可能會(huì)出現(xiàn)苦味或金屬味。當(dāng)阿司咪唑或特非那定應(yīng)用過量或用于肝功能受損、高鉀血癥、高鎂血癥患者時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)Q－T間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速等致命性心律失常?？菇M胺藥物并不會(huì)增強(qiáng)酒精及安定的作用，故可合并使用。

總之，第二代抗組胺藥物H1受體選擇性強(qiáng)，療效高，副作用少并具有抗炎作用。對(duì)輕度哮喘有支氣、管擴(kuò)張作用。雖然可減少LAR反應(yīng)中嗜酸粒細(xì)胞的聚集，但對(duì)BHR及EAR和LAR無明顯作用。對(duì)季節(jié)性哮喘和運(yùn)動(dòng)性哮喘有一定保護(hù)作用，尤其是輕度哮喘合并過敏性鼻炎者，其作用尤為肯定和公認(rèn)。對(duì)慢性哮喘，抗組胺藥物療效不顯著。對(duì)哮喘高危兒童也有一定預(yù)防哮喘發(fā)病的作用。

食譜和附錄所提供的信息沒有經(jīng)過國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局的檢查，不能作為診斷治療或預(yù)防疾病的憑證。

治療哮喘病的藥物有哪些？如何有效預(yù)防哮喘疾?。?/span>

經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展帶來了更為嚴(yán)重的環(huán)境污染問題，其中污染最嚴(yán)重的就是各地方的空氣問題，導(dǎo)致各地哮喘患者也越來越多，對(duì)于患有哮喘病的人來說，什么藥物對(duì)治療哮喘效果好事他們最關(guān)注的問題，那么到底治療哮喘病的藥物有哪些呢？該如何有效預(yù)防哮喘呢？
1、治療哮喘病的藥物
(1)抗炎類藥物：包括氣霧劑、粉霧劑和口服3種劑型。
①氣霧劑：有色甘酸鈉氣霧劑、二丙酸倍氯米松氣霧劑(國產(chǎn)商品名為信可松)、丁地去炎松氣霧劑以及最近國外推出的nedocromilsodium氣霧劑。
②粉霧劑：色甘酸鈉粉霧劑、二丙酸倍氯米松粉霧劑(商品名必酮碟)等。
③口服藥物：包括曲尼斯特、團(tuán)替芬、azalastine等抗組胺藥及激素類藥物如強(qiáng)的松、地塞米松等。口服激素類藥物由于全身副作用大，除嚴(yán)重哮喘病人以外很少用于長期緩解期治療。
(2)免疫調(diào)節(jié)劑：免疫調(diào)節(jié)劑通常對(duì)小兒哮喘更為有效。
①注射劑：臨床常用的有卡介苗素、組胺球蛋白、核酸酪素、胎盤酯多糖、哮喘菌苗、轉(zhuǎn)移因子、干擾素和胸腺肽等。
②口服藥物：多抗甲素片、卡慢舒、左旅咪唑。
(3)免疫抑制劑：如氯喹、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺、三乙酰夾竹桃霉素、雷公藤多甙等。由于這些藥物副作用較大，故僅用于重度哮喘的緩解期治療。
(4)脫敏療法：是目前唯一針對(duì)哮喘病因的治療過敏性哮喘的有效方法。
(5)中藥類：治療哮喘的中藥種類繁多，中成藥也為數(shù)不少，如桂龍咳喘寧、蛤蚧定喘丸等。
(以上藥物僅供參考，具體應(yīng)該怎么用藥還是應(yīng)該咨詢醫(yī)生，否則后果自負(fù)。)
治療哮喘的藥物很多，但是是藥三分毒，有些藥物會(huì)有副作用，而且并不是所有的藥物都適合每一個(gè)患者的，因此，如果自己檢查去患有哮喘病的話，應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，這樣才不會(huì)出現(xiàn)因?yàn)樗幬镞^敏或者其他原因造成對(duì)自己身體更大的危害。
2、預(yù)防哮喘疾病方法
(1)呵護(hù)心理
兒童的心理因素對(duì)哮喘的促發(fā)起著重要作用，主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁。行為方面可表現(xiàn)為退縮、攻擊性行為。他們的自我意識(shí)水平較差，由于經(jīng)常缺課，有些兒童學(xué)習(xí)成績不佳，對(duì)自己沒有信心。如果父母對(duì)孩子的病情否認(rèn)、忽視或表現(xiàn)出不耐煩甚至厭惡情緒，可使患兒哮喘發(fā)作加劇。因此，如果發(fā)現(xiàn)兒童有心理方面的異常，應(yīng)給予相應(yīng)的心理治療。藥物不是治療哮喘的唯一手段，必須全面考慮生理、心理、社會(huì)因素在防治哮喘中的重要作用。
(2)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)
青年男女跑步運(yùn)動(dòng)
還需要特別強(qiáng)調(diào)的是：雖然運(yùn)動(dòng)是哮喘發(fā)作的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但絕非是哮喘患者的禁忌。運(yùn)動(dòng)可以提高孩子的身體素質(zhì)。只要經(jīng)過一定的防治措施，使哮喘得到一定的控制，適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉有利于患兒的康復(fù)。當(dāng)然，鍛煉時(shí)要避開空氣污染嚴(yán)重的時(shí)間。
(3)注意呼吸道疾病
呼吸道病毒感染與哮喘發(fā)作有較密切的關(guān)系，預(yù)防呼吸道病毒感染需注意住室光照、通風(fēng)，還需加強(qiáng)孩子的飲食營養(yǎng)，多飲開水，增加機(jī)體抵抗力，少到人員密集的場合，減少交叉感染，注意防止托幼機(jī)構(gòu)、學(xué)校及家庭內(nèi)流感局部流行。
(4)改善居住環(huán)境
城市兒童哮喘發(fā)病率的升高與城市內(nèi)的環(huán)境污染日益加重密切相關(guān)，空氣污染會(huì)威脅兒童的呼吸系統(tǒng)功能和健康，低齡兒童更為敏感。所以，改善居住環(huán)境，通風(fēng)防潮，提倡無煙環(huán)境，減少被動(dòng)吸煙，室內(nèi)不養(yǎng)花、鳥，發(fā)病高峰期適當(dāng)減少戶外活動(dòng)等，是防治哮喘的重要手段。
(5)殺滅螨蟲
幼兒很多時(shí)間是待在室內(nèi)，而室內(nèi)環(huán)境控制非常重要！螨是一種很小的微生物，肉眼看不到，多寄生于人類居住的環(huán)境中，如床、被褥、枕頭、沙發(fā)、衣物、地毯等處。塵螨是家中引起哮喘發(fā)作的最常見的過敏原。塵螨在屋塵、粉塵中大量存在，可隨時(shí)被吸入氣管中，對(duì)于有過敏體質(zhì)的兒童，吸入塵螨后可發(fā)生過敏反應(yīng)，引起呼吸道狹窄，導(dǎo)致哮喘。為預(yù)防哮喘發(fā)作，應(yīng)給小兒勤洗被罩床單，不要使用地毯，將室內(nèi)濕度控制在50%以下，以控制塵螨的生長。
以上這五種如何有效預(yù)防哮喘疾病的方法并非絕對(duì)能防治哮喘的不發(fā)生，但是小編可以保證大家學(xué)會(huì)了以后一定有很大的幫助，遠(yuǎn)離哮喘，是我們不得不重視和關(guān)注的問題，這將會(huì)是關(guān)系到每一個(gè)人身心健康的大問題。

抗組胺藥物的氮卓斯丁

氮卓斯?。ˋzelastine）
【商品名】Azeptin ASTELIN
【異名】Azelastine hydrochloride 鹽酸氮卓斯丁、卓芐酞嗪
【化學(xué)名】（±）-4-（4-氯芐基）-2-（六氫-1-甲基-1H-氮雜卓基-4）1（2H）酞嗪酮鹽酸鹽
【性狀】白色結(jié)晶粉末,無臭,味苦,易溶于氯仿、二氯甲烷和冰醋酸, 略溶于甲醇,微溶于水或無水乙醇,不溶于丙酮和乙醚。熔點(diǎn)為225-229℃。
【體內(nèi)過程】分別口服氮卓斯丁1mg、2mg、3mg和4mg后，在3-4 小時(shí)達(dá)血漿峰值濃度，峰值濃度分別為0.6ng/ml、1.1ng/ml、2.0ng/ml和l2.7ng/ml。每日兩次，每次3mg連續(xù)口服3-4天可使血漿濃度穩(wěn)定在3-4ng/ml；口服1-3mg 時(shí)達(dá)血漿峰值濃度時(shí)間為4小時(shí)，口服4mg時(shí)為5小時(shí)。氮卓斯丁的生物半衰期約為16-25小時(shí)。 口服后以肝臟代謝為主，生物利用度78%，成年健康人一次口服10mg，72小時(shí)內(nèi)僅有2.5%以原形從尿中排出，1.2%從糞便排出；口服4.4mg時(shí)，120小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄25%, 經(jīng)消化道排泄為53.2%。代謝產(chǎn)物中的去甲基鹽酸氮卓斯汀為活性成分，半衰期約為42小時(shí)。
【藥理機(jī)制】自1981年在日本發(fā)現(xiàn)氮卓斯丁以來，許多實(shí)驗(yàn)室對(duì)其進(jìn)行了廣泛的基礎(chǔ)和臨床藥理研究，但至今其藥理機(jī)制尚未完全闡明。氮卓斯丁衍生于酞嗪，分子式為C22H24 CIN3O.HCI，分子量是418.37。氮卓斯丁是模擬酮替芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)，經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造而成，因此不僅在結(jié)構(gòu)上與酮替芬相似，在藥理機(jī)制和臨床效應(yīng)方面也非常接近。最初認(rèn)為其僅具有H1受體拮抗作用，因此被列為抗組胺類抗過敏藥物，但進(jìn)一步研究證實(shí)，氮卓斯丁除具有拮抗組胺作用外，尚有多種抗過敏機(jī)制，被認(rèn)為是一種作用較強(qiáng)的、作用時(shí)間長、具有抗氣道炎癥性質(zhì)，兼有改善過敏性鼻炎癥狀的哮喘治療新藥。氮卓斯丁廣泛的藥理作用和良好的臨床療效引起了臨床醫(yī)生的關(guān)注，在歐美各國已廣泛使用。目前認(rèn)為氮卓斯丁治療哮喘的機(jī)理至少有以下幾個(gè)方面作用：
1、直接阻斷組胺與H1受體的結(jié)合：氮卓斯丁具有選擇性地結(jié)合H1受體的藥理活性，其對(duì)H1受體的結(jié)合作用是所有抗組胺藥物中最強(qiáng)的，由于其與H1受體的結(jié)合是一種非競爭性的結(jié)合形式，不易被局部的高濃度組胺所替代。
2、抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白細(xì)胞三烯：氮卓斯丁可以增強(qiáng)肥大細(xì)胞的膜穩(wěn)定性，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白細(xì)胞三烯等炎性介質(zhì)，其抑制抗原及非抗原刺激導(dǎo)致的肥大細(xì)胞釋放組胺的作用比酮替芬、色甘酸鈉、茶堿和阿司咪唑強(qiáng)5000倍。其機(jī)理為氮卓斯丁可以抑制細(xì)胞內(nèi)的5-脂氧合酶的活性，阻斷鈣離子內(nèi)流，增加了cAMP水平而起到肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，氮卓斯丁可以顯著地抑制豚鼠、大鼠和家兔的肥大細(xì)胞/ 嗜堿細(xì)胞釋放組胺、白細(xì)胞三烯等炎性介質(zhì)的活性。氮卓斯丁可在肺和氣道內(nèi)被肺泡巨噬細(xì)胞選擇性地吸收，并抑制其釋放細(xì)胞因子和白細(xì)胞三烯。氮卓斯丁對(duì)由變應(yīng)原、A23187和4880復(fù)合物誘導(dǎo)的人肥大細(xì)胞的釋放活性也有明顯地抑制作用,但對(duì)肥大細(xì)胞的自發(fā)性釋放均無作用;當(dāng)?shù)克苟〉臐舛仍?-30umolL時(shí),其可以抑制肥大細(xì)胞釋放白細(xì)胞三烯,作用強(qiáng)度是劑量依賴性的。
3、拮抗其他炎性介質(zhì)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，氮卓斯丁可以顯著抑制硫肽白三烯誘發(fā)的豚鼠實(shí)驗(yàn)性哮喘。臨床研究表明氮卓斯丁可以顯著地抑制人類吸入硫肽白三烯所誘發(fā)的支氣管平滑肌痙攣活性。此外動(dòng)物試驗(yàn)還先后證實(shí)了氮卓斯丁可以拮抗緩激肽、P物質(zhì)、5-羥色胺和血小板激活因子等炎性介質(zhì)。其中以拮抗白細(xì)胞三烯的作用較強(qiáng)。
4、抑制氣道炎性細(xì)胞的數(shù)目和釋放活性：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)氮卓斯丁可以顯著減少哮喘豚鼠變應(yīng)原吸入激發(fā)試驗(yàn)后誘發(fā)的嗜酸細(xì)胞數(shù)目的增加。研究還證實(shí)氮卓斯丁還可抑制小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞合成白細(xì)胞介素-1和TNF-α的能力。近年發(fā)現(xiàn)氮卓斯丁可以抑制人類的嗜酸細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和釋放硫肽白三烯，同時(shí)還可抑制哮喘患者的嗜酸細(xì)胞合成PAF 的能力。
5、抑制磷酸二酯酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度：
6、增強(qiáng)氣道內(nèi)β2腎上腺素能受體的敏感性, 逆轉(zhuǎn)長期使用β2受體激動(dòng)劑引起的β2腎上腺素能受體的低調(diào)節(jié)。
氮卓斯丁除具有以上藥理作用外，還可抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿的作用和阻止靶細(xì)胞鈣離子內(nèi)流的作用等，長期服用還可降低氣道高反應(yīng)性。
【臨床應(yīng)用】
氮卓斯丁是由德國Asta-werk公司在1986年首推上市， 是一種口服吸入皆有效的、可以防治哮喘病的抗組胺類抗過敏藥物，具有較強(qiáng)的氣道抗炎效應(yīng)。現(xiàn)已經(jīng)在歐美等10余個(gè)國家上市，1997年氮卓斯丁氣霧劑獲美國FDA批準(zhǔn)。從目前的研究狀況來看氮卓斯丁是一種很有前途的、具有抗炎性質(zhì)的治療哮喘的新藥。臨床研究表明單次口服氮卓斯丁8.8mg可緩解支氣管痙攣達(dá)6-8小時(shí)，其支氣管解痙效應(yīng)接近吸入β2-受體激動(dòng)劑，強(qiáng)于茶堿緩釋劑。變應(yīng)原支氣管激發(fā)試驗(yàn)前口服氮卓斯丁8mg可以雙相抑制速發(fā)相哮喘反應(yīng)和遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。每日2次，每次4mg，連服二周可顯著改善成人和青少年哮喘的病情。在改善肺通氣指標(biāo)方面，口服氮卓斯丁8mg，每日2次，與口服茶堿緩釋片700mg/日或酮替芬20mg/日的療效相似。 低劑量氮卓斯丁在防治輕中度哮喘中也取得了良好的療效，在一項(xiàng)對(duì)54例哮喘患者的觀察證實(shí)，每日口服氮卓斯丁4mg,52% 的患者在連服兩周后癥狀得以明顯改善，四周和六周后分別有74%和81%的患者癥狀明顯改善，肺功能也得以明顯好轉(zhuǎn)。最近，一個(gè)國際聯(lián)合研究氮卓斯丁的小組的研究結(jié)果認(rèn)為，氮卓斯丁在緩解哮喘癥狀方面明顯優(yōu)于安慰劑。
在幾項(xiàng)對(duì)小兒哮喘的療效觀察中證實(shí)，3-5歲的哮喘患兒每日2次，每次1mg ，用藥期間輕中度哮喘患兒的臨床癥狀可以完全得以控制；中重度哮喘患兒可以明顯減少哮喘的發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度，肺功能指標(biāo)明顯改善；在5 歲以上的患兒每日2次，每次5mg也取得了相似的療效，在對(duì)136例5-12歲的哮喘兒童， 給予氮卓斯丁2-4mg,每日兩次,可以取得優(yōu)于口服酮替芬1mg,每日兩次的療效。
氮卓斯丁在改善哮喘癥狀的同時(shí)，還同時(shí)具有改善過敏性鼻炎和異位性皮炎的作用，對(duì)改善哮喘患者的特應(yīng)性素質(zhì)有一定作用。
【劑型和劑量】鹽酸氮卓斯丁片劑，有每片4mg和2mg兩種。成人和12 歲以上青少年的臨床推薦劑量為4mg，每日2次；為預(yù)防夜間凌晨的哮喘發(fā)作，可于睡前頓服8mg。對(duì)于6- 12歲的兒童可給以2mg，每日2次。此外該藥已制成MDI吸入劑型和供兒童使用的0. 2%的顆粒制劑投放市場。
【副作用】氮卓斯丁的副作用發(fā)生率較低，且較為輕微，哮喘病人口服本品4mg/天，副作用總發(fā)生率為7—14%，而8mg/天為18—25%?？诜o藥時(shí)的副作用主要是嗜睡和倦怠感，發(fā)生率為3-18%,；味覺異常也較為常見，發(fā)生率在2-26%； 其他不良反應(yīng)較為少見，包括偶有口干、惡心、食欲不佳、腹痛、腹瀉、手足麻木、體重增加、顏面發(fā)熱、藥物疹和肝臟酶活性增加，其發(fā)生率在均在5%以下。吸入給藥時(shí)副作用明顯減少。志愿者口服大劑量氮卓斯汀的研究表明，本品與紅霉素、酮康唑、雷尼替丁和茶堿之間無相互作用；對(duì)合用紅霉素或酮康唑的病人進(jìn)行檢測，未發(fā)現(xiàn)影響心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)。
【注意事項(xiàng)】
1. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)大劑量氮卓斯丁有致畸作用，故妊娠期、哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。FDA將氮卓斯丁劃為孕婦用藥的C類（較不安全）；
2. 目前尚無對(duì)新生兒和嬰幼兒安全性的研究資料。
3.因有嗜睡副作用，駕駛員等具有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作者應(yīng)禁用或慎用。
4.酒精可以增強(qiáng)氮卓斯丁的中樞抑制作用，因此服藥期間不應(yīng)飲酒。

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