發(fā)表在11月胸科雜志上的一項(xiàng)研究表明,與非過(guò)敏性哮喘兒童相比,過(guò)敏性哮喘兒童血液中的嗜酸性粒細(xì)胞和呼出性一氧化氮(FENO)水平增高。
意大利熱那亞G.Gaslini研究所Giovanni A.Rossi博士及其同事選取112例從未使用過(guò)激素的輕度哮喘兒童進(jìn)行研究,所有兒童對(duì)乙酰甲膽堿均表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性,其中56例為非過(guò)敏性,23例僅對(duì)塵螨過(guò)敏,33例對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),過(guò)敏性哮喘患兒血液中嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯高于非過(guò)敏性哮喘患兒,但是,兩組肺功能檢查(如FEV1和氣道對(duì)乙酰甲膽堿反應(yīng)性)未見(jiàn)顯著差異。而且,哮喘組FENO水平也明顯高于健康對(duì)照組,過(guò)敏性哮喘組高于非過(guò)敏性哮喘組。對(duì)于過(guò)敏性哮喘患兒,其FENO水平和血嗜酸性粒細(xì)胞密切相關(guān)。
Rossi博士認(rèn)為,上述發(fā)現(xiàn)表明兩種哮喘可能存在不同的發(fā)病機(jī)制,從而導(dǎo)致不同的細(xì)胞亞群或細(xì)胞因子的產(chǎn)生。不過(guò),對(duì)于過(guò)敏性和非過(guò)敏性哮喘患兒下呼吸道NO生成的分子生物學(xué)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
:過(guò)敏性咳嗽臨床表現(xiàn)“咳嗽而不喘”冬季發(fā)病率高,家長(zhǎng)怎么辦?
小兒過(guò)敏性咳嗽過(guò)去曾稱為“過(guò)敏性支氣管炎”或“隱匿性哮喘”?,F(xiàn)在稱為過(guò)敏性咳嗽(Cough variant asthma ,CVA)或稱咳嗽型哮喘(Cough Type Asthma)或上呼吸道咳嗽綜合征,在1972年Gluser首次報(bào)道了該病并命名為變異性哮喘。過(guò)敏性咳嗽是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。在哮喘發(fā)病早期階段,陣發(fā)性咳嗽為主要癥狀的,多發(fā)生在夜間或凌晨,常為刺激性咳嗽,常常在上呼吸道感染后、吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)或哭鬧而誘發(fā),大多數(shù)患兒往往被誤診為支氣管炎、支原體感染或肺炎。GINA中明確認(rèn)為過(guò)敏性咳嗽是哮喘的一種形式,它的病理生理改變與哮喘病一樣,也是持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性。
發(fā)病機(jī)理
目前對(duì)兒童過(guò)敏性咳嗽的發(fā)病機(jī)理,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與典型的哮喘病的機(jī)制是一致的,是一種氣道變應(yīng)性炎癥。僅僅是病程進(jìn)展程度不同或氣道炎癥的嚴(yán)重程度不一而已。
一、輕微的氣道炎癥
兒童過(guò)敏性咳嗽和典型哮喘病都存在著氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性,發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制是非常相似的,只是嚴(yán)重程度不一或病程進(jìn)展階段不同。誘發(fā)氣道炎癥的環(huán)境變應(yīng)性和非變應(yīng)性刺激物的質(zhì)和量并不盡一致,加上機(jī)體由于遺傳素質(zhì)存在著較大的個(gè)體差異,從而導(dǎo)致了不同的機(jī)體對(duì)不同的環(huán)境刺激而產(chǎn)生不完全相同的反應(yīng)。由于不同機(jī)體的各種病理變化程度不同,因此各個(gè)不同機(jī)體或者同一機(jī)體在不同時(shí)間、場(chǎng)合均會(huì)產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)。如果患兒發(fā)生顯著氣道炎癥,可刺激支氣管平滑肌痙攣,則表現(xiàn)為喘息;當(dāng)哮喘病的氣道炎癥比較輕微或表淺時(shí),則可不引起支氣管平滑肌痙攣或輕微支氣管痙攣,此時(shí)如果以支氣管粘膜腫脹為主,臨床上可以表現(xiàn)以胸悶為主,如果僅僅刺激氣道粘膜表面,則臨床上可僅僅表現(xiàn)為刺激性干咳。因此輕微的氣道炎癥可能是過(guò)敏性咳嗽的最重要的發(fā)病機(jī)制。
二、 氣道高反應(yīng)性:這一點(diǎn)是目前最受重視的針對(duì)小兒過(guò)敏性咳嗽的診斷與治療,也是避免小兒過(guò)敏性咳嗽臨床過(guò)渡治療的關(guān)鍵因素,在小兒過(guò)敏性咳嗽的發(fā)病原因中,最重要的一條外因就是上呼吸道感染,我們?cè)谂R床上常會(huì)遇到這樣的孩子,并沒(méi)有家族遺傳過(guò)敏體質(zhì),也沒(méi)有過(guò)敏史,但在成長(zhǎng)過(guò)程中,由于反復(fù)的呼吸道感染而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)的形成從而出現(xiàn)過(guò)敏性咳嗽久治不愈。
三、6歲時(shí)發(fā)展為過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘患兒的早期暴露發(fā)生時(shí)間分析:出生后至3歲,具有呼吸道病毒感染相關(guān)喘息,反復(fù)支原體感染性肺炎,成為6歲時(shí)發(fā)展為咳嗽變異性哮喘的高危因素;1歲時(shí)發(fā)生呼吸道病毒感染且大量使用抗生素,均增加患兒2-6期間發(fā)展成咳嗽變異性哮喘的危險(xiǎn)性;3歲時(shí)具有鼻病毒感染相關(guān)性支氣管炎合并喘息的發(fā)生,與過(guò)敏體質(zhì)的兒童相比,近90%的兒童在6歲發(fā)展為變異性哮喘。
四、氣道重組導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘久治不愈
上呼吸道鼻病毒感染——導(dǎo)致氣道高反應(yīng)——治療不及時(shí),不能引起足夠的重視,出現(xiàn)氣道粘膜重組——近而發(fā)展成過(guò)敏性哮喘經(jīng)久不愈,嚴(yán)重影響到兒童的成長(zhǎng)、學(xué)習(xí)及生活品質(zhì)。
五、過(guò)敏性咳嗽,臨床表現(xiàn)咳嗽而不喘,誤診率高,反復(fù)咳嗽不能堅(jiān)持治療而導(dǎo)致過(guò)度治療,用藥過(guò)度也是目前臨床中常見(jiàn)的問(wèn)題
過(guò)敏性咳嗽主要是大氣道狹窄,由于大氣道咳嗽受體極豐富,故表現(xiàn)以咳嗽為主,而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道,又作用于周圍氣道,從而除產(chǎn)生咳嗽外,尚出現(xiàn)喘息及呼吸困難。哮喘患兒由于存在持續(xù)的氣道炎癥,支氣管上皮表面受損,使上皮細(xì)胞間緊密結(jié)合位點(diǎn)下的迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易被激惹,其興奮閾值低于正常人,對(duì)于各種刺激的敏感性增高,故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過(guò)對(duì)典型哮喘患兒分別進(jìn)行不同濃度的乙酰膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn),指出過(guò)敏性咳嗽患兒的喘息閾值高于典型哮喘組,可能是其咳而不喘的原因之一。
醫(yī)務(wù)人員與家長(zhǎng)應(yīng)關(guān)注重點(diǎn):
由于過(guò)敏性咳嗽以咳嗽為唯一癥狀,咳嗽而不喘,也不免有些孩子合并支氣管炎,故臨床特點(diǎn)缺乏特異性,誤診率非常高。因此對(duì)于慢性反復(fù)發(fā)作的咳嗽應(yīng)該想到該病的可能。由于約50%-80%的過(guò)敏性咳嗽兒童可發(fā)展為典型的過(guò)敏性哮喘,約10-33%的成人過(guò)敏性咳嗽也可發(fā)展為過(guò)敏性哮喘,目前臨床診斷將過(guò)敏性咳嗽視為過(guò)敏性哮喘的前驅(qū)表現(xiàn),因此過(guò)敏性咳嗽的早期診斷和早期治療與過(guò)敏性哮喘的治療用藥一致,在對(duì)小兒過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制的研究中,針對(duì)抗生素過(guò)多使用等病因,過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘病的“氣道微生物菌叢與抗過(guò)敏益生菌的應(yīng)用”對(duì)于預(yù)防過(guò)敏哮喘病是非常重要的。
(一)發(fā)病人群:2-12歲兒童過(guò)敏性咳嗽哮喘發(fā)病率較高,已發(fā)現(xiàn)60%以上的,時(shí)間超過(guò)四周的兒童咳嗽與過(guò)敏性咳嗽有關(guān)。
(二)臨床表現(xiàn):咳嗽可能是兒童的唯一癥狀,主要為長(zhǎng)期頑固性咳嗽,合并過(guò)敏性鼻炎的孩子同時(shí)會(huì)伴有打噴嚏、鼻塞和流鼻涕常常在吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)或上呼吸道感染后誘發(fā),部分患兒沒(méi)有任何誘因??人远嘣谝归g或凌晨突然咳嗽或陣發(fā)性加劇。有的患兒發(fā)作有一定的季節(jié)性,以春秋為多或冬季因上呼吸道感染高發(fā)而加重。因發(fā)病原因的復(fù)雜性,這類患兒就診時(shí)多已經(jīng)采用止咳化痰藥和抗生素治療過(guò)一段時(shí)間,幾乎沒(méi)有療效,而應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏藥物、β2受體激動(dòng)劑和茶堿類則可緩解為臨床確診的特點(diǎn)。
(三)過(guò)敏病史與過(guò)敏性咳嗽相關(guān)性差,調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)沒(méi)有重視,只重視癥狀治療,在過(guò)敏體質(zhì)的前提下過(guò)敏性疾病繼續(xù)發(fā)展中:部分患兒本身可有較明確的過(guò)敏性疾病史,如過(guò)敏性鼻炎、濕疹、食物過(guò)敏史等。部分患兒可追溯到有家族過(guò)敏史。但即便是這樣,臨床治療及家庭護(hù)理也只重視到對(duì)癥治療,將癥狀緩解視為全愈,沒(méi)有重視患兒過(guò)敏體質(zhì)調(diào)整,在患兒生長(zhǎng)發(fā)育到一定階段就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的過(guò)敏性疾病,過(guò)敏性鼻炎咳嗽哮喘也是2-12歲過(guò)敏體質(zhì)兒童成長(zhǎng)階段最常見(jiàn)的,發(fā)病率最高的年齡段。此階段形成過(guò)敏性咳嗽過(guò)敏性哮喘的兒童長(zhǎng)期受到疾病的困擾,嚴(yán)重影響到孩子的生活學(xué)習(xí)。
(四)體征:雖然其也可以有支氣管痙攣,但多發(fā)生在末梢的細(xì)小支氣管或短暫性痙攣,因此體檢時(shí)聽(tīng)不到或很少聽(tīng)到哮鳴音。因此過(guò)敏性咳嗽臨床聽(tīng)診是有困難的
(五)實(shí)驗(yàn)室檢查:
1.氣道反應(yīng)性增高,多為輕-中度增高。運(yùn)動(dòng)或寒冷刺激試驗(yàn)過(guò)程可誘發(fā)類似發(fā)病時(shí)的刺激性咳嗽。
2..肺功能損害介于正常人與典型哮喘之間。
3.皮膚過(guò)敏原試驗(yàn)可以陽(yáng)性。
4.血清IgE水平增高大于200。
5.部分患兒支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)可呈陽(yáng)性,當(dāng)出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí),提示氣道存在一定的痙攣和梗阻狀態(tài)。
6. 外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,血清ECP水平增高。
【 辨癥論過(guò)敏】氣溫變冷,兒童呼吸道疾病門診就診呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì),反復(fù)咳嗽、易打噴嚏,易感冒就咳喘,支氣管炎癥治療后期缺乏科學(xué)護(hù)理,形成過(guò)敏性咳嗽,提示寶媽寶爸們,孩子的成長(zhǎng)護(hù)理最重要,三分治七分養(yǎng),反復(fù)咳嗽應(yīng)護(hù)理有方:
1、秋冬季天氣變化,盡量不要給孩子們吃涼的或喝涼的,酸奶與水果也要注意,飲食注意忌涼忌過(guò)甜過(guò)咸;減少洗澡,避免感冒。
2、預(yù)防重于治療,對(duì)于反復(fù)使用抗生素的寶寶,使用抗生素三天以上建議最少補(bǔ)充一個(gè)月以上的益生菌;
3、感冒或支氣管炎治療后期的咳嗽,因孩子們小,用藥后,癥狀還會(huì)延續(xù),觀察孩子最重要,如果只是咳嗽,慢慢護(hù)理幾天就會(huì)好起來(lái),如果治療后期孩子陣發(fā)性咳嗽,能聽(tīng)到喘鳴音或哮鳴音,說(shuō)明氣道高反應(yīng),容易誘發(fā)哮喘,應(yīng)配合抗過(guò)敏用藥或補(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌幫助降低氣道高反應(yīng)。
以下咳嗽發(fā)生家長(zhǎng)應(yīng)掌握的知識(shí),加大過(guò)敏性咳嗽的診斷治療
寶寶過(guò)敏性咳嗽哮喘過(guò)度治療,被忽視的免疫調(diào)節(jié)與體質(zhì)改善,過(guò)敏寶寶的健康竟令人如此擔(dān)憂,在抗過(guò)敏治療的同時(shí)多補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌康敏元,調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)標(biāo)本兼治。一旦確診為過(guò)敏性咳嗽,應(yīng)停止應(yīng)用抗生素或抗病毒藥物,特別是對(duì)小兒過(guò)敏性咳嗽實(shí)施哮喘病初級(jí)預(yù)防,多補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌康敏元旨在促進(jìn)和加強(qiáng)Th1的細(xì)胞反應(yīng)。
過(guò)敏性咳嗽治療原則和典型哮喘一樣,主要以消除下呼吸道的過(guò)敏性炎癥為主,但往往需要持續(xù)應(yīng)用2月以上。在氣道炎癥控制后,咳嗽癥狀可逐漸減輕或消失。但是,在咳嗽癥狀消失后,隨著藥物的停用,過(guò)敏性咳嗽又會(huì)回來(lái),激素成為治療過(guò)敏性咳嗽和哮喘的主要手段,但有一點(diǎn)需要注意,雖然激素能在短時(shí)間內(nèi)緩解咳嗽哮喘癥狀,但復(fù)發(fā)率極高,哮喘的非藥物性干預(yù)已經(jīng)被國(guó)內(nèi)外專家足夠重視起來(lái),藥物或激素治療并不能給兒童哮喘帶來(lái)良好的愈后,腸道菌群是哮喘早期預(yù)防之立足點(diǎn),在兒童哮喘或兒童過(guò)敏早期能夠給予補(bǔ)充具有特殊功效的康敏元抗過(guò)敏益生菌來(lái)完成針對(duì)過(guò)敏反應(yīng)這種特殊的免疫功能的改變,益生菌做為微生物分布在人體的各個(gè)環(huán)節(jié),并不只是腸道才有微生物菌群,呼吸道,皮膚都存在著豐富的微生物菌群,而這些菌群都參與了過(guò)敏性哮喘的進(jìn)程。菌群穩(wěn)態(tài)直接影響到過(guò)敏 性哮喘的病程,吸入激素與抗過(guò)敏 藥物長(zhǎng)期治療并不能影響哮喘的病程及愈后,而具有特殊功能的抗過(guò)敏益生菌菌株組合物康敏元益生菌通過(guò)降低因過(guò)敏 而導(dǎo)致的TH2免疫反應(yīng),增強(qiáng)TH1型免疫功能 ,調(diào)節(jié)Treg免疫細(xì)胞,成為腸道菌可以對(duì)抗過(guò)敏 性疾病新發(fā)現(xiàn)的有利科學(xué)支持,兒童過(guò)敏性鼻炎,過(guò)敏性咳嗽 ,咳嗽變異性哮喘,過(guò)敏性哮喘,甚至被診斷為喘息性支氣管炎以及反復(fù)的呼吸道感染引發(fā)的哮喘患兒都可以及早的補(bǔ)充抗過(guò)敏 益生菌康敏元來(lái)干預(yù)腸道微生態(tài)介導(dǎo)的IgE通路,來(lái)抑制IgE過(guò)敏抗體的生成,從而改善兒童過(guò)敏性哮喘的病程及愈后,減少哮喘復(fù)發(fā)率。
過(guò)敏性哮喘是一種比較頑固的疾病,多在嬰幼兒期發(fā)病,如果忽視治療,可以伴隨終身。
過(guò)敏性哮喘的癥狀
過(guò)敏性哮喘發(fā)作前有先兆癥狀如打噴嚏、流涕、咳嗽、胸悶等,如不及時(shí)處理,可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘,嚴(yán)重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出現(xiàn)紫紺等。但一般可自行或用自行或用平喘藥物等治療后緩解。某些患者在緩解數(shù)小時(shí)后可再次發(fā)作,甚至導(dǎo)致哮喘持續(xù)狀態(tài)。
此外,在臨床上還存在非典型表現(xiàn)的哮喘。如咳嗽變異型哮喘,患者在無(wú)明顯誘因咳嗽2個(gè)月以上,夜間及凌晨常發(fā)作,運(yùn)動(dòng)、冷空氣等誘發(fā)加重,氣道反應(yīng)性測(cè)定存在有高反應(yīng)性,抗生素或鎮(zhèn)咳、祛痰藥治療無(wú)效,使用支氣管解痙劑或皮質(zhì)激素有效,但需排除引起咳嗽的其他疾病。
根據(jù)典型的臨床癥狀和病史即反復(fù)發(fā)作性氣喘、胸悶、咳嗽和兩肺可聞哮鳴音,發(fā)作有某種誘因,癥狀可因用支氣管擴(kuò)張藥或自行緩解,并排除其他疾病,可初步診斷。肺功能檢查,F(xiàn)EV1降低,提示氣流阻塞;支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn),吸入支氣管擴(kuò)張藥后,降低的FEV1恢復(fù)15%為陽(yáng)性。可作為哮喘的診斷依據(jù)。支氣管激發(fā)試驗(yàn)測(cè)定FEV1或PEF較吸藥前降低20%以上,表示氣道反應(yīng)性增高。
過(guò)敏性哮喘治療藥物
(一)抗炎藥物
也稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性過(guò)敏性炎癥的,所以控制和消除慢性氣道炎癥是哮喘的基本治療。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
1、糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素):
是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。吸入激素是控制哮喘穩(wěn)定的最基本治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素主要作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應(yīng)少。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強(qiáng)的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強(qiáng)2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,需長(zhǎng)期規(guī)律吸入一周以上才開(kāi)始有效,最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月以上才能達(dá)到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應(yīng)用吸入激素。
2.脫敏治療:
也稱變應(yīng)原疫苗治療,是哮喘的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實(shí)。臨床上主要針對(duì)塵螨和各種花粉進(jìn)行脫敏治療。研究證實(shí)該療法能改變哮喘的自然進(jìn)程并可在停止治療后維持?jǐn)?shù)年的療效。許多學(xué)者主張舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療避免了反復(fù)注射的麻煩和痛苦,因此特別適合兒童。但需要更多的研究來(lái)比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。
脫敏療法(SIT)是哮喘的一種特異性免疫治療,用于過(guò)敏原明確又難以避免的中、輕度慢性哮喘,可減輕發(fā)作,青年和兒童患者效果較好。由于對(duì)脫敏療法治療哮喘的療效尚有不同意見(jiàn),且其治療時(shí)間長(zhǎng)、起效慢,并有引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn),因而使該療法的廣泛應(yīng)用受到限制。 1997~1998年,WHO和歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會(huì)先后提出了關(guān)于哮喘患者采用SIT治療的建議:a.多種過(guò)敏原或非過(guò)敏原所致者,SIT無(wú)效;b.青少年效果比老年人好;c.SIT注射必須在無(wú)癥狀期進(jìn)行;d.患者FEV1在70 % pre以上;e.花粉哮喘是良好適應(yīng)癥;f.對(duì)動(dòng)物過(guò)敏又不愿放棄飼養(yǎng)者可行;g.交鏈霉菌和分枝孢子菌屬過(guò)敏者可行SIT。此外,抗原制作必須標(biāo)準(zhǔn)化,對(duì)多種抗原過(guò)敏者不宜施行脫敏療法。
3. 抗白三烯藥物:
包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(平奇 或順爾寧10 mg,每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。
4.益生菌降IgE免疫療法
抗過(guò)敏益生菌療法在治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。有研究表示:過(guò)敏的小孩,腸道里的有益菌如乳酸桿菌屬比較少,雖然有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的乳酸菌菌株存在于自然界,但僅有極少數(shù)乳酸菌株具有抗過(guò)敏的特質(zhì),這種對(duì)“免疫耐受IgE分泌過(guò)多”具有特殊調(diào)節(jié)功效的菌株是唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、副干酪乳桿菌和羅伊氏乳桿菌組合成欣敏康益生菌。唾液乳桿菌功效為降低血清IgE抗體,促進(jìn)干擾素分泌提高Th1型免疫反應(yīng)應(yīng)答;而羅伊氏乳桿菌功效則為降低血清IgG,有助于減少過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞激素IL-5的分泌,可以有效的提升人體的免疫系統(tǒng),欣敏康加強(qiáng)型具有輔助調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)的能力。
對(duì)兒童過(guò)敏鼻炎的治療雖然復(fù)雜而長(zhǎng)久,但只要經(jīng)??漆t(yī)生的早期診斷,接受規(guī)范的治療,堅(jiān)持治療,多數(shù)患兒可獲得明顯改善,兒童患過(guò)敏,家長(zhǎng)不要?dú)怵H,對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的兒童應(yīng)盡早使用欣敏康益生菌(專利抗過(guò)敏益生菌)調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)。也就是說(shuō),患有過(guò)敏疾病的兒童在經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)闹委熂案纳七^(guò)敏體質(zhì)后,可以和正常的小朋友一樣健康成長(zhǎng),而且絕大多數(shù)人到成人之后可以不再受過(guò)敏性疾病的困擾。
5.抗組胺藥物:
由于哮喘為過(guò)敏性疾病,一旦確診就應(yīng)該盡早給予抗組胺藥物。有效地控制過(guò)敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重,因此使用抗組胺藥物治療過(guò)敏性鼻炎對(duì)改善哮喘病的預(yù)后具有重要意義??菇M胺藥物的普通劑量即可有效治療過(guò)敏性鼻炎來(lái)預(yù)防哮喘發(fā)作,加倍劑量可改善并發(fā)的哮喘癥狀。給予抗組胺藥加偽麻黃堿治療過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合癥在改善鼻塞癥狀的同時(shí),更可改善哮喘癥狀、提高PEF和減少支氣管擴(kuò)張劑的用量。在兒童,上呼吸道感染和哮喘加重能被連續(xù)的抗組胺藥治療所控制。在過(guò)敏性體質(zhì)兒童早期治療(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中發(fā)現(xiàn),連續(xù)抗組胺藥治療可降低哮喘病的發(fā)病率。
6.色苷酸二鈉
是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機(jī)制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。臨床使用較少。
不管怎么樣,從這一刻開(kāi)始,讓寶寶生活規(guī)律、飲食科學(xué),容易過(guò)敏的東西少吃,哮喘發(fā)作的時(shí)候脹氣和難消化的東西也盡量別讓寶寶吃。很重要的一點(diǎn),讓寶寶加強(qiáng)鍛煉,增添體質(zhì)來(lái)改善呼吸功能,總之自己先強(qiáng)大起來(lái),才能控制住哮喘這貨不是?哎,哮喘還是挺折騰的,沒(méi)哮喘的寶寶也別掉以輕心,要是感冒后護(hù)理不當(dāng),呼吸道感染也會(huì)誘發(fā)哮喘。最好是寶寶一有眼睛鼻子癢癢、打噴嚏流鼻涕、咳嗽、流淚這些苗頭,就早點(diǎn)治療起來(lái)。
抗過(guò)敏益生菌康敏元配合抗過(guò)敏藥物聯(lián)合對(duì)小兒過(guò)敏哮喘標(biāo)本兼治
【 辨癥論過(guò)敏】
寶寶過(guò)敏性咳嗽哮喘過(guò)度治療,多補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌,被忽視的免疫調(diào)節(jié)與體質(zhì)改善,過(guò)敏寶寶的健康竟令人如此擔(dān)憂!
吸入糖皮質(zhì)激素治療呼吸道過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘疾病,已成為臨床上過(guò)敏性咳嗽哮喘治療最有效且普極的方法之一,雖然有更多說(shuō)法指明順爾寧的副作用小可以長(zhǎng)期服用或吸入激素的給藥方式會(huì)把激素的副作用減到最小,但是長(zhǎng)期反復(fù)使用抗過(guò)敏藥或是吸入激素控制哮喘的方式仍然存在著風(fēng)險(xiǎn),包括激素的濫用及哮喘的過(guò)度診斷。
【 辨癥論過(guò)敏】
目前國(guó)內(nèi)知名兒科呼吸科專家已經(jīng)提出,兒童過(guò)敏性咳嗽,過(guò)敏性哮喘存在著過(guò)度診斷與醫(yī)療的問(wèn)題,萬(wàn)物都有其存在的必要性,長(zhǎng)期使用激素吸入劑或組胺受體拮抗劑如順爾寧,氯雷他定等拮抗組胺和白三烯受體,勢(shì)必會(huì)引起人體其它方面的機(jī)能改變而在不久的將來(lái)出現(xiàn)新的難以解決的疾病。給過(guò)敏寶寶補(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌調(diào)節(jié)免疫改善過(guò)敏體質(zhì)已迫在眉睫。
幼兒到了2-12歲期間容易發(fā)生呼吸道疾病,與孩子生理發(fā)育有一定的關(guān)系,在此期間會(huì)出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染,氣道高反應(yīng)表現(xiàn),過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘或者已診斷為過(guò)敏性哮喘的患兒,真的除了吸入糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)期服用組胺受體拮抗劑再?zèng)]有其它辦法了嗎?藥品對(duì)于過(guò)敏性疾病或慢性氣道炎癥的癥狀控制上有發(fā)揮作用,但目前的醫(yī)療并沒(méi)有深度考慮過(guò)對(duì)于呼吸道過(guò)敏性鼻炎咳嗽哮喘的幼兒的氣道修復(fù),三分治七分養(yǎng),沒(méi)有人告訴年輕的家長(zhǎng)們,當(dāng)孩子們遇到過(guò)敏性氣道疾病時(shí),該如何正確的護(hù)理與調(diào)養(yǎng)好孩子。
哮喘的非藥物性干預(yù)已經(jīng)被國(guó)內(nèi)外專家足夠重視起來(lái),藥物或激素治療并不能給兒童哮喘帶來(lái)良好的愈后,腸道菌群是哮喘早期預(yù)防之立足點(diǎn),在兒童哮喘或兒童過(guò)敏早期能夠給予補(bǔ)充具有特殊功效的康敏元抗過(guò)敏益生菌來(lái)完成針對(duì)過(guò)敏反應(yīng)這種特殊的免疫功能的改變,益生菌做為微生物分布在人體的各個(gè)環(huán)節(jié),并不只是腸道才有微生物菌群,呼吸道,皮膚都存在著豐富的微生物菌群,而這些菌群都參與了過(guò)敏性哮喘的進(jìn)程。
過(guò)敏性鼻炎不干預(yù)抗過(guò)敏免疫調(diào)節(jié),兩年內(nèi)會(huì)有60%發(fā)展成過(guò)敏性咳嗽,咳嗽變異性哮喘的幼兒?jiǎn)渭儜?yīng)用抗過(guò)敏藥物治療,不干預(yù)過(guò)敏免疫調(diào)節(jié),3年內(nèi)會(huì)有40%發(fā)展成過(guò)敏性哮喘,這就能夠理解,為什么幼兒在過(guò)敏性疾病治療中一直用藥,也一樣擋不住過(guò)敏性疾病的發(fā)展進(jìn)程,最終還是發(fā)展成哮喘:除了吸入激素和抗過(guò)敏藥,我們給孩子們?cè)谟盟幹委熤醒a(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌,就可以做到調(diào)節(jié)免疫抗過(guò)敏,來(lái)改變過(guò)敏性咳嗽和咳嗽變異性哮喘的愈后,大大減少用藥周期及復(fù)發(fā)率,用這個(gè)方法來(lái)解決過(guò)敏性咳嗽的幼兒在用藥治療后停藥就復(fù)發(fā)的難題。
康敏元抗過(guò)敏益生菌介導(dǎo)免疫球蛋白IgE通路,并通過(guò)修復(fù)呼吸道微生態(tài)菌群,改善氣道高反應(yīng),改善過(guò)敏性咳嗽和哮喘患 兒的肺功能,這些功能都是激素和藥物不能滿足的治療功能,康敏元益生菌能夠在很大程度上改善過(guò)敏性咳嗽哮喘包括濕疹蕁麻疹等兒童過(guò)敏 性疾病 的愈后及預(yù)防,為兒童建立起微生物屏障功能,這個(gè)理論把人們對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)理與治療領(lǐng)入了一個(gè)新的領(lǐng)域,那就是腸道微生態(tài)介導(dǎo)IgE通路。
菌群穩(wěn)態(tài)直接影響到過(guò)敏 性哮喘的病程,吸入激素與抗過(guò)敏 藥物長(zhǎng)期治療并不能影響哮喘的病程及愈后,而具有特殊功能的抗過(guò)敏益生菌菌株組合物康敏元益生菌通過(guò)降低因過(guò)敏 而導(dǎo)致的TH2免疫反應(yīng),增強(qiáng)TH1型免疫功能 ,調(diào)節(jié)Treg免疫細(xì)胞,成為腸道菌可以對(duì)抗過(guò)敏 性疾病新發(fā)現(xiàn)的有利科學(xué)支持,兒童過(guò)敏性鼻炎,過(guò)敏性咳嗽 ,咳嗽變異性哮喘,過(guò)敏性哮喘,甚至被診斷為喘息性支氣管炎以及反復(fù)的呼吸道感染引發(fā)的哮喘患兒都可以及早的補(bǔ)充抗過(guò)敏 益生菌康敏元來(lái)干預(yù)腸道微生態(tài)介導(dǎo)的IgE通路,來(lái)抑制IgE過(guò)敏抗體的生成,從而改善兒童過(guò)敏性哮喘的病程及愈后,減少哮喘復(fù)發(fā)率。
受現(xiàn)代社會(huì)環(huán)境與飲食的影響,過(guò)敏性疾病越來(lái)越多,微生物人體科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),人體各部位都存在著無(wú)數(shù)的微生物菌群,如呼吸道、皮膚等存在著大量的微生物菌群起著平衡免疫的作用,為人體的健康做著貢獻(xiàn),一些有益菌的存在教會(huì)了我們的免疫系統(tǒng),哪些物質(zhì)是好的,哪些是壞的,當(dāng)過(guò)敏發(fā)生時(shí),就是免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了錯(cuò)誤的認(rèn)知,把好的東西當(dāng)成是壞的,主是有益菌太少,不能做到提前教育免疫認(rèn)知,從而發(fā)生自身傷害的表現(xiàn),在對(duì)抗過(guò)敏性疾病治療中,能夠多的補(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌從微生物方面調(diào)節(jié)人體菌群,再次教育人的免疫系統(tǒng),糾正免疫應(yīng)答,從另一種途徑解決過(guò)敏的問(wèn)題。
過(guò)敏性疾病(過(guò)敏性哮喘,過(guò)敏性咳嗽,咳嗽變異性哮喘,過(guò)敏性鼻炎合并過(guò)敏性結(jié)膜炎鼻竇炎,急慢性蕁麻疹、異位性皮炎濕疹)等等這些過(guò)敏性疾病發(fā)病率猛增,無(wú)論成年人還是年幼的兒童,無(wú)不受到過(guò)敏性疾病的困擾,就目前過(guò)敏性疾病的常規(guī)治療如下:
(一)抗組胺類藥物:如氯雷他定,鹽酸西替利嗪,過(guò)敏性咳嗽哮喘常用藥物如孟魯司特鈉(順爾寧)、輔舒酮等激素吸入劑進(jìn)行長(zhǎng)期用藥來(lái)治療過(guò)敏性咳嗽哮喘。
單純抗組胺類藥物或吸入激素霧化可以短期緩解過(guò)敏癥狀,但過(guò)敏癥狀的緩解并不意味著過(guò)敏性疾病的消失,這一點(diǎn)眾多的過(guò)敏患者深有體會(huì),反復(fù)過(guò)敏,反復(fù)用藥,嚴(yán)重影響生活品質(zhì)工作和學(xué)習(xí),兒童過(guò)敏性疾病危害也更大于成年人,寶寶過(guò)敏體質(zhì),過(guò)敏性疾病,更易引發(fā)多種疾病如易感冒,反復(fù)呼吸道感染,反復(fù)使用抗生素,嚴(yán)重影響到孩子的成長(zhǎng)發(fā)育,更是讓整個(gè)家庭陷入到無(wú)盡的反復(fù)就醫(yī)反復(fù)過(guò)敏的境地,家長(zhǎng)更是頂著無(wú)比大的壓力,補(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌,功效重在于解決免疫過(guò)度反應(yīng),降I低血清IgE抗體,降低因過(guò)敏反應(yīng)而過(guò)盛的TH2免疫反應(yīng),增強(qiáng)TH1型免疫功能,調(diào)節(jié)Treg免疫細(xì)胞,增強(qiáng)免疫抗過(guò)敏的能力。補(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌,減少兒童治療過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘的用藥,減輕過(guò)敏兒童的用藥治療周期,改善過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘的疾病愈后。
試想一下,如果一名過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性咳嗽的兒童能夠得到對(duì)癥治本綜合完善的抗過(guò)敏治療方案并能堅(jiān)持抗過(guò)敏調(diào)節(jié),雖然過(guò)敏沒(méi)能根治,但大量補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌康敏元使過(guò)敏體質(zhì)可以改善,減少過(guò)敏復(fù)發(fā)率減少兒童用藥周期,就可以讓過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘的兒童和正常人一樣生活和學(xué)習(xí),這就是目前醫(yī)生常說(shuō)的臨床治愈的,目前國(guó)內(nèi)一些頂級(jí)的兒童呼吸科專家已明確提出,長(zhǎng)期激素吸入治療過(guò)敏性咳嗽和哮喘是否會(huì)給兒童帶來(lái)危害性,再結(jié)合古老的中醫(yī)就提到的“肺與大腸相表里,治肺先治理腸道”的理念,為此國(guó)際微生物科學(xué)研究“過(guò)敏氣喘病的微生物菌叢與抗過(guò)敏益生菌的應(yīng)用”在呼吸道過(guò)敏性鼻炎咳嗽哮喘上解決了激素和西藥難以解決的免疫調(diào)節(jié)抗過(guò)敏的治療方向。
一、過(guò)敏性哮喘的治療現(xiàn)狀:
【環(huán)境控制】即遠(yuǎn)離過(guò)敏原,但對(duì)于過(guò)敏性哮喘的患者,不止是受到過(guò)敏原影響發(fā)病,氣溫、氣壓、氣溫的變化都可引起免疫變態(tài)反應(yīng)而誘發(fā)或加重哮喘病情,加之霧霾天數(shù)的增加引來(lái)空氣質(zhì)量的惡變,由此可見(jiàn),遠(yuǎn)離過(guò)敏原是不容易做到的。
【藥物治療】雖然可以基本有效地治療控制過(guò)敏性哮喘,即使是長(zhǎng)期藥物或激素治療過(guò)敏性哮喘,也不能改變過(guò)敏性哮喘發(fā)展的自然進(jìn)程,長(zhǎng)期藥物控制哮喘更是缺乏對(duì)過(guò)敏性哮喘預(yù)防作用。
【降IgE調(diào)節(jié)免疫】除了藥物以外,補(bǔ)充康敏元抗過(guò)敏益生菌專利菌株唾液乳桿菌PM-A0006;格氏乳桿菌PM-A0006;約氏乳桿菌PM-A0009可降低血清過(guò)敏原特異性IgE抗體,在過(guò)敏性哮喘的防治作用多項(xiàng)作為循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)也證實(shí),降低血清IgE免疫療法確實(shí)能改進(jìn)過(guò)敏性哮喘和過(guò)敏性鼻炎結(jié)膜炎的癥狀與復(fù)發(fā),縮短藥物或激素治療周期,減少哮喘患者用藥(尤其是小兒過(guò)敏性哮喘患者)。康敏元抗過(guò)敏益生菌在防治過(guò)敏性哮喘的免疫治療效果已經(jīng)得到了國(guó)內(nèi)外專家的高度肯定,充分顯示了非藥物特異性免疫治療的優(yōu)勢(shì)。
根據(jù)EAACI推薦的過(guò)敏性哮喘的最理想的治療策略:
1、對(duì)于小兒過(guò)敏性哮喘發(fā)病要做到早期診斷以及與支氣管肺炎發(fā)病中的并存因素,做到早期抗炎和抗過(guò)敏聯(lián)合治療方案;
2、用最佳的藥物或激素治療,控制哮喘發(fā)作期癥狀;
3、采取正確的過(guò)敏原診斷方法來(lái)評(píng)估過(guò)敏反應(yīng)程度及免疫功能的改變;
4、改變過(guò)敏性疾病發(fā)展的免疫調(diào)節(jié)治療,包括避免接觸過(guò)敏原和降IgE免疫療法,通過(guò)康敏元抗過(guò)敏益生菌來(lái)減少體內(nèi)的過(guò)敏抗體IgE,平衡免疫B細(xì)胞的功能,降低TH2過(guò)高的免疫反應(yīng),誘發(fā)正確的TH1型占優(yōu)勢(shì)的免疫應(yīng)答,調(diào)整免疫功能對(duì)所謂的過(guò)敏原做出正確的免疫應(yīng)答。
通過(guò)補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌康敏元降IgE的免疫療法逐漸減少藥物治療量,以最小的劑量或停止抗過(guò)敏甚至激素控制哮喘后,使過(guò)敏性哮喘患者病情達(dá)到最佳疾病持續(xù)穩(wěn)定的狀態(tài)。
二、抗過(guò)敏益生菌康敏元降IgE抗過(guò)敏
血清IgE升高是過(guò)敏性疾病最有力的提示。過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE,IgE結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,使機(jī)體進(jìn)入對(duì)該過(guò)敏原特異致敏狀態(tài),當(dāng)過(guò)敏原再次接觸時(shí),與細(xì)胞膜上的IgE受體結(jié)合引起一系列生化反應(yīng),繼而釋放出諸如組織胺等各種與過(guò)敏反應(yīng)和炎癥有關(guān)的生物活性介質(zhì)。
過(guò)敏是一種免疫疾病,是人體內(nèi)免疫功用失調(diào)呈現(xiàn)不平衡的情況。過(guò)敏體質(zhì)患者,在臨床上調(diào)查的時(shí)分,往往發(fā)現(xiàn)多種過(guò)敏反響性疾病??梢?jiàn)于同一患者,如出現(xiàn)過(guò)敏性鼻炎后慢慢又出現(xiàn)過(guò)敏性咳嗽,有些小兒合并有蕁麻疹或異位性皮炎等,與正常人比較,過(guò)敏體質(zhì)患者血清IgE顯著升高,肥大細(xì)胞數(shù)較多并且細(xì)胞膜上的IgE受體也較多。臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)過(guò)細(xì)胞水平研討證明:輔助性T細(xì)胞及其發(fā)作的細(xì)胞因子對(duì)IgE的組成起重要調(diào)理效果。
依據(jù)排泄細(xì)胞因子品種的不一樣,將輔助性細(xì)胞分成為TH1和TH2兩個(gè)亞群。而TH2細(xì)胞排泄的細(xì)胞因子主要在抗體構(gòu)成及過(guò)敏反響過(guò)程中起效果。TH1和TH2之間經(jīng)過(guò)細(xì)胞因子而相互調(diào)理,在健康情況下,TH1和TH2會(huì)相互平衡,且同時(shí)接受輔助性T細(xì)胞調(diào)控,在輔助性T細(xì)胞調(diào)控能力欠缺時(shí)或接觸到某些異性蛋白質(zhì)或細(xì)微分子(如塵螨、花粉或海鮮食物等)后,TH2過(guò)度活化,致使TH2細(xì)胞激素排泄量過(guò)高,促使IgE升高,使血清中IgE濃度上升,從而引發(fā)過(guò)敏。降低IgE抗體需補(bǔ)充獲得降低血清IgE抗體的康敏元復(fù)方抗過(guò)敏益生菌菌株。
三、降低過(guò)敏原特異性IgE
抗過(guò)敏益生菌康敏元益生菌采用了具有增強(qiáng)抗過(guò)敏能力的、生理上可接受的益生菌組合物:唾液乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、副干酪乳桿菌和羅伊氏乳桿菌,通過(guò)促進(jìn)白介素質(zhì)12(IL-12)和干擾素γ的分泌增加,可有效改善過(guò)敏癥狀,調(diào)控Th1型免疫反應(yīng)而抑制免疫球蛋白IgE,從而改善Th2型免疫反應(yīng)過(guò)度的過(guò)敏現(xiàn)象的方法。復(fù)方抗過(guò)敏益生菌菌株和腸道壁上的樹(shù)突裝細(xì)胞上的受體結(jié)合,活化細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)譯蛋白移至核內(nèi)而釋放大量細(xì)胞激素,屬于先天免疫的一個(gè)環(huán)節(jié),因此,借由其細(xì)胞壁多糖尿病類物質(zhì)如肽聚糖、脂多糖、多糖等,經(jīng)先天免疫系統(tǒng),確實(shí)能活化T細(xì)胞的發(fā)育。
四、IgE與小兒過(guò)敏性咳嗽變異性哮喘
體內(nèi)總IgE水平和特異性IgE水平增高是特應(yīng)癥和變應(yīng)性哮喘的共同特征和共同識(shí)別標(biāo)志,IgE水平的高低與過(guò)敏性咳嗽和哮喘發(fā)病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。體內(nèi)IgE水平的增高往往可以反映過(guò)敏性患者持續(xù)的過(guò)敏性咳嗽并發(fā)哮喘患者過(guò)敏癥狀的存在。對(duì)一組哮喘兒童的研究表明,IgE水平與哮喘的診斷及AHR相關(guān),IgE升高已被確定為哮喘的危險(xiǎn)因素,即使在非過(guò)敏性過(guò)敏性哮喘患者也是這樣。前瞻性研究顯示,在特應(yīng)性家族,暴露于過(guò)敏原并隨后出現(xiàn)IgE升高與發(fā)展為哮喘的可能性相關(guān)。
父母的遺傳基因可使兒童在出生時(shí)即具有特應(yīng)性素質(zhì),這種先天性過(guò)敏體質(zhì)是兒童在以后的人生中罹患過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘的潛在危險(xiǎn)因素,在后天的環(huán)境因素影響下這些兒童易感性高,呼吸道容易反復(fù)感染并合并過(guò)敏反應(yīng),極易使之發(fā)展為過(guò)敏性哮喘。過(guò)敏性哮喘患者多具有較為明顯的家族特應(yīng)癥病史和遺傳史,尤其在哮喘兒童表現(xiàn)更為明顯。哮喘患兒具有特應(yīng)癥(atopy)的比例明顯高于正常兒童,這主要表現(xiàn)在血清總IgE和特異性IgE水平明顯增高、嬰幼兒濕疹患病率增加和過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病的發(fā)病率增加。
過(guò)敏性體質(zhì)的主要表現(xiàn)形式就是過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合癥(Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome),也稱為過(guò)敏綜合癥,包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性咽炎和濕疹,這是提出的新的醫(yī)學(xué)診斷名稱,是指同時(shí)發(fā)生的臨床或亞臨床的上呼吸道過(guò)敏(過(guò)敏性鼻炎)和下呼吸道的過(guò)敏性癥狀(哮喘),兩者往往同時(shí)并存。早在上世紀(jì)60年代就觀察到了過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘之間的聯(lián)系。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),過(guò)敏性鼻炎患者中哮喘發(fā)病率較正常人高4-20倍,正常人群中哮喘病發(fā)病率約為2-5%,而過(guò)敏性鼻炎患者中哮喘的發(fā)病率則可高達(dá)20-40%,甚至有人認(rèn)為60%過(guò)敏性鼻炎可能發(fā)展成哮喘病或伴有下呼吸道癥狀。鼻腔和支氣管在解剖結(jié)構(gòu)和生理功能上的連續(xù)性決定了過(guò)敏性鼻炎與哮喘病的關(guān)系。由此早有學(xué)者提出了“聯(lián)合呼吸道”(United airways)、“過(guò)敏性鼻支氣管炎”和“全氣道炎癥綜合癥”等概念,認(rèn)為上下呼吸道疾病需要聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療。更有學(xué)者提出了過(guò)敏綜合癥(Atopic syndrome)的概念,認(rèn)為應(yīng)該從全身角度進(jìn)行治療。世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)及Allergy & Clinical Immunology International 雜志和International Archives of Allergy and Immunology雜志正式提出采用小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷術(shù)語(yǔ)。
由于過(guò)敏性鼻炎和哮喘病均是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),兩者在病因、免疫學(xué)和發(fā)病機(jī)制等方面均非常相似,因此兩者的診斷手段和治療方法有許多相似之處,借助小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥這一新的診斷名稱對(duì)兩病進(jìn)行聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療,可同時(shí)提高兩病的診斷準(zhǔn)確率和減少藥物的重復(fù)使用,從而大大減少了誤診率和提高了臨床療效。 無(wú)論從解剖學(xué)還是生理學(xué)來(lái)看,鼻腔與支氣管及肺的關(guān)系非常密切。呼吸道是指從鼻孔開(kāi)始至呼吸性細(xì)支氣管,其表面覆蓋纖毛上皮組織。上、下呼吸道在功能上是相互關(guān)聯(lián)的,刺激鼻黏膜(如鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn))可引起氣道反應(yīng)性的改變。過(guò)敏性鼻炎患者的鼻內(nèi)炎性分泌物可以經(jīng)鼻后孔和咽部流入或吸入肺內(nèi),稱為鼻后滴漏綜合癥。特別是仰臥位睡眠時(shí)鼻內(nèi)炎性分泌物不知覺(jué)地流入氣道,極可能是過(guò)敏性鼻炎發(fā)展為哮喘病(特別是夜間哮喘)的重要原因。呼吸方式的改變也是導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎和哮喘病關(guān)系密切的因素之一,由于鼻粘膜腫脹、鼻甲肥大和分泌物的潴留可導(dǎo)致鼻塞,使患者被迫從以鼻呼吸為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐钥诤粑鼮橹?,這樣過(guò)敏原可以避開(kāi)鼻黏膜屏障而直接進(jìn)入下呼吸道而引發(fā)哮喘。
然而,上呼吸道和下呼吸道是有差異的。在上呼吸道,鼻腔的阻塞是由鼻黏膜的血管充血或鼻息肉導(dǎo)致的;而在下呼吸道,支氣管通氣功能障礙則主要是由支氣管的環(huán)狀平滑肌收縮和氣道黏膜炎癥水腫共同引起。在氣流吸入的物理機(jī)制方面,上呼吸道的物理過(guò)濾功能,共鳴作用,散熱和濕潤(rùn)功能,可使大于5-6微米的吸入顆粒阻擋在鼻腔,并使吸入支氣管的空氣保持濕潤(rùn)且接近37℃。上呼吸道物理功能的失調(diào)可導(dǎo)致下呼吸道穩(wěn)態(tài)變化。在哮喘病人因用口過(guò)度換氣,吸入高流量的冷空氣,可降低FEV1并增加氣道通氣阻力。 小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的上、下呼吸道的免疫學(xué)和病理學(xué)改變分別是發(fā)生在鼻黏膜和支氣管黏膜的過(guò)敏性炎癥。鼻黏膜和支氣管黏膜的炎癥在發(fā)病誘因、遺傳學(xué)改變、局部的病理學(xué)改變、機(jī)體免疫功能異常和發(fā)病機(jī)制等方面均非常相似。如鼻黏膜過(guò)敏性炎癥和哮喘的支氣管炎癥通常由相同過(guò)敏原引起,其發(fā)病機(jī)制均與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),病理學(xué)均是以呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞增高為特征的過(guò)敏性炎癥。小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥患者對(duì)過(guò)敏原的易感性,即特應(yīng)癥(atopy)是哮喘病發(fā)病的主要因素,而體現(xiàn)哮喘病患者特應(yīng)癥的主要指標(biāo)是體內(nèi)的總IgE和特異性IgE水平增高。小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的上呼吸道或下呼吸道過(guò)敏性炎癥的發(fā)生發(fā)展與過(guò)敏性體質(zhì)患者接觸特異性過(guò)敏原的種類和濃度有關(guān)。季節(jié)性過(guò)敏原,如草或樹(shù)木花粉可引起間歇性癥狀,即間歇性/季節(jié)性過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎和/或哮喘。而常年存在的過(guò)敏原,如屋塵螨、霉菌和動(dòng)物皮毛則更易引起哮喘和/或鼻炎的持續(xù)癥狀。在某種程度上,過(guò)敏原的致敏性與過(guò)敏原的顆粒大小有關(guān),因?yàn)榛ǚ弁ǔV睆郊s5微米大小,非常容易被上呼吸道的屏障所過(guò)濾,所以花粉過(guò)敏以上呼吸道癥狀為主,當(dāng)患者出現(xiàn)鼻塞而改用口腔呼吸時(shí),由于避開(kāi)了上呼吸道的濾過(guò)功能,因此就可導(dǎo)致下呼吸道的癥狀。由于屋塵螨、霉菌孢子和寵物過(guò)敏原較?。ㄖ睆郊s1微米)因此容易進(jìn)入下呼吸道而誘發(fā)哮喘。
鼻和支氣管粘膜的炎癥在過(guò)敏性鼻炎和哮喘的發(fā)病機(jī)理中起關(guān)鍵性的作用。雖然在過(guò)敏性鼻炎和哮喘中存在著不同的炎癥指標(biāo),但免疫病理學(xué)已經(jīng)證實(shí)在上、下呼吸道的慢性過(guò)敏性炎癥是相似的,有著相似種類的炎癥細(xì)胞滲出如嗜酸性粒細(xì)胞、Th2細(xì)胞、肥大/嗜堿細(xì)胞以及IgE的參與,參與的細(xì)胞因子也是相似的,如IL-4、 IL-5、IL-13、RANTES、GM-CSF和多種炎性介質(zhì)等。
對(duì)吸入過(guò)敏原后的全身免疫學(xué)反應(yīng),過(guò)敏性鼻炎和哮喘是一致的:①過(guò)敏原可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,T淋巴細(xì)胞在啟動(dòng)和調(diào)節(jié)氣道炎癥反應(yīng)中起主導(dǎo)作用,T細(xì)胞通過(guò)合成和釋放細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集到氣道并活化,從而發(fā)揮其效應(yīng)功能;②細(xì)胞因子種類和數(shù)量發(fā)生改變,如IL-4、IL-5、IL-13產(chǎn)生增多和γ-干擾素合成減少;③可使體內(nèi)IgE 水平增高,和其他過(guò)敏性疾病一樣,體內(nèi)總IgE水平和特異性IgE水平增高是小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的主要特征和重要診斷指標(biāo),IgE水平的高低和特應(yīng)癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān);④可使外周血嗜酸粒細(xì)胞和組織肥大細(xì)胞/嗜堿細(xì)胞增多。
在上述免疫學(xué)變化的基礎(chǔ)上,與IgE結(jié)合的肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞,在接觸過(guò)敏原后被激活,釋放組織胺、白三烯和其他介質(zhì)。這種反應(yīng)在上呼吸道可引起速發(fā)性的鼻部刺激癥狀,如由神經(jīng)介導(dǎo)的打噴嚏和流鼻涕,由血管充血引起的鼻塞等。在下呼吸道的速發(fā)癥狀是支氣管痙攣和氣道炎癥損傷,引起咳嗽,痰多和喘息等。
有關(guān)小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的研究焦點(diǎn)是局部發(fā)病機(jī)制,例如呼吸道局部IgE的合成機(jī)制和選擇性T細(xì)胞的分化機(jī)制。這些局部機(jī)制決定著吸入過(guò)敏原后的炎癥反應(yīng)是在上呼吸道還是在下呼吸道表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞的脫落在支氣管比在鼻腔更加明顯。大多數(shù)哮喘患者在電鏡下證實(shí)有氣道重塑,但是鼻炎患者可以沒(méi)有這么明顯的變化而保持鼻黏膜的完整性。為什么鼻炎病人可以保持黏膜完整而哮喘病人則不能,其原因可能是鼻黏膜上皮細(xì)胞可以合成和釋放具有關(guān)鍵作用的抗炎物質(zhì)的能力,這些抗炎物質(zhì)可抑制嗜酸性粒細(xì)胞引起的炎癥損傷。
Marchand等對(duì)合并鼻炎的哮喘患者研究中發(fā)現(xiàn),鼻粘膜和支氣管粘膜的病理改變有許多相似之處,均有大量的嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)、淋巴細(xì)胞增多、杯狀細(xì)胞增生、上皮下微循環(huán)豐富和血漿的大量滲出?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí),過(guò)敏性鼻炎的上呼吸道過(guò)敏性炎癥可向下呼吸道逐漸蔓延,并可相繼發(fā)生過(guò)敏性咽炎、過(guò)敏性支氣管炎和哮喘病,形成了全呼吸道過(guò)敏現(xiàn)象。由于小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的上、下呼吸道同為過(guò)敏性炎癥,僅僅是病變部位有所差異,加上解剖的連續(xù)性和病理生理的相似性,因此哮喘病的下呼吸道過(guò)敏性炎癥實(shí)際上是過(guò)敏性鼻炎上呼吸道炎癥的延伸。加之鼻與支氣管之間相互存在著神經(jīng)反射,如鼻-支氣管反射(人或動(dòng)物的鼻粘膜受到機(jī)械刺激時(shí),可影響呼吸節(jié)律并使氣道平滑肌緊張和腺體分泌增加,此現(xiàn)象稱為鼻-支氣管反射)等。根據(jù)以上原因,臨床上提出了小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的新概念。 小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷和治療應(yīng)該分別參考WHO在2001年制定的過(guò)敏性鼻炎的工作報(bào)告和在2002年制定的哮喘病創(chuàng)議。前者包括《過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘的影響》(Allergic rhinitis and its impact on asthma,簡(jiǎn)稱ARIA)、《過(guò)敏性鼻炎的診斷和治療指南》和ARIA手冊(cè);后者包括<<全球哮喘病防治創(chuàng)議>>(Global Initiative for Asthma,簡(jiǎn)稱GINA)、《全球哮喘治療和預(yù)防策略——NHLBI /WHO會(huì)議工作報(bào)告》等文件。
小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷即是過(guò)敏性鼻炎和哮喘病的聯(lián)合診斷。所有過(guò)敏性鼻炎和/或鼻竇炎患者均應(yīng)該通過(guò)仔細(xì)詢問(wèn)病史、癥狀和體征來(lái)判斷有無(wú)合并下呼吸道癥狀,懷疑者應(yīng)進(jìn)行氣道反應(yīng)性測(cè)定或支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)來(lái)判斷是否同時(shí)伴有哮喘。對(duì)于暫時(shí)無(wú)喘息癥狀的過(guò)敏性鼻炎患者應(yīng)通過(guò)非特異性或特異性氣道反應(yīng)性測(cè)定進(jìn)行評(píng)估;有喘息癥狀的可疑患者可進(jìn)行支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)。對(duì)于以哮喘為主要表現(xiàn)的患者也應(yīng)該詢問(wèn)有無(wú)間歇或持續(xù)的鼻部癥狀,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行鼻鏡檢查,必要時(shí)做特異性鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)行判別。小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷主要依靠病史、臨床癥狀和免疫學(xué)檢查等。
(1)典型的過(guò)敏病史(包括過(guò)敏性疾病家族史、本人嬰幼兒濕疹或哮喘病史)和典型的臨床癥狀。
(2)臨床癥狀:的主要表現(xiàn)為上、下呼吸道的過(guò)敏癥狀,包括鼻癢、噴嚏頻頻、流清鼻涕、鼻塞、咳嗽和喘息等癥狀。這些癥狀可突然發(fā)作,也可自行緩解或經(jīng)治療后較快消失。鼻部癥狀往往在早晨加劇,而哮喘往往在夜間加重。某些患者往往還伴有過(guò)敏性結(jié)膜炎的癥狀如眼癢、流淚等。
(3)特異性免疫試驗(yàn)
隨著過(guò)敏原的標(biāo)準(zhǔn)化,為大多數(shù)吸入性過(guò)敏原提供了令人滿意的診斷性試劑,使變態(tài)反應(yīng)性疾病的診斷水平大為提高。
包括過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、血清過(guò)敏原特異性IgE測(cè)定、過(guò)敏原鼻黏膜或支氣管激發(fā)試驗(yàn)以及生物共振過(guò)敏原檢測(cè)等方法。這些特異性免疫試驗(yàn)不僅為小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷提供佐證,對(duì)判斷患者的過(guò)敏原種類和對(duì)過(guò)敏原的過(guò)敏程度也有幫助。因此,所有懷疑小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥患者在有條件時(shí)均應(yīng)檢查特異性免疫診斷試驗(yàn)。
根據(jù)ARIA,過(guò)敏性鼻炎應(yīng)按照發(fā)病的持續(xù)時(shí)間分為間歇性和持續(xù)性;按照癥狀是否對(duì)生活質(zhì)量造成影響,分為輕度和中重度;并根據(jù)主要癥狀分為噴嚏流涕型和鼻塞型。根據(jù)GINA,哮喘病按照病情將哮喘病分為急性發(fā)作期(exacerbation)、慢性持續(xù)期(persistent);急性發(fā)作期分為輕、中、重和危重四度;慢性期分為間歇發(fā)作、輕度持續(xù)、中度持續(xù)和重度持續(xù)。
隨著小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥這一概念的提出,通常將小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的病情分為三個(gè)階段:①單純過(guò)敏性鼻炎,不伴氣道高反應(yīng)性也無(wú)哮喘;②過(guò)敏性鼻炎伴有氣道高反應(yīng)性,但無(wú)哮喘癥狀;③過(guò)敏性鼻炎伴有哮喘和氣道高反應(yīng)性。其實(shí)過(guò)敏性鼻炎能否發(fā)展為哮喘病,與接觸過(guò)敏原的數(shù)量和濃度有密切關(guān)系。中醫(yī)治療過(guò)敏性體制皮炎,是把體內(nèi)積聚的熱毒引發(fā)出來(lái)而予以排除,同時(shí)要改善體質(zhì),令機(jī)能回復(fù)正常,采用的方法包括健脾、化濕、活血、清瀉等,視乎病患的體質(zhì)而定,過(guò)敏性體質(zhì)用凝脂類的霜?jiǎng)?一旦確診小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥就應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合治療。根據(jù)病情嚴(yán)重程度,制定出相應(yīng)的治療方案。其治療原則是針對(duì)過(guò)敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎癥進(jìn)行聯(lián)合抗炎治療,同時(shí)應(yīng)對(duì)患者的過(guò)敏性體質(zhì)進(jìn)行治療。治療方法包括經(jīng)鼻吸入進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療、抗組胺藥物治療和其他免疫治療。
(1)上、下呼吸道的聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療:
過(guò)敏性鼻炎和哮喘病的抗炎治療均以吸入糖皮質(zhì)激素為主。過(guò)去通常經(jīng)鼻和經(jīng)口分別吸入進(jìn)行上、下呼吸道的抗炎治療,而一旦患者被診斷為小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥,就應(yīng)借助特殊的口鼻兩用霧化罐(吸保),經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合抗炎治療。聯(lián)合治療至少有以下益處:①提高治療指數(shù):可避免藥物的重復(fù)使用,降低了吸入糖皮質(zhì)激素的劑量和減少了副作用,從而大大提高治療指數(shù)。②降低了醫(yī)療費(fèi)用。③簡(jiǎn)化治療程序,從而提高了治療的依從性。④更為重要的是,通過(guò)聯(lián)合治療一個(gè)階段后,可以僅僅通過(guò)控制過(guò)敏性鼻炎來(lái)預(yù)防哮喘的發(fā)作,使哮喘病的防治更為主動(dòng)和簡(jiǎn)單。
Taramarcaz等研究已表明,經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素不但可以改善過(guò)敏性鼻炎和哮喘癥狀,而且還可降低氣道高反應(yīng)性。作為一種上下呼吸道的聯(lián)合治療,在借助霧化罐經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素時(shí),應(yīng)囑咐患者吸氣要盡量深一些,以便將藥物吸入支氣管內(nèi)。
(2)抗變態(tài)反應(yīng)藥物:
由于小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥為過(guò)敏性疾病,一旦確診就應(yīng)該盡早給予抗變態(tài)反應(yīng)藥物。有效地控制過(guò)敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重,因此使用抗變態(tài)反應(yīng)藥物治療過(guò)敏性鼻炎對(duì)改善哮喘病的預(yù)后具有重要意義??棺儜B(tài)反應(yīng)藥物的普通劑量即可有效治療過(guò)敏性鼻炎來(lái)預(yù)防哮喘發(fā)作,加倍劑量可改善并發(fā)的哮喘癥狀。給予抗變態(tài)反應(yīng)藥加偽麻黃堿治療小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥在改善鼻塞癥狀的同時(shí),更可改善哮喘癥狀、提高PEF和減少支氣管擴(kuò)張劑的用量。在兒童,上呼吸道感染和哮喘加重能被連續(xù)的抗組胺藥治療所控制。在過(guò)敏性體質(zhì)兒童早期治療(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中發(fā)現(xiàn),抗變態(tài)反應(yīng)藥物的連續(xù)應(yīng)用可降低哮喘的發(fā)病率。
(3)變應(yīng)原疫苗治療:
俗稱脫敏治療,是小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實(shí)。臨床上主要針對(duì)塵螨和各種花粉進(jìn)行脫敏治療。研究證實(shí)該療法能改變小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的自然進(jìn)程并可在停止治療后維持?jǐn)?shù)年的療效。許多學(xué)者主張舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療避免了反復(fù)注射的麻煩和痛苦,因此特別適合兒童。但需要更多的研究來(lái)比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。
(4)抗-IgE單克隆抗體
是一種針對(duì)人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。2003年5月正式獲FDA批準(zhǔn)上市。Xoalir在治療中-重度哮喘病和季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游離IgE水平,低調(diào)節(jié)周圍血嗜堿細(xì)胞的IgE受體,可顯著降低鼻部和支氣管的嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞、以及T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)目。研究表明,對(duì)已經(jīng)吸入高劑量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有顯著的益處。臨床資料提示,Xoalir可以改善伴有持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息癥狀、提高生命質(zhì)量和控制急性發(fā)作,對(duì)Xoalir療效好的往往是在那些更嚴(yán)重的哮喘病患者中。這些給人留下深刻印象的臨床資料說(shuō)明了Xoalir抗炎治療機(jī)制與抑制IgE有關(guān)。Xolair的臨床劑量是125 mg~375 mg,皮下注射,每2~4周一次。該藥可同時(shí)改善小兒過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥的上呼吸道和下呼吸道的癥狀。
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