北京大學人民醫(yī)院陸道培院士近日在“首屆中國腫瘤內科論壇”上講述造血干細胞移植研究進展時說,隨著造血干細胞來源擴大,采用分子方法檢測白細胞抗原(HLA),選擇移植的供體有了多種途徑,大多數(shù)白血病患者會有移植機會。
近些年,造血干細胞移植的研究已由骨髓移植、外周血造血干細胞移植,進入到臍帶血移植。經(jīng)對100多例急、慢性白血病的比較分析,長期存活和癥狀緩解率達到80%左右。能否進行移植與HLA相合與否關系密切。經(jīng)過大量研究,他們初步摸索出較好選擇移植供體HLA的規(guī)律。陸道培院士介紹,患者有兄弟姐妹,HLA相合的最好。其次考慮沒有血緣關系但HLA相同的供體,或者是沒有血緣關系、HLA相同的臍帶血,對這兩者,如果前者能很快得到,無疑先選前者,不行就選臍帶血,還得不到,就依次選在親屬中HLA一個位點不同的,臍帶血中HLA一個位點不同的,以及臍帶血中兩個HLA位點不同的。他們已成功完成了120多例臍血移植,證實關系移植成功的第一要素是臍血中的細胞數(shù),然后才是HLA相合的嚴格要求。而在臍血庫中,尋找一或兩個位點不同的臍血,50%的患者都有希望。
談到白血病,即使不再像十多年前那樣被當做“絕癥”的同義詞,卻仍能讓人聞之色變,無論是治療費用還是需要承受的痛苦,白血病都不是一個可以小覷的存在。
得益于醫(yī)學技術的發(fā)展,意味無數(shù)過去“無藥可救”的絕癥,在醫(yī)學技術的介入下,如今至少可以通過治療使患者的生存時間和生存質量都能大大提高。
白血病,亦稱作血癌,是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,病源是由于細胞內脫氧核糖核酸的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作。 除了我們熟悉的化學、放射性環(huán)境因素以外,病毒感染以及遺傳基因缺陷人群也是白血病高發(fā)群體。
根據(jù)分化程度,白血病大致可以分為 急性、慢性白血病, 臨床上則分為 淋巴細胞白血病、髓細胞白血病、混合細胞白血病等。 不同類型的白血病有不同的治療方法,時長與治愈率也有所不同。專業(yè)的醫(yī)護團隊會首先對患者所罹患的白血病進行分型,綜合考慮其臨床特點,再基于患者的身體狀況、年齡層次、主觀意愿、病患家庭經(jīng)濟承受能力等方面選擇一套最適合患者的治療方案。
白血病的治療方法主要有化療、靶向治療和造血干細胞移植三大類。
以目前的醫(yī)療水準而言, 造血干細胞移植是根治白血病最有效的手段。 根據(jù)國家衛(wèi)生健康委辦公廳最新出臺的《異基因造血干細胞移植技術臨床應用管理規(guī)范(2022年版)》中要求, 造血干細胞來源包括血緣(HLA全相合或者單倍型相合)和非血緣供者的骨髓、外周血或者臍帶血。
骨髓干細胞、外周血干細胞和臍帶血干細胞,三者各有利弊。
骨髓干細胞: 人類骨髓中存在造血多能干細胞,作為最早使用的移植物來源,數(shù)量不到骨髓總細胞數(shù)的百分之一,卻具有 高度自我更新的能力; 骨髓的造血能力極強,骨髓最高的造血能力可達到正常造血情況的9倍。
骨髓干細胞需通過 骨髓穿刺 (即針插入骨中抽取的方式)獲得,需要麻醉并住院一天,局部有時會淤血或疼痛。移植時一般要求 供者和患者的HLA盡可能完全相合。 非孿生同胞間約有25%的機會完全相合,非親緣間的配對成功率只有十萬分之一。排斥反應較重,常是造成移植失敗的主要原因。
隨著外周血和臍帶血干細胞移植技術的進步,單純骨髓造血干細胞移植已逐漸被淘汰。
臍帶血療法和外周血療法,都是基于傳統(tǒng)骨髓移植療法的缺點,有針對性的開發(fā)的臨床療法。 兩種療法的實施,都不存在骨髓移植療法中那種聳人聽聞的“粗針插后腰”的骨穿采干流程,更不用為獲取更多有效細胞而注射升白針(重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF))后可能導致的不良反應。
外周血干細胞: 異基因外周血造血干細胞移植,是治療包括白血病在內的多種惡性血液病的一種手段。當前研究認為與骨髓造血干細胞相比,外周血干細胞能 更快地達到造血重建并且具有更強的抗白血病效應,但同時存在更高的慢性移植物抗宿主病風險。 也有研究認為在復發(fā)難治性白血病患者,骨髓聯(lián)合外周血干細胞比單純外周血干細胞移植能提高植入率及改善生存。
正常情況下,人體外周血中是沒有造血干細胞的,要通過提前注射造血細胞生長因子來促使骨髓中的干細胞釋放到外周血中,然后再通過細胞單采技術采集釋放到外周血中的造血干細胞,中華骨髓庫目前主要采用這種方式來為自愿者采集造血干細胞。
上個世紀80年代,美國科學家首先提出用臍帶血代替骨髓做造血干細胞移植的理論。
臍帶血干細胞: 隨著臍帶血造血干細胞移植術被衛(wèi)生部批準為第三類醫(yī)療技術在臨床廣泛使用,臍帶血造血干細胞移植使用數(shù)量也逐年上升,已成為造血干細胞臨床移植術醫(yī)生的最佳選擇。
臍帶血采集時對產(chǎn)婦、新生兒安全無痛、無任何副作用,并且由于免疫原性低,臍帶血移植時HLA(人類白細胞抗原)不須要完全相合。 孩子的臍帶血與父母至少是半相合,臍帶血在非孿生同胞間的配型全相合率是25%。因此,儲存臍帶血可增加家族成員找到合適造血干細胞來源的幾率,節(jié)省在造血干細胞配型上耗費的大量時間。
不同來源的造血干細胞,哪個更高效?
需要注意的是,外周血、骨髓移植,都屬于造血干細胞移植范疇,根據(jù)造血干細胞與患者本人的關系,都可分為 異體、自體移植 。對于儲存臍帶血的家庭,如果儲戶本人罹患白血病病因與基因缺陷有關,那他們自存的臍帶血,可能不會成為醫(yī)生的選擇,至少這一時刻是沒法派上用場的。而 異體臍帶血干細胞移植此時或許是醫(yī)生的首選,但卻將面臨著一定程度的排異。 當然,除了移植治療之外,醫(yī)生也可能會選擇藥物治療。
所以治療白血病,并不存在完美的方案,每個方案也都有它的優(yōu)劣面,依據(jù)具體病情采取對應方案,才是正途。而在保證治療效果的前提下,盡可能的減少病患痛苦,是醫(yī)患和家屬共同的期望,這也是外周血移植療法、臍帶血治療法逐漸成為主流的原因之一。
隨著醫(yī)學的進步,對于白血病的治療新藥,新方案也逐步的完善開拓,我們衷心的期望,未來的某天,白血病能被人類醫(yī)學徹底攻克。
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