試論中藥新藥研究中的處方來(lái)源

試論中藥新藥研究中的處方來(lái)源

近些年來(lái)，我國(guó)的中藥新藥的研制開發(fā)工作正呈方興未艾之勢(shì)。許多制劑工藝先進(jìn)、療效確切、安全性高的中藥新藥紛紛面市，為廣大患者提供了既保持了中醫(yī)傳統(tǒng)的用藥特色，又較中醫(yī)傳統(tǒng)制劑更為方便的新型藥物。從而證明了中藥現(xiàn)代化研究工作正在呈加速度深化。為什么在短短的幾年中，中藥新藥的研制開發(fā)工作能夠取得如此巨大的成就呢?究其原因，其中最關(guān)鍵的一點(diǎn)即在于所能研制開發(fā)成功的新藥處方均來(lái)源于臨床有效方劑。因此，可以為新藥研究的起始環(huán)節(jié)即為處方篩選，亦即對(duì)原始處方的有效性研究。其目的是減少后續(xù)研究工作的盲目性，為整個(gè)研究過(guò)程奠定了堅(jiān)實(shí)的療效基礎(chǔ)。根據(jù)筆者多年的研究體會(huì)認(rèn)為，中藥新藥研究中的處方來(lái)源一般可歸納為以下五類。

1　經(jīng)方

又稱經(jīng)典方，一般是指被古典醫(yī)籍收載，并被后世廣為沿用而有效的處方。如《傷寒雜病論》、《太平惠民和劑局方》等等醫(yī)方書中記載的絕大多數(shù)處方。此類處方以長(zhǎng)期大量的臨床實(shí)踐為基礎(chǔ)，并被后世乃至今人所反復(fù)證實(shí)，雖歷經(jīng)千百年而不衰。其有組方合理、選藥精當(dāng)、主治病證明確、療效顯著、藥源豐富、處方固定等特點(diǎn)。且絕大部分藥物均為現(xiàn)代藥典和藥物學(xué)專著所收載。故在中藥劑型改造的研制開發(fā)過(guò)程中占有重要地位，普遍受到研究者們的注意。如“藿香正氣軟膠囊”、“生脈注射液”、“銀翹解毒片”等。

2　實(shí)方

又稱實(shí)用方或經(jīng)驗(yàn)方，一般指由醫(yī)生或醫(yī)療單位在臨床實(shí)踐過(guò)程中，根據(jù)辨病與辨證的原則，遵循中醫(yī)的基本理論，針對(duì)臨床實(shí)際所形成的一些自組方或協(xié)定處方。如許多醫(yī)療單位的?？苹?qū)？漆t(yī)生都掌握著一些有效且有特色的處方。此類處方以組方針對(duì)性強(qiáng)、主治病證較專一、療效良好、有反復(fù)的臨床研究和觀察數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)等特點(diǎn)。但在時(shí)間和地域上有一定的局限性。由于實(shí)方有臨床研究和觀察作基礎(chǔ)，治療對(duì)象明確，相對(duì)專一性強(qiáng)，療效確切，選藥多在常規(guī)范圍內(nèi)，故作為新藥研究的對(duì)象通常難度不大，較適宜開發(fā)成新藥。如“腦心舒”、“復(fù)方丹參注射液”、“救心丹”等。

3　自組方

一般指由藥物研制者根據(jù)單味藥物的有效成分及其藥理作用，并結(jié)合傳統(tǒng)的藥物學(xué)理論對(duì)藥物進(jìn)行篩選，再結(jié)合臨床有關(guān)的病理生理的內(nèi)容，組合而成的處方。如“心寶”、“雙寶素口服液”、“玉楂沖劑”等。此類處方以實(shí)驗(yàn)研究資料詳實(shí)、有單味藥或有效成分的藥理作用為基礎(chǔ)、組方藥物較少、主治病專一、應(yīng)用時(shí)可不必辨證等特點(diǎn)。由于本處方較多來(lái)源于研制者，故其基礎(chǔ)詳于實(shí)驗(yàn)，而略于臨床。因此，在開發(fā)性研究前，有必要對(duì)其臨床實(shí)際療效進(jìn)行觀察和驗(yàn)證。這類處方在目前已開發(fā)成功的新藥中占有一定比例，但其中有一部分的組方原則和應(yīng)用指導(dǎo)已經(jīng)超出了中醫(yī)理論體系的基本原則，這亦是有待深入研究的課題。

4　家傳驗(yàn)方

一般指一些由醫(yī)藥世家人員掌握，有明顯的家族自傳性的處方。通常這類處方是不外傳的，故又稱祖?zhèn)髅胤健Ｆ浣M方基礎(chǔ)不外乎三點(diǎn)：①集幾代人的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)某一種或幾種病癥有良好療效；②基本符合中醫(yī)理論或可用中醫(yī)理論加以詮釋；③有獨(dú)到的用藥經(jīng)驗(yàn)和特殊的制劑方法，處方相對(duì)固定。但此類處方的應(yīng)用指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)性成分較大，對(duì)病證的診斷和療效判定缺乏統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用范圍的局限性很大，推廣時(shí)有一定難度。不過(guò)，從歷史的角度而言，中醫(yī)所謂的經(jīng)方又有幾個(gè)不是植根于這種祖?zhèn)髅胤降哪?因此，在家傳方中的確存在大量的特效處方，很值得研究人員去發(fā)掘。如“云南白藥膠囊”、“復(fù)方黃藤片”、“正骨水”等等的開發(fā)成功即是明證。

5　民間驗(yàn)方

一般指一些得之于師徒相授，由民間草醫(yī)、游醫(yī)掌握，其視為絕技，秘不外傳的處方，又稱為秘方。正如清*趙學(xué)敏在《串雅》一書中所收集的頂、串、禁、截之類的處方。此類處方以藥味精少甚至為單方、對(duì)一種或幾種病癥有特效、制劑簡(jiǎn)單、純經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)用藥為特點(diǎn)。通常方中的藥物有很強(qiáng)的地方性，多數(shù)為非常規(guī)用藥，未被典籍所收載。無(wú)論是傳統(tǒng)的臨床及現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究均少涉及。因此，這類處方的新藥研制難度很大，但若深入發(fā)掘和研究卻可能發(fā)現(xiàn)新的藥效成份，并開發(fā)成新型特效藥。故研究者有意去尋覓民間流傳的秘方，?？稍谛滤幯芯款I(lǐng)域中獲得突破。

綜上所述，筆者認(rèn)為在新藥的研究中，首要地是對(duì)處方的來(lái)源及原處方進(jìn)行研究論證。而研究論證的核心問題是處方的主治范圍及臨床療效。同時(shí)可知，來(lái)源不同的處方，其研制開發(fā)的重點(diǎn)和難度不盡相同，這亦是值得重視的。

中藥和中藥現(xiàn)代化的內(nèi)涵、現(xiàn)狀和發(fā)展

　　中藥和中藥現(xiàn)代化的內(nèi)涵、現(xiàn)狀和發(fā)展

　　(張守元 山西太原 山西醫(yī)科大學(xué)）

　　摘要：中藥現(xiàn)代化就是將中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)緊密地結(jié)合起來(lái)， 繼承傳統(tǒng)，走出傳統(tǒng)，走向現(xiàn)代。我國(guó)的中藥現(xiàn)代化雖然發(fā)展的比較快，優(yōu)勢(shì)比較明顯，但同時(shí)存在很多問題，如中藥新藥病證選擇存在的問題，中藥新藥處方來(lái)源存在的問題， 中藥小復(fù)方精選存在的問題和解決辦法， 中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的問題和解決辦法。當(dāng)今中藥現(xiàn)代化基本可以凝練為以下四個(gè)方向：現(xiàn)代中藥的開發(fā)，傳統(tǒng)中藥的開發(fā)，經(jīng)典名方二次開發(fā)，老中醫(yī)的驗(yàn)方開發(fā)。
　　關(guān)鍵詞：中藥；中藥現(xiàn)代化 ；現(xiàn)狀；方向

　　引 言
　　中醫(yī)藥是中華民族在與疾病長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程中積累的寶貴財(cái)富，其有效的實(shí)踐和豐富的知識(shí)中蘊(yùn)含著深厚的科學(xué)內(nèi)涵，是中華民族優(yōu)秀文化的重要組成部分，為中華民族的繁衍昌盛和人類健康做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。在繼承發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)特色的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國(guó)際化，以滿足時(shí)代發(fā)展和民眾日益增長(zhǎng)的醫(yī)療保健需求，是歷史賦予我們的責(zé)任。
　　中藥現(xiàn)代化是指在繼承發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)特色的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，推動(dòng)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化，以滿足時(shí)代發(fā)展和民眾日益增長(zhǎng)的醫(yī)療保健需求。中藥現(xiàn)代化是一件功在民族，利在國(guó)家，造福人類，繼往開來(lái)的偉大事業(yè)，對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有著的巨大推動(dòng)力。
　　1.中藥現(xiàn)代化的含義
　　中藥現(xiàn)代化長(zhǎng)期以來(lái)是中醫(yī)藥工作者努力的方向。數(shù)十年來(lái)，無(wú)數(shù)專家、學(xué)者孜孜以求探索著中藥的現(xiàn)代化之路。近年來(lái)國(guó)家發(fā)布了《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》，更加掀起了中醫(yī)藥學(xué)者致力于中醫(yī)藥現(xiàn)代化的熱情。
　　然而何為中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向?出現(xiàn)了一些不同的觀點(diǎn)。不少人認(rèn)為中藥現(xiàn)代化就是要弄清中藥的有效成分，搞植物提取物，進(jìn)入世界主流醫(yī)藥市場(chǎng)，與國(guó)際接軌。甚至于認(rèn)為，中藥現(xiàn)代化就是要開發(fā)結(jié)構(gòu)清楚、藥理藥效明確的I類中藥。這在近年已形成了些“共識(shí)”，因而國(guó)家有關(guān)政策提出“中藥現(xiàn)代化就是要研究開發(fā)象青蒿素這樣的I類新中藥”，“十五期問重點(diǎn)支持三、五個(gè)結(jié)構(gòu)清楚、藥理藥效明確的I類中藥創(chuàng)新藥物的臨床研究”等。另有一些人認(rèn)為，在這樣的觀點(diǎn)指導(dǎo)下，中藥將逐漸演變成脫離中醫(yī)藥理論指導(dǎo)的“現(xiàn)代天然藥物”。如果這就是中藥的現(xiàn)代化，那在今后的發(fā)展中究竟需不需要中醫(yī)?這實(shí)在是中醫(yī)藥存亡的大事!這實(shí)際上是中藥西化，使中醫(yī)藥的發(fā)展走人誤區(qū)，正在把中醫(yī)藥逼進(jìn)死胡同。
　　所謂中藥，是指納人中醫(yī)藥理論體系、能夠按中醫(yī)理論使用的藥品。我們認(rèn)為，中藥現(xiàn)代化就是把當(dāng)代最新科技、手段、方法、設(shè)備融人中藥研究、生產(chǎn)、應(yīng)用，從而發(fā)展完善中醫(yī)藥的一個(gè)過(guò)程，其目的不是要把中藥西化為“西藥”。中藥配方顆粒是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，通過(guò)現(xiàn)代技術(shù)與設(shè)備，將傳統(tǒng)飲片的劑型進(jìn)行改良，以充分保留原飲片的性味與功效為前提，既保留了傳統(tǒng)中藥飲片的精華，又對(duì)之作了進(jìn)一步的發(fā)展與補(bǔ)充，充分體現(xiàn)了“繼承不泥古，發(fā)展不離宗”的學(xué)術(shù)思想，適應(yīng)了當(dāng)今社會(huì)發(fā)展與醫(yī)療發(fā)展的需求。雖然現(xiàn)在仍有不少反對(duì)的意見，阻力還很大，但我們堅(jiān)信中藥配方顆粒的出現(xiàn)為中藥的現(xiàn)代化帶來(lái)了曙光，應(yīng)該成為中藥現(xiàn)代化發(fā)展的一個(gè)重要方向。
　　中醫(yī)藥學(xué)與西醫(yī)藥學(xué)各為兩大醫(yī)療保健體系。兩者理論與實(shí)踐完全不同，不能相互作為證偽的標(biāo)準(zhǔn)，更不能拿西醫(yī)藥當(dāng)作中醫(yī)藥的歷史評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。我們希望改變長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)中醫(yī)藥的政策歧視，從政策、經(jīng)費(fèi)投入等諸多方面真正讓中醫(yī)藥與西醫(yī)藥同步。為使中藥更好地走向國(guó)際化，在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范上，我們必須制定適合于中藥，而又明確區(qū)別于西藥的標(biāo)準(zhǔn)。積極探索制定既符合中藥特點(diǎn)，又能為國(guó)際普遍認(rèn)可的“安全、有效、穩(wěn)定、可控”的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系和評(píng)價(jià)體系。
　　中藥現(xiàn)代化與現(xiàn)代中藥科技產(chǎn)業(yè)化，不僅是一場(chǎng)傳統(tǒng)中藥的新技術(shù)革命，更是一次現(xiàn)代中藥的新文化運(yùn)動(dòng)。中藥的現(xiàn)代化必須在遵循中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論精髓和繼承中醫(yī)藥臨床實(shí)踐自身特色的基礎(chǔ)上，吸收和借鑒一切人類生命科學(xué)發(fā)展的成果和現(xiàn)代高科技手段，多學(xué)科融合、多技術(shù)結(jié)合，形成具有時(shí)代特色的中醫(yī)藥理論體系，為中藥研究開發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。在促進(jìn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥技術(shù)進(jìn)步與科技創(chuàng)新的同時(shí)，突出體現(xiàn)其自然科學(xué)與人文科學(xué)相結(jié)合的獨(dú)特文化內(nèi)涵。[[1] 焦廣明 .中藥現(xiàn)代化的含義探析[J].2008，3(6): 342.][1]
　　2.中藥現(xiàn)代化發(fā)展的現(xiàn)狀及存在的問題[2]
　　我國(guó)的中藥現(xiàn)代化雖然發(fā)展的比較快，優(yōu)勢(shì)比較明顯，但同時(shí)存在很多問題，現(xiàn)總結(jié)如下。
　　2.1 中藥新藥病證選擇存在的問題
　　適應(yīng)病證的選擇是中藥新藥研制決策中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。中藥新藥病證選擇存在的問題主要是：① 西醫(yī)疾病辯證規(guī)范前后結(jié)果的差異性：② 相關(guān)西醫(yī)疾病辯證規(guī)范的關(guān)系問題：③ 西醫(yī)疾病辯證規(guī)范依據(jù)的癥狀體征存在的問題。無(wú)論早期圍繞中醫(yī)疾病所做的辯證規(guī)范，還是近年來(lái)基于西醫(yī)疾病建立的辯證標(biāo)準(zhǔn)，客觀上均存在嚴(yán)重的邏輯和科學(xué)問題。這些問題不僅嚴(yán)重沖擊了中醫(yī)辯證論治體系，而且制約了中藥干預(yù)的療效。[3]
　　2.2 中藥新藥處方來(lái)源存在的問題
　　處方從哪里來(lái)，一直是中藥新藥研制早期涉及的受持方人知識(shí)結(jié)構(gòu)和學(xué)術(shù)背景制約的重要學(xué)術(shù)問題。中藥新藥處方的來(lái)源主要有4種：① 臨床經(jīng)驗(yàn)方：② 基于中醫(yī)藥理論、通過(guò)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)的科研方；③ 在中成藥基礎(chǔ)上的二次開發(fā)；④ 依據(jù)有效成分、組分的生物活性組成的處方。中藥新藥開發(fā)研究的基本現(xiàn)狀是：中藥單體或組分類新藥研究雖然藥昧少，制備工藝和劑型的科技含量較高，但適應(yīng)病證選擇比較困難，也不夠準(zhǔn)確，療效并不理想，且整個(gè)研究過(guò)程基本脫離了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)：而中藥6類新藥研究雖然大體堅(jiān)持了中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，但普遍存在處方大而雜、選藥不精的問題，因而制備工藝和劑型的選擇難以采用先進(jìn)技術(shù)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立也比較困難，服藥量通常較大，整個(gè)研制過(guò)程的科技含量較低。目前學(xué)術(shù)界旨在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下不斷推出高效、速效、長(zhǎng)效中藥新品種的努力正面臨兩難的選擇。面對(duì)處方來(lái)源的4種渠道 人們似乎別無(wú)選擇，可供選擇的新藥處方主要來(lái)源為① 古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)研究；② 古代方劑數(shù)字化、智能化知識(shí)挖掘系統(tǒng)研究。而少數(shù)有識(shí)之士已開始探索新的處方來(lái)源方式。
　　2.3 中藥小復(fù)方精選存在的問題和解決辦法
　　中藥小復(fù)方體現(xiàn)了中醫(yī)藥特色的選藥組方方法，在初步選定后，后續(xù)的篩選評(píng)價(jià)包括制備工藝考查、劑量配比優(yōu)選、方劑結(jié)構(gòu)優(yōu)化等。在這些環(huán)節(jié)中，制備工藝的選擇尤為重要，現(xiàn)已成為影響中藥療效充分發(fā)揮、制約中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)問題。近年來(lái)，人們開始重視中藥劑量配比的比較研究，出現(xiàn)了不同的劑量配比設(shè)計(jì)方法，這是學(xué)術(shù)進(jìn)步的具體體現(xiàn)。中藥小復(fù)方最佳藥物劑量配比的比較研究,亟待解決的是方法學(xué)問題。
　　2.4 中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的問題和解決辦法
　　中藥對(duì)照藥的選擇一般應(yīng)堅(jiān)持四項(xiàng)原則。一是法定中藥品種；二是功能主治相同品種：三是給藥途徑相同；四是擇優(yōu)遴選。對(duì)于中藥新藥療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇，有以下七方面認(rèn)識(shí)問題首先需要澄清。① 中醫(yī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法研究與辯證規(guī)范研究的關(guān)系：② 中、西醫(yī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)和兩者之間的關(guān)系；③ 把中醫(yī)的證作為所有疾病療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的科學(xué)性和可行性問題；④ 證的診斷指標(biāo)與證的療效判斷指標(biāo)之問的關(guān)系；⑤ 證與量表在療效評(píng)價(jià)方面的關(guān)系：⑥ 證作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)客觀存在的問題：⑦ 建立中醫(yī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法體系與提高中醫(yī)藥療效的關(guān)系。由于對(duì)問題的認(rèn)識(shí)和理解方式不同，研究的思路方法不同，選擇的切入點(diǎn)不同，至今未能找到妥善的解決辦法。針對(duì)提高中藥療效的某一環(huán)節(jié)單獨(dú)調(diào)整研究思路，無(wú)助于全面解決問題，而要進(jìn)行整體調(diào)整，必須理清各個(gè)環(huán)節(jié)的啟承關(guān)系和因果關(guān)系。孤立地討論中藥現(xiàn)代化問題，將其與中醫(yī)理論的研究與發(fā)展割裂開來(lái)，不可能找到科學(xué)合理的一攬子解決辦法。中藥現(xiàn)代化需要一系列研究思路、方法和技術(shù)的創(chuàng)新，盡快理清研究思路，建立相關(guān)的方法學(xué)創(chuàng)新平臺(tái)是比較理性的選擇。[[4]
　　3.實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略措施
　　3．1 加強(qiáng)基礎(chǔ)理論研究
　　(1)加強(qiáng)多學(xué)科交叉配合，深入進(jìn)行中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理、方劑配伍規(guī)律等研究，積極開展中藥基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等研究。
　　(2)重視中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的研究與創(chuàng)新，特別是與中藥現(xiàn)代化發(fā)展密切相關(guān)的理論研究，如證候理論、組方理論、藥性理論，探索其科學(xué)內(nèi)涵，為中藥現(xiàn)代化提供發(fā)展源泉。
　　3．2 中藥資源保護(hù)和可持續(xù)利用
　　(1)開展中藥資源普查，建立野生資源瀕危預(yù)警機(jī)制；保護(hù)中藥種質(zhì)和遺傳資源，加強(qiáng)優(yōu)選優(yōu)育和中藥種源研究，防止品種退化，解決品種源頭混亂的問題。
　　(2)建立中藥數(shù)據(jù)庫(kù)和種質(zhì)資源庫(kù)，收集中藥品種、產(chǎn)地、藥效等相關(guān)數(shù)據(jù)，保存中藥材種質(zhì)資源。
　　(3)加強(qiáng)中藥材野生變家種家養(yǎng)研究，加強(qiáng)中藥材栽培技術(shù)研究，實(shí)現(xiàn)中藥材規(guī)范化種植和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；加強(qiáng)植保技術(shù)研究，發(fā)展綠色藥材。
　　(4)加強(qiáng)中藥材新品種培育，開展珍稀瀕危中藥資源的替代品研究，確保中藥可持續(xù)發(fā)展。
　　3．3 加快構(gòu)建中藥農(nóng)業(yè)技術(shù)體系
　　開展中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)、綠色無(wú)公害技術(shù)、中藥材質(zhì)量系統(tǒng)評(píng)價(jià)、珍稀瀕危品種保護(hù)、繁育和替代品等研究。在進(jìn)行中藥資源調(diào)查的基礎(chǔ)上建立中藥材種質(zhì)庫(kù)、基因庫(kù)、化學(xué)樣品庫(kù)等。按照中藥材生產(chǎn)的特點(diǎn)，借鑒現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和生物技術(shù)，完善中藥材資源保護(hù)與可持續(xù)利用的關(guān)鍵技術(shù)，使中藥農(nóng)業(yè)向現(xiàn)代化、專業(yè)化、規(guī)模化發(fā)展。
　　3．4 加強(qiáng)中藥工業(yè)關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新研究
　　開展中藥飲片傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)繼承及炮制工藝與設(shè)備現(xiàn)代化研究；中藥提取、分離、濃縮、干燥、制劑、輔料生產(chǎn)技術(shù)集成創(chuàng)新的研究；借鑒現(xiàn)代制造技術(shù)、信息技術(shù)和質(zhì)量控制技術(shù)，加強(qiáng)符合中成藥生產(chǎn)特點(diǎn)的新工藝、新技術(shù)、新裝備的研究開發(fā)，提高中藥制造業(yè)的現(xiàn)代化水平。
　　3．5 開展以中藥為基礎(chǔ)的相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)
　　重點(diǎn)開展療效確切的傳統(tǒng)中藥的“二次開發(fā)”和物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理相對(duì)明確的現(xiàn)代中藥研發(fā)，包括用于生育調(diào)節(jié)和生殖保健產(chǎn)品的開發(fā)研究；以中藥為基礎(chǔ)的保健品、日用品、化妝品、食品添加劑和以中醫(yī)診療技術(shù)為基礎(chǔ)的醫(yī)療保健器械、以及中藥農(nóng)藥、獸藥、飼料添加劑等綠色產(chǎn)品的開發(fā)研究。
　　3．6 構(gòu)建體現(xiàn)中藥特點(diǎn)的研發(fā)技術(shù)平臺(tái)
　　充分吸納各方面力量，建立和完善現(xiàn)代中藥研究開發(fā)平臺(tái)。加強(qiáng)中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中藥國(guó)家工程和技術(shù)研究中心建設(shè)；加強(qiáng)中藥研究開發(fā)支撐條件平臺(tái)建設(shè)。
　　3．7 中藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范研究
　　(1)加強(qiáng)中藥材規(guī)范化種植和中藥飲片炮制規(guī)范研究，建立中藥材和中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有害物質(zhì)限量標(biāo)準(zhǔn)。
　　(2)加強(qiáng)符合中藥特點(diǎn)的科學(xué)、量化的中藥質(zhì)量控制技術(shù)研究，提高中成藥、中藥飲片(包括配方顆粒)、中藥新藥等的質(zhì)量控制水平。以中藥注射劑為重點(diǎn)，逐步擴(kuò)大指紋圖譜等多種方法在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用。
　　3．8 中藥產(chǎn)品創(chuàng)新研究
　　選擇經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期中醫(yī)臨床應(yīng)用證明療效確切、用藥安全，具有特色的經(jīng)方、驗(yàn)方，開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑產(chǎn)品；改進(jìn)中藥傳統(tǒng)制劑，提高質(zhì)量控制水平，發(fā)展療效確切、質(zhì)量可控、使用安全的中藥新產(chǎn)品；根據(jù)國(guó)際市場(chǎng)需求，按照有關(guān)國(guó)家藥品注冊(cè)要求，進(jìn)行針對(duì)性新藥研究開發(fā)，實(shí)現(xiàn)在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行藥品注冊(cè)，促進(jìn)我國(guó)中藥進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家藥品主流市場(chǎng)。
　　3．9 優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)培育
　　加強(qiáng)中藥提取、分離、純化等關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)的研究和先進(jìn)適用技術(shù)的推廣應(yīng)用，提高企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)中藥大品種、大市場(chǎng)、大企業(yè)的發(fā)展，逐步形成一批產(chǎn)品新穎、技術(shù)先進(jìn)、裝備精良、管理有素、具有開拓精神的中藥核心企業(yè)。
　　3．10 建立中藥信息系統(tǒng)
　　建立中藥市場(chǎng)信息系統(tǒng)和中藥研究開發(fā)信息系統(tǒng)。
　　3．11 培養(yǎng)復(fù)合新型中醫(yī)藥人才拓展中醫(yī)藥進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的渠道
　　培養(yǎng)多學(xué)科結(jié)合的學(xué)術(shù)帶頭人、跨領(lǐng)域的高級(jí)經(jīng)營(yíng)管理人才、精通中醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)的外語(yǔ)人才、熟悉國(guó)內(nèi)外專利及藥品注冊(cè)法規(guī)的專門人才，逐步在國(guó)外建立或合作建立中藥研究開發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)機(jī)構(gòu)；在主要國(guó)家聯(lián)合開辦中醫(yī)醫(yī)院，以醫(yī)帶藥；與主要國(guó)家聯(lián)合辦學(xué)，開設(shè)中醫(yī)藥專業(yè)課程；編寫中醫(yī)藥外語(yǔ)教材和制訂譯釋規(guī)范。
　　3．12 強(qiáng)化中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)
　　研究中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)內(nèi)容，強(qiáng)化中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)，研究出口中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)策略。[[5]
　　4.中藥現(xiàn)代化的方向
　　當(dāng)今中藥現(xiàn)代化基本可以凝練為以下四個(gè)方向：
　　4.1現(xiàn)代中藥的開發(fā)。
　　以西方天然藥物開發(fā)模式為主體，結(jié)合中藥臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，重視有效部位，有效成分，推行西藥新藥的研究方式和評(píng)價(jià)方法開發(fā)新藥。如：青蒿素的研制。
　　4.2 傳統(tǒng)中藥的開發(fā)。
　　以中醫(yī)藥理論體系為主體，與時(shí)俱進(jìn)，結(jié)合社會(huì)、自然環(huán)境的變化，發(fā)展中醫(yī)藥理論．完善中醫(yī)藥防治體系，優(yōu)化經(jīng)方、驗(yàn)方．創(chuàng)立新方。如王永炎院十“毒損腦絡(luò)”理論的創(chuàng)立。
　　4.3 經(jīng)典名方二次開發(fā)。
　　隨著科技的發(fā)展，不管從制造技術(shù)、物質(zhì)基礎(chǔ)研究、藥理藥效研究等各方面都不能同日而語(yǔ)，因此，引入新技術(shù)、新方法對(duì)經(jīng)典名方進(jìn)行二次開發(fā)。將在安全性、療效、穩(wěn)定性上取得質(zhì)的飛越。如： 白云山和記黃埔的復(fù)方丹參片。
　　4.4 名老中醫(yī)的驗(yàn)方開發(fā)。
　　隨著鄧鐵濤等名老中醫(yī)的年事己高．將其積累多年的臨床經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)理論進(jìn)行有效的傳承已經(jīng)迫在眉睫：隨著第一批受過(guò)高等教育的名中醫(yī)(60年代出生)的崛起，他們的驗(yàn)方開發(fā)顯得非常有意義。[[6]
　　綜上所述，中醫(yī)藥現(xiàn)代化不僅僅是自身發(fā)展的問題，更是時(shí)代的要求和歷史發(fā)展的必然，也是國(guó)際社會(huì)和人類健康的需要。為實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化這一目標(biāo)，我們要走的路很長(zhǎng)，需要幾代人的共同努力和國(guó)際間的相互支持與協(xié)作，最終達(dá)到全人類的資源共享、文化共享。

　　參考文獻(xiàn)
　　[1] 焦廣明 .中藥現(xiàn)代化的含義探析[J].2008，3(6): 342.
　　[2] 蘇珊 .中藥現(xiàn)代化發(fā)展的現(xiàn)狀及存在的問題[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2008,1(5): 61.
　　[3] 方圣鼎．中藥現(xiàn)代化的思考[J]．中草藥，2007，38 (5)：641—646．
　　[4] 梁茂新．中醫(yī)藥的科學(xué)研究[J].科技導(dǎo)報(bào)，2007，25 Q2)：73．
　　[5] 蔡寶昌 .中藥現(xiàn)代化發(fā)展的戰(zhàn)略措施與相關(guān)思考[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(5): 334.
　　[6] 張霄瀟 .中醫(yī)藥的定位和中藥現(xiàn)代化方向[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥,2008,1(5):38-39
　　作者簡(jiǎn)介：張守元，男，山東菏澤人，1986年生，山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生，研究方向?yàn)樘烊凰幬锘瘜W(xué)。
　　通訊地址：山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院030001
　　E-mail：shouyuan1986@126.com

新藥研發(fā)過(guò)程要注意哪些問題？

一、市場(chǎng)因素

市場(chǎng)是決定產(chǎn)品生命的最終裁判。因此，對(duì)一個(gè)項(xiàng)目論證，必須首先對(duì)其進(jìn)行市場(chǎng)論證。這就需要有專門的市場(chǎng)調(diào)研人員去做出切實(shí)的分析對(duì)比數(shù)據(jù)。還要考慮的就是新藥開發(fā)出來(lái)時(shí)，在3-5年的時(shí)間里市場(chǎng)變化預(yù)測(cè)等情況。

流行病學(xué)調(diào)研－－流行病學(xué)調(diào)研是對(duì)市場(chǎng)容量的調(diào)研，主要了解藥物主治疾病的發(fā)病情況。發(fā)病率高，市場(chǎng)容量就大，如糖尿病、心腦血管病、老年癡呆癥、老年骨質(zhì)疏松、病毒性疾病、惡性腫瘤、老年人尿失禁等都是發(fā)病率很高的疾病，這類藥物市場(chǎng)前景較好。當(dāng)然，對(duì)某些小病種（如帶狀皰疹、胰腺炎等）具有特效的治療藥，也有較穩(wěn)定的市場(chǎng)。

同類產(chǎn)品的調(diào)研－－科學(xué)技術(shù)發(fā)展到今天，可以說(shuō)沒有哪種病的治療僅依靠一種藥物。市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)要求新產(chǎn)品必須具有獨(dú)特之處。同類品種的銷售數(shù)據(jù)的增長(zhǎng)趨勢(shì)，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個(gè)階段，如成長(zhǎng)期，成熟期，還是衰退期。因此，要盡可能全面地進(jìn)行同類產(chǎn)品的資料收集和比較。在對(duì)待開發(fā)品種和上市的同類產(chǎn)品比較時(shí)，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問題：一、療效是不是更好；二、毒副作用是不是更低；三、劑型和劑量是不是更便于使用；四、包裝是不是便于病人攜帶；五、市場(chǎng)價(jià)格是不是更便宜等等。

成長(zhǎng)性市場(chǎng)：選擇可用于預(yù)防治療新疾病譜的藥物作為研究課題。作為臨床上緊缺甚至空白的藥物必然有很強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。比如：用于治療因社會(huì)節(jié)奏加快引起的功能紊亂如抑郁、內(nèi)分泌失調(diào)、性功能障礙等藥物自上個(gè)世紀(jì)90年代開始成為研究的熱點(diǎn)，在臨床上陸續(xù)得到了廣泛使用，市場(chǎng)前景持續(xù)看好；又如：部分疾病如中風(fēng)、更年期綜合癥等攜病癥群不斷趨于年輕化，開發(fā)預(yù)防和治療此類疾病的藥物應(yīng)該有不錯(cuò)的市場(chǎng)前景。

成熟性市場(chǎng)：選擇開發(fā)采用新工藝、新制劑、新給藥途徑、新質(zhì)控方法、新作用機(jī)理的藥物作為研究課題。即使是市場(chǎng)上趨于飽和，競(jìng)爭(zhēng)過(guò)度的產(chǎn)品，只要我們能將其進(jìn)行技術(shù)優(yōu)化處理，也能重新贏得競(jìng)爭(zhēng)力。比如市場(chǎng)泛濫的”板藍(lán)根顆?！敖?jīng)過(guò)指紋圖譜技術(shù)控制其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，提升了產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)；“霍香正氣水”經(jīng)劑型改革成“霍香正氣軟膠囊”后，大大增加了使用人群，提高了市場(chǎng)占有率；“（右旋）氧氟沙星”經(jīng)改變手性結(jié)構(gòu)成“左旋氧氟沙星”后，使臨床療效大為增強(qiáng)，毒副作用也明顯降低，成為當(dāng)時(shí)市場(chǎng)銷售額增長(zhǎng)最快的藥品之一

隱性市場(chǎng)：選擇開發(fā)社會(huì)效益好的藥物作為研究課題。此類項(xiàng)目能更多地得到政府組織的資助，并能更多地引起公眾關(guān)注，促進(jìn)提升經(jīng)濟(jì)效益。

1、開發(fā)防治毒品成癮、艾滋病、感染性疾病等社會(huì)性問題疾病的藥物

2、開發(fā)防治老幼婦孺等弱勢(shì)癥群疾病的藥物；

3、開發(fā)能增加當(dāng)?shù)卣?jīng)濟(jì)收入的藥材資源，并進(jìn)行深度研究和項(xiàng)目轉(zhuǎn)化；

4、開發(fā)珍稀名貴藥材的代用品。

二、技術(shù)因素

技術(shù)可行性決定了開發(fā)的難易程度和投入大小，這是規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的另一個(gè)重要方面，對(duì)項(xiàng)目的技術(shù)性論證應(yīng)包括以下幾個(gè)方面：

（1）原輔料來(lái)源－－中藥應(yīng)了解：①有無(wú)非標(biāo)準(zhǔn)化藥材，如果屬無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的藥材，要先建立藥材標(biāo)準(zhǔn)，這樣工作量會(huì)很大。②有無(wú)使用毒性藥材，這牽涉到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及臨床方面的難易程度。③有無(wú)國(guó)家保護(hù)品種如穿山甲等，這個(gè)問題直接影響到大生產(chǎn)的供應(yīng)。④原料的來(lái)源是否充裕，這關(guān)系到藥物可持續(xù)生產(chǎn)的問題，須引起足夠重視，尤其是使用野生植物藥涉及到資源再生問題。西藥應(yīng)了解：原料供應(yīng)是否能否國(guó)產(chǎn)化和工藝的難易程度，否則，輔料也會(huì)影響項(xiàng)目進(jìn)度。

（2）藥學(xué)部分－－主要包括工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究。首先是工藝的可行性、實(shí)用性和先進(jìn)性。工藝的改進(jìn)必須堅(jiān)持先進(jìn)性、實(shí)用性與可行性相結(jié)合的原則。質(zhì)量控制指標(biāo)及方法的建立，也要反復(fù)論證。有些成分含量雖高，但穩(wěn)定性差，波動(dòng)太大，都不可作為指標(biāo)成分；另外，檢測(cè)方法對(duì)檢測(cè)儀器的要求，直接牽涉到項(xiàng)目開發(fā)的投入和企業(yè)的承受能力。產(chǎn)品采用劑型的穩(wěn)定性，也是很重要的，它既影響療效，也影響市場(chǎng)。這一點(diǎn)必須了解清楚，以免給后期工作帶來(lái)不必要的麻煩。具體分述如下：

1．合成路線

①分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的；

②分析合成原料的來(lái)源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到；并對(duì)外聯(lián)系各原料或中間體；

③對(duì)合成設(shè)備的分析：對(duì)每步驟所需的設(shè)備進(jìn)行分析，若無(wú)此設(shè)備，則查詢生產(chǎn)此設(shè)備的多個(gè)廠家，并聯(lián)系；

④對(duì)合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。

2．制劑

①分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是否可能制備；

②分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對(duì)外聯(lián)系各原輔料；

③對(duì)制劑設(shè)備的分析：對(duì)該制劑所用的設(shè)備進(jìn)行分析，對(duì)照現(xiàn)有設(shè)備，不足的設(shè)備對(duì)外聯(lián)系，對(duì)特殊設(shè)備則作詳細(xì)考察后，再作決定；

④對(duì)制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費(fèi)用。

3．質(zhì)量研究

①對(duì)質(zhì)量研究資料進(jìn)行分析：判斷該分析方法的可行性；

②對(duì)檢測(cè)儀器進(jìn)行分析：判斷是否需購(gòu)買新儀器；并對(duì)外進(jìn)行聯(lián)系；

③對(duì)質(zhì)量研究所需的化學(xué)試劑進(jìn)行分析：判斷所需的化學(xué)試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系；

④對(duì)對(duì)照品進(jìn)行分析：包括兩方面內(nèi)容，即正式需要的對(duì)照品及6號(hào)資料所需的對(duì)照品；

（3）藥理毒理部分－－論證時(shí)應(yīng)了解藥效研究有無(wú)規(guī)范的動(dòng)物模型。新藥指導(dǎo)原則中無(wú)法包括提供所有疾病的研究模型。如果待開發(fā)項(xiàng)目沒有已知模型，重新建立模型難度又很大，這樣的項(xiàng)目最好緩上。毒理研究對(duì)動(dòng)物有無(wú)特殊要求，例如治療艾滋病的藥物是很有前景的項(xiàng)目，但對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求較高，所以介入單位較小。

（4）臨床部分－－藥物的用法用量、療程和臨床周期與投入有直接關(guān)系，對(duì)這些問題應(yīng)有清晰的了解。另外，研究單位提供的臨床研究方案是否可行，指導(dǎo)原則有無(wú)現(xiàn)成的方案等等，均要進(jìn)行論證。

（5）對(duì)于仿制和該劑型的開發(fā)時(shí)，還應(yīng)該注意查詢?cè)瓨?biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)的注冊(cè)申報(bào)情況。在設(shè)計(jì)新的劑型時(shí)，還需要考察原劑型的用法用量，以保證開發(fā)的劑型不但新穎，而且更安全有效。

三、療效和安全因素

藥品是一種特殊的商品，其特殊性在于：特定人群在特定時(shí)間及周期性內(nèi)使用；具有治病救人的特點(diǎn)；使用不當(dāng)可以引起身體損害的特點(diǎn)；必須在指定的地方購(gòu)買，如藥店或醫(yī)院，不能隨意渠道流通等。

所以以上特點(diǎn)界定了藥品必須有效，沒有效果患者不會(huì)使用或者重復(fù)使用，即使開發(fā)出來(lái)，也不會(huì)有市場(chǎng)前景。

所以立項(xiàng)的新藥必須療效要確切，療效比目前臨床上主要產(chǎn)品療效還優(yōu)越最好，在對(duì)比時(shí)包括中、西藥。

藥品安全性也是如此。在立項(xiàng)前，應(yīng)對(duì)同類產(chǎn)品的不良反應(yīng)進(jìn)行跟蹤調(diào)研，有的不良反應(yīng)對(duì)設(shè)計(jì)的劑型是有限制的。藥物制劑的設(shè)計(jì)研究對(duì)發(fā)揮藥物療效、減少不良反應(yīng)關(guān)系極大，如氟喹諾酮類藥物中光毒性最強(qiáng)的沙星類藥物作成滴眼劑，據(jù)報(bào)道，美國(guó)全身用藥臨床試驗(yàn)1585例中就有126例（7.9%）發(fā)生光毒性反應(yīng)，有的口服一次即可發(fā)生，為此FDA已向醫(yī)生發(fā)出警告，并在說(shuō)明書中注明本品限用于：①院外獲得性肺炎感染；②慢性支氣管炎急性發(fā)作，并注明在用藥期間及停藥后5d內(nèi)避免接觸日光、陽(yáng)光及紫外光，且發(fā)生光毒性反應(yīng)的患者在癥狀未恢復(fù)及癥狀消失后5d之內(nèi)仍不能接觸日光、陽(yáng)光及紫外光，以免光毒性再次發(fā)作。鑒于以上原因，該品作成滴眼劑局部使用，安全性是無(wú)法保證的。

四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)因素

項(xiàng)目論證時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注相關(guān)專利情況，應(yīng)通過(guò)權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行專利、行政保護(hù)及保密品種的檢索，以免侵權(quán)。特別是合成路線的專利、制劑工藝的專利等。除專利因素外，還應(yīng)該關(guān)注藥品監(jiān)測(cè)期和中藥保護(hù)品種等情況?？梢杂行б?guī)避開發(fā)品種的產(chǎn)權(quán)糾紛，亦可以在開發(fā)新產(chǎn)品時(shí)及時(shí)申請(qǐng)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，以增加新產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力和獨(dú)家性的產(chǎn)權(quán)壁壘。

有一種可能是在立項(xiàng)時(shí)查不到相關(guān)的專利，項(xiàng)目進(jìn)展了一定程度人家的專利出來(lái)了，這里不要輕易放棄，要看如何能避開，做全面分析。

五、成品成本因素

做為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人必須全面考慮各種成本，拿出預(yù)算，并對(duì)開發(fā)成功后的藥物可能上市價(jià)格做一個(gè)相關(guān)成本核算。改劑型藥和仿制藥要尤其注意。

六、國(guó)家行政政策因素

一個(gè)藥品要順利完成注冊(cè)過(guò)程，必須符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)，以及《藥品注冊(cè)管理辦法》為基礎(chǔ)制定的藥品注冊(cè)程序、藥品形式審查要點(diǎn)、藥品審評(píng)要點(diǎn)、藥品注冊(cè)受理要求以及日前國(guó)家局頒布的化藥的一些指導(dǎo)原則等等，建議：除此之外，應(yīng)及時(shí)查看了解國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局主頁(yè)上，有無(wú)該藥品的一些新的注意信息；檢索有審評(píng)中心對(duì)該藥品、該注冊(cè)分類、該類藥品的審評(píng)要求以及審評(píng)發(fā)現(xiàn)的問題等。以準(zhǔn)確把握國(guó)家的注冊(cè)評(píng)審政策動(dòng)態(tài)，明確該品種應(yīng)該注意那些問題，特別是產(chǎn)品歸屬及注冊(cè)類別的判斷一定要準(zhǔn)確！應(yīng)密切關(guān)注新藥研究和開發(fā)注冊(cè)申請(qǐng)動(dòng)態(tài)，以免撞車。

七、 企業(yè)自身因素

企業(yè)實(shí)際情況，研發(fā)新品種不能脫離企業(yè)實(shí)際。企業(yè)的實(shí)際包括：

（1）生產(chǎn)范圍：有沒有通過(guò)GMP認(rèn)證的該類藥品生產(chǎn)線，如果進(jìn)行擴(kuò)項(xiàng)，擴(kuò)項(xiàng)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)都應(yīng)在考慮問題之列；

（2）營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)：長(zhǎng)期做抗生素的，該領(lǐng)域網(wǎng)絡(luò)健全，渠道通暢，然后再改做心腦血管產(chǎn)品，怎么搭建網(wǎng)絡(luò)，擴(kuò)展渠道？搞不好等到費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢搭建好網(wǎng)絡(luò)，市場(chǎng)已經(jīng)變化了；

（3）資本實(shí)力：不顧企業(yè)自身的資本情況，盲目投資新品，或者上大項(xiàng)目，最終導(dǎo)致資金鏈斷裂，現(xiàn)金流枯竭，企業(yè)難以為繼，只好被兼并、破產(chǎn)、關(guān)門。

八、其他因素

有的項(xiàng)目是別的單位提供的，這些單位多數(shù)是已做過(guò)文獻(xiàn)檢索，或走通了合成路線、制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等前期基礎(chǔ)工作。作為合作伙伴，要特別了解該單位的合成力量及工作質(zhì)量。工藝的研究是基礎(chǔ)的基礎(chǔ)，這里出問題會(huì)影響整個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)度，甚至導(dǎo)致項(xiàng)目的失敗。

二是有的項(xiàng)目是委托別的研究單位進(jìn)行開發(fā)，新藥開發(fā)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要多學(xué)科協(xié)作。特別是藥理毒理及臨術(shù)研究，它必須由指定單位完成，應(yīng)認(rèn)真了解委托研究方的實(shí)力，是否具有研究資格，有沒有進(jìn)行過(guò)新藥開發(fā)的成功案例，學(xué)科帶頭人在該領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)狀況，整體研究實(shí)力如何，這些都是很重要的。在與委托方簽訂《新藥開發(fā)委托協(xié)議書》時(shí)，還應(yīng)對(duì)合同的開發(fā)周期、分期付款以及違約處罰等都要做詳細(xì)的規(guī)定。

對(duì)于一個(gè)產(chǎn)品而言，要想成功，除了具備以上的特點(diǎn)還不行，也必須具有明顯的特色，這種特色可以是產(chǎn)品本身具有的，也可以是在市場(chǎng)的特定環(huán)境下產(chǎn)生的，如填補(bǔ)了市場(chǎng)空白，這不是產(chǎn)品自身的，而是相關(guān)市場(chǎng)所造就的，但是最好不要是人為的特點(diǎn)，如產(chǎn)品的外包裝等。產(chǎn)品的特色不在于多，而在于精，在于具有明顯區(qū)別于其他品種的明顯特征，并且這種特色最好是實(shí)用性的。只有具有了區(qū)別于其他品種的特色，才能在市場(chǎng)上具有明顯的競(jìng)爭(zhēng)力。沒有特色的項(xiàng)目最好不上，以免重復(fù)投資。

中醫(yī)藥科學(xué)研究的中藥研究

重點(diǎn)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)并結(jié)合臨床及藥材生產(chǎn)開展工作，在中藥資源的普查、開發(fā)和保護(hù)，中藥炮制和制劑研究，中藥藥理學(xué)、 藥物化學(xué)研究等方面均取得重大進(jìn)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)鑒定而有學(xué)名的中藥品種達(dá)5000種以上。在此基礎(chǔ)上， 編寫出版了《中藥志》、《全國(guó)中草藥匯編》、《中藥大辭典》等中藥學(xué)巨著。通過(guò)本草考證、分類學(xué)研究，化學(xué)和組織學(xué)鑒定等，基本上弄清了800余種常用中藥的動(dòng)植物資源,澄清了900余個(gè)混亂品種，積累了500余種藥材的組織結(jié)構(gòu)特征,初步做到正本清源,保證了臨床用藥的準(zhǔn)確性。
在中藥材的人工培植和飼養(yǎng)研究方面，已有150余種野生植物藥材成功地進(jìn)行了人工栽培，通過(guò)對(duì)藥用動(dòng)物的飼養(yǎng)研究，已實(shí)現(xiàn)人工養(yǎng)鹿取茸、人工養(yǎng)麝取香。以往靠進(jìn)口的60種南藥，也已成功地引進(jìn) 20種。
全國(guó)已對(duì)500多種常用中藥的不同炮制技術(shù)和各地現(xiàn)行的炮制經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了全面系統(tǒng)的整理。通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)炮制工藝的改進(jìn)研究，提出了“真空加溫軟化”、“少泡多悶”、“熱壓”、“冷壓浸潤(rùn)”、“減壓冷浸”和“酶處理”等方法，減少了有效成分的損失，提高了飲片質(zhì)量。通過(guò)對(duì)中藥炮制前后化學(xué)成分和藥理作用改變的深入研究，初步闡明了藥物經(jīng)過(guò)炮制處理而制毒、增強(qiáng)療效的機(jī)理，也為中藥炮制工藝的改進(jìn)、建立中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了科學(xué)依據(jù)。
在新劑型研究方面，除了丸、 散、 膏、丹、酒、露、茶等制劑外，新發(fā)展了膠囊、口服安瓿、袋泡、氣霧、乳劑、注射、含服液、膜、滴丸、栓劑等40余種劑型。
在中藥藥理學(xué)、中藥化學(xué)研究方面，已對(duì)150余種常用中藥進(jìn)行研究，從中分離出活性單體500余種，發(fā)現(xiàn)一批活性強(qiáng)的新結(jié)構(gòu)成分，如青蒿素、棉酚、鶴草酚、靛玉紅、丹參酮、聯(lián)苯雙脂等。其中，從中藥青蒿中提取的青蒿素，是抗瘧藥物史上繼喹啉類藥物后的一項(xiàng)重大突破，它對(duì)抗喹啉型瘧疾、腦型瘧疾的治療已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究的青蒿素栓、注射用青蒿琥酯、蒿甲醚注射液，具有高效、速效、低毒、與氯喹無(wú)交叉抗藥性以及使用方便的特點(diǎn)。作為一類新藥已分別于1986和1987年通過(guò)國(guó)家新藥審批，其臨床研究達(dá)到了世界衛(wèi)生組織 (WHO)對(duì)抗瘧新藥的臨床研究技術(shù)要求。
自1956年以來(lái)，圍繞著常見病、多發(fā)病、難治性疾病的臨床需要廣泛開展了對(duì)中藥復(fù)方的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，所涉及的方劑已有650多個(gè)。運(yùn)用同位素、電子顯微鏡、生物化學(xué)、免疫、細(xì)胞培養(yǎng)等技術(shù)，從整體、器官、組織乃至細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子水平探討和闡明了生脈散等一批復(fù)方的作用原理。通過(guò)補(bǔ)中益氣湯、正柴胡飲等方劑的拆方和配伍研究，在一定程度上說(shuō)明了藥物間的 “七情”和 “調(diào)動(dòng)”作用，初步揭示了方劑組成的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性。復(fù)方研究推動(dòng)了中成藥生產(chǎn)的發(fā)展，目前經(jīng)常供應(yīng)市場(chǎng)的中成藥品種已達(dá)4000余種。

中藥化學(xué)對(duì)于制備新藥有何便利

中藥的有效成分研究清楚后，便可應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，觀察中藥有效成分在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，同時(shí)還可進(jìn)一步研究有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與生物活性之間的關(guān)系。

（二）闡明中藥復(fù)方配伍的原理

中藥主要是復(fù)方用藥，從化學(xué)成分上看，可能存在同一中藥共存成分之間和異種中藥成分之間的復(fù)合作用。如麻黃湯中含麻黃、桂枝、杏仁和甘草，現(xiàn)已知左旋麻黃堿為麻黃止咳平喘的主要有效成分，桂皮醛為桂枝揮發(fā)油中鎮(zhèn)痛、解熱的有效成分，杏仁苷為杏仁鎮(zhèn)咳的有效成分，甘草中所含的甘草酸具有解毒作用。這些有效成分發(fā)揮復(fù)合及協(xié)同作用，與麻黃湯治療頭頸強(qiáng)痛、惡寒、發(fā)熱、咳嗽等癥是相符的。

（三）改進(jìn)中藥制劑劑型、提高臨床療效

（四）控制中藥及其制劑的質(zhì)量

（五）提供中藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)

（六）開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源

（七）結(jié)構(gòu)修飾、合成新藥

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