美國藥物不良反應報告增加用藥安全亟待關注

美國藥物不良反應報告增加用藥安全亟待關注

日前,美國安全用藥研究所的研究表明,在1998-2005年間,美國食品與藥物監(jiān)督管理局(FDA)不良事件報告系統(tǒng)(AERS)收到的嚴重藥物不良反應報告數(shù)量翻了1倍多。與之相關的死亡也比以前增長。(Arch Intern Med2007,167∶1752)

研究者Moore稱,嚴重藥物不良反應事件被定義為由藥物引起的死亡、出生缺陷、殘疾、住院、威脅生命或者需要干預以避免危害的事件。

1998-2005年,報告可引起嚴重不良反應的藥物中較常見的有,非處方鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚以及胰島素、抗抑郁藥帕羅西汀、抗炎藥塞來昔布等以及止痛藥芬太尼。研究者呼吁有關部門加強監(jiān)督機制,關注藥物安全問題。

藥物不良反應事件增加迅速

從1998年開始,美國FDA運行了AERS,用來統(tǒng)計自愿報告的藥物不良反應事件。些報告或來自直接向FDA提交的信息,或從藥物生產者處獲得。研究者希望了解1998-2005年間每年報告的嚴重不良反應事件數(shù)量的變化,找出那些經常被報告的藥物以及探索造成這些變化的可能原因。

該研究分析了1998-2005年間FDA收到的美國所有藥物不良反應報告,總共納入了467809例符合標準的嚴重藥物不良反應事件。這些事件涉及相關藥物共1489種。

研究者發(fā)現(xiàn)2005年嚴重藥物不良反應的報告數(shù)量增加為1998年時的2.6倍,從34966例增加到89842例。同期,死亡的報告數(shù)量從5519例增加到15107例,增長了1.7倍。1998-2005年,嚴重不良事件報告的增加比同期門診總處方數(shù)的增加多4倍。

藥物不良反應事件如此快速地增加,要歸咎于新藥。在總共1489種藥物中,298種新藥造成了407394例嚴重不良反應,占總數(shù)的87%。在常被報告造成死亡的藥物中,止痛藥和免疫調節(jié)藥物的比例尤其高。

研究者對其中超過500例的報告亞群進行了單獨分析。在1999年時,由于藥物安全問題撤藥占到報告不良事件的26%,但是2005年時該比例已不到1%。在1998年時,13種生物技術產品引起的不良事件為580例,但2005年時增加到9181例,是1998年時的15.8倍。

不良反應增加原因復雜

研究者Moore認為,雖然FDA啟用主動報告不良反應的系統(tǒng)之后,醫(yī)師報告藥物不良反應的意識比以前提高。但是這并不能解釋為何藥物造成嚴重損傷甚至死亡的事件增加也得如此之快?？紤]到藥物不良事件的增加比處方增加多4倍,處方數(shù)量增加也只能在一定程度上解釋藥物不良反應事件的增加。

Moore說,藥物不良反應事件增加中,大約25%是由于人口老齡化造成的處方數(shù)量增加導致。相應地,老年人中藥物不良反應的發(fā)生率高。在美國,65歲以上人群占了人口總數(shù)的12.6%,他們之中藥物不良反應發(fā)生例數(shù)占到了總數(shù)的33.6%。與之相比,18歲以下兒童占美國人口數(shù)量的25.8%,他們之中藥物不良反應的發(fā)生例數(shù)只占總數(shù)的7.4%。

Moore說,生物技術的發(fā)展,使遺傳工程藥物成為另治療選擇。然而,這些新藥成為了不良反應報告例數(shù)增加的另一原因。Moore以治療類風濕關節(jié)炎的藥物英夫利西單抗為例,這種藥物也是常導致不良反應的藥物之一。

Moore還補充說,一直以來,止痛藥經常導致不良反應發(fā)生,尤其是阿片類藥物。這次的結果顯示,止痛藥導致的嚴重不良反應例數(shù)比以前更多,因為他們被應用得更多,例如芬太尼貼劑。Moore對該藥物的評價是“非常有用,很易成癮”。

藥物安全問題亟待關注

研究者Moore認為,雖然該研究存在一定的缺陷,但是仍然給人們提出了一個不容忽視的問題,即患者的安全用藥。

美國哈佛醫(yī)學院患者安全專家Bates教授認為,該研究結果給人們敲響了警鐘——藥物安全問題非常值得關注。他說,研究中的數(shù)據(jù)是被報告了的不良反應,這可能只顯示了“冰山一角”而已,其他很多不良反應都沒有被報告。

Bates教授說,患者如果向藥劑師咨詢,可以多了解藥物可能導致的不良反應。有證據(jù)顯示,這可以減小患者發(fā)生問題的可能。研究者Moore也認為,在服用某種藥物之前應該進行大量的咨詢,充分了解該藥物可能導致的不良反應。

Moore強調,藥物安全無疑是一個重要的公共衛(wèi)生問題。人們需要改善現(xiàn)有的處方藥風險管理體系。他呼吁FDA建立更健全的機制,保障患者的用藥安全。(中國醫(yī)學論壇報)

怎么報告藥物不良反應？

聯(lián)系藥品監(jiān)管部門、醫(yī)療機構或零售藥店、生產企業(yè)等，通過“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”上報
進入醫(yī)療器械不良反應上報系統(tǒng)逐項填報，最后提交就可以了。
1 目的：建立產品不良反應監(jiān)察報告制度，以保證藥物的安全有效。
2 范圍：公司生產的所有產品。
3 職責：質管部、銷售部相關人員對其實施負責。
4 規(guī)定
4.1 藥品不良反應監(jiān)測范圍：
4.1.1 涉及生命、致殘直至喪失勞動力或死亡的不良反應。
4.1.2 疑為藥品所致的突變、癌變、畸形。
4.1.3 各種類型的過敏反應。
4.1.4 藥物依賴性。
4.1.5 疑為藥品間相互作用導致的不良反應。
4.1.6 新藥投產使用后發(fā)生的各種不良反應。
4.1.7 其他一切意外的不良反應。
4.2 指定專人負責藥品質量投訴和不良反應監(jiān)察。
4.3 加強質量監(jiān)督和質量分析工作，最大限度減少藥物不良反應的發(fā)生率。
4.4 對公司上市五年以內的產品的安全有效問題應進行密切追蹤，隨時收集所有可疑的不良反應病例作好詳細記錄，按季度以書面形式向四川省不良反應監(jiān)測專業(yè)機構集中報告。
4.5 對公司上市五年以上的產品，要重點收集嚴重、罕見或新的藥品不良反應病例，必須在24小時內上報當?shù)厮幈O(jiān)局，并以快速有效方式向四川省不良反應監(jiān)測專業(yè)機構報告，最遲不超過15個工作日。

中成藥不良反應的產生原因及預防措施探究

中成藥不良反應的產生原因及預防措施探究

[摘要]中成藥在中國已有幾千年的歷史,由于其療效確切穩(wěn)定、使用方便、易于攜帶和保存,深受臨床醫(yī)生和廣大患者的重視,中國現(xiàn)有的中成藥有8 000余種,近幾十年隨著科學技術的發(fā)展,大量的新品種和新劑型也相繼出現(xiàn)。隨著中成藥的普及,其不良反應也日益凸顯。兩重性是藥物的基本特性之一,中成藥也不例外,同樣是一把“雙刃劍”,即能起到防病治病的作用,也可以引起不良反應。

[關鍵詞]中成藥;不良反應;產生原因;預防措施

[Abstract ] Chinese medicine for thousands of years of history in China, since its efficacy is stable, easy to use, easy to carry and store, and the majority of patients by clinicians attention to China's existing more than 8,000 kinds of medicine in recent decades with the development of science and technology, a large number of new varieties and new forms have also emerged. With the popularity of Chinese medicine, adverse reactions are also increasingly prominent. Duality is one of the basic characteristics of drugs, medicine is no exception, as is a "double-edged sword" that can play a role in preventing and curing diseases, can also cause adverse reactions.

[Key words ] Chinese medicine; adverse reactions; causes; preventive measures

很多患者受中成藥無副作用、比西藥安全、有病治病無病健身這種錯誤思想的影響,不適當或濫用中成藥,以至起不到應有的療效,不僅造成了中藥資源的大量浪費,還嚴重地影響了中成藥的安全性評價。正確合理使用中成藥,包括辨證地選擇藥物的品種、劑型、用法、用量、使用療程、配伍禁忌、聯(lián)合用藥等多方面,其中任何一個環(huán)節(jié)出問題都有可能引發(fā)藥物的不良反應事件。近年來我國的藥品不良反應監(jiān)測報告顯示,中成藥尤其是中成藥注射劑的不良反應在逐年成倍增長[1-2],合理使用中成藥,并將中成藥的不良反應控制在最小范圍內意義重大,本文將中成藥的不良反應產生原因及預防措施加以分析。

1 產生中成藥不良反應的常見原因

1.1 藥物的自身因素

藥物本身具有兩重性,中成藥也不例外是一把“雙刃劍”,其即可起到防病治病作用,也可引起不良反應[3]。某些中成藥還含有毒性成分,如朱砂、 蟾 酥、川烏、馬兜鈴、細辛等,過量或長期使用即可引起中毒,導致機體內各系統(tǒng)的異常表現(xiàn),還有中成藥包裝說明不清晰,或中藥被農藥、化肥污染變質,假冒偽劣品種混雜也是導致中成藥不良反應的重要因素。

1.2 不合理用藥

大部分患者普遍存在認識上的誤區(qū),認為中成藥無不良反應,在劑量方面要求不嚴格,隨意增加藥量或長期服用造成蓄積,導致患者超劑量服用。有的患者自行加量服用,如馬兜鈴、關木通、鴉膽子等超量或長期服用很容易出現(xiàn)肝腎方面的副作用甚至會造成成癮性[3],超劑量引起的不良反應時有發(fā)生。

1.3 辨證不準確

使用中成藥必須以中醫(yī)理論為指導,辨證施治。比如最常見的咳嗽有外感風寒咳嗽、內傷痰飲咳嗽、肺逆咳嗽、肺燥咳嗽等。只有辨證準確對癥下藥才能起到應有的治療作用,辨證施治是中醫(yī)的靈魂,如果不分寒熱虛實,藥證不符,輕則與病無益,重則可能出現(xiàn)不良反應,在綜合醫(yī)院使用中成藥的大部分是西醫(yī),存在著以藥名套用病名的現(xiàn)象,不良反應在所難免。

1.4 特異體質

兒童、老年人對藥物的耐受性小,較為敏感;婦女三期對許多藥物敏感,可引起月經過多、流產、泌乳減少等。中成藥所含的蛋白質等成分具有產生過敏質的基礎,少數(shù)過敏體質的患者用藥后會產生嚴重不良反應,甚至死亡。

1.5 不適當?shù)闹形魉幣湮?/p>

臨床上為了增強療效或治療并發(fā)癥,中西藥聯(lián)合應用的現(xiàn)象很普遍,中西藥合用增加了藥物之間相互作用的機會,中藥是含有很多成分的天然藥物,眾多中西藥聯(lián)合應用于同一機體,其藥理作用相當復雜。有的中西藥合用可產生 拮 抗作用降低療效,有的甚至可產生毒性物質[4],如含汞的中成藥朱砂安神丸等與西藥溴化鈉、碘化鈉等同用會導致藥源性腸炎。

1.6 中成藥劑型和生產工藝不完善

中成藥成分復雜,每味中藥都含有很多種成分,在藥理、毒理不甚明確的情況下,輕易改變劑型增加了不良反應的發(fā)生,近年來中藥注射劑由于提取工藝不完善,植物蛋白質等非藥雜質不能完全除盡,常引起不良反應,甚至引起過敏性休克、死亡等嚴重后果,如魚腥草注射液、清開靈注射液等引起的不良反應屢有發(fā)生。

2 不良反應的預防措施

2.1 加強監(jiān)察

加強對中成藥不良反應的的監(jiān)察,完善中成藥不良反應的報告制度,臨床藥師應參與臨床藥物治療,監(jiān)測患者用藥安全過程,對藥物治療做出綜合評價,發(fā)現(xiàn)和報告藥物的不良反應,最大限度地降低藥物的不良反應及有害藥物相互作用的`發(fā)生,從而更好地保證中成藥的臨床合理應用,減少和避免藥源性傷害。

2.2 合理用藥

辨證用藥,采用合理劑型、劑量和療程,尤其對特殊人群如嬰幼兒、老年人、孕婦及原有肝臟功能不良的患者,更應采用合理用藥方案,中病即止,需長期服藥者要加強安全性指標的監(jiān)測。

2.3 注意藥物過敏史

對有藥物過敏史的患者應密切觀察其服藥后的反應,如有變態(tài)反應應及時處理,以免發(fā)生嚴重后果。

2.4 注意藥物間的相互作用

中西藥并用時尤其要注意避免藥物之間相互作用可能引起的不良反應,據(jù)統(tǒng)計,5種藥物合用副作用為18%,6種以上藥物合用副作用為80%,中西藥聯(lián)合應用應遵循藥簡力專、取長補短、發(fā)揮獨特藥效和各自優(yōu)勢的原則,對單味中藥或西藥療效可靠的疾病,一般不聯(lián)合用藥。

2.5 提高藥品的生產質量

嚴格控制中藥種植、采收、加工、炮制、制備工藝等各個環(huán)節(jié)的質量標準,增強量化指標。嚴格控制中藥新劑型的質量,改變給藥途徑后,藥物的體內過程也可能隨之改變,中草藥中的半抗原類物質就有可能與體內的蛋白質結合,從而導致變態(tài)反應增多。同時由于中草藥成分復雜,在生產過程中要全面考慮其中所含成分及其在制劑生產過程中是否會發(fā)生變化,添加劑與有效成分之間可能產生的相互影響等,嚴格控制質量,把中藥變態(tài)反應減少到最低程度[5]。

[參考文獻]

[1]林紅.中藥注射劑引起不良反應的因素淺析[J].中藥研究與信息,2005, 7(10):21-22.

[2]白玉國,張愛琴,劉翎.2002年82例藥品不良反應回顧分析[J].中國藥物與臨床,2003,3(2):153-155.

[3]盧紅星.中藥不合理用藥尋因[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(7):1361-1362.

[4]王倩,張艷從,解麗君,等.我國1990年～1999年中藥不良反應的文獻分析[J].中國藥房,2000,11(5):226-228.

[5]陳堅,丁宗政,陳秋潮,等.中藥注射劑臨床探討[J].中成藥,1996,18(9):52.

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如何進行藥品不良反應上報？

患者個人如何上報藥品不良反應？

1、患者在市場上藥店購買的藥品使用后出現(xiàn)藥品不良反應：患者應到原藥店將相應信息報告給藥店負責人員，之后再由藥店負責統(tǒng)一上報。也可以由經治醫(yī)師上報。

2、患者在醫(yī)療機構內使用藥品后出現(xiàn)的藥品不良反應：①門診患者可直接報告給就診醫(yī)師或藥房藥劑師，之后由藥學部門統(tǒng)一上報；②住院患者，由主治醫(yī)師或護理人員收集信息后上報醫(yī)院藥學部門。

醫(yī)療機構如何上報藥品不良反應？

組織管理機制：醫(yī)療機構內，建立藥品不良反應監(jiān)測網絡。一般由藥學部或臨床藥學科設專職的藥品不良反應監(jiān)測員主要負責（對職稱或職位無明確限定），臨床藥師在其中發(fā)揮了重要作用。網絡內其他兼職監(jiān)測員分布在各科室門診及病區(qū)，均是醫(yī)師、護師或所在病區(qū)的臨床藥師兼職從事上報工作。

上報流程：由各門診及病區(qū)的兼職監(jiān)測員收集藥品不良反應信息，填寫藥品不良反應報告表，上報至專職監(jiān)測員處；再由專職監(jiān)測員通過國家中心的網絡平臺進行網絡直報。

（藥品不良反應/事件報告表）

上報原則：可疑即報

藥品不良反應在很多時候無法判斷是由治療過程中同時應用的哪一種藥物引起，或是反應的發(fā)生原因有無其它的非藥物因素。事實上，在一個反應發(fā)生時，能夠100%完全確認是某一個藥品引起的反應的情況非常少。

但是，為了最大限度的提供藥品安全性數(shù)據(jù)，及時警戒，只要是藥物使用后發(fā)生的不良事件都作為藥品不良反應進行上報，并在報告中分“肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價”六個級別對這一例報告進行評價。

報告管理類別：《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》對不同程度的藥品不良反應進行了明確的定義。

1、藥品不良反應：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。

2、嚴重藥品不良反應， 是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：

①導致死亡；

②危及生命；

③致癌、致畸、致出生缺陷；

④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

⑤導致住院或者住院時間延長；

⑥導致其他重要醫(yī)學事件， 如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

3、新的藥品不良反應：?是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。

報告時限：發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應在30日內報告。有隨訪信息的，應當及時報告。（藥品生產企業(yè)應當對獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治情況等，并在15日內完成調查報告，報藥品生產企業(yè)所在地的省級藥品不良反應監(jiān)測機構。）

其他說明

①懷疑藥品：是指患者使用的懷疑與不良反應發(fā)生有關的藥品。

②并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況， 包括患者自行購買的藥品或中草藥等。

③用法用量：包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如， 5mg，口服，每日 2 次。

報告的處理

所有的報告將會錄入數(shù)據(jù)庫，專業(yè)人員會分析藥品和不良反應/事件之間的關系。 根據(jù)藥品風險的普遍性或者嚴重程度， 決定是否需要采取相關措施，如在藥品說明書中加入警示信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下，當認為藥品的風險大于效益時， 藥品也會撤市。

對嚴重藥品不良反應，雖然使用的報告表與一般的不良反應一樣是統(tǒng)一格式，但“不良反應/事件過程描述及處理情況”一欄的填寫要求更加詳盡，尤其是不良反應發(fā)生前后的相關檢驗檢查結果及處理措施、患者的病情轉歸。

藥品不良反應報告要本著什么的原則

藥品不良反應報告要本著真實性、及時性、盡量詳細的原則。藥品與可疑不良反應之間因果關系的確定有時非常困難，而且需要較長的時間，一般情況下只要可疑就可以報告。

指定專人負責藥品質量投訴和不良反應監(jiān)察，加強質量監(jiān)督和質量分析工作，最大限度減少藥物不良反應的發(fā)生率。涉及生命、致殘直至喪失勞動力或死亡的不良反應。疑為藥品所致的突變、癌變、畸形。各種類型的過敏反應。

報告范圍：

1、上市 5 年以內的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，該藥品引起的所有可疑不良反應；

2、上市 5 年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重見或新的不良反應；

3、對公司上市5年以內的產品的安全有效問題應進行密切追蹤，隨時收集所有可疑的不良反應病例作好詳細記錄，按季度以書面形式向省級藥監(jiān)部門不良反應監(jiān)測專業(yè)機構集中報告；

4、對公司上市5年以上的產品，要重點收集嚴重、罕見或新的藥品不良反應病例，必須在24小時內上報當?shù)厮幈O(jiān)部門，并以快速有效方式向省級藥監(jiān)部門不良反應監(jiān)測專業(yè)機構報告，最遲不超過15個工作日。

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