中藥安全性的系統(tǒng)研究的五個原則和五點建議

中藥安全性的系統(tǒng)研究的五個原則和五點建議

中藥安全性研究的五原則

原則一在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進行研究，充分考慮中藥的特點。

原則二單個藥材與復(fù)方制劑進行比較研究，原處方與新處方進行比較研究。

原則三化學(xué)研究與藥理、毒理研究相結(jié)合。對多種藥材，多種復(fù)方進行多方面的比較研究。

原則四進行宏觀規(guī)律的研究，不應(yīng)停留在一方一藥、成分的研究上，而是對多種中藥的安全性有一個整體認識、規(guī)律性認識。

原則五國家主管部門制定相關(guān)政策，必須有足夠的科學(xué)依據(jù)，因為一個政策的出臺，可能涉及成千上萬的安全，要慎重。

中藥安全性問題的五點建議

建議一中藥安全性的系統(tǒng)研究應(yīng)該納入國家重點研究項目，作為緊急項目給予支持。同時組織高水平高效率的攻關(guān)隊伍，在主管部門領(lǐng)導(dǎo)下，產(chǎn)學(xué)研三結(jié)合，立即開展研究工作。

建議二中藥安全性涉及很多問題，工作量很大，欠賬很多。全面開展工作現(xiàn)在人力、物力、財力都不夠，建議分清輕重緩急，第一要優(yōu)先研究的是中藥注射劑，要盡快啟動研究。第二是已經(jīng)發(fā)生嚴重不良反應(yīng)和死亡病例的品種，要優(yōu)先研究。第三是已知有毒藥材和它的制劑，應(yīng)該優(yōu)先研究。第四就是1985年以前批準(zhǔn)的老品種，應(yīng)該進行再研究，再評價，一定要讓它們達到現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)。

建議三中藥安全性研究的基本要求有兩點，一是必須確保中藥材和它的制劑安全、有效、質(zhì)量可控。二是所有中藥制劑必須達到國家頒布的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，特別是1985年以前的老產(chǎn)品，應(yīng)該限期完成補充工作。

建議四建議進一步加強中藥不良反應(yīng)的監(jiān)控制度，對中藥的生產(chǎn)、流通和應(yīng)用各個環(huán)節(jié)進行全過程的監(jiān)督。但是中國太大，很多邊遠地區(qū)現(xiàn)在還沒有成立相應(yīng)的機構(gòu)。或者有了機構(gòu)，技術(shù)實力太單薄，些地區(qū)的監(jiān)控亟待加強。

建議五要加強責(zé)任追究制，出現(xiàn)重大的惡性事件，應(yīng)該追究責(zé)任。不僅追究企業(yè)的責(zé)任，也包括一部分行政主管部門的責(zé)任。要提高責(zé)任意識，特別是一些主管部門的領(lǐng)導(dǎo)同志，責(zé)任重大。

中藥的副作用到底有多大?

關(guān)鍵詞 中藥不良反應(yīng) 研究進展 預(yù)防對策長期的醫(yī)療實踐已經(jīng)證明,中草藥用于許多疾病的治療顯示良好或獨特的效果,這一點已被人們所認同。然而,藥物的兩重性是藥物作用的基本規(guī)律之一,中藥既能起到防病治病的作用,同時也可引起不良反應(yīng),損傷人體,導(dǎo)致人體發(fā)生病理改變。盡管中藥引起的不良反應(yīng)要少得多,但對其危害性也應(yīng)引起高度的重視。 1 不良反應(yīng)與藥害 1.1 概 念 藥品(或藥物)不良反應(yīng)(ADR):是指合格藥品(或藥物)在預(yù)防、診斷和治療疾病過程中,在按規(guī)定正常用法用量的過程中出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng),但又與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系。這些反應(yīng)不同程度地損傷人體健康,甚至危及生命。藥害(drugmisadventures)是用藥引起的醫(yī)源性意外反應(yīng),它是用藥者接受不合理用藥,包括使用不合格藥品(成分、包裝、調(diào)配、標(biāo)示問題)與不正常用法(適應(yīng)癥、用法、用量有誤)有關(guān)。它是可以防止發(fā)生的,因此也可稱為可控制或可防止的中藥不良反應(yīng)。 1.2 不良反應(yīng)的類型 根據(jù)反應(yīng)的不同可分為A型及B型兩個主要類型和C、D、E、F4個附加類型。A型(augmented):用藥過量引起(由于藥物的藥理作用增強所致),可以預(yù)測,通常與劑量有關(guān),停藥或減量后可減輕或消失,發(fā)生率高,死亡率低,通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等;B型(bizarre):與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng),與藥物劑量無關(guān),發(fā)生率低,死亡率高,這類反應(yīng)又可分為藥物異常性和用藥者異常,包括特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、過敏反應(yīng)等;C型(continuous):長期不合理用藥的慢性毒性,如長期服用雄黃所致的慢性砷中毒,長期服用朱砂所致的慢性汞中毒;D型(delayed):不合理用藥后若干月、年出現(xiàn)的反應(yīng),如致癌、致畸;E型(endingofuse):不合理用藥停藥后出現(xiàn)反跳等反應(yīng);F型(fellowdrag):藥物相互作用所致反應(yīng),如用相反相畏中藥,或配伍禁忌的中西藥合用。 1.3 不良反應(yīng)的判斷 藥物不良反應(yīng)的判斷首先應(yīng)根據(jù)用藥者的主觀感受、是否影響治療進程以及對健康所造成的客觀后果作出不良反應(yīng)嚴重程度的判斷。其次要確定不良反應(yīng)與藥物是否存在因果關(guān)系,包括:1反應(yīng)與用藥的時間順序是否合理;2反應(yīng)的表現(xiàn)符合已知的藥物反應(yīng)類型;3停藥后反應(yīng)減輕或消失,再次用藥再次出現(xiàn);4反應(yīng)無法用用藥者的疾病來解釋。 2 研究簡況中醫(yī)藥學(xué)對中藥的毒性早有認識,上古時期就有“神農(nóng)嘗百草,一日遇七十毒”的記述,歷代醫(yī)書、《中華人民共和國藥典》以及有關(guān)介紹中藥的性味、功效、主治的專著對有些中藥均標(biāo)注了“有毒”、“有大毒”及使用時應(yīng)注意的事項,并對有毒中藥的炮制也作了嚴格的規(guī)定與要求。經(jīng)過大量臨床實踐發(fā)現(xiàn),某些中草藥可引起人體某一系統(tǒng)或多系統(tǒng)、多臟器的損害,如烏頭類(附子、川烏、草烏等)、夾竹桃、萬年青、蟾酥等可引起心血管系統(tǒng)的損害,表現(xiàn)為各種心律失常、心腦綜合征等;黃藥子、蒼耳子、苦楝皮等可引起肝臟損害,表現(xiàn)為中毒性肝炎;木通、細辛、馬兜鈴、蒼耳子等引起腎臟損害,表現(xiàn)為腎功能異常,嚴重者可致急性或慢性腎功能衰竭;百部、馬兜鈴、益母草、杏仁、桃仁等服用過量時引起呼吸系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為呼吸麻痹、呼吸衰竭;紫金丹、雄黃(均含砷)、黑錫丹(含錫)等可引起造血系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為造血受抑制、出血;馬錢子過量、曼陀羅(洋金花)過量可引起神經(jīng)系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為全身抽搐、痙攣等癥狀。隨著中草藥注射液的廣泛應(yīng)用,引起過敏反應(yīng)的報道也逐漸增多。有一組臨床資料統(tǒng)計分析表明,中藥引起過敏性休克占54.04%,病死率19.54%,尤以靜注、肌注引起者最多,其中靜脈注射引起的過敏反應(yīng)具有反應(yīng)快、癥狀嚴重的特點。據(jù)文獻報道,某些中草藥引起的不良反應(yīng)與其毒性成分有關(guān)。1含生物堿類毒性藥物:常用中藥川烏頭(栽培品)、草烏頭(野生種),均為毛茛科植物烏頭的塊根,主含毒性極強的生物堿,其毒性因品種、采集時間、炮制、煎煮時間不同差異很大,烏頭堿口服的中毒劑量為0.2mg左右,炮制過程中生物堿可損失81.3%。其次,馬錢子中含有的有毒成分番木鱉堿,具有士的寧樣作用。2含氰苷類毒性藥物:中藥杏仁含苦杏仁苷(Amygdalin)約3%,桃仁約含3.6%,內(nèi)服后苦杏仁苷水解時產(chǎn)生氰化氫是劇毒物質(zhì),據(jù)報道,杏仁1g可產(chǎn)生氰化氫2.5mg,人的致死量約0.05g(氰化鉀約為0.2～0.3g)。3含強心苷類毒性藥物:萬年青中所含的萬年青苷甲、乙、丙等多種強心苷,其中以萬年青苷甲作用最強,除能刺激迷走神經(jīng)及延髓中樞外,對心肌可能有直接抑制作用,大劑量可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯以至停搏。4含皂苷類毒性藥物:如商陸所含毒素為一種毒性皂苷,對粘膜有刺激性,有溶血作用,內(nèi)服劑量過大可引起驚厥。5含毒蛋白類毒性藥物:如巴豆中的毒蛋白是一種細胞原漿毒,可致溶血、局部細胞壞死、變性。蒼耳子種仁中也含有毒蛋白,有誤服蒼耳子或蒼耳子芽引起中毒的報道,嚴重者可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝腎損害。6其它:如斑蝥所含的斑蝥素、砒霜所含的硫化砷,紅升丹所含的氧化汞等,既是其有效藥理成分,也是導(dǎo)致腎毒性的成分。 1993年比利時學(xué)者Vanherweghen報道服用相同中草藥(廣防己等)成分的減肥藥后出現(xiàn)慢性腎功能衰竭和彌漫性間質(zhì)纖維化,認為這些病例的腎間質(zhì)纖維化與中草藥有關(guān),引起國內(nèi)外對中草藥不良反應(yīng)的廣泛關(guān)注。近幾年對有關(guān)馬兜鈴酸(aristolochicAcid,AA)所致“中草藥腎病”(ChineseHerbalNephropathy,CHN)開展了基礎(chǔ)與臨床的研究。馬兜鈴酸是馬兜鈴屬(Aristolochia)植物的主要成分,該屬植物全球有200余種,我國有40余種,其中作藥用的有:北馬兜鈴果實—馬兜鈴,馬兜鈴的莖—天仙藤,馬兜鈴的根—青木香,異葉馬兜鈴—漢防己、木防己(又稱廣防己),木通馬兜鈴—關(guān)木通,綿毛馬兜鈴—尋骨風(fēng)。均為常用止咳化痰、利濕消腫、行氣、除風(fēng)濕等方面的中藥。在藥典2000年版一部收載含關(guān)木通的成藥有9個,分別是安陽精制膏、大黃清胃丸、導(dǎo)赤丸、分清五淋丸、婦科分清丸、龍膽瀉肝丸、小兒金丹丸、排石顆粒和跌打丸。在常用方劑中含有木通的方劑如八正散(《太平惠民和劑局方》):由木通、車前子、?蓄、瞿麥、滑石、甘草梢、大黃、山梔、燈芯組成;本事地黃湯(《普濟本事方》):由生干地黃、桑白皮、磁石、枳殼、羌活、防風(fēng)、黃芩、木通、甘草組成;甘露消毒丹(《溫?zé)峤?jīng)緯》):由滑石、茵陳、黃芩、石菖蒲、川貝母、木通、藿香、射干、連翹、薄荷、白蔻仁組成;導(dǎo)赤散(《小兒藥證直訣》):由生地黃、木通、竹葉、甘草組成;疏鑿飲子(《世醫(yī)得效方》):由商陸、澤瀉、赤小豆、椒目、木通、茯苓皮、大腹皮、檳榔、生姜、羌活、秦艽組成;石葦散(《普濟方》):由石葦、瞿麥、車前子、木通、冬葵子、赤茯苓、榆白皮、滑石、甘草組成。有學(xué)者建議對9個成藥應(yīng)重新進行安全性評價,并將其中的關(guān)木通以木通科植物木通代替。有研究認為,中藥名為木通和防己者不是均含有AA,如木通[Akebiaquinata(Thunb.)Decne.]、三葉木通[Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz]、小木通(ClematisarmandiiFranch)均不含AA;粉防己及木防己屬的植物也均不含AA。目前較為明確的是馬兜鈴的根、莖葉和果實,以及廣防己的根含有AA。馬兜鈴酸又名木通甲素,其主要生物代謝產(chǎn)物為馬兜鈴內(nèi)酰胺,可從人類和動物的糞便和尿液中查出,它可以進一步被細胞色素P450和過氧化酶兩個系統(tǒng)激活從而形成DNA加合物,這種加合物可能是馬兜酸腎病潛在的致癌作用和致突變作用。馬兜鈴酸所致的腎損害主要是腎皮質(zhì)部出現(xiàn)近端腎小管萎縮并伴有間質(zhì)纖維化,血管小球叢落萎陷并伴毛細血管壁皺紋,同時還存在中等單核細胞炎性浸潤物、小葉間動脈中等內(nèi)膜肥厚及非典型性腎乳頭瘤和過渡性單核細胞癌,并能出現(xiàn)嚴重的腎盂、輸尿管纖維化。AA引起腎損害的發(fā)病機制尚不完全清楚,初步認為可能與腎小管上皮細胞凋亡或壞死,腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化為肌纖維細胞(Myofibroblast,MyoF),間質(zhì)MyoF增殖和細胞外基質(zhì)增多,AA的DNA加成物(DNAAdducts),血清素,腎組織缺血及未知植物毒素的協(xié)同作用的參與有關(guān)。華西醫(yī)科大學(xué)馬建昕等收集文獻66篇,按解毒、清熱、瀉下、祛風(fēng)濕、利水滲濕、溫里、理氣、驅(qū)蟲、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘、安神、平肝息風(fēng)、開竅、補虛、收澀、解毒殺蟲燥濕止癢、拔毒化腐生肌藥分類,綜述了常用中藥引起的不良反應(yīng)。其中特別引人注意的是補虛藥中的人參引起的不良反應(yīng)。人參是常用的補氣藥,近來對其不良反應(yīng)的報道較多,國外即有“人參濫用綜合征”的報道。其主要不良反應(yīng):1神經(jīng)系統(tǒng):可引起中樞神經(jīng)興奮和刺激癥狀,有的表現(xiàn)心情興奮,欣快感、煩躁不安、焦慮,或頭暈、目眩、多汗、口干舌燥、失眠、精神恍惚;有的表現(xiàn)為呼吸急促、手足震顫、抽搐、昏仆。2循環(huán)系統(tǒng):對冠脈、腦及眼底血管均有擴張作用,引起心悸、胸悶、心律失常、血壓升高,甚至出現(xiàn)高血壓危象以及出血等癥狀;亦有少數(shù)表現(xiàn)為低血壓。3消化系統(tǒng):可見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或腹脹,嚴重者可引起上消化道出血。4水、電解質(zhì)代謝:口服有抗利尿作用。5過敏反應(yīng)。6戒斷反應(yīng):少量病人停用后可出現(xiàn)低血壓、軟弱和震顫癥狀。7其它:過量服用,有時可引起目盲、視物不清等癥。嬰兒出生后24小時內(nèi)禁用。 人參在《本草經(jīng)》列為上品,自古即認為是大補元氣、復(fù)脈固脫、補益肺脾的要藥。常用量為3～9g,獨參湯用于虛脫等危急癥候時可用30g,但若無氣虛、陽虛證候,一次超量服用或常用量久服均可造成人參中毒?，F(xiàn)代藥效研究發(fā)現(xiàn),人參高濃度可使血管收縮,血壓升高,以后由于血管運動中樞麻痹而降低。高血壓病人服用大量人參后易引起腦充血、出血,也可見腸道、鼻、耳大量出血等。出血是人參中毒的典型特征。 3 原因簡析引起不良反應(yīng)與藥害的原因主要涉及藥物、醫(yī)者與患者三方面的問題。 3.1 藥物的問題 較為常見的是:1中藥來源品種不同而互用,如云南騰沖附片毒性大于四川附片;處方中的木通、配用了馬兜鈴科關(guān)木通等。2中藥污染,包括變質(zhì)、霉變,或在種植中有機磷農(nóng)藥污染。3中藥材未經(jīng)嚴格炮制或炮制不當(dāng),未能通過炮制消除其毒性成分,如馬錢子、半夏、附子、朱砂、雄黃等引起的不良反應(yīng)均與炮制有關(guān)。4中藥注射劑質(zhì)量不完全符合要求,包括含有有害物質(zhì)、植物蛋白、致熱源、污染等因素,或制劑生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定,質(zhì)控不嚴格。5外用制劑敷料因素,包括用白酒、酒精和醋為輔料自制制劑,以及部分外用膏劑、貼劑。 3.2 醫(yī)者的問題 很重要的原因是醫(yī)者對有毒中藥缺乏了解,特別是某些中藥的中毒劑量與治療劑量接近,使用不當(dāng)極易引起不良反應(yīng),如砒霜(AS2O3)1天內(nèi)服限量為0.003～0.006g,稍不注意易致中毒。其它的原因還包括:1辨證不當(dāng)或辨證與治法、用藥不符,一般是勿視證的寒熱、虛實與藥物相應(yīng)的性味不符,如熱證反而用熱藥。2藥物配伍不當(dāng),勿視相惡、相反的理論。古人在配伍禁忌方面有“十八反”、“十九畏”的記載,《藥典》1963、1985、1977年版均采納了“十八反”、“十九畏”的內(nèi)容。近40年臨床與實驗研究認為,“十八反”、“十九畏”很可能是條件配伍禁忌(包括劑型、配伍劑量比例、制劑方法和給藥途徑)。例如,甘草與莞花、大戟、甘遂配伍,當(dāng)甘草劑量大于后三者時毒性增加,小于后三者時毒性則不明顯增加。試驗表明,甘草與海藻、莞花、甘遂,川烏與姜半夏、白芨、白蘞,藜蘆與北沙參之間均有增毒作用。其次,中西藥配伍不當(dāng)?shù)那闆r也時有發(fā)生,如當(dāng)歸能增加華法令出血傾向;山楂、五味子、烏梅、山茱萸與磺胺合用會引起血尿。3用藥時間過長引起的蓄積中毒,特別是長期使用朱砂、雄黃引起肝腎功能損害,含馬兜鈴酸中藥小劑量久服引起腎功能衰竭。4超量用藥,如益母草200g煎服后24小時出現(xiàn)嚴重反應(yīng),最終多器官功能衰竭死亡;大劑量黃芪(100g)內(nèi)服引起劇烈肢痛伴震顫。 3.3 患者的問題 比較常見的是:1服用來源不明的偏方或盲目加大劑量,隨意改變服法。2體質(zhì)差異,多見的是過敏反應(yīng)(見于過敏體質(zhì)的病人)。 4 預(yù)防與對策 4.1 重視藥材的質(zhì)量管理 我國《藥典》對中藥材的培育、采集、加工炮制、儲藏等方面均有明確規(guī)定與要求,對那些功能、主治尚不十分明確的中草藥,特別是代用品應(yīng)嚴格控制使用。 4.2 遵循中醫(yī)的辨證施治原則 用藥必須符合中醫(yī)辨證與治則,組方應(yīng)注意用量和配伍禁忌,特別是嬰幼兒、老年人、孕婦以及原有臟器功能不良的患者更應(yīng)堅持“因人而異”、個體化的原則,防止照搬、照抄“經(jīng)驗方”。 4.3 加強中草藥毒理學(xué)的研究 目前我國對中藥新藥的制劑研究的慢性毒理學(xué)研究有明確的規(guī)定。凡三、四類中藥制劑,如處方中各味藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn),無毒性藥材,無十八反、十九畏等配伍禁忌,又未經(jīng)化學(xué)處理,難以測出LD50,給藥量>20g生藥/kg,臨床用藥期為1周以內(nèi)者可免做長期毒性試驗;凡一、二類中藥制劑及含有毒藥材、非法定標(biāo)準(zhǔn)藥材或有十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四類中藥,應(yīng)做兩種動物的長毒試驗。這些規(guī)定是臨床用藥安全的重要保證。 4.4 建立和健全不良反應(yīng)的監(jiān)測制度 藥物的不良反應(yīng)可以出現(xiàn)在用藥期間,也可以在停藥以后,反應(yīng)程度千差萬別。要做到盡早發(fā)現(xiàn),唯一的辦法就是要建立和健全不良反應(yīng)的報告制度、監(jiān)測制度,及時通報疑有較重不良反應(yīng)的藥物或品種。如最近國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報的9種常用藥疑有較重不良反應(yīng)者中,龍膽瀉肝丸是其中之一,提醒注意腎損害,并建議老人、兒童、孕婦、肝腎功能下降者慎用.

關(guān)于第五類中藥新藥的問題

中國機構(gòu)網(wǎng) 　 2007年12月18日 13時19分【頒布單位】 衛(wèi)生部【頒布日期】 19920504【實施日期】 19920901１９９２年５月４日衛(wèi)生部發(fā)布，１９９２年９月１日起施行【章名】 關(guān)于審批管理部分的修訂和補充規(guī)定一、分類第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑；中藥材中提取的有效成分及其制劑。第二類：中藥注射劑；中藥材新的藥用部位及其制劑；中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑；中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物及其制劑。第三類：新的中藥制劑；以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑；從國外引種或引進養(yǎng)殖的習(xí)用進口藥材及其制劑。第四類：改變劑型或改變給藥途徑的藥品；國內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動植物藥材。第五類：增加新主治病證的藥品。二、研究的內(nèi)容根據(jù)藥材和制劑各自不同要求，新藥研究的內(nèi)容，藥材應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)（包括加工炮制）、性狀和組織特征；藥材的理化性質(zhì)、農(nóng)藥殘留量、重金屬、砷鹽及檢驗方法等。制劑應(yīng)包括處方、劑型、生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測定、劑量、穩(wěn)定性等。新藥研究都應(yīng)對藥理、毒理、臨床研究、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及所需對照品等提出研究資料。三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)１．包括臨床研究用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其所需資料和要求詳見附件一、二、三、七、八、九、十。２．不同單位研制同一藥品，若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，在申報生產(chǎn)或試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時，貫徹擇優(yōu)的原則，采用方法先進，水平較高者。３．對第一、二類及易變質(zhì)新藥實行使用期限。研制單位須對申報的新藥進行系統(tǒng)、全面的穩(wěn)定性考察，根據(jù)試驗結(jié)果提出使用期限。在該藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的同時審定正式使用期限（不超過五年），并附有對該藥穩(wěn)定性考核資料及對使用期限的修訂意見。如在使用期限內(nèi)，經(jīng)檢驗發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格，若與穩(wěn)定性有關(guān)的，應(yīng)由生產(chǎn)單位對使用期限重新提出申請，送藥典會審核后，報衛(wèi)生部審批。４．藥典委員會在審定標(biāo)準(zhǔn)中，可根據(jù)需要，另行組織有關(guān)藥檢等單位進行技術(shù)復(fù)核和協(xié)調(diào)。所需樣品和費用由生產(chǎn)單位負責(zé)提供。５．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需要的對照品及有關(guān)資料，由研制單位起草和提供。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試行期間，對照品暫由所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所負責(zé)審核并提供。６．在試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的同時，所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所將對照品及其審核意見和有關(guān)資料轉(zhuǎn)報中國藥品生物制品檢定所進行復(fù)核標(biāo)定。該新藥的正式標(biāo)準(zhǔn)頒布執(zhí)行后，對照品由中國藥品生物制品檢定所負責(zé)提供。四、審批和再次轉(zhuǎn)讓１．第三類新藥根據(jù)情況也可批準(zhǔn)為試生產(chǎn)。２．國家藥典收載的成藥品種和衛(wèi)生部批準(zhǔn)的新藥，凡只改變劑型而制法無質(zhì)的改變者，例如散劑改為膠囊、片劑改為沖劑等，且功能主治、用法用量與原標(biāo)準(zhǔn)一致的屬第四類新藥管理，可免做臨床驗證，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上要求有新的提高，增加理化檢測指標(biāo)等。此類新藥經(jīng)衛(wèi)生廳初審后，徑送藥典會審核標(biāo)準(zhǔn)，報衛(wèi)生部批準(zhǔn)。（報送第四類藥品要求的全部資料）。３．國內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動植物藥材，由引種（家養(yǎng)）單位和生產(chǎn)主管部門一起申報所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）審核批準(zhǔn)，抄報衛(wèi)生部備案。４．對確有保密價值的特殊品種，根據(jù)需要可由衛(wèi)生部直接受理組織審批。５．已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥，在標(biāo)準(zhǔn)未轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)前，不得再次轉(zhuǎn)讓。６．研制單位如需再次申請轉(zhuǎn)讓，應(yīng)按有關(guān)規(guī)定申請“新藥證書”副本。一個副本只能轉(zhuǎn)讓一次。衛(wèi)生行政部門審核發(fā)給批準(zhǔn)文號的同時，應(yīng)在副本上注明“該藥已轉(zhuǎn)讓給×××生產(chǎn)單位”字樣。五、本規(guī)定修改及解釋權(quán)屬國務(wù)院衛(wèi)生行政部門，其它未經(jīng)批準(zhǔn)的單位和個人不得擅自修改和解釋第一章總則
第一條根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第二十一條、第二十二條關(guān)于新
藥審批的規(guī)定，特制訂本辦法。
第二條新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品，凡增加新的適應(yīng)癥、
改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍。
第三條凡在國內(nèi)進行新藥研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗、監(jiān)督管理的單位
和個人都必須遵守本辦法的有關(guān)規(guī)定。
第二章新藥的分類和命名
第四條新藥按藥品管理要求分以下幾類：
（一）中藥
第一類：中藥材的人工制成品；
新發(fā)現(xiàn)的中藥材；
中藥材新的藥用部位。
第二類：改變中藥傳統(tǒng)給藥途徑的新制劑；
天然藥物中提取的有效部位及其制劑。
第三類：新的中藥制劑（包括古方、秘方、驗方和改變傳統(tǒng)處方組成者）。
第四類：改變劑型但不改變給藥途徑的中成藥。
第五類：增加適應(yīng)癥的中成藥。
（二）西藥
第一類：我國創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新的
有效單體及其制劑）；
國外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻報道的原料藥品及其制劑。
第二類：國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，但未列入一國藥典的原料藥品及其制劑。
第三類：西藥復(fù)方制劑，中西藥復(fù)方制劑。
第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半合成方法制取者；
國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已列入一國藥典的原料藥品及其制劑；
改變劑型或改變給藥途徑的藥品。
第五類：增加適應(yīng)癥的藥品。
第五條新藥名稱要明確、簡短、科學(xué)，不準(zhǔn)用代號及容易混同或夸大療效的
名稱。
第三章新藥的研究
第六條藥品研制單位制訂的新藥研制年度計劃要抄送衛(wèi)生部及所在省、自治
區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）。
第七條新藥研究的內(nèi)容，包括工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理及臨床研究
。研制單位在研制新藥工藝的同時，必須研究該藥的物理、化學(xué)性能，純度及檢驗
方法，藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)，臨床藥理，處方、劑量、劑型、生物利用度
、穩(wěn)定性等，并提出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
第四章新藥的臨床
第八條研制單位研制的新藥在進行臨床研究（即臨床藥理研究）前，必須向
省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請（見附件一），根據(jù)中、西新藥的不同
類別，報送有關(guān)資料及樣品（見附件三、四）。凡屬第一、二、三類新藥及第四、
五類新藥中的麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、計劃生育藥品，由衛(wèi)生廳（局）
初審后轉(zhuǎn)報衛(wèi)生部審批。其他第四、五類新藥申請臨床研究由衛(wèi)生廳（局）審批，
抄報衛(wèi)生部備案。
新藥的臨床研究經(jīng)批準(zhǔn)后在衛(wèi)生部或衛(wèi)生廳（局）指定的醫(yī)院進行。
第九條新藥申請臨床研究在取得衛(wèi)生行政部門的批準(zhǔn)后，研制單位要與衛(wèi)生
行政部門指定的醫(yī)院簽訂臨床研究合同，免費提供藥品（包括對照用藥品），并承
擔(dān)臨床研究所需費用。
第十條被衛(wèi)生行政部門指定的臨床醫(yī)院對新藥的臨床研究任務(wù)要積極予以承
擔(dān)，臨床研究負責(zé)單位要組織制訂臨床研究計劃，在臨床研究結(jié)束后，寫出有科學(xué)
性的總結(jié)報告。
第十一條新藥的臨床研究，按照新藥分類，分為臨床試驗和臨床驗證。臨床
試驗一般分３期進行，臨床驗證可不分期（見附件六、七）。
第一、二、三類新藥進行臨床試驗，第四、五類新藥進行臨床驗證。
每一種新藥的臨床研究醫(yī)院不得少于３個。
第十二條新藥臨床研究的病例數(shù)：
臨床試驗：一期臨床可在１０～３０例之間；二期臨床一般應(yīng)不少于３００例
（其主要病種不少于１００例）。必須另設(shè)對照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計學(xué)要
求而定。避孕藥應(yīng)不少于１０００例，每例觀察時間不得少于１２個月經(jīng)周期。少
見病種所需病例數(shù)可視情況而定。
臨床驗證：一般應(yīng)不少于１００例。必須另設(shè)對照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)
計學(xué)要求而定。
第五章新藥的審批和生產(chǎn)
第十三條研制單位在新藥臨床研究結(jié)束后，如需生產(chǎn)，必須向所在省、自治
區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請（見附件二），報送有關(guān)資料及樣品（見附件三
、四），經(jīng)審查同意后轉(zhuǎn)報衛(wèi)生部，由衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)，發(fā)給“新藥證書”及批準(zhǔn)
文號。未取得批準(zhǔn)文號的新藥一律不得生產(chǎn)。
第十四條凡不具備生產(chǎn)條件的研究單位，在新藥臨床研究結(jié)束后可按第十三
條規(guī)定申請“新藥證書”，并可憑此證書轉(zhuǎn)讓技術(shù)。接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)單位可憑
此證書（副本）向衛(wèi)生廳（局）提出生產(chǎn)的申請并提供樣品，經(jīng)檢驗合格由衛(wèi)生廳
（局）轉(zhuǎn)報衛(wèi)生部審核發(fā)給批準(zhǔn)文號。
第十五條第一、二類新藥批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn)，試產(chǎn)期兩年，批準(zhǔn)文號為“
衛(wèi)藥試字號”，試產(chǎn)品僅限供應(yīng)醫(yī)療單位使用及省、自治區(qū)、直轄市新藥特藥商
店零售。其他各類新藥批準(zhǔn)后一律為正式生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為“衛(wèi)藥準(zhǔn)字號”。
第十六條新藥在試產(chǎn)期內(nèi)，生產(chǎn)單位要繼續(xù)考察藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性，原臨床
試驗單位要繼續(xù)觀察新藥的療效和毒副作用，藥檢部門要經(jīng)常抽驗檢查，發(fā)現(xiàn)問題
要及時報告。如有嚴重毒副作用或療效不確者，衛(wèi)生部可停止其試產(chǎn)、銷售和使用
。
第十七條新藥試產(chǎn)期滿，生產(chǎn)單位要按照第十六條的要求，匯總有關(guān)方面的
材料，向省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)的報告，由衛(wèi)生廳（
局）轉(zhuǎn)報衛(wèi)生部審查批準(zhǔn)并發(fā)給正式生產(chǎn)的批準(zhǔn)文號。逾期不報者取消原批準(zhǔn)文號
。
第六章附則
第十八條凡新藥的研究、生產(chǎn)、臨床、檢驗、審批等單位或個人違反本辦法
有關(guān)規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)法律
的規(guī)定處理。
第十九條研制單位在申請新藥臨床或生產(chǎn)時，應(yīng)按規(guī)定交納審批費。
第二十條預(yù)防用血清、疫苗、血液制品的新制品按《新生物制品審批辦法》
辦理。
第二十一條中國人民解放軍所屬藥品研究、生產(chǎn)單位研制的軍用特需新藥的
審批規(guī)定，由國家軍事主管部門制定。
第二十二條本辦法修改及解釋權(quán)屬中華人民共和國衛(wèi)生部。

?中藥現(xiàn)代化研究要以臨床為導(dǎo)向

新的中藥概念應(yīng)該是指基于我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論或經(jīng)驗的，用于人類疾病的預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)及養(yǎng)生保健的物質(zhì)。既包括中藥、民族藥、草藥，甚至「洋中藥」，也包括復(fù)方、單方、組分、有效成分半合成和合成品等。
中藥現(xiàn)代化轉(zhuǎn)型發(fā)展的主要導(dǎo)向應(yīng)該是由產(chǎn)業(yè)驅(qū)動轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床。以目標(biāo)為導(dǎo)向的科研分為以認知為目的的研究和以應(yīng)用為目的的研究兩種。面向臨床導(dǎo)向的中藥現(xiàn)代化，一是要推動面向臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)化，包括關(guān)切臨床安全性和有效性的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、建立中藥品-質(zhì)-性-效（毒）-用一體化管控模式等。二是加強中醫(yī)藥臨床合理用藥干預(yù)，包括中藥的不良反應(yīng)監(jiān)測、評價與干預(yù)，及中西醫(yī)結(jié)合與中成藥上市后再評價等。三是加強源于臨床的創(chuàng)新中藥開發(fā)，比如研發(fā)基于中醫(yī)藥雙向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)路徑的創(chuàng)新中藥。
基于臨床的中藥新藥研究與開發(fā)，包括基于民間經(jīng)驗方的中藥新藥研發(fā)、基于新創(chuàng)特色治法的中藥新藥研發(fā)、基于臨床偶然發(fā)現(xiàn)的中藥新藥研發(fā)、基于臨床標(biāo)本和代謝組學(xué)的中藥組分新藥發(fā)現(xiàn)等四個方面。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/29222.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 中藥配方顆粒與中藥材資源的可持續(xù)發(fā)展

下一篇: 中草藥有效成分的提取