發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,單一的治療方法難以奏效
李春盛
膿毒癥的本質(zhì)含義為機(jī)體受到病原微生物侵入而引起發(fā)熱、呼吸加快、脈搏加快、白細(xì)胞升高或降低的炎癥反應(yīng)現(xiàn)象。從這層意義上講,其實(shí)自從有人類社會以來,膿毒癥這一疾病或綜合征就已存在。作為一種疾病,它一直伴隨人類社會從遠(yuǎn)古走到現(xiàn)在,相信也會一直持續(xù)到將來。
目前,膿毒癥的治療已陷入困境,如何尋找新的治療思路是擺在我們面前的迫切任務(wù)。
困境:發(fā)病率居高不下
人類生息繁衍,與疾病作斗爭的歷史其實(shí)也是一部研究和治療膿毒癥的歷史。但使其真正為臨床醫(yī)學(xué)重視的是在1991年美國胸科協(xié)會/危重病醫(yī)師協(xié)會聯(lián)合會議定義全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)/膿毒癥之后。在此之前,此類綜合征或疾病一直存在,只是不叫膿毒癥而已。在有明確的感染灶,或感染部位時多將其稱為某部位的炎癥,如肺炎或膽囊炎;當(dāng)感染灶不明,或找不到明確病原微生物存在,但確實(shí)證明有感染灶時,常常稱之為敗血癥,但其實(shí)質(zhì)內(nèi)容是一樣的。
毋庸置疑的是,感染或膿毒癥一直是戰(zhàn)傷和平時影響人類存活的主要疾病。后來,隨著磺胺藥問世,青霉素能工業(yè)化生產(chǎn)并廣泛地應(yīng)用于臨床抗感染治療以來,對感染性疾病——膿毒癥的治療產(chǎn)生了革命性的甚至是里程碑式的影響。當(dāng)時1000單位青霉素就能治愈一例肺炎,創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)史上的奇跡。此后有各種類型抗生素,抗結(jié)核藥、抗病毒藥、抗真菌藥和抗寄生蟲病藥相繼問世,很多人因此樂觀地認(rèn)為,人類與膿毒癥的斗爭暫可歇一口氣,戰(zhàn)勝膿毒癥之時指日可待。
但是,在進(jìn)入21世紀(jì)時,膿毒癥并不是被戰(zhàn)勝或消滅了,而是發(fā)病率仍然居高不下,患者越治越多。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心報告,嚴(yán)重膿毒癥發(fā)病數(shù)在最近10年中增加了139%;美國每年至少有75萬例新發(fā)病例;膿毒癥在疾病死亡原因中占第11位,有人甚至認(rèn)為僅次于心血管疾病。
這一現(xiàn)象引起世界醫(yī)學(xué)界的重視,使全世界急危重病醫(yī)學(xué)專家于2001年聚集華盛頓召開了“國際膿毒癥定義會議”,對膿毒癥概念定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了重新規(guī)定;2002年又發(fā)布了巴塞羅那宣言,發(fā)誓要在未來5年內(nèi)將膿毒癥死亡率下降25%。為達(dá)此目的,2004年又起草了《拯救膿毒癥/膿毒性休克治療指南》在世界范圍內(nèi)公告。但令人遺憾的是,截至2007年底,對于膿毒癥的治療仍然收效甚微。2008年新年伊始又公布了第二版《拯救膿毒癥運(yùn)動,嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療2008國際指南》。
這一切足可以證明膿毒癥治療的困難和醫(yī)學(xué)界給予的重視。
究因:影響因素多種多樣
為什么膿毒癥治療如此困難,而致使死亡率居高不下?究其原因是復(fù)雜的,影響因素是多方面的,大致包括以下幾點(diǎn)。
由于醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步,使人的預(yù)期壽命越來越長,老年特有的生理免疫功能低下造成易發(fā)生膿毒癥;
醫(yī)學(xué)的進(jìn)步使原本致死的慢性病得以延續(xù),如血液凈化技術(shù)使慢性腎功能不全、肝功能不全者生命得以延長;化療、放療使晚期腫瘤者生命延長;新的治療方法可使某些惡性腫瘤患者帶瘤生存,這樣就使得感染機(jī)會增加;
多種慢性病重疊交織在一起,造成免疫功能低下;
有效的治療技術(shù)手段已使一些難治疾病得到治療,使一些過去的次要問題逐漸凸顯上升為主要問題,如冠心病介入治療或搭橋治療技術(shù),雖使心臟缺血問題得以解決,但心功能問題逐漸凸顯,最后易形成心衰合并肺感染;器官移植之后長期使用免疫抑制劑使易感染、難治性感染問題上升為主要矛盾;
環(huán)境、人與自然和諧遭到破壞,病原微生物產(chǎn)生耐藥性;
在救治危重病或做各種有創(chuàng)檢查時需要身體內(nèi)插入各種導(dǎo)管,由此容易造成感染;
靜脈內(nèi)營養(yǎng)使胃腸道空置造成細(xì)菌毒素易位,發(fā)生“自體中毒”,即內(nèi)源性的膿毒癥。
如此種種不一而足,均是造成膿毒癥發(fā)病率有增無減的主要原因。
困惑:單一治療方法收效甚微
膿毒癥的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜。從目前的基礎(chǔ)研究可知,膿毒癥發(fā)病絕不僅僅是病原微生物侵入人體引起的炎癥防御性反應(yīng),還涉及到一系列全身整體反應(yīng)。從基因?qū)用嫔峡?,同樣接觸同一種病原微生物,為什么有人易感染而有人則不發(fā)病;有人發(fā)病易治,有人則在得病后很短時間內(nèi)陷入多個臟器受累導(dǎo)致不治?這就是基因易感性。其次還有致病微生物作用的超強(qiáng)效應(yīng)和機(jī)體反應(yīng):炎性因子細(xì)胞介質(zhì)瀑布性釋放,即形成所謂的炎性介質(zhì)級聯(lián)效應(yīng);凝血機(jī)制,微循環(huán)狀態(tài)和缺血再灌注損傷等等。
理論上這些機(jī)制均參與膿毒癥的發(fā)病過程,但在這一系列過程中哪一階段、哪些因素處于主要矛盾,哪些因素處于從屬地位;他們之間如何相互影響,如此等等還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有搞清楚。
正因?yàn)闆]有搞清楚,才給治療帶來一系列困惑。如用抗菌藥物治療革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌感染的膿毒癥,用抗病毒藥治療病毒感染,抗真菌藥治療真菌感染均未取得預(yù)期效果;應(yīng)用內(nèi)毒素、外毒素抗體治療也宣告失敗,由此考慮到是細(xì)胞因子或炎性介質(zhì)在膿毒癥發(fā)病機(jī)制中起到關(guān)鍵性作用。但令人遺憾的是,針對腫瘤壞死因子(TNF)-α抗體,白介素族的抗體的治療也未取得明確效果。其他如應(yīng)用免疫治療、擴(kuò)張微循環(huán)、抗凝治療、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的治療也收效甚微。
反思:應(yīng)采用綜合治療策略
是什么原因?qū)е履摱景Y治療陷入如些尷尬的境地?在與膿毒癥斗爭的漫長歲月中,我們能有哪些經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)值得反思或總結(jié)?
從上所述我們可以看出,膿毒癥的治療絕不是單純的抗感染、清除病原微生物或針對某種物質(zhì)進(jìn)行抗體治療所能解決的。這種“單純的軍事觀點(diǎn)”或“頭痛醫(yī)頭,腳痛醫(yī)腳”的臨床治療思路已給我們深刻的教訓(xùn)。
就某一靶點(diǎn)針對某一病因,應(yīng)用針對性強(qiáng)的拮抗劑或殺滅劑并未從根本上解決問題,像這樣的問題在醫(yī)學(xué)上已屢見不鮮。讓我們回顧糖尿病的治療歷程就很能說明問題。糖尿病主要問題是胰島素分泌相對不足或絕對不足所致,似乎補(bǔ)充胰島素就可以完全解決問題,一勞永逸了,但事實(shí)并非如此。截至目前,幾十年過去了,糖尿病仍是威脅人類健康的一個重要問題。
與糖尿病類似的是膿毒癥的治療,盡管有抗菌藥、抗病毒、抗原蟲、抗真菌的藥物,且加上病灶清除,拮抗內(nèi)毒素,TNF-α、白介素族類抗體加上激素、抗凝治療、呼吸機(jī)、人工腎等多種方法和多種措施治療,膿毒癥死亡率仍居高不下。
任何治療手段都是雙刃劍,既有有利的一面又有它的副作用。例如,膿毒癥應(yīng)用血液凈化技術(shù)治療可以消除炎性因子或有毒的物質(zhì),但這種治療也易使炎癥擴(kuò)散,促使病情更進(jìn)一步加??;在急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)應(yīng)用人工機(jī)械通氣時,可以改善氧合,但也可使炎性介質(zhì)向遠(yuǎn)端擴(kuò)散,造成遠(yuǎn)處器官損傷;應(yīng)用廣譜抗菌藥廣覆蓋殺滅致病菌是最有效的治療手段,但在抗菌治療的同時,患者抵抗力也會隨著時間的推移逐漸下降,殺滅了敏感菌而選擇出劣勢菌的生長,使原本是條件致病菌的微生物逐漸成為主要致病菌,如單純皰疹病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染、真菌感染、卡氏肺囊蟲病……致使感染此起彼伏,接連不斷,造成患者病程拖延甚至死亡。
從這個角度上講,抗感染藥物、病原微生物與機(jī)體免疫力三者彼此消長是此類疾病能否治愈的關(guān)鍵。由此可以認(rèn)為,膿毒癥的治療不是單純的一藥、一種方法所能解決的問題,而是需要進(jìn)行綜合評估,分層、分時,因時、因地、因人采用綜合治療,也就是近期提出的“捆綁式治療”或“集束治療”的觀點(diǎn)。
最為啟發(fā)人深思的,就是要采用中醫(yī)中藥整體觀的治療觀點(diǎn),把膿毒癥當(dāng)作一個整體,正確處理好局部(感染灶)與整體關(guān)系、致病因子與機(jī)體抵抗力的關(guān)系,采用審時度勢、因勢利導(dǎo),達(dá)到戰(zhàn)而勝之目的。只有致病因素和抗病因素達(dá)到平衡,臟器功能間達(dá)到和諧才能使患者逐漸康復(fù)。
膿毒癥治療是一個很復(fù)雜的問題,如果想在膿毒癥治療方面有所作為或突破,就需要新思維:借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)新技術(shù)、新方法和新藥物,結(jié)合我國傳統(tǒng)文化中獨(dú)有的辨證論治、整體觀、同病異治、異病同治、扶正祛邪、個體化治療等哲學(xué)思維方法,兩者相輔相成相得益彰,可能是將來膿毒癥治療的一個新路子。
(作者為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院急診科主任)
湖南省常德市張先生釣魚時,腿上被十幾只蚊子叮咬。我被診斷出患有敗血癥后被送進(jìn)了重癥監(jiān)護(hù)室,因?yàn)槲业耐韧蝗荒[痛,并且發(fā)高燒。膿毒癥是由細(xì)菌和其他病原微生物侵入體內(nèi)引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征,據(jù)報道其發(fā)病率和死亡率都很高。據(jù)醫(yī)生分析,張先生患有糖尿病,免疫力低下,刺傷他的蚊子有毒,反應(yīng)強(qiáng)烈。張先生已經(jīng)康復(fù)。被蚊子咬了真是瘋了!如果感覺不適,請及時就醫(yī)。那么這個膿毒癥是什么呢?病得到底有多嚴(yán)重?我們就一起來了解一下。
膿毒癥是由細(xì)菌和其他病原微生物侵入體內(nèi)引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征。除了全身炎癥反應(yīng)綜合征和原發(fā)感染性病變的癥狀外,重癥患者常出現(xiàn)器官灌注不足的癥狀。這通常包括以前的敗血癥和敗血癥。膿毒癥的發(fā)病率很高,全世界每年有超過 1800 萬例嚴(yán)重膿毒癥。
膿毒癥是一種危險的疾病,病死率很高。全世界每天約有 14,000 人死于并發(fā)癥,美國每年約有 215,000 人死亡。根據(jù)國外流行病學(xué)研究,膿毒癥病死率超過心肌梗死病死率,是重癥監(jiān)護(hù)室非心臟病患者死亡的主要原因。盡管近年來在抗感染治療和器官功能輔助技術(shù)方面取得了突破,但膿毒癥的病死率仍高達(dá) 30% 至 70%。膿毒癥治療費(fèi)用高昂,醫(yī)療資源消耗大,嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量,對人類健康構(gòu)成重大威脅。
根據(jù)國外流行病學(xué)研究,膿毒癥病死率超過心肌梗死病死率,是重癥監(jiān)護(hù)室非心臟病患者死亡的主要原因??偟膩碚f,一旦患了膿毒癥就一定要及時就醫(yī),不要以為是一個小小問題就不重視,一旦錯過了救治時間很有可能造成非常嚴(yán)重的后果。
建議:重癥肺炎是屬于膿毒癥的一種疾病,所有患者都存在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),絕大多數(shù)存在重度膿毒癥或膿毒性休克,是一類進(jìn)展快,死亡率高的疾病.在救治過程中,所有病例都存在不同程度的全身水腫,其機(jī)制可能與感染導(dǎo)致的SIRS和毛細(xì)血管滲漏綜合征(CLS)有關(guān).
意見建議:抗感染,機(jī)械通氣,液體負(fù)平衡等等,這種多臟衰的治療是相當(dāng)復(fù)雜的.隨時可能危及生命,導(dǎo)致死亡.建議至綜合性大醫(yī)院的呼吸科ICU救治
不對,Sepsis3.0定義發(fā)布于2016年二月份
擴(kuò)展資料:膿毒癥3.0是發(fā)生在患有嚴(yán)重疾病的人身上,比如嚴(yán)重的燒傷或者慢性肺炎和白血病等疾病,嚴(yán)重的可以造成器官功能的障礙,產(chǎn)生低血壓或者休克。必須馬上進(jìn)行治療,可以通過服用藥物治療和輸液治療,還需要按時到醫(yī)院進(jìn)行檢查,因?yàn)檫@個病特別容易反復(fù)。
膿毒癥3.0是由于感染引起了全身發(fā)生炎癥反應(yīng)綜合癥,最常見的癥狀是發(fā)燒心跳加速和呼吸急促等。治療不及時特別容易產(chǎn)生并發(fā)癥,引起膿毒癥的原因有環(huán)境因素和遺傳因素特別的復(fù)雜,一定要高度重視。
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