藥物引起神經(jīng)精神損害不容輕視

藥物引起神經(jīng)精神損害不容輕視

程德培

不合理用藥，包括濫用、錯用藥物或不按醫(yī)囑自服亂用藥物等，都極易引起藥源性疾病。部分藥物不合理使用可能導致神經(jīng)、精神方面的損害，造成患者在服藥后出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀，這種由藥物引發(fā)的神經(jīng)精神損害不容輕視。

藥源性頭痛

某些藥物可引起頭痛或使原有頭痛癥狀加重。

較多見的是鎮(zhèn)痛藥性頭痛。治療疼痛，尤其是治療頭痛的藥物本身可能引起頭痛，但一般不會在無頭痛史的患者中誘發(fā)頭痛。此類藥物包括：非甾體類抗炎藥、阿片類、巴比妥類、苯二氮卓類、吩噻嗪類、抗組胺藥等。由于頭痛常發(fā)生在藥物鎮(zhèn)痛作用消失3~4小時內(nèi)，或頭痛在停藥后發(fā)生并持續(xù)5~28天，故有“反跳性頭痛”之稱。

此外，防治偏頭痛藥物麥角胺、普萘洛爾，長期服用亦有導致偏頭痛加重的報道。

其他引起藥源性頭痛的藥物還有灰黃霉素、甲氟喹、血管擴張藥、咖啡因、丙戊酸鈉等。

藥源性失眠

利尿藥可引起夜間多尿，或?qū)е滦难芄?jié)律性障礙，擾亂睡眠。某些β受體阻斷劑可誘發(fā)低血糖和抑郁綜合征，從而引起失眠。

抗抑郁藥氯米帕明、阿米替林等，因其抗膽堿作用，可引起夜間煩躁不安和精神障礙，從而影響睡眠。

醋酸潑尼松等皮質(zhì)激素大劑量使用，麻黃素、氨茶堿等平喘藥和異煙肼均可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)導致失眠。

有的老年人服用安定類藥物可出現(xiàn)睡眠倒錯：白天鎮(zhèn)靜，夜間煩躁。

抗癲癇藥、口服避孕藥和含咖啡因的藥物均可導致中樞神經(jīng)興奮而影響睡眠。

藥源性中樞熱

因藥物作用而導致的中樞性發(fā)熱，亦稱“藥源性中樞熱”或“藥熱”。引起藥源性中樞熱的藥物以抗菌藥最為多見，其次為降壓、麻醉、鎮(zhèn)靜、抗甲狀腺和抗癌藥，其中部分為過敏反應引起。

兩性霉素B是直接引起中樞性發(fā)熱的物質(zhì)；抗癌藥引起的發(fā)熱一般為癌細胞被破壞釋放內(nèi)熱原所致；阿托品、抗組胺藥、三環(huán)抗抑郁藥等具有抗膽堿作用，抑制腺體分泌，減少發(fā)汗，影響人體散熱過程；甲狀腺激素可促進基礎代謝，引起發(fā)熱；抗心律失常藥奎尼丁、普魯卡因酰胺等藥物，以及巴比妥和苯妥英鈉等藥物均可引起“藥熱”。

藥源性耳聾

慶大霉素所致的聾啞，在嬰幼兒的發(fā)生率最高。癥狀多在用藥1~2周內(nèi)出現(xiàn)，也有的遲發(fā)于半年之后。當內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高時，可損害柯蒂氏器內(nèi)外毛細胞的糖代謝，細胞內(nèi)外轉(zhuǎn)運障礙，使?jié)B透梯度不能保持，導致毛細胞永久性損害，而不能恢復。

具有耳毒性的藥物還有呋塞米、依他尼酸等。近見報道，奧沙利鉑（一種新的鉑類抗癌藥）可致單側(cè)神經(jīng)性耳聾。

藥源性視神經(jīng)損害

藥源性視神經(jīng)損害為常見的藥源性疾病之一。

乙胺丁醇可導致球后視神經(jīng)炎，視網(wǎng)膜出血及色素變化，出現(xiàn)如視野縮小、紅綠色分辨力減退等癥狀。嚴重者可喪失視力，尤其在大劑量應用時更易發(fā)生，一般發(fā)生在用藥的2~6個月。其發(fā)生率與劑量有關，常見的發(fā)病劑量為大于500毫克/次，每日2次。腎功能差者更易發(fā)生上述損害。

醋酸潑尼松每日用量超過10毫克，持續(xù)1年，可使晶狀體后出現(xiàn)碎片狀或空泡狀混濁，亦有引起青光眼、白內(nèi)障的報道。

藥物引起視神經(jīng)損害的還有：氯霉素可致中毒性視神經(jīng)炎；鏈霉素可引起過敏性角膜炎；氯丙嗪長期大量應用可引起中毒性視網(wǎng)膜病變，出現(xiàn)類似色素性視網(wǎng)膜炎、視力減退、視野缺損等癥狀；苯海索可能導致青光眼患者完全失明。

藥源性成癮

藥物成癮是由于人們使用了麻醉藥品、精神藥品及其他某種具有成癮潛力的精神活性物質(zhì)，并對其產(chǎn)生藥物依賴性。

除阿片類（嗎啡、可待因等）成癮性藥物外，長期使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥，以及阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛藥，也會導致依賴性，對健康、工作、生活和學習帶來不良影響，甚至產(chǎn)生生理性損害而危及生命。

此類藥物中有一些屬非處方藥，患者可自購自用，所以防止此類藥物成癮尤為重要。

藥源性精神障礙

亞胺培南/西司他丁可引起神經(jīng)精神活動紊亂；國際上有學者在評價碳青霉烯類抗菌藥應用效果時，強調(diào)了其潛在的神經(jīng)系統(tǒng)毒性；抗瘧藥奎寧可致躁狂興奮，時有幻覺，也有的表現(xiàn)為沉默或木僵癥狀；驅(qū)腸蟲藥哌嗪多可引起精神障礙，以意識障礙為主，嚴重者可出現(xiàn)譫妄，如話多、大聲喊叫、狂笑或幻視等。

抗精神失常藥物本身也可引起精神障礙，即藥物的矛盾反應。吩噻嗪類如氯丙嗪、氟奮乃靜、氟哌啶醇及三氟拉嗪等引起的精神障礙，大致可表現(xiàn)為抑郁狀態(tài)、精神運動性興奮、意識障礙、木僵或緊張癥候群，有時伴有幻覺、妄想及焦慮不安等。

藥源性腦病

青霉素劑量過大、靜注過快或鞘內(nèi)注射可產(chǎn)生腦膜或神經(jīng)刺激癥狀，被稱為青霉素性腦病。敏感者每天用藥量在1000萬單位以上時，即可出現(xiàn)反應。其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉(zhuǎn)運，并抑制中樞神經(jīng)細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。

亦見普萘洛爾致腦病的報道，且多見于老年患者。由于老年人肝功能減退，白蛋白結合藥物的比例下降，血藥濃度明顯增高，在普萘洛爾的藥理作用下，血液的心輸出量減少，供應腦組織的血流量大減，腦供血不足，就會出現(xiàn)頭暈、頭疼甚至昏迷等癥狀。

依那普利為不含巰基的強效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。有報道該藥引起精神恍惚、表情呆滯、言行異常的精神狀態(tài)，但機理不清。

喹諾酮類抗菌藥物由于其具有廣譜、高效、低毒和組織分布好的特點，而被臨床廣泛應用，但有研究發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注喹諾酮類藥物易導致高齡老人精神紊亂，出現(xiàn)煩躁不安、語無倫次、恐懼焦慮等精神癥狀?？赡芘c藥物脂溶性高、腦脊液中藥濃高、抑制中樞抑制性遞質(zhì)GABA的作用有關。

藥源性疾病在神經(jīng)系統(tǒng)及精神方面的表現(xiàn)遠不止上文所述的數(shù)量，由于藥物不良反應認知的有限性，醫(yī)務人員應重視藥源性神經(jīng)及疾病方面的危害性，警惕各類藥物可能產(chǎn)生的藥源性疾病，控制藥源性疾病的發(fā)生，提高臨床安全用藥水平。

腦神經(jīng)損害的原因是什么？

腦神經(jīng)損傷通常是因為腦部感染、腦部外傷、腦部腫瘤等原因引起，同時伴隨著腦部缺血缺氧等不適，可在醫(yī)生的指導下通過藥物治療和手術治療的方式進行緩解。

1、腦部感染：如果患者腦部受到感染，由于炎癥因子的入侵，便會造成腦組織充血、水腫，從而壓迫腦神經(jīng)，造成腦神經(jīng)受損。此時建議在醫(yī)生的指導下進行抗感染治療，如阿莫西林膠囊、頭孢克肟分散片，聯(lián)合使用營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，如甲鈷胺片、谷維素片、維生素B1片等；

2、腦部外傷：如果患者受到外傷，傷及腦部神經(jīng)，尤其是迷走神經(jīng)損傷更為明顯，從而導致神經(jīng)沖動的傳導受到影響。如果顱腦損傷較為嚴重，應在醫(yī)生的指導下進行顱骨修補術，出現(xiàn)了腦神經(jīng)的斷裂，可以進行神經(jīng)移植術；

3、腦部腫瘤：如果患者存在腦部腫瘤，因為腫瘤的直接刺激、壓迫，也會使腦神經(jīng)遭到破壞，從而引起腦神經(jīng)受到損傷。此時可在醫(yī)生的指導下行腫瘤摘除術、神經(jīng)減壓術進行手術治療，可以使患者的癥狀得到緩解。

此外，手術時操作不當也可能會損傷腦神經(jīng)，但此種情況較為少見，可不必過于擔心。

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