“養(yǎng)”出癌細胞的9個字，有人每天都做！其中—個你完全想不到！千萬注意了！

癌癥是公認的三大殺手之一

晚期癌癥難以治愈

所以人們往往談癌色變

其實癌癥最偏愛“9個字”

你中了幾個？

癌愛9個“字”1燙：65°C 以上飲食，有致癌風險所謂“心急吃不了熱豆腐”，趁熱吃真是要不得！當食物的溫度超過65℃時會損傷口腔及食道粘膜，日積月累就可能引發(fā)食管癌。在我國部分地區(qū)，食管癌的高發(fā)率，就可能與這種喜歡吃燙食的飲食習慣有關(guān)系。所以，在喝熱飲、吃燙食之前，記得吹一吹，涼一涼。2霉：黃曲霉毒素，你還不躲它遠點花生、玉米等食物很容易受潮，進而產(chǎn)生黃曲霉素。黃曲霉毒素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的毒性和致癌性最強的天然污染物，毒性是砒霜的68倍！黃曲霉毒素可能使人急性中毒甚至死亡，長期低劑量也會增加癌癥風險。所以，一旦發(fā)現(xiàn)發(fā)霉，整袋扔掉，沒有發(fā)霉的部分也不要吃。因為，肉眼看到的霉斑，只是一部分，看不見的毒素卻早已滲入食物深部。即使是加熱，黃曲霉素要到 280℃ 以上才會分解，一般的烹調(diào)溫度，根本達不到這個水平。所以說，食材不要一次性買太多，也不要為了省一點點錢，就去吃發(fā)霉的食物。3煙：30%的癌癥都與吸煙相關(guān)煙草煙霧中含有數(shù)千種有害物質(zhì)，其中已被科學論證可致癌的有69種。重度吸煙者得肺癌的概率比不吸煙者高5.7倍。除了戒煙外，千萬不要忽視了做菜時產(chǎn)生的油煙。這種油煙夾雜著不少烷烴類致癌物以及可吸入顆粒物，所以我們平時炒菜時一定要開窗、開抽油煙機，烹調(diào)時盡量少制造油煙。4酒：每18個癌癥中有1個是喝出來的酒精被國際癌癥研究機構(gòu)明確劃分至1類致癌物中。酒精在體內(nèi)致癌性很強，從口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌到肝癌，幾乎囊括整個消化系統(tǒng)。中國癌癥基金會建議，男性飲酒每天不超過20~30克酒精，女性10~15克。當然，從更嚴謹?shù)慕嵌瓤矗詈唵问∈碌姆椒ㄊ堑尉撇徽?能不喝就不喝。5油：油膩、油炸、油葷油膩：吃的油膩容易發(fā)胖。而肥胖可能會增加62%子宮癌風險，也會增加31%的膽囊癌風險和25%的腎癌風險。油炸：在高溫油炸的過程中，食物容易產(chǎn)生致癌物質(zhì)。特別是反復煎炸過的油，其中的致癌物更多油葷：研究都證實，大量攝入豬牛羊肉等紅肉，與結(jié)直腸癌等癌癥的患病風險增加有關(guān)。當然，肉還是能吃的，只是要注意量。6咸：吃得咸，是非常明確的胃癌因素盡管鹽本身并非致癌物，但是過咸的食物容易損傷胃黏膜，增加患胃癌的風險。除了日常烹飪要限鹽外，要特別提醒的是，除了食用鹽外，某些食物本身所含有的鹽分也要限量，特別是一些加工腌制食品。喜歡重口味的人，可以多吃一些富含維生素C的水果，阻斷致癌物亞硝基化合物的合成，減少致癌物對身體的傷害。7甜：多糖的生活易得癌吃甜食確實能讓心情愉悅。但是，研究證實：過多攝入糖、甜飲料、果醬等甜食會增加患胰腺癌的風險。因為吃糖會導致胰島素大量分泌，使胰島功能受損，進而誘發(fā)胰腺癌。而且，攝入過多的游離糖會增加蛀牙、糖尿病、肥胖、甚至心臟病和多種癌癥的風險。8腌：注意腌菜時間很多人不重視食物的腌制時間，有時候剛剛腌制兩三天的菜就拿出來食用，殊不知這時腌菜中含有的亞硝酸鹽含量很高，致癌性也最強。食用自家腌制的蔬菜一定要注意時間，不要貪嘴貪快。最好在腌漬的前1-2天內(nèi)，或者一個月后食用，不推薦長期吃腌菜。9懶：久坐不動更易得癌久坐是很多上班族的常態(tài)了，長時間保持同一個姿勢，不僅容易得頸椎病，也更容易患乳腺癌、結(jié)直腸癌。

所以，大家工作之余經(jīng)常起來舒展舒展身體，喝杯水，休息一會，也是很好的。

癌有7怕雖然癌癥有“9愛”，但是，癌癥也有“怕”的東西！它最怕你做這7件事！

1怕你按時喝水天津市腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤科主任醫(yī)師姚欣介紹，多喝水可以防膀胱癌。這是因為飲水量多了，就會使尿液增多，我們可以借此“沖走”致癌物。

但要注意，高血壓、心臟病患者飲水需遵醫(yī)囑。2怕你有好心情中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任劉云鵬表示，“整理出好心情抗癌，這是不用花一分錢的抗癌方法?！?/p>

抑郁催化腫瘤，有嚴重的抑郁傾向者，死于癌癥的危險高出普通人3倍。

所以，我們需要多與人交流，學會釋放和緩解壓力。

3怕你戒煙中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院防癌科原主任袁鳳蘭指出，煙酒是打開癌癥大門的推手。您可千萬別說：我家二大爺吸了一輩子煙了照樣活到80歲，這只是個例。畢竟，吸煙不僅和肺癌有關(guān)，它還會讓人更易得胃癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、乳腺癌等癌癥，都是鐵證如山。圖片來源：視覺中國

4怕你運動中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院防癌科原主任袁鳳蘭：目前已經(jīng)可以證實的是，每天堅持30分鐘以上運動，患癌風險就能有效降低。走路要做到抬頭挺胸大步走，當然，手也別閑著，要時而兩臂揮起來哦。

5怕你口味清淡解放軍聯(lián)勤保障部隊第九OO醫(yī)院腫瘤科原主任歐陽學農(nóng)解釋：高鹽食物含大量的硝酸鹽，它在人體中形成的亞硝酸胺，具有很強的致癌性，被世界衛(wèi)生組織列為一級致癌物。所以，香腸、火腿、午餐肉及腌制的肉類制品一定要少吃。6怕你曬太陽解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學中心放射腫瘤科主任醫(yī)師康靜波表示，在適度的太陽光下活動，有利于預防結(jié)腸癌和乳腺癌等多種癌癥。人們很早就發(fā)現(xiàn)，赤道居民（日曬時間長）乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、前列腺癌等疾病發(fā)病率很低，而北方寒冷地區(qū)居民發(fā)病率增高。所以，多在戶外或者打開窗戶曬太陽，是很好的防癌法。7怕你充足睡眠中國中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院腫瘤科主任李忠表示，在臨床診療中，大部分腫瘤患者都有過睡眠不良的經(jīng)歷。在夜間，人體內(nèi)會產(chǎn)生一種褪黑激素，它能夠抑制雌激素產(chǎn)生過多，從而抑制某些腫瘤的生長和發(fā)展。

因此，晚上在11時之前最好入睡。午覺則只需在11時～13時休息30分鐘即可。

基因和環(huán)境，是決定是否會患癌癥兩個最主要的因素。

基因是爸媽遺傳的，沒法改變。我們真正能夠改善的，就是個人的日常習慣了，給自己一個健康的生活環(huán)境，人人有責！

有多少人扛過6個療程化療，真的是太有毅力了，我快堅持不下去了？

化療是一種比較常用的抗腫瘤治療方法，但是由于副作用比較明顯，會讓很多人望而生畏，可以隨著醫(yī)學的發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有很多緩解的方式了，參百益輔助化療，緩解副作用提高免疫力。術(shù)后化療需要做6個療程，但并不是所有的患者都需要做6個療程，也有做4個療程，有一些可能需要做8個療程甚至更多?；?個療程或者其他次數(shù)，主要是根據(jù)癌細胞在體內(nèi)的發(fā)展規(guī)律，還有藥物應用的效果來決定的。化療一次可能殺死體內(nèi)70%-80%的癌細胞，但是隨著病情發(fā)展，剩余的癌細胞可能在一定時間內(nèi)還會再長出來，所以，間隔3-4周還要進行第二次化療。經(jīng)過6個療程左右的化療，體內(nèi)的癌細胞可能被殺死差不多，有可能達到長期抑制，沒有復發(fā)或者轉(zhuǎn)移的情況。當然，后面還需要定期復查，如果有再次復發(fā)的情況還需要繼續(xù)化療，所以不一定只做6次?？高^化療也不是什么難事，加油，主要我們積極的治療，相信我們最終都能成為健康的人！

文獻分享：大規(guī)模CRISPR/Cas9篩選鑒定出600個癌癥基因靶標

功能基因組學方法可以克服阻礙癌癥藥物開發(fā)的局限性，如缺乏確定可靠的靶點以及臨床療效差強人意。在這里，我們對來自30種癌癥類型的324個人類癌細胞系進行了基因組規(guī)模的CRISPR-Cas9篩選，并開發(fā)了一個數(shù)據(jù)驅(qū)動框架，以優(yōu)先選擇癌癥治療方案。我們將細胞適應度效應與基因組生物標志物和藥物開發(fā)的靶標易用性結(jié)合起來，系統(tǒng)地優(yōu)先考慮已定義的組織和基因型中的新靶標。我們證實了我們最有希望的依賴之一，沃納綜合性ATP依賴解旋酶（Werner syndrome ATP-dependent helicase），作為多個癌癥類型與微衛(wèi)星不穩(wěn)定的一個關(guān)鍵靶標。我們的分析提供了癌癥依賴關(guān)系的資源，生成了一個框架來優(yōu)先考慮癌癥藥物靶標，并提出了具體的新靶標。本研究中描述的原理可以為藥物開發(fā)的初始階段提供信息，為新的、多樣化和更有效的癌癥藥物靶標組合做出貢獻

患者腫瘤的分子特征影響臨床反應，可用于指導治療促進更有效的治療和降低毒性。然而，大多數(shù)患者并沒有得益于這種靶向治療，部分原因是對候選靶點的了解有限。在癌癥藥物的開發(fā)中，缺乏療效是由于90%的損耗率造成的，而且用于新靶點的分子藥物依舊有限。有效識別和優(yōu)先考慮腫瘤靶點的無偏策略可以擴大靶點的范圍，提高成功率，并加快新癌癥療法的開發(fā)。

利用sgRNA文庫的CRISPR-Cas9篩選已被用于研究基因功能及其在細胞適應性中的作用?；赾rispr - cas9的基因組編輯具有很高的特異性，可以生成空等位基因，從而改變外顯表型。在這里，我們提出了324個癌細胞系的基因組規(guī)模的CRISPR-Cas9適應度篩選和一項綜合分析，使候選癌癥治療靶點的優(yōu)先化成為可能(圖1a),我們通過識別沃納綜合征ATP依賴解旋酶(WRN)作為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)腫瘤的靶點來說明這一點。

為了全面分類腫瘤細胞適配性( 全文的適應性都是這個意思：為細胞生長或生存所需的基因 )，我們對339個癌細胞系進行了941個CRISPR-Cas9適應度篩選，目標基因為18009個。遵循嚴格的質(zhì)量控制,最終的分析包括324細胞系來自30個不同的癌癥類型,在19個不同的組織。

這些細胞系是高度基因組注釋細胞系的細胞模型集合的一部分，廣泛代表患者腫瘤的分子特征，包括常見的癌癥（如肺癌，結(jié)腸癌和乳腺癌）和特定未滿足臨床需求的癌癥（ 如肺癌和胰腺癌）。對來自這324個細胞系的篩選數(shù)據(jù)的分析表明，在分類必需和非必需基因時具有高靈敏度，特異性和精確性，并且結(jié)果不受實驗因素的偏倚。

在 特定分子或組織學環(huán)境中細胞適應性所需的基因 （這個就是文中說的背景依賴性核心基因）可能編碼有利的藥物靶標，因為在健康組織中誘導毒性作用的可能性降低。 相反，大多數(shù)測試細胞系常見或在癌癥類型中常見的適合度基因（分別稱為泛癌或癌癥類型特異性核心適應性基因）可能參與細胞的基本過程并具有更大毒性。 因此，重要的是區(qū)分特定背景的適應性基因和核心適應性基因。

我們在每個細胞系中鑒定了1,459個適合度基因。 總共有41％（n = 7,470）的所有靶基因在一種或多種細胞系中誘導了適應性效應，并且這些基因的大多數(shù)（83％）在不到50％的測試細胞系中誘導了依賴性(圖1b)。 為了識別核心適應性基因，我們開發(fā)了一種統(tǒng)計方法，即 自適應最優(yōu)模型（ADaM） ，以自適應地確定基因被分類為核心適合度基因所需的最小數(shù)量的依賴細胞系(圖1c)。 被定義為13種癌癥類型中至少12種（也是適應性確定的）的核心適應性的基因被歸類為泛癌核心適應性基因。 這產(chǎn)生了866個癌癥類型特異性和 553 個泛癌癥核心適應性基因。

在使用ADaM鑒定的泛癌核心適應性基因中，399先前被定義為必需基因，125是參與必需細胞過程的基因。其余132（24％）個基因是新發(fā)現(xiàn)的，并且在細胞管家基因和途徑中也顯著富集。與先前鑒定的參考核心適合度基因組相比。我們的泛癌核心適應度基因組顯示更多基因過程中涉及的基因（中位數(shù)= 67％，相對于之前發(fā)表的基因組分別為28％和51％），而背景依賴性基因具有相似的假設發(fā)現(xiàn)率（FDRs）（取自先前的研究）。血癌細胞系具有最獨特的核心適應性基因譜（31個獨有的核心適應度基因）。癌癥類型特異性核心適應性基因通常在匹配的健康組織中高度表達，與其在基本細胞過程中預測的作用一致，并表明如果用作靶標它們顯示出潛在的毒性。值得注意的是， 五種基因在單一癌癥類型中是核心適應性，并且在匹配的正常組織中基礎水平低或不表達，這表明它們可以在這些組織中誘導癌細胞特異性依賴性。

總的來說，使用統(tǒng)計學方法，我們改進和擴展了我們對人類核心適應性基因的現(xiàn)有知識，并鑒定了具有高毒性可能性的基因，因此代表了不太有利的治療靶點。 此外，由于擁有大規(guī)模的數(shù)據(jù)集，我們現(xiàn)在可以定義背景依賴適應性基因（每個癌癥類型的中位數(shù)n = 2,813個基因）,其中許多具有與核心適應度基因相似或更強的失去適應性效應。

為了從我們的特定背景特定適應度基因列表中提名有希望的治療目標，我們開發(fā)了一個計算框架，它整合了多種證據(jù)，為每個基因分配了一個目標優(yōu)先級分數(shù)，范圍0-100，并生成了候選的候選列表對于個體癌癥類型或泛癌癥候選者。為了排除由于潛在毒性而可能是不良靶標的基因，核心適合度基因被評為“0”。對于每個基因，70％的優(yōu)先級得分來自CRISPR-Cas9實驗證據(jù)，并根據(jù)適應度效應大小，適應性缺陷的顯著性，目標基因表達，目標突變狀態(tài)和其他證據(jù)，對依賴細胞系進行均值評估。其余30％的優(yōu)先級分數(shù)是基于與靶標依賴性相關(guān)的遺傳生物標記物的證據(jù)以及靶標在患者腫瘤中被體細胞改變的頻率。對于生物標志物分析，我們進行了方差分析（ANOVA）（圖2）以測試適合度基因與484種癌癥驅(qū)動事件（151種單核苷酸變體和333種拷貝數(shù)變異體）或MSI之間的關(guān)聯(lián)，在每種癌癥類型中都有足夠的大樣本（n≥10細胞系）。我們基于針對具有批準或臨床前癌癥化合物的目標計算的得分（擴展數(shù)據(jù)圖5c和補充表5）得出優(yōu)先級評分閾值（分別為泛癌和癌癥類型特異性分析的 55和41 ）。

我們共確定了628個獨特的優(yōu)先目標，包括92個泛癌和617個癌癥類型特定目標。 在癌癥類型中，優(yōu)先目標的數(shù)量變化大約三倍，中位數(shù)為88個目標。 大多數(shù)癌癥類型的優(yōu)先目標（n = 457,74％）僅在一種（56％）或兩種（18％）癌癥類型中被識別，強調(diào)了它們的背景特異性。 在癌癥類型特異性分析中也發(fā)現(xiàn)了最優(yōu)先的泛癌靶點（88％）。 僅在泛癌癥分析中確定的11個優(yōu)先目標通常包括在來自多種癌癥類型（例如，CREBBP和JUP）的一小部分細胞系中發(fā)生的依賴性或在有限數(shù)量的癌癥類型中發(fā)生的依賴性。 可用細胞系阻止進行癌癥類型特異性分析（例如，黑素瘤中的SOX10）。

在628個優(yōu)先目標中，120個（19％）與使用具有高顯著性和大效應大?。ǘx為A類靶標）的ANOVA鑒定的至少一種生物標志物相關(guān)，因此這些蛋白質(zhì)對于藥物開發(fā)特別有利。 例如，PIK3CA是乳腺癌，食道癌，結(jié)腸直腸癌和卵巢癌中的A類靶標; PI3K抑制劑正在臨床開發(fā)用于PIK3CA13突變的癌癥。 使用漸進不那么嚴格的顯著性閾值擴展了目標，其中至少一個生物標志物關(guān)聯(lián)由ANOVA確定，其被定義為B類（n = 61,10％），其次是C類（n = 117,19％）目標，一些 在多種癌癥類型中鑒定出來的。 總之，這些結(jié)果強調(diào)了數(shù)據(jù)驅(qū)動的定量框架通過組合來自多種細胞系的CRISPR-Cas9篩選數(shù)據(jù)和相關(guān)基因組特征來確定靶標優(yōu)先級的潛力。

在目前的藥物開發(fā)策略的基礎上，目標在藥物干預的適用性方面各不相同，這為目標選擇提供了依據(jù)。 使用目標易處理性評估來開發(fā)小分子和抗體，我們以前將每個基因分配到10個易處理桶中的1個（1表示最高的易處理性）。 我們將628個優(yōu)先目標與其可控性交叉引用，并將它們分為三個易處理組。

可追蹤性組1（桶1-3）包括臨床或臨床前開發(fā)中批準的抗癌藥物或化合物的靶標，并包括40個獨特的優(yōu)先目標，例如乳腺癌中的ERBB2，ERBB3，CDK4，AKT1，ESR1，TYMS和PIK3CB以及PIK3CA。 ，IGF1R，MTOR和ATR在結(jié)直腸癌中的表達。在這40個優(yōu)先目標中，20個具有至少一種針對癌癥類型開發(fā)的藥物，其中靶標被確定為優(yōu)先，而其余20個靶標具有已經(jīng)用于或開發(fā)用于治療其他癌癥類型的藥物，提供重新利用這些藥物的機會。第1組中的三分之一優(yōu)先目標具有A類生物標志物，表明它們是非常理想的目標。一個例子是CSNK2A1，它由結(jié)直腸癌細胞系中高度顯著的適合度基因CSNK2A1編碼，擴增含有FLT3和WASF3的染色體片段（P = 6.65×10-6，玻璃△> 2.9）并被靶向silmasertib。具有標記的第1組中的其他優(yōu)先目標顯示ERBB2擴增時存在ERBB2或ERBB3依賴性，ASXL擴增食管癌細胞系中CDK2依賴性，PIK3CA突變存在時PIK3CA依賴性和PTEN乳腺癌細胞系中PIK3CB依賴性突變。

可追蹤性組2（桶4-7）在臨床開發(fā)中包含277個沒有藥物的優(yōu)先目標，但有證據(jù)支持目標易處理性。其中，18％具有A類生物標志物，包括KRAS依賴于KRAS突變細胞系，USP7依賴于APC野生型結(jié)腸直腸細胞系，KMT2D依賴于乳腺癌細胞系，擴增含有PPM1D和CLTC的染色體片段和MYI擴增的骨和胃癌細胞系中的TRIAP1依賴性。值得注意的是，我們觀察到具有MSI和泛癌的結(jié)腸直腸和卵巢細胞系中的A類生物標記物依賴于WRN。在第2組中與生物標志物無關(guān)的優(yōu)先目標中，GPX4是多種癌癥類型的靶標。對GPX4抑制的敏感性與上皮 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)變相關(guān)，并且我們觀察到與GPX4依賴性細胞系中的上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的標志物的差異表達。這表明我們的目標優(yōu)先級方案的未來改進如何能夠捕獲與擴展的分子特征集相關(guān)的優(yōu)先目標，包括基因表達，染色質(zhì)修飾和分化狀態(tài)。

最后，第3組（第8-10欄）包括311個優(yōu)先目標，這些目標沒有任何支持或缺乏可以告知可行性的信息; 該組顯著富含轉(zhuǎn)錄因子。 具有A類生物標志物的組3中的優(yōu)先目標的實例包括乳腺癌中的FOXA1和GATA3，血液學和淋巴癌中的MYB，卵巢癌中的STX5和神經(jīng)母細胞瘤細胞系中的PFDN5。

易處理性組1中的優(yōu)先目標富含蛋白激酶，突出了針對這類目標的藥物開發(fā)的主要焦點，與第2組和第3組相比，其包括功能更多的多樣化靶組。 第2組中的目標最有可能通過常規(guī)方式新穎且易于處理，因此代表了藥物開發(fā)的良好候選者。 較新的治療方式，如蛋白水解 - 靶向嵌合體，可能會增加適合藥物干預的蛋白質(zhì)的范圍，以包括第3組中的目標?？傮w而言，我們的框架提供了數(shù)據(jù)驅(qū)動的優(yōu)先治療目標列表，這些目標將是 癌癥藥物的發(fā)展。

為了證實我們的目標優(yōu)先級策略，我們研究了WRN解旋酶作為MSI癌癥的有希望的靶標。 WRN是五種RecQ家族DNA解旋酶之一，是唯一一種同時具有解旋酶和外切核酸酶結(jié)構(gòu)域，并且在DNA修復，復制，轉(zhuǎn)錄和端粒維持中具有不同的作用。 MSI表型是由于MMR途徑基因的沉默或失活導致的DNA錯配修復（MMR）受損引起的。 MSI與高突變負荷相關(guān)，發(fā)生在20多種腫瘤類型中，常見于結(jié)腸癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌和胃癌（3-28％）。

WRN的依賴性與泛癌ANOVA中的MSI以及結(jié)腸癌和卵巢癌細胞系的分析密切相關(guān)。 大多數(shù)MSI的子宮內(nèi)膜和胃癌細胞系依賴于WRN; 然而，由于樣本量小，與MSI的關(guān)聯(lián)不顯著（對于胃）或未進行測試。 MSI在許多其他腫瘤類型中是罕見的（<1％），例如腎，黑素瘤和前列腺癌，并且大多數(shù)（測試的5個中的4個）來自這些組織的MSI細胞系不依賴于WRN。 其他經(jīng)過測試的RecQ家族成員（BLM，RECQL和RECQL5）與MSI細胞系中的適應性基因無關(guān)。 對MMR途徑基因的非同義突變，啟動子甲基化和純合缺失的集中分析證實了WRN依賴性與MLH1啟動子的高甲基化或MSH6突變之間的顯著關(guān)聯(lián); 以及表觀遺傳調(diào)節(jié)因子MLL2（也稱為KMT2D）的突變。

為了進一步驗證WRN，我們進行了基于CRISPR的共競爭測定，其中比較了WRN敲除與野生型細胞的相對適應度。與來自結(jié)腸癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌和胃癌的六種MSI細胞系中的野生型細胞相比，使用四種單獨sgRNA的WRN敲除降低了WRN敲除的適應性。相比之下，來自這四種組織的所有微衛(wèi)星穩(wěn)定細胞系沒有差異。一致地，WRN在克隆形成測定中對MSI細胞具有選擇性的基礎。值得注意的是，WRN敲除對細胞適應性具有有效影響，其效應大小與核心適應度基因相似。此外，我們從系統(tǒng)RNA干擾篩選中挖掘數(shù)據(jù)并確認MSI癌細胞系中的WRN依賴性，并證實通過RNA干擾的WRN下調(diào)強烈地損害了MSI HCT116細胞中的生長，從而在正交實驗系統(tǒng)中提供了驗證。盡管MMR缺乏與WRN依賴性之間存在很強的相關(guān)性，但在微衛(wèi)星穩(wěn)定的SW620細胞系中敲除MLH1并未誘導WRN依賴性;相反，HCT116細胞與含有MLH1和/或MSH3的染色體互補（以恢復其表達和糾正MMR缺陷） - 并不能恢復WRN敲除的效果。

為了確定適應性損失效應是否對WRN具有選擇性并確定藥物靶向的潛在策略，我們使用野生型或亞型Wrn的亞型（對我們使用的WRN sgRNA具有抗性）進行功能性拯救實驗 ）外切核酸酶（E78A）或解旋酶（R799C或T1052G）結(jié)構(gòu)域中的突變會損害蛋白質(zhì)功能。 野生型或核酸外切酶缺陷型Wrn的表達拯救了MSN細胞中WRN的敲除，而解旋酶缺陷型Wrn的表達導致無（R799C）或弱（T1052G）拯救。 因此， WRN的解旋酶活性是必需的，并且是可用于治療靶向的重要結(jié)構(gòu)域。

為了評估MSI細胞對WRN消耗的體內(nèi)敏感性，我們在HCT116細胞中開發(fā)了多西環(huán)素誘導型WRN sgRNA系統(tǒng)。 在小鼠中皮下移植表達WRN sgRNA的HCT116細胞后，用強力霉素治療導致已建立腫瘤的顯著生長抑制和增殖細胞數(shù)量的減少。 這些發(fā)現(xiàn)證實WRN是維持MSI結(jié)腸直腸癌細胞體內(nèi)生長所必需的。

參考文獻：
Behan F M, Iorio F, Picco G, et al. Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens[J]. Nature, 2019, 568(7753): 511.

如何保持良好習慣遠離癌癥疾??？

一個人能保持健康的生活習慣是一種修煉。

如何能保持良好的生活習慣遠離癌患，必須做到這十六個字：合理膳食、適量運動、戒煙戒酒、心理平衡。

“吃”是最關(guān)鍵的，要盡量少吃或不吃辛辣、油膩、熏烤、腌制、生冷、黏膩、高糖、高鹽、高脂食品，也盡量不吃加工食品，比如肉灌食品、包裝熟食。能做到這些，基本上可以遠離癌患。

香煙一定要戒掉，還要避免二手煙和高煙環(huán)境，每天定時開窗通風。

酒也要戒掉，好酒可以喝一點點，但很難控制。

每天堅持鍛煉身體，選擇適合自己的運動方式。

要看清世界，想的開，放的下，這樣才能心理平衡。學習是必要的，通過看書可以極大地調(diào)整心態(tài)。

為什么癌細胞要殺死人，人死了它不也死了嗎？

不是的，癌細胞不是要殺死人，而是它需要占據(jù)人體的所有空間，而人之所以會死，是因為人體不適應癌細胞。所以它沒有那么高智能的知道自己的繁殖會殺死人，它們僅僅只是為了它們的生存而已。具體以下細說：

一、癌癥之所以會死，是因為癌細胞的擴散，占領了人體功能細胞的位置。人體有各個器官，對應的器官也有相對應的細胞，它們之間不會占據(jù)其它地方的位置，比如肝細胞，它的再生范就是肝臟；淋巴細胞，它們的活動范圍也就人體的幾個淋巴腺；而癌細胞不一樣，它是病變細胞，它的生命力很強，并且在人體的任何部位都可以生存。并且，人體內(nèi)其實每一個人都有癌細胞的存在的，只是多與少的問題。

（透明癌細胞內(nèi)瘤）

在癌細胞剛剛發(fā)生的時候，就會有周邊的白細胞、淋巴細胞、正常的人體免疫細胞出來攻擊它們，如果打贏了，癌細胞就會被戰(zhàn)勝，人體的各個細胞也會正常運行，人也是健康的人。但是如果癌細胞在出現(xiàn)的位置，特別不起眼，而人體的免疫細胞在?巡邏?的時候，把它忽略了，再打起來的時候，那個部位的正常細胞已經(jīng)打不過它了，只能眼睜睜的看著它越長越多，這就是我們所說的?癌癥?。

（淋巴細胞攻擊癌細胞）

二、癌細胞在人體內(nèi)也是有天敵的，即免疫細胞、白細胞、淋巴細胞等。癌細胞并不是沒有天敵的，它在人體內(nèi)剛出來的時候，要躲避各種正常細胞的追殺，生存起來異常艱難；但這跟我們?nèi)伺c人之間的關(guān)系一樣，總會有一些免疫細胞是存在失職的，而這些部位，就會在慢慢的被癌細胞占據(jù)，而在同時，其實免疫細胞們是有通知到人體的，這就是?癌癥早期癥狀?。

（免疫細胞攻擊癌細胞）

然而，并不是所有人都重視這些預警，很多人都以為那僅僅只是自己累了、疲憊了，很少會把自己身體的異常反應跟?癌?想象在一起。我的一個兄弟，在他肝癌發(fā)現(xiàn)之前幾年，就有喝酒后臉色乏白、蹲久起來之后出現(xiàn)眼前一黑的狀況，但那時候他一直以為僅僅只是累了，在后面就發(fā)現(xiàn)，那是癌癥早期的癥狀，他發(fā)現(xiàn)自己得癌的那一年，才27歲。

（擴散后的癌細胞與紅細胞的合照）

三、癌細胞在特殊環(huán)境中，其實是可以在培養(yǎng)器皿生存的。癌細胞可以在體外環(huán)境下生存，它只要在適當?shù)沫h(huán)境與溫度之下，就可以生存，它與人體其它細胞不一樣。比如說肝臟、角膜、肺這樣的移植細胞，在體外只能生存一定的時間，過了就會失效，但是癌細胞不同，它是可以生存很久的，甚至如果一直培育它們，它們就可以一直更新?lián)Q代下去，它比人體的其它細胞，更適應在人體內(nèi)生存?？梢赃@么說，就算人死了，在細胞當中，它也是活得最久的那一批。

（培養(yǎng)皿下的癌細胞）

總的來說，癌細胞的殺人，并不是它們知道自己能把自己的宿主弄死，而是它們的繁殖，影響了人體正常細胞的生存。

現(xiàn)在不養(yǎng)生，將來養(yǎng)醫(yī)生。千萬別贏了事業(yè)，輸了健康。關(guān)注我，學點老祖宗的養(yǎng)生知識，對您有益無害！

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