地塞米松藥物相互作用研究進展

地塞米松（dexamethasone）與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、免疫抑制、抗休克及增強應(yīng)激反應(yīng)等作用，被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、炎癥、哮喘，以及皮膚科、眼科疾病的治療。近十幾年來，地塞米松的臨床用藥量逐年增加。近日，國外研究人員報道的兩項關(guān)于地塞米松藥物相互作用的新發(fā)現(xiàn)，值得關(guān)注。

地塞米松影響DTP接種的反應(yīng)

據(jù)4月《兒科學》雜志刊登的一項報告，用地塞米松治療早產(chǎn)兒的慢性肺病會損害其對白喉-破傷風-百日咳疫苗(DTP)的抗體反應(yīng)。

英國索爾福德市希望醫(yī)院的MichaelJ.Robinson及其同事解釋，早產(chǎn)兒對兒童期免疫接種的反應(yīng)不如足月兒好，而以前已證明地塞米松在足月兒接種流感嗜血桿菌B后可減少其保護性抗體水平。

此次，研究人員比較了67名使用地塞米松的早產(chǎn)兒和27名未使用地塞米松的早產(chǎn)兒對DTP接種的抗體反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫接種后，地塞米松組的抗體水平低于對照組，即使調(diào)整了接種時間、接種前（母體）抗體滴度、孕齡、呼吸器使用天數(shù)、補氧天數(shù)和出生前類固醇的使用等因素后，結(jié)果仍是如此。所有未使用地塞米松的嬰兒其抗體均達到對白喉、破傷風的保護水平，而使用地塞米松的嬰兒對破傷風有100%抵抗性，對白喉則只有98%。兩組嬰兒對百日咳的抗體水平資料沒有獲得，但地塞米松組在抗百日咳抗體的滴度上有少許增加。

“建議改變對于使用地塞米松的早產(chǎn)兒的免疫接種程序?！毖芯咳藛T總結(jié)，“其中可能有些嬰兒對白喉桿菌的易感性有所增加，因此對到流行地區(qū)旅行的敏感嬰兒還需給予另外的保護措施?！?/p>

柔紅霉素增強地塞米松的毒性

日前出版的《醫(yī)生指南》雜志報道，急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患兒在誘導化療時使用地塞米松，特別是在加入柔紅霉素時，所引起的毒性作用比強的松更大。

以往的研究認為地塞米松抗白血球過多的能力強于強的松，但是地塞米松的毒性限制了它在白血球過多癥成年患者中的使用，然而人們對其用于兒童的毒性所知不多。

位于沙特阿拉伯首都利雅得的費薩爾國王醫(yī)院的AsimF.Belgaumi及其同事比較了這兩種藥物在ALL患兒誘導化療時的毒性。另外，他們還評估了加入柔紅霉素時對毒性的影響。

從1996年1月到2000年6月，176名ALL患兒在費薩爾國王醫(yī)院接受了治療。研究人員對其中156人的毒性和后果進行了評估。誘導化療期間，106人用強的松治療，50人用地塞米松治療。其中52位普通危險病人采用的化療藥物是L-天冬酰胺酶、長春新堿和類固醇類，另104名高危險病人在此基礎(chǔ)上添加了柔紅霉素。所有病人都出現(xiàn)多糖癥、高血壓和肌病。但在地塞米松組，胃炎和增重明顯大于強的松組（分別是p=0.01和p=0.002），重度感染率較高，但沒有顯著增加（強的松組25.5%，地塞米松組36%，p

dexamethason(地塞米松)

地迷是激素類藥品,它不可以長期服用DEXAMETHASON是地塞米松的英文名
地塞米松
藥理：
本品極易自消化道吸收，其血漿T1/2為190分鐘，組織T1/2為3日，肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯后分別于 l小時和 8小時達血藥濃度峰值.本品血漿蛋白結(jié)合率較其他皮質(zhì)激素類藥物為低.本品 0.75mg的抗炎活性相當于 5mg潑尼松龍。
適應(yīng)癥：
適應(yīng)證同潑尼松龍，本品還可用于預防新生兒呼吸窘迫綜合征、降低顱內(nèi)高壓以及柯興綜合征的診斷與病因鑒別診斷。
（潑尼松龍適應(yīng)證：腎上腺皮質(zhì)激素類藥。主要用于過敏性與炎癥性疾病。由于本品潴鈉作用較弱，故一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。）
用法用量：
成人開始口服劑量為每次 0.75～3mg，每日 2～4次。維持量約每日0.75mg，視病情而定。本品靜脈給藥常用于危重疾病，如嚴重休克等的治療，一般劑量，靜脈注射地塞米松磷酸鈉每次 2～20mg；靜脈滴注時，應(yīng)以 5％葡萄糖注射液稀釋，可 2～6小時重復給藥至病情穩(wěn)定，但大劑量連續(xù)給藥一般不超過 72小時。本品還可用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈推注 10mg，隨后每 6小時肌內(nèi)注射 4mg，一般 12～24小時患者可有所好轉(zhuǎn)，于 2～4天后逐漸減量，5～7天停藥。對于不宜手術(shù)的腦腫瘤，首劑可靜脈推注 50mg，以后每 2小時重復給予 8mg，數(shù)天后再漸減至每日 2mg，分 2～3次靜脈給予。
地塞米松醋酸酯和地塞米松磷酸鈉還可用于肌內(nèi)注射或關(guān)節(jié)腔、軟組織等損傷部位內(nèi)注射。肌內(nèi)注射量為每次 8～16mg，間隔 2～3周注射一次；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射量一般為每次 0.8～4mg，按關(guān)節(jié)腔大小而定。
[制劑與規(guī)格] 地塞米松片0.75mg
地塞米松磷酸鈉注射液(1) 1ml：2mg(2) 1ml：5mg
地塞米松軟膏或霜劑0.05～0.1％
口服,一日0.75-6mg,分2-4次服,維持量,一日0.5-0.75mg; 肌注(醋酸地塞米松注射液),一次8-16mg,間隔2-3周一次.靜滴(地塞米松磷酸鈉注射液),每次2-20mg,或遵醫(yī)囑. 時間藥理學用藥方法參考:長期服藥應(yīng)模擬自然分泌激素規(guī)律給藥. 早七時服3/4或全量. 下午1時補足全量.1點以后不用藥.--[英]D.R.勞倫斯:臨床藥理學.人民衛(wèi)生出版社,1985.
禁用慎用：
(1)妊娠期用藥；糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者，所產(chǎn)的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。
對早產(chǎn)兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導早產(chǎn)兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應(yīng)用，對幼兒的生長和發(fā)育未見有不良影響。
(2)哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量(每天可的松 25mg或強的松 5mg，或更少)對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質(zhì)激素，則不應(yīng)哺乳，由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能受抑制等。
(3)小兒用藥：小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育，如確有必要長期使用，應(yīng)采用短效(如可的松)或中效制劑(如強的松)，避免使用長效制劑(如地塞米松)。
口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質(zhì)激素必須密切觀察，患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性都增加。
兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應(yīng)當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應(yīng)而定。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療，其激素的用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重而定，則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。
(4)老年用藥：老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生骨質(zhì)疏松。
(5)糖皮質(zhì)激素與感染：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者易發(fā)生感染，且多嚴重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質(zhì)激素可提高病人對感染的抵抗力。非腎上腺皮質(zhì)功能減退患者接受藥理劑量糖皮質(zhì)激素后易發(fā)生感染，這是由于患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及(或)體液免疫功能，長療程超生理劑量皮質(zhì)類固醇使患者的炎性反應(yīng)、細胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結(jié)核感染復發(fā)。接受糖皮質(zhì)激素的病人在發(fā)生感染后，因炎性反應(yīng)輕微，臨床癥狀不明顯而易于漏診。以上說明非生理性糖皮質(zhì)激素對抗感染不利。但另一方面，在某些感染時應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應(yīng)迅速減量、停藥。
(6)下列情況應(yīng)慎用；心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減(此時糖皮質(zhì)激素作用增強)、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。
(7)以下情況不宜用糖皮質(zhì)激素：嚴重的精神病史，活動性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)后，較重的骨質(zhì)疏松，明顯的糖尿病，嚴重的高血壓，未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、霉菌感染。
胃腸潰瘍,骨質(zhì)疏松,傷口愈合不良等.潰瘍病,血栓性靜脈炎,活動性肺結(jié)核,腸吻合術(shù)后忌用,孕婦禁用.
給藥說明：
1)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者需終生服用生理替代劑量的腎上腺皮質(zhì)激素，對未發(fā)生應(yīng)激狀態(tài)的患者每日用氫化可的松 20～30mg，或可的松 25～37.5mg，根據(jù)患者的體重、工作強度適當增減。一日量的 2/3在清晨服用，另 1/3在下午服用。必要時可加用小量鹽皮質(zhì)激素，注意不可過量，以免發(fā)生浮腫、高血壓。
對急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥或慢性患者，在發(fā)生嚴重應(yīng)激狀況時需靜脈滴注氫化可的松，每日約 200～300mg，同時，應(yīng)采用相應(yīng)的抗感染、抗休克等措施。
(2)腎上腺酶系缺陷所致的腎上腺增生癥，應(yīng)長期使用生理劑量的糖皮質(zhì)激素，以抑制ACTH的過度分泌，使過多的雄激素減少(21-羥化酶缺陷)?？捎脷浠傻乃?，于上午服用全日量的 1/3,傍晚服用 2/3。如用地塞米松，可每日服用一次。
(3)腎上腺以外的疾病，利用糖皮質(zhì)激素的藥理作用，大致可分為以下三類情況。①急癥，如過敏性休克、感染性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、器官移植抗排斥反應(yīng)，往往需靜脈給予大劑量糖皮質(zhì)激素，每日數(shù)百以至 1000mg，療程限于 3～5天，必須同時應(yīng)用有關(guān)的其他有效治療，如感染性休克應(yīng)用有效抗生素，過敏性休克時用腎上腺素、抗組胺藥。②中程治療：對一些較嚴重的疾病，如腎病綜合征、狼瘡性腎炎、惡性浸潤性突眼，應(yīng)采用藥理劑量的人工合成制劑，如每日口服強的松 40～60mg，分次服用，奏效后減至維持量，療程為 4～8周。用藥劑量和療程需根據(jù)病情的程度和治療效果而予以調(diào)整。③長程治療：慢性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，應(yīng)盡量采用其他治療方法，必要時用糖皮質(zhì)激素，采用盡可能小的劑量，病情有好轉(zhuǎn)時即減量，宜每天上午服一次或隔日上午服一次中效制劑(如強的松)，以盡可能減輕對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。對于病情較重者，在隔天療法的不服激素日，可加用其他治療措施。
(1)本品為長效制劑，其抗炎、抗毒和抗過敏作用比潑尼松更為顯著。
(2)其潴鈉作用微弱，不宜用作腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。
(3)本品較大劑量易引起糖尿病和類柯興綜合征癥狀。
(4)本品對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強。
隨訪檢查：長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，應(yīng)定期檢查以下項目：①血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應(yīng)定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況；③眼科檢查，注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生；④血清電解質(zhì)和大便隱血；⑤高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查，尤以老年人為然。
不良反應(yīng)：
糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類。
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應(yīng)，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。
(2)長程用藥可引起以下副作用：醫(yī)源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
(3)患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松 40mg或更多，用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。
(4)并發(fā)感染為糖皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量后出現(xiàn)。
(5)下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發(fā)癥，其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關(guān)。每日用強的松 20mg以上，歷時 3周以上，以及出現(xiàn)醫(yī)源性柯興綜合征時，應(yīng)考慮腎上腺功能已受到抑制。
(6)糖皮質(zhì)激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現(xiàn)為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復一般需要 9～12個月，功能恢復的先后依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRF)分泌恢復并增多；ii．ACTH分泌恢復并高于正常，此時腎上腺皮質(zhì)激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質(zhì)素的基礎(chǔ)分泌恢復正常、垂體 ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對應(yīng)激的反應(yīng)恢復正常。②停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質(zhì)功能減退的發(fā)生及原來疾病癥狀的復燃，在長程激素治療后應(yīng)緩慢地逐漸減量，并由原來的一日服用數(shù)次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。
體重增加,多毛癥,痤瘡,血糖及血壓升高,水鈉潴留,類柯興氏綜合征.長期使用引起精神失?；蝈e亂。
本品引起精神病復發(fā)，使精神不穩(wěn)定或有精神病傾向的病人病情惡化，其發(fā)生率比其他同類藥品高很多，大劑量的本品能誘發(fā)癲癇發(fā)作及過敏性休克，本品的生理活性較強，長期用等效低劑量即會出現(xiàn)垂體前列腺軸的抑制。
相互作用：
(1)非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。
(2)可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
(3)氨魯米特(aminog lutethimide)能抑制腎上腺皮質(zhì)功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短 2倍。
(4)與兩性霉素 B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。
(5)與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。
(6)與制酸藥合用，可減少強的松或地塞米松的吸收。
(7)與抗膽堿能藥(如阿托品)長期合用，可致眼壓增高。
(8)三環(huán)類抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。
(9)與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當調(diào)整降糖藥劑量。
(10)甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時，應(yīng)適當調(diào)整后者的劑量。
(11)與避孕藥或雌激素制劑合用；可加強糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。
(12)與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。
(13)與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。
(14)與麻黃堿合用，可增強糖皮質(zhì)激素的代謝清除。
(15)與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
(16)糖皮質(zhì)激素，尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
(17)糖皮質(zhì)激素可促進美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。
(18)與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
(19)與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用

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