肺炎鏈球菌對(duì)抗生素的耐藥一直是一個(gè)全世界學(xué)者關(guān)注的問(wèn)題。肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性肺炎最常見(jiàn)的致病菌,自1967年澳大利亞報(bào)道第一例對(duì)青霉素耐藥的肺炎鏈球菌以來(lái),肺炎鏈球菌對(duì)抗生素的耐藥率在逐年增長(zhǎng),其中尤以青霉素和紅霉素最受學(xué)者關(guān)注。我國(guó)的統(tǒng)計(jì)顯示,1997~2000年分離的肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率在8.8%~22.5%,對(duì)紅霉素的耐藥率為42.5%~76.8%。2003年國(guó)內(nèi)學(xué)者趙鐵梅等研究檢測(cè)的192株臨床分離肺炎鏈球菌,對(duì)青霉素的耐藥率為42.7%,對(duì)紅霉素的耐藥率為77.6%。
近年來(lái)的研究表明,肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥的機(jī)制涉及到多個(gè)方面。
靶位改變
由耐藥基因erm編碼,其耐藥表型為對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可酰胺類(lèi)和鏈陽(yáng)菌素B交叉耐藥(MLSB)。根據(jù)表達(dá)方式的不同,又分為cMLS和iMLS耐藥。在肺炎鏈球菌中的erm基因絕大多數(shù)為ermB基因,少數(shù)由ermTR基因介導(dǎo)。
主動(dòng)排外系統(tǒng)
由mefA基因介導(dǎo),耐藥表型為對(duì)14、15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素低水平耐藥,而對(duì)16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、克林霉素和鏈陽(yáng)菌素B敏感,即M型。
23SrRNA和(或)核糖體蛋白L4突變
在意大利、比利時(shí)、西班牙、南非,肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的耐藥性主要為靶位改變所致。在美國(guó)、加拿大等國(guó)家則以M型耐藥為主。趙鐵梅的研究顯示,148株紅霉素耐藥株中,耐藥基因以ermB基因(79.1%)介導(dǎo)為主;耐藥表型以MLS型耐藥(89.2%)為主,其中cMLS占85.1%,iMLS占4.1%,未檢測(cè)到ermTR基因。
國(guó)外學(xué)者Granizo等認(rèn)為,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的廣泛應(yīng)用可能是紅霉素耐藥增加的主要原因,他回顧過(guò)去19年大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的使用和肺炎鏈球菌的耐藥情況顯示:紅霉素的耐藥與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的消耗有很高的相關(guān)性,而紅霉素的不同耐藥機(jī)制與不同類(lèi)型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的應(yīng)用并無(wú)關(guān)聯(lián)。在日本,16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素應(yīng)用廣泛,但40%的紅霉素耐藥肺炎鏈球菌攜帶mefA基因。在歐洲的某些地區(qū),16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素應(yīng)用不多,但主動(dòng)外排導(dǎo)致的耐藥卻并不多見(jiàn)。在比利時(shí),耐藥肺炎鏈球菌中主動(dòng)外排機(jī)制導(dǎo)致耐藥只占8.5%。其不同耐藥機(jī)制的地區(qū)差異是否與多藥耐藥株的克隆傳播有關(guān),需進(jìn)一步研究。
還有學(xué)者報(bào)道,攜帶ermB基因的肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的MIC值多大于32微克/毫升,而攜帶mefA基因的肺炎鏈球菌的MIC值多小于32微克/毫升。根據(jù)不同耐藥基因與紅霉素耐藥高低的關(guān)系,有學(xué)者提出,克拉霉素、阿奇霉素因其特殊的藥代動(dòng)力學(xué),在組織和感染部位的濃度較高,故治療攜帶mefA基因的耐紅霉素肺炎鏈球菌應(yīng)有效,但目前尚無(wú)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)證實(shí),仍需進(jìn)一步研究。
目錄1拼音2英文參考3注解 1拼音 fèi yán qiú jūn
2英文參考 pneumococcus
3注解
肺炎球菌(pneumococcus),鏈球菌屬,學(xué)名為肺炎鏈球菌(streppneumoniae)。常寄居于正常人的鼻咽腔中。僅少數(shù)有致病力,是細(xì)菌性肺炎的主要病原菌。矛頭狀,成雙排列,又名肺炎雙球菌(diplococcus pneumoniae),在咳痰或膿汗中,有單個(gè)存在,成雙或短鏈狀排列,在液體培養(yǎng)基因常呈短鏈。在機(jī)體內(nèi)形成莢膜,革蘭氏染色陽(yáng)性。兼性厭氧,營(yíng)養(yǎng)要求高。在含有血液或血清的培養(yǎng)基中才能生長(zhǎng)。最適溫度37.5℃,最適ph為7.4~7.8.初次培養(yǎng)需要co2箱,因5~10%肺炎球菌菌株需要較高濃度的co2。在血液瓊脂平板上可形成細(xì)小,灰色,有光澤的扁平菌落,菌落周?chē)胁菥G色溶血環(huán)。該細(xì)菌可產(chǎn)生自溶酶,培養(yǎng)時(shí)間稍久,即出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象。這種溶解過(guò)程可被表面活性劑大為加速,如加入膽汗或1%去氧膽酸鈉或牛磺膽酸鈉,可在室溫或37.5℃5~10分鐘內(nèi)出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象。膽汁溶解試驗(yàn)用于本菌與草綠色鏈球菌鑒別的。
肺炎球菌的抗原有:1.莢膜多糖抗原,由大量多聚體組成,存在于莢膜中,根據(jù)抗原性分為84個(gè)血清型,以1、2、3…… 表示;2.菌體抗原為c多糖和m蛋白兩種。c多糖為一種特異性的多糖,存在于肺炎球菌細(xì)胞壁中,為各型菌株所共有。在鈣離子存在時(shí),c多糖可與正常人血清中稱為c反應(yīng)蛋白(c reactive protein,crp)的β球蛋白結(jié)合,發(fā)生沉淀。急性炎癥患者crp含量劇增,用c多糖來(lái)測(cè)定crp,對(duì)活動(dòng)性風(fēng)濕熱的診斷有一定意義。m蛋白為型特異性蛋白抗原。類(lèi)似a族鏈球菌的m蛋白,但抗原性不同,與細(xì)菌毒力亦無(wú)關(guān)。
肺炎球菌抵抗力較弱。對(duì)一般消毒劑敏感。莢膜菌株干燥力較強(qiáng),在干痰中可存活12月。對(duì)青霉素、紅霉素、林可霉素等敏感。但亦有耐藥菌株出現(xiàn)。、
肺炎球菌的致病力,主要是莢膜的抗吞噬作用。有莢膜的光滑(s)型菌有毒力,失去莢的粗糙(r)型毒力減低或消失。莢膜多糖本身對(duì)機(jī)體無(wú)直接毒性作用,但可與血液中相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合,從而消耗體內(nèi)的抗莢膜特異性抗體。肺炎球菌自溶后能釋放出溶血毒素“o”(penemolysin o),能溶解人和動(dòng)物的紅細(xì)胞,高濃度對(duì)動(dòng)物有壞死及致死作用。在新分離培養(yǎng)物中尚有神經(jīng)氨氨酶,能分解細(xì)胞糖蛋白和糖脂的末端n乙酰神經(jīng)氨酸。該酶對(duì)肺炎球菌右鼻咽部和支氣管粘膜上定居和繁殖可能有一定作用。
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