伐地考昔(Valdecoxib)為近年來上市的新型環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑,可緩解骨關節(jié)炎(OA)和成人類風濕性關節(jié)炎(RA)的體征與癥狀,治療原發(fā)性痛經(jīng)。
藥理作用
本品主要通過抑制COX-2,進而抑制致炎性前列腺素的合成。在體內(nèi),治療濃度的本品對保護胃黏膜的環(huán)氧合酶-1(COX-1)沒有抑制作用。在體外,本品的COX-2/COX-1選擇性比為30,而羅非考昔為35,塞來考昔為7.6。
藥動學
口服本品后約3小時可達血藥濃度峰值,與食物同服可使達峰時間延緩1~2小時??诜锢枚燃s為80%。本品主要經(jīng)肝臟細胞色素P450酶3A4和2C9代謝,約70%以代謝物的形式隨尿液排泄。消除半衰期約為8~11小時。
臨床應用
用于OA。在5項隨機雙盲對照研究中,3918例OA患者用本品治療3~6個月。根據(jù)WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)、病人對疼痛的總評價、總的病人綜合評價,本品改善膝或髖關節(jié)炎的體征和癥狀優(yōu)于安慰劑。
兩項為期3個月的研究包括約1500例OA患者。本品1天1次5毫克或10毫克治療,對OA癥狀的緩解與萘普生1天兩次、每次500毫克等效;而與安慰劑相比,在統(tǒng)計學上有顯著意義。
用于RA4。項隨機雙盲對照研究在3444例RA病人中進行,為期3~6個月。根據(jù)ACR(American College of Rheumatology)20改善率,與安慰劑相比,本品可顯著減輕RA的體征和癥狀。兩項關鍵性研究比較了本品與萘普生和安慰劑的療效。研究一,本品1天10毫克,ACR20反應率為49%;本品1天20毫克,為48%;萘普生1天兩次、每次500毫克,為44%;安慰劑為32%。研究二,本品1天10毫克,ACR20反應率為46%;本品1天20毫克,為47%;萘普生1天兩次、每次500毫克,為53%;安慰劑為32%。本品用于RA的研究允許同時使用皮質(zhì)激素及(或)緩解病情的抗風濕病藥,如甲氨蝶呤、羥氯喹等。
用于原發(fā)性痛經(jīng)。在中重度原發(fā)性痛經(jīng)婦女中進行的兩項安慰劑對照研究中,本品的療效與萘普生鈉550毫克相當。給予本品20毫克后60分鐘內(nèi)起效,在鎮(zhèn)痛作用的起效、大小和持續(xù)時間方面與萘普生鈉550毫克相當。
不良反應
在包括2665例OA病人和2684例RA病人的安慰劑對照研究中,4000多例病人接受本品1天10毫克或20毫克的治療,其中2800多例病人接受治療至少6個月,988例病人接受治療至少1年。在研究中,本品治療組不良反應主要為頭痛、惡心、消化不良、上呼吸道感染、腹瀉等。不良反應停藥率本品1天10毫克組為7.5%,1天20毫克組為7.9%,安慰劑組為6.0%。
注意事項
對本品過敏者禁用。妊娠末期病人禁用。哮喘、蕁麻疹病人、對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥有過敏史的病人禁用。本品慎用于體液潴留、高血壓或心衰病人及肝、腎疾病患者。本品與阿司匹林同時使用,可能增加胃腸道潰瘍的危險。在健康志愿者中,本品可增強華法林的抗凝血作用。本品可降低鋰的清除率,但對甲氨蝶呤的血清濃度或腎清除率沒有影響。
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