治療性乙肝蛋白疫苗臨床觀察顯優(yōu)勢(shì)

據(jù)新華社訊 備受關(guān)注的治療性乙肝蛋白疫苗，在獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ期臨床后，目前正處于臨床觀察隨訪階段。臨床研究報(bào)告顯示，治療性乙肝蛋白疫苗可望突破慢性乙肝治療的最大難題，即機(jī)體對(duì)乙肝病毒及其抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的免疫耐受狀態(tài)，從而開(kāi)辟乙肝治療的新途徑。

解放軍傳染病中心主任、治療性乙肝蛋白疫苗課題組負(fù)責(zé)人張宜俊教授說(shuō)，現(xiàn)有的干擾素、拉米夫定等治療慢性乙肝的藥物之所以對(duì)乙肝病毒攜帶者療效不佳，最主要的原因就是產(chǎn)生免疫耐受，從而使抗病毒藥不能發(fā)揮作用，結(jié)果導(dǎo)致用藥后只能抑制病毒的復(fù)制，卻不能清除病毒。而治療性乙肝蛋白疫苗的長(zhǎng)處正是“教會(huì)”人體免疫系統(tǒng)正確識(shí)別“敵人”，打破機(jī)體的免疫耐受狀態(tài)，從而恢復(fù)或啟動(dòng)免疫應(yīng)答機(jī)制，產(chǎn)生內(nèi)源性細(xì)胞因子，再配合抗病毒藥物，達(dá)到臨床上的高效與低復(fù)發(fā)的目的。

目前的臨床研究顯示，用較大劑量的乙肝蛋白疫苗對(duì)32只乙肝病毒轉(zhuǎn)基因鼠注射1年，有93％的血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)陰，78％的表面抗原轉(zhuǎn)陰，e抗體和表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，乙肝病毒DNA明顯降低，且轉(zhuǎn)氨酶未見(jiàn)升高，這表明該疫苗可產(chǎn)生強(qiáng)而持久的細(xì)胞免疫反應(yīng)。對(duì)46名慢性乙肝患者每次注射乙肝蛋白疫苗20微克，3~6個(gè)月后可使血清乙肝病毒DNA及病毒滴度均明顯下降，13.3％的患者發(fā)生e抗原－抗體血清轉(zhuǎn)換，同時(shí)可以提高抗病毒藥物的療效。研究還顯示，治療性乙肝蛋白疫苗安全性及耐藥性均良好。

張宜俊說(shuō)，治療性乙肝蛋白疫苗是一種特異性免疫治療，它與非特異性免疫療法及抗病毒藥物相結(jié)合，被稱為免疫辨證“三結(jié)合”治療方案。在該疫苗尚未上市之前，可用重組酵母乙肝疫苗代替。國(guó)內(nèi)外專家認(rèn)為，這種綜合治療將是今后乙肝治療的一個(gè)方向。

重組乙型肝炎疫苗的疫苗發(fā)展

（一）聯(lián)合疫苗：
聯(lián)合疫苗具有減少注射針次、接種副反應(yīng)及提高接種覆蓋率的優(yōu)點(diǎn)。已上市的聯(lián)合疫苗如SB公司的百白破-乙肝四聯(lián)疫苗、甲-乙肝聯(lián)合疫苗，MSD公司的流感嗜血桿菌乙型肝炎偶聯(lián)疫苗等。我國(guó)全細(xì)胞百白破-乙肝四聯(lián)疫苗和無(wú)細(xì)胞百白破-乙肝四聯(lián)疫苗已完成臨床前研究，甲-乙肝聯(lián)合疫苗的開(kāi)發(fā)研究制也在進(jìn)行。
（二）治療性疫苗
1） 現(xiàn)有疫苗增加前S基因或替換現(xiàn)有鋁佐劑
研究開(kāi)發(fā)植物來(lái)源、細(xì)胞因子、人工合成和可生物降解的高分子聚合物等佐劑，目的在于提高細(xì)胞免疫效果，國(guó)外已有制品進(jìn)行臨床研究。
2） DNA疫苗：可以肌肉細(xì)胞內(nèi)表達(dá)乙肝表面抗菌原，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，同時(shí)具有長(zhǎng)期表達(dá)抗原，可減少加強(qiáng)免疫及成本低，儲(chǔ)存方便的特點(diǎn)。
3） 增大劑量酵母疫苗（10 μg/支）的生產(chǎn)：
我國(guó)現(xiàn)階段生產(chǎn)和使用的酵母乙肝疫苗均為5 μg/支，由于以下原因：①、實(shí)際應(yīng)用反映5 μg酵母疫苗的抗體陽(yáng)性率和滴度較低。②、我們對(duì)接種5 μg疫苗的120例成人進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)免后抗體陽(yáng)性率和滴度較低，第二針免后1個(gè)月時(shí)抗體陽(yáng)性率為70.00%，抗體GMT為9.83；完成全程免疫后1個(gè)月時(shí)抗體陽(yáng)性率為80.77%，抗體GMT為151.46。③、MSD疫苗成人劑量為10 μg/支。目前國(guó)內(nèi)正進(jìn)行10 μg疫苗的臨床考核。此外還應(yīng)結(jié)合臨床（血透析，腎臟移植等）和實(shí)際需要，生產(chǎn)不同劑量的乙肝疫苗。
（三）對(duì)現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)線的生產(chǎn)能力進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，以及研制高表達(dá)量的新一代重組乙肝疫苗，以降低成本，提高疫苗的覆蓋率。
（四）加強(qiáng)疫苗保護(hù)機(jī)制和免疫持久性的研究。

有誰(shuí)聽(tīng)說(shuō)過(guò)治療性乙肝疫苗，就是現(xiàn)在據(jù)說(shuō)還在臨床試驗(yàn)階段的

有好幾個(gè)，現(xiàn)在做的最好的，是聞?dòng)衩纷龅囊铱?，現(xiàn)在到了第三期臨床了，但是據(jù)傳聞，也不是特效藥，效果跟干擾素差不多，百分之十的有效率。所以 不要抱太大希望，攜帶者最好的情況就是不發(fā)病，所以好好保養(yǎng)身體是關(guān)鍵

乙肝在研新藥ChAdOx1-HBV，I期年末完成，肌肉注射型

英國(guó)牛津大學(xué)及其衍生公司Vaccitech開(kāi)發(fā)的乙肝在研新藥，治療性乙肝疫苗ChAdOx1-HBV的I期臨床研究將于2020年11月30日完成。這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)、劑量遞增研究，主要在 健康 受試者、慢性乙肝病毒感染者、口服抗病毒藥物抑制的患者中，使用不同劑量ChAdOx1-HBV疫苗，評(píng)估在這3種人群中的安全性和耐受性。

乙肝在研新藥ChAdOx1-HBV，I期年末完成，肌肉注射型

本研究實(shí)際研究開(kāi)始日期：2019年2月10日，首次發(fā)布日期：2020年3月6日，上次更新發(fā)布日期：2020年7月8日，是由Vaccitech開(kāi)發(fā)。簡(jiǎn)單的講，這是一項(xiàng)評(píng)估ChAdOx1-HBV疫苗安全性研究（臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT04297917）。在本研究中，10名 健康 志愿者和12名慢性乙肝病毒感染者（使用抗病毒藥物抑制HBV病毒），年齡18至65歲，接受1次肌肉注射研究藥物。

所有受試者將被隨訪長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月（共9次就診），并且要求在每次門診就診時(shí)提供血液樣本。這項(xiàng)I期研究主要評(píng)估英國(guó)牛津大學(xué)及其衍生公司Vaccitech開(kāi)發(fā)的ChAdOx1-HBV疫苗的安全性，以及觀察是否能夠誘導(dǎo)對(duì)乙肝病毒強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。I期只納入22名受試者，這項(xiàng)研究也是首個(gè)針對(duì)乙肝病毒感染者使用治療性乙肝疫苗（ChAdOx1-1HBV）的有登記在冊(cè)備案科學(xué)研究。

I期試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：ChAdOx1-1HBV疫苗以劑量遞增策略（兩劑）提供參與者。目的是招募 健康 志愿者（n=10）和成年患者（n=12），他們是慢性乙肝病毒感染者，接受抗病毒藥物治療，無(wú)論是替諾福韋或是恩替卡韋，并進(jìn)行持續(xù)病毒學(xué)控制。每位受試者會(huì)接受1劑疫苗（肌肉注射）。受試者（ 健康 志愿者和慢性病毒感染者）總共將參加9次研究隨訪。

隊(duì)列2- 健康 志愿者-高劑量疫苗-5個(gè)受試者；隊(duì)列3-慢性乙肝病毒感染受試者-低劑量-6個(gè)受試者；隊(duì)列4-受試者為慢性乙肝病毒感染-高劑量-6名受試者。此前小番 健康 已有普及關(guān)于乙肝在研新藥ChAdOx1-HBV，它原本是黑猩猩腺病毒載體乙肝病毒疫苗，這是一項(xiàng)I期單療法研究，以評(píng)估 健康 受試者和慢性乙肝病毒感染者，接種黑猩猩腺病毒載體乙肝病毒疫苗ChAdOx1-HBV的安全性、耐受性和免疫原性。

小番 健康 結(jié)語(yǔ)：ChAdOx1-HBV采用肌肉注射劑型，I期主要在 健康 志愿者和乙肝病毒感染者中完成。英國(guó)牛津大學(xué)及其衍生公司Vaccitech研究人員原文評(píng)述（英譯）：這是人類首次對(duì)乙肝病毒感染者使用ChAdOx1-HBV疫苗進(jìn)行研究；乙肝病毒感染者定義：接受抗病毒藥物（替諾福韋或恩替卡韋），獲得持續(xù)的病毒學(xué)控制。本研究（I期）一種治療性乙肝疫苗（ChAdOx1-HBV），英國(guó)牛津大學(xué)及其衍生公司Vaccitech開(kāi)發(fā)I期臨床將于2020年11月30日完成。

治療性乙肝疫苗的國(guó)家支持

2010年10月，國(guó)務(wù)院下發(fā)《關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，出臺(tái)一攬子政策，加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，包括節(jié)能環(huán)保、新一代信息技術(shù)、生物、高端裝備制造、新能源、新材料、新能源汽車等七大產(chǎn)業(yè)。到2020年，戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比重力爭(zhēng)達(dá)到15%左右。節(jié)能環(huán)保、新一代信息技術(shù)、生物、高端裝備制造產(chǎn)業(yè)成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)，新能源、新材料、新能源汽車產(chǎn)業(yè)成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。
從細(xì)分子行業(yè)來(lái)看，未來(lái)具有較大潛力的有單克隆抗體、治療性疫苗等資金密集、技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)。治療性單抗藥物因其自身在治療腫瘤和免疫系統(tǒng)領(lǐng)域的優(yōu)異性，成為各大制藥巨頭重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域。1999年單抗市場(chǎng)全球銷售額只有12億美元，到2008年則超過(guò)400億美元，在國(guó)際藥物市場(chǎng)一枝獨(dú)秀。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，國(guó)內(nèi)單抗產(chǎn)業(yè)已經(jīng)初具規(guī)模，北京、上海、西安多地的研發(fā)平臺(tái)取得了不錯(cuò)的進(jìn)展，廣泛的國(guó)際合作、各類新藥的申報(bào)都在緊鑼密鼓地進(jìn)行。預(yù)計(jì)未來(lái)數(shù)年內(nèi)，國(guó)內(nèi)的單抗藥物市場(chǎng)將會(huì)取得重大突破。
另一個(gè)值得期待的細(xì)分行業(yè)是治療性疫苗。1999年美國(guó)研制出多肽治療性疫苗，開(kāi)創(chuàng)了疫苗兼具預(yù)防和治療的先河。治療性乙肝疫苗為慢性乙肝病毒攜帶者帶來(lái)了希望。全球現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者2.8億人。從發(fā)展趨勢(shì)看，治療性疫苗成為慢性乙肝病毒感染研究的熱點(diǎn)，乙肝病毒治療性疫苗與現(xiàn)有抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用，將成為一種新的治療方法。我國(guó)已經(jīng)在北京、上海、浙江、重慶開(kāi)展臨床研究。
治療乙肝，在臨床上有三個(gè)指標(biāo)：讓乙肝病毒核酸下降可以得銅牌；讓E抗原轉(zhuǎn)陰、E抗體出來(lái)可以得銀牌；讓表面抗原轉(zhuǎn)陰、表面抗體出來(lái)可以得金牌。聞?dòng)衩氛f(shuō)：“絕大多數(shù)抗病毒藥是銅牌水平，干擾素可以拿到銀牌，治療性疫苗乙克二期臨床試驗(yàn)的效果也是銀牌，希望三期試驗(yàn)?zāi)軌虮３?。至于金牌，至今沒(méi)有人拿到過(guò)?！?br>最后更新時(shí)間:2011-12-17

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