發(fā)展載藥靜脈乳解決靜脈給藥難題

近年來，靜脈脂肪乳作為靜脈用脂溶性藥物的載體越來越受到關(guān)注。日前在山東省煙臺市召開的世界中醫(yī)藥聯(lián)合會中藥與天然藥物新型制劑國際研討會上，來自四川大學(xué)華西藥學(xué)院的侯世祥教授指出，隨著注射用原料、制備工藝、釋藥機制、體內(nèi)動力學(xué)和藥效學(xué)等研究的逐漸深入，目前靜脈脂肪乳粒徑、滅菌、穩(wěn)定性三大問題已基本得到解決，從而為其工業(yè)化生產(chǎn)和臨床應(yīng)用創(chuàng)造了良好條件。

據(jù)了解，目前臨床上使用的難溶性藥物注射劑多采用增溶、潛溶、助溶、成鹽等增加藥物溶解度的方法，但受到諸多限制。如高濃度潛溶劑會導(dǎo)致局部注射疼痛，而用其他靜脈注射液稀釋有產(chǎn)生藥物沉淀的可能；注射速度過快，藥物會在血管中沉淀。例如地西泮注射劑中的溶劑為丙二醇/乙醇(40％誜10％)，沉淀問題嚴(yán)重，臨床上常引起血栓性靜脈炎。因此，尋找安全而又能充分發(fā)揮注射用難溶性藥物藥效的載體十分必要，而靜脈脂肪乳以其優(yōu)良的性能成為極具發(fā)展前景的注射用載體。

為制備工藝支招

據(jù)侯世祥教授介紹，靜脈脂肪乳是將注射用大豆油經(jīng)注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的滅菌水包油乳狀液體。作為腸外營養(yǎng)(PN)的主要組成物質(zhì)之一,其已有近40年的應(yīng)用歷史。代表性的靜脈脂肪乳注射液的處方有瑞典KabiVitrum公司生產(chǎn)的Intralipid的處方，即精制大豆油100克，精制蛋黃卵磷脂12克，藥用甘油22.5克，加注射用水至1000毫升。

據(jù)了解，脂肪乳注射液目前均用二步高壓乳勻機制備。在制備過程中，首先將油水相混合制備乳劑的液體或先制成乳滴較大的初乳，再在高壓乳勻機的高壓泵作用下使其強行高速通過勻化閥的狹縫，從而被高速剪切力勻化。影響乳粒大小的工藝條件主要是初乳的制備方法、高壓勻化的壓力及次數(shù)、高壓勻化時乳液的溫度等。

侯世祥教授對此強調(diào)，在制備中，如藥物或其他成分易于氧化，則制備的各步都應(yīng)在氮氣下進行。滅菌時最好采用旋轉(zhuǎn)式滅菌柜進行高壓滅菌，以避免乳劑受熱不均勻而造成乳粒破裂。若藥物脂溶性強，如蒿甲醚、異丙酚、醋酸地塞米松靜注乳劑等，制備時應(yīng)將藥物溶解在油相中；若藥物水溶性強，可將藥物溶于水相。

葫蘆素具有較強的疏水性，目前只有片劑用于臨床。記者了解到，侯世祥教授等采用高壓乳勻法制備了葫蘆素靜注乳劑。即將葫蘆素溶于大豆油中作為油相；將大豆磷脂與甘油的水溶液在通氮氣下攪拌，作為水相；將油相加入70℃保溫的水相中，繼續(xù)攪拌，形成初乳；將初乳在15000Psi的乳勻壓力下，于高壓乳勻機中乳勻3次；將收集的乳液在氮氣流保護下冷卻至室溫，用NaOH調(diào)節(jié)pH值后分裝、熔封、滅菌，即得。所得乳劑粒徑適宜，粒度均勻，性質(zhì)穩(wěn)定，適合靜脈注射。

解析質(zhì)量控制關(guān)鍵

載藥靜脈脂肪乳的粒徑大小及分布不僅影響使用的安全性，而且影響藥物在體內(nèi)的分布?！吨袊幍洹?005年版規(guī)定，靜脈乳分散球粒大小絕大多數(shù)（90％）應(yīng)在1微米以下，不得有＞5微米的球粒。粒徑測定方法，美國藥典（USP）2000版規(guī)定，可采用光子相關(guān)光譜法（PCS）、電子感應(yīng)區(qū)帶法（ESZ）、光遮蔽法（LO）及光衍射法（LD）中的任何一種來測定，只要所選方法準(zhǔn)確度、重復(fù)性、耐用性符合要求。

據(jù)了解，侯世祥教授曾采用馬爾文激光衍射粒徑分析儀測定葫蘆素靜注脂肪乳的粒徑，并采用體積比粒徑來評價，因為其較數(shù)量比粒徑更能準(zhǔn)確地反映出最大粒徑，更能真實地反映粒徑分布。此外，測定乳滴粒徑的方法還有顯微鏡法、透射電鏡(TEM)法、掃描電鏡（SEM）法、TEM冷凍破碎法、Coulter計數(shù)儀法、細胞計數(shù)儀法、光子相關(guān)光度法、激光測定法。

據(jù)侯世祥教授介紹，粒子表面荷同性電荷，不易聚集，從而使體系趨于穩(wěn)定，即乳劑如有絕對值較高的zeta電勢則較穩(wěn)定。zeta電勢來源于組成乳滴膜的物質(zhì)的離解，如磷脂的離解使乳滴帶負(fù)電。一般卵磷脂中含的某些磷脂的電離明顯地受介質(zhì)pH值的影響，因此，介質(zhì)的pH值會影響zeta電勢。如國內(nèi)研究人員韓繼洪等制得替加氟（呋喃氟尿嘧啶）脂肪乳，測得乳滴帶負(fù)電荷，且zeta電勢絕對值隨乳劑濃度增大而升高，至乳劑達20克/升后，不再改變（-34.3毫伏）。

侯世祥介紹，將空白乳劑在流通蒸汽（121℃）中滅菌15分鐘后，乳劑酸值由0.247增至0.348，pH值由8.0降至7.2，表明滅菌后有游離脂肪酸形成，這可能是滅菌時加速了油相及乳化劑蛋黃磷脂的水解；若在滅菌前將載藥靜脈乳pH值調(diào)至7~9，不僅可提高其zeta電勢，增加熱穩(wěn)定性，而且可減少甘油三酯及磷脂的水解，使滅菌后pH值在6~8的生理適應(yīng)范圍內(nèi)。

注射乳劑黏度（黏滯系數(shù)η）關(guān)系到制劑的通針性、穩(wěn)定性等。黏度太小，粒子易聚沉，體系趨于不穩(wěn)定；黏度太大，則通針性不好，注射時不方便。國內(nèi)研究人員在26℃±1℃的條件下測定了用三種不同批號乳化劑所制備的異丙酚靜注乳劑的流變曲線及黏滯系數(shù)，證明異丙酚靜注乳劑是牛頓流體，黏度適宜，注射時通針性較好。

侯世祥教授還強調(diào)，載藥靜脈乳必須是等滲的，即與血漿滲透壓(相當(dāng)于0.9％的NaCl溶液的滲透壓)相等，否則會產(chǎn)生溶血或紅細胞萎縮現(xiàn)象。除載帶藥物的含量應(yīng)符合要求外,游離脂肪酸、甘油、磷脂、甘油三酯等的含量也應(yīng)符合要求。

靜脈給藥有哪些危害？

靜脈給藥雖然能短期達到血中較高濃度，保證藥物的完全注入，但在小孩子，靜脈注射需要較高技術(shù)水平；在天氣炎熱季節(jié)，容易引起輸液反應(yīng)；油溶或油水混懸液靜注，有引起血管栓塞的危險；有些藥物如去甲腎上腺素、氯化鈣、甘露醇等，如漏出血管，可引起局部組織壞死，反復(fù)在同一血管注射，藥液高濃度刺激可引起靜脈炎。因此，不能為了圖省事，盲目迷信靜脈給藥而濫用靜注、靜滴等給藥途徑，這樣有時不但起不了作用，還增加藥物中毒、過敏反應(yīng)的危險。

奶牛常見乳房疾病及其預(yù)防和治療措施有哪些？

（1）乳房炎

乳房炎又名乳腺炎，是由各種病因引起的乳房的炎癥，其主要特點是乳汁發(fā)生理化性質(zhì)及細菌學(xué)變化，乳腺組織發(fā)生病理學(xué)變化。乳汁最重要的變化是顏色發(fā)生改變，乳汁中有凝塊及大量白細胞。發(fā)生乳腺炎時，雖然在許多病例乳腺出現(xiàn)腫大及疼痛，但大多數(shù)病例，用手觸診乳腺難于發(fā)現(xiàn)異常。肉眼檢查乳汁也難于觀察到病理性變化。一般認(rèn)為，在乳腺炎引起的經(jīng)濟損失中，由于產(chǎn)奶量降低引起的損失占70%，由于患病而使奶牛提早淘汰的占14%，廢棄乳汁占7%，治療及獸醫(yī)費用占8%。

①預(yù)防措施

由于乳房的解剖、生理和奶的生產(chǎn)等特點，它隨時隨地都在受到病原微生物的威脅。所以，必須制訂比較合理的防御措施，長期堅持，才能使乳腺炎的發(fā)病率控制在最低限度。奶業(yè)發(fā)達國家控制隱性乳腺炎的具體措施是：

A．?dāng)D奶衛(wèi)生

母牛要整體清潔，尤其是乳房要清潔、干燥。乳頭在套上擠奶杯前，用最少量的水沖洗，用紙巾清潔和擦干。

B．乳頭浸浴

在每次擠奶后進行，浸液的量不要多，但要能浸沒整個乳頭。

C．干奶期預(yù)防

泌乳期末，每頭母牛的所有乳區(qū)都要應(yīng)用抗生素。藥液注入前，要清潔乳頭，乳頭末端不能有感染。

D．淘汰慢性乳腺炎病牛

這些病牛不僅奶產(chǎn)量低，而且從乳中不斷排出病原微生物，已成為感染源。

E．保護牛群的“封閉”狀態(tài)

以避免因牛的引進或出入帶來新的感染源。

F．定期評價擠奶機的性能

雖然擠奶機的影響大約只占乳腺炎問題的5%，但仍要保持?jǐn)D奶機的真空穩(wěn)定性和正常的脈動頻率，不要因此而損害乳頭管的防護機能。要保持?jǐn)D奶杯的清潔，及時更換易損壞的擠奶杯“襯里”，因為它容易“滑脫”而造成感染。

G．定期進行桶奶或個體母牛奶的SCC檢測

從而根據(jù)細胞數(shù)目采取相應(yīng)的防治措施。

在我國隨著對隱性乳腺炎危害性認(rèn)識的提高，在防治方面做了大量工作，如乳頭浸浴藥液的選擇、療效試驗和應(yīng)用；泌乳期、干奶期防治藥物的研制和應(yīng)用，以及奶牛乳腺炎綜合防治措施的制訂和試行等。

H．泌乳期預(yù)防

泌乳期采用乳頭浸浴可殺滅附著在乳頭管口及其周圍和已侵入乳頭管內(nèi)的微生物，尤其是對鏈球菌和葡萄球菌感染十分有效。擠奶后1～2小時，乳頭管松弛，細菌容易感染。堅持每次擠奶后浸浴乳頭，可降低乳房新感染率約75%，降低臨床型乳腺炎約50%。擠奶前后各浸浴一次，比擠奶后浸浴一次可降低45.8%的細菌檢出率。

牛乳房在干奶期要經(jīng)過自動退化期（干奶后頭3周）、退化穩(wěn)定期（約2周）和生乳期（產(chǎn)犢前約2周）三個階段。自動退化期和生乳期是微生物易感時期。所以，奶牛產(chǎn)后急性乳腺炎的突發(fā)，實際在干奶期時已受到了感染。干奶牛在干奶后前10天和臨產(chǎn)前10天，每日乳頭浸浴2次，可減少圍產(chǎn)期乳腺炎的感染率。浸浴乳頭時，最好將乳頭及整個乳房基部都浸浴在藥液中。

常用而效果良好的乳頭浸浴藥液有0.5%洗必泰、3%～4.0%次氯酸鈉、過氧乙酸。也可用0.5%～1.0%威力碘溶液浸浴或噴淋，或碘消靈浸浴。碘消靈為有機碘制劑，系非表面活性劑與碘反應(yīng)而成，含有效碘1.5%～2.0%，加水稀釋成0.5%溶液，對乳頭無刺激性。

乳頭保護膜是一種丙烯溶液，浸漬乳頭后，可在乳頭皮膚形成一層薄膜，封閉乳頭管口，防止細菌侵入，并固定和殺滅已附著在乳頭表皮的病原菌。使用乳頭保護膜后大腸桿菌性乳腺炎可下降76%，金黃色葡萄球菌的感染可下降28%。

左旋咪唑（LMS）是一種細胞免疫調(diào)節(jié)劑，它能修復(fù)細胞的免疫功能，增強機體的抗病能力。蕓苔子有破壞細菌細胞壁某些酶的活性和促進PMN吞噬作用的能力。這兩種藥物口服均有使隱性乳腺炎乳汁CMT陽性檢出率下降的作用。

I．干奶期預(yù)防

干奶期由于乳腺的自動退化和再一次生乳，乳頭管和乳腺的防御機能降低，是易受微生物感染的重要時期。在干奶期治療乳腺炎，其療效高于泌乳期，而且沒有奶的丟棄等損失。所以，實行干奶期防治是控制乳腺炎的重要環(huán)節(jié)，起到了治療已感染的和預(yù)防新感染的雙重作用。用于干奶期防治的藥物和劑型要具備抗菌譜廣、維持有效濃度時期長（3周以上）兩個條件，一般都采用緩釋物作為賦形劑。

干奶期防治的研究始于20世紀(jì)50年代，至今劑型已由水劑、油劑到一次性軟管狀注入。有效濃度維持時間也由1～2天，1～2周，發(fā)展到4～8周。常用的治療藥物有：

復(fù)方（長效）青霉素油劑內(nèi)含氯苯唑鈉、青霉素和芐星青霉素，以菜油為基質(zhì)，有10毫升和20毫升兩種針劑，僅適合于干奶期使用。注入后如發(fā)現(xiàn)乳區(qū)有紅、腫、熱痛炎癥癥狀，可再注射1次。產(chǎn)后1周測奶樣有無青霉素殘留。

干奶安是由多種抗生素配成的復(fù)方油懸劑，對無乳鏈球菌的抑菌效果最好，為40毫升瓶裝，為一頭牛用量，每乳區(qū)注入10毫升。

中草藥復(fù)方注射液由金銀花、野菊花、紫花地丁和青皮制成的針劑。每乳區(qū)注入15毫升，治療葡萄球菌感染效果較好。

復(fù)方氟哌酸制劑為10毫升針劑，內(nèi)含氟哌酸250毫克，TMP（甲氧芐氨嘧啶-抗菌增效劑）100毫克。每乳區(qū)注入10毫升，治療大腸桿菌感染效果良好，尤其在大量使用青霉素后大腸桿菌性乳腺炎增加的牛場效果更明顯。

②治療方法

乳腺炎的治療主要是針對臨床型乳腺炎。對隱性乳腺炎則主要是控制和預(yù)防。對臨床型乳腺炎療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：臨床癥狀減輕和消失；乳汁體細胞計數(shù)降至正常范圍（50萬／毫升以下）；乳汁病原菌轉(zhuǎn)陰率。后兩條也是判定隱性乳腺炎防治效果的標(biāo)準(zhǔn)。

抗生素仍是治療乳腺炎的首選藥物，其次是磺胺類藥。藥物治療途徑，仍采取局部乳房內(nèi)給藥和經(jīng)肌肉或靜脈全身給藥。乳房內(nèi)給藥在每次擠完奶后進行。一般對亞急性病例，乳房內(nèi)給藥即可，但要堅持3天；急性病例，須乳房內(nèi)和全身給藥，至少3天；最急性病例，必須全身和乳房內(nèi)同時給藥，并結(jié)合靜脈輸液，以及選擇其他消炎藥物和對癥療法。

治療乳腺炎常用的抗生素有青霉素、鏈霉素、新生霉素、頭孢菌素、紅霉素、土霉素等。經(jīng)廣泛調(diào)查，鏈球菌屬和金黃色葡萄球菌是我國奶牛乳腺炎的主要病原菌。對鏈球菌感染的乳腺炎首選青霉素和鏈霉素；對金黃色葡萄球菌感染的可采用青霉素、紅霉素，亦可采用頭孢霉素、新生霉素；對大腸桿菌感染的可采用大劑量雙氫鏈霉素，也可采用慶大霉素、新霉素，但要堅持至炎癥完全治愈，否則可能復(fù)發(fā)。

A．全身治療

對所有出現(xiàn)全身反應(yīng)的乳腺炎，為了治療乳房感染，同時控制或防止出現(xiàn)敗血癥或菌血癥，應(yīng)該采用全身抗生素療法。用標(biāo)準(zhǔn)劑量的抗生素就可有效地控制全身癥狀，但抗生素從血液流向乳房的擴散極為緩慢，因此徹底消除乳房的感染十分困難，但在乳腺受損時則擴散很快。乳房嚴(yán)重腫脹，難以進行乳房內(nèi)灌注時也可采用全身療法。

采用全身療法時，可采用大劑量抗生素，其藥品及每千克體重的劑量如下：青霉素16500單位，土霉素10毫克，泰樂霉素或紅霉素12.5毫克，磺胺二甲嘧啶200克，其中四環(huán)素及泰樂霉素由于其抗菌譜廣，擴散能力強而效果很好。而青霉素族抗生素則效果較差，鏈霉素、新霉素的效果更差。

B．乳房灌注

乳房灌注療法方便有效，是治療乳腺炎的有效方法，但治療時一定要嚴(yán)格注意消毒，杜絕將細菌、真菌等引入乳區(qū)。

乳腺發(fā)生炎癥后會妨礙灌入藥物的擴散，因此對急性乳腺炎，在行灌注治療之前可注射催產(chǎn)素使乳區(qū)完全排空。乳房灌注之后，為了使藥物在乳房內(nèi)停留的時間盡可能長些，可在傍晚擠奶之后進行灌注。泌乳奶牛常用的灌注藥物及劑量為：青霉素100000單位，鄰氯青霉素500毫克，鄰氯青霉素200毫克+氨芐青霉素75毫克，螺旋霉素250毫克，利福霉素100毫克，鏈霉素1毫克+青霉素100000單位，土霉素200～400毫克，金霉素200毫克，新霉素500毫克。

C．干奶牛療法

對慢性乳腺炎，尤其是金黃色葡萄球菌引起的慢性乳腺炎可在干奶期治療，常?？梢匀〉煤芎玫寞熜?，而且具有預(yù)防效果。但由于干奶期乳腺的分泌物黏稠，因此會干擾灌注藥物的擴散，故建議在最后一次擠奶或在干奶期起始或終末時進行灌注。此外，干奶期治療也是預(yù)防乳腺炎十分重要的措施之一。

D．輔助療法

治療乳腺炎的輔助療法包括靜脈注射大劑量的等滲液體，尤其是含葡萄糖和抗組胺藥物的液體。此外也可在乳房周圍用冰敷以減少毒素的吸收。

E．其他藥物療法

六茜素：系中草藥六茜草的有效成分，抗菌譜廣，高效，對由無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌引起的乳腺炎有特效，缺點是細菌的轉(zhuǎn)陰率尚低于青霉素。

蒲公英：是多種治療乳腺炎中藥方劑的主要成分。例如，雙丁注射液（蒲公英和地?。瑥?fù)方蒲公英煎劑（含蒲公英、金銀花、板藍根、黃芩、當(dāng)歸等）、乳房寧1號（含蒲公英等9味中藥）。

洗必泰：對革蘭氏陽性菌、陰性菌和真菌均有較強的殺菌作用，而且不產(chǎn)生抗藥性。另外，它對酵母菌、曲霉菌、白霉菌等也均有效。

CD-01液：主要由醋酸洗必泰等藥物組成，不含抗生素，不影響乳品衛(wèi)生，病原菌對其不易產(chǎn)生抗藥性。CD-01液與復(fù)方蒲公英煎劑合用，可提高病原菌轉(zhuǎn)陰率。

蜂膠：有抗菌、防病、抗真菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤和刺激非特異免疫等功效。對抗生素治療無效的臨床型乳腺炎有一定療效，用藥1～2次明顯好轉(zhuǎn)，一般需連續(xù)治療5～11天。

（2）乳房浮腫

乳房浮腫是乳房的漿液性水腫，特征是乳腺間質(zhì)組織液體過量蓄積。奶牛多發(fā)，尤其以第一胎及高產(chǎn)奶牛發(fā)病較多?？蓪?dǎo)致產(chǎn)奶量降低，重者可永久損傷乳房懸韌帶和組織，使乳房下垂，并誘發(fā)乳房皮膚病和乳腺炎。

乳房浮腫有急性-生理性、慢性-病理性兩種，前者發(fā)生于臨產(chǎn)前，后者發(fā)生于泌乳期間。臨產(chǎn)前發(fā)生的，一般在產(chǎn)后10天左右可以消散，不影響泌乳量和乳的品質(zhì)。

①預(yù)防措施

A．提高營養(yǎng)水平

體況較差的初產(chǎn)奶牛妊娠末期易發(fā)水腫，因此應(yīng)加強初產(chǎn)牛特別是妊娠后3～7月的飼養(yǎng)管理。改變舊的傳統(tǒng)生產(chǎn)方式，采取科學(xué)合理的飼喂方法，提高孕牛營養(yǎng)水平。此時應(yīng)提供營養(yǎng)均衡的優(yōu)質(zhì)飼糧，滿足胎兒與母體自身的妊娠和代謝的需要，適當(dāng)提高飼養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，多喂精料。根據(jù)孕牛體況，精料可按4～6千克／（頭·天）供給，也可每日按精粗料比35∶65供給，臨產(chǎn)前1個月至15天降至3千克／（頭·天），這樣即可保證孕牛營養(yǎng)，又可控制乳房脂肪的沉積，避免乳房發(fā)育不良和水腫的發(fā)生。

B．提高免疫力

妊娠奶牛日糧中應(yīng)添加比例合理的鈣、磷等礦物質(zhì)，約占日糧干物質(zhì)的0.2%，同時補飼鐵、銅、硒微量元素，飼喂富含維生素的飼料；特別是冬季應(yīng)飼喂適量的青綠多汁飼料，如胡蘿卜1～2千克／（頭·天），青貯玉米5千克／（頭·天），優(yōu)質(zhì)青干草足量，每日供給足量清潔飲水。在每50千克飼料中添加多種維生素5克，維生素B1、維生素B2各25克，亞硒酸鈉-維生素E30克，微量元素50克，可減少或避免發(fā)病。一旦發(fā)生水腫立即停喂食鹽并降低日糧中蛋白質(zhì)水平，待產(chǎn)后一周水腫消失后再逐漸恢復(fù)供應(yīng)。

C．科學(xué)選育

為了預(yù)防初產(chǎn)奶牛水腫就應(yīng)避免后備母牛過早妊娠，體況良好的育成牛一般在18～22周齡時或體重達到了375千克左右時，較適宜初配。而對于個體發(fā)育差、乳房發(fā)育不良的后備牛，應(yīng)及時淘汰或進行短期優(yōu)飼，達到標(biāo)準(zhǔn)后再進行配種。有慢性病的奶牛，不宜配種。

D．保持環(huán)境衛(wèi)生

加強管理，做好圈舍通風(fēng)、干燥、保溫，控制濕度，及時清除糞便，保持牛舍衛(wèi)生，每5～7天消毒1次。對于牛體應(yīng)經(jīng)常梳理，臨產(chǎn)前可采用2%來蘇兒溶液或0.1%高錳酸鉀溶液刷洗，促進血液循環(huán)。舍飼的奶牛在產(chǎn)前、產(chǎn)后每天上下午應(yīng)各運動30分鐘，臨產(chǎn)前2周開始每天檢查并按摩乳房2～3次。

②治療方法

大部分病例產(chǎn)后可逐漸消腫，不需治療。適當(dāng)增加運動，每日3次按摩乳房和冷熱水交換擦洗，減少精料和多汁飼料，適量減少飲水等都有助于水腫的消退。

病程長和嚴(yán)重的病例需用藥物治療，但不得穿刺皮膚放液。據(jù)報道，口服氫氯噻嗪效果良好。每日2次，每次2.5克，1～2天。也可口服氯噻嗪。單獨使用利尿劑效果不明顯，與皮質(zhì)類固醇合用可提高療效，但同時可使產(chǎn)奶量暫時下降。速尿（呋喃苯胺酸）是一種高效新藥，作用快、無蓄積，每日肌內(nèi)注射500毫克或靜脈注射250毫克（2次）；每日口服氯地孕酮1克或肌內(nèi)注射40～300毫克，連用3天；或于產(chǎn)后第一到兩天用200毫克己烯雌酚加10毫升玉米油涂擦局部，均有療效。

（3）乳房創(chuàng)傷

奶牛乳房創(chuàng)傷按照損傷組織程度可分為以下幾類，而乳房表層組織輕微損傷，僅可見到皮下組織有少量出血，一般經(jīng)處理或不處理可較快結(jié)痂痊愈；損傷邊緣有相當(dāng)嚴(yán)重的撕裂傷，甚至乳靜脈被撕裂而大出血，或在妊娠后期或新產(chǎn)牛水腫的乳房破損，可有組織液不斷外溢；銳利異物造成乳房深部組織穿透傷，造成可有乳汁混有血液通過創(chuàng)口外流，甚至繼發(fā)破傷風(fēng)；鈍性創(chuàng)傷往往在乳房表面不見創(chuàng)口，但組織因嚴(yán)重挫傷導(dǎo)致壞死及血管破裂，有時形成血栓或血腫，乳汁為粉紅或深紅。

輕度損傷經(jīng)一般處理能較快痊愈。重度損傷須在橫臥保定下沖洗、消毒、止血、縫合創(chuàng)傷，對于大的乳頭撕裂傷亦須作同樣處理，可達到第一期愈合。如組織嚴(yán)重化膿及壞死，則須擴創(chuàng)，除對局部處理外，還須進行全身療法。如為輕度挫傷，可適當(dāng)于局部作溫?zé)岑煼?。如為?yán)重挫傷，須應(yīng)用止血劑，如酚磺乙胺注射液，每次肌內(nèi)或靜脈注射20毫升，每天注射2次。并由乳頭插入消毒導(dǎo)乳針，不斷排出腐敗血液。乳靜脈撕裂并大出血者，應(yīng)立即施行血管結(jié)扎。深部穿透創(chuàng)并注射破傷風(fēng)抗生素。在日常管理中注意牛群環(huán)境安全及其活動，防止乳房創(chuàng)傷。

奶牛疾病給藥方式及其注意事項有哪些？

（1）經(jīng)鼻投藥

即用胃管經(jīng)鼻腔插入胃內(nèi)，將藥液投入胃內(nèi)的方法。是投服大量藥液時常用的方法。胃管投藥時，必須正確判斷是否插入食道，否則，會將藥液誤灌入氣管和肺內(nèi)，引起異物性肺炎，甚至造成死亡。藥液灌入氣管和肺內(nèi)時，動物表現(xiàn)不安，頻繁咳嗽，呼吸急促，鼻翼開張或張口呼吸；繼則可見肌肉震顫，出汗，黏膜發(fā)紺，心跳加快，心音增強；如灌入大量藥液時，可造成動物的窒息或迅速死亡。在灌藥過程中，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停止灌藥，抽出胃管，并使動物低頭，促進咳嗽，嗆出藥物。其次應(yīng)用強心劑或給以少量阿托品興奮呼吸系統(tǒng)，同時應(yīng)大量注射抗生素制劑，直至恢復(fù)。嚴(yán)重者，可按異物性肺炎的療法進行搶救。

（2）經(jīng)口投藥

是投服少量藥物經(jīng)口投入胃內(nèi)的方法，應(yīng)注意：①每次灌入的藥量不宜過多，不要太急，不能連續(xù)灌，以防誤咽。②頭部吊起或仰起的高度，以口角與眼角呈水平線為準(zhǔn)，不宜過高。③灌藥時，病牛如發(fā)生強烈咳嗽時，應(yīng)立即停止灌藥，并使其頭部低下，使藥液咳出，安靜后再灌藥。

（3）靜脈注射給藥

靜脈內(nèi)注射是將藥液注入靜脈內(nèi)，治療危重疾病的主要給藥方法。用于大量的輸液、輸血；或用于以治療為目的的急需速效的藥物（如急救、強心等）；或注射藥物有較強的刺激作用，又不能皮下、肌內(nèi)注射，只能通過靜脈內(nèi)才能發(fā)揮藥效的藥物。注射部位在牛頸部靜脈的上1/3與中1/3交界處。注射部位剪毛、消毒，先用左手握住注射部位下端，然后用拇指壓緊，使靜脈膨脹，右手拿針頭傾斜30°～40°向心刺入靜脈（采血時離心刺入），血從針頭流出后，將針頭平行于血管推進2/3長，松開左手，迅速接上注射器或輸液導(dǎo)管。注射過程中如發(fā)現(xiàn)推不動藥液、藥液不流或出現(xiàn)注射部位腫脹時，采取如下措施：①針頭貼到血管壁上。輕輕轉(zhuǎn)動針頭，即可恢復(fù)正常。②針頭移出血管外。輕輕轉(zhuǎn)動注射器稍微后拉或前推，出現(xiàn)回血再繼續(xù)注射；或拔出后重新刺入。

注意事項：①注射前要確實將牛保定，以免發(fā)生危險或造成注射困難。②在針頭刺入血管前，首先要做好輸液瓶接導(dǎo)管的準(zhǔn)備工作，要排凈管內(nèi)及注射器內(nèi)的空氣。③針刺部位要準(zhǔn)確，動作要利索，避免多次刺扎。④輸液速度不能太快，以每分鐘20～30毫升為宜。⑤輸液前要加溫藥液至35～38℃。⑥油類制劑不能靜脈注射。

在進行靜脈注射時，針頭移出血管，藥液漏（流）入皮下。發(fā)現(xiàn)這種情況，要立即停止注射，用注射器盡量抽出漏出的藥液。如果氯化鈣、葡萄糖酸鈣、水合氯醛、高滲鹽水等強刺激類藥物漏出時，向漏出部位注入10%的硫代硫酸鈉或10%硫酸鈉（或硫酸鎂）10～20毫升。也可用5%的硫酸鎂局部熱敷，以促進漏液的吸收，緩解疼痛，并避免發(fā)生局部壞死。

（4）肌內(nèi)注射給藥

注射部位應(yīng)選擇肌肉厚的地方，如頸側(cè)中部、臀部等。注射部位在剪毛、消毒后，先將針頭對準(zhǔn)部位快速垂直刺入5厘米針頭，約刺入3/4，檢查無回血時，接上針管，注入藥液。拔下針頭，然后碘酒消毒注射部位。注意針頭不能全部刺入，以防針頭折斷。強刺激藥，如水合氯醛、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等不能肌內(nèi)注射。

在肌內(nèi)注射時發(fā)生針頭折斷，應(yīng)盡快取出斷針。當(dāng)斷針露出皮膚時，用止血鉗等器械夾住斷頭拔出。斷頭在深部時，保定動物，局部麻醉后，在針眼處手術(shù)切開取出。

（5）皮下注射給藥

是將藥液注于皮下組織內(nèi)，一般經(jīng)5～10分鐘起作用。沒有強刺激性而且容易溶解的藥物、疫苗或者血清，常常采取皮下注射法。皮下注射的部位是頸部的兩側(cè)或者肩胛后方的胸側(cè)，皮膚容易移動的部位。皮下注射的方法是：一手捏起皮膚做成皺褶，另一只手把注射器的針頭從皮膚皺褶處的三角形凹窩刺入皮下2～3厘米，抽動活塞，不見回血，就可推注藥液。注完藥液后迅速拔出針頭，局部以碘酊或酒精棉球壓迫針孔。針頭是刺進皮下還是刺入肌肉中，檢驗的方法是：刺入皮下時，針頭可自由活動。如果刺進了肌肉內(nèi)，針頭則不能左右擺動。皮下注射藥量大時，可采取多點注射。

（6）氣管內(nèi)注射給藥

常用于肺部驅(qū)蟲，治療氣管和肺部疾病。站立保定動物，抬高頭部，術(shù)部剪毛消毒，用手保定氣管。治療氣管炎時，針頭刺入第3～4軟骨環(huán)之間。治療肺炎時，在接近胸腔處的氣管內(nèi)注射。注射的藥液加溫至38℃左右，以免冷藥液刺激氣管黏膜而將藥液咳出。病畜咳嗽劇烈時，先注射2%普魯卡因5～10毫升，以減低氣管敏感性。

（7）瘤胃內(nèi)注射給藥

瘤胃內(nèi)注射是指藥液經(jīng)套管針（或其他針頭）注入瘤胃的注射方法。主要用于牛、羊瘤胃臌氣的止酵及瘤胃炎的治療。注射部位在左側(cè)腹部髖結(jié)節(jié)與最后肋間連線的中央，即肷窩部。牛站立保定，術(shù)部剪毛、消毒。若選用套管針，術(shù)者右手持套管針對準(zhǔn)穿刺點，呈45°角迅速用力穿入瘤胃10～20厘米，左手固定套管針外套，拔出內(nèi)芯，此時用手堵針孔，間歇性放出氣體。待氣體排完后，再行注射。如中途堵塞，可用內(nèi)芯疏通后注射藥液（常用止酵劑有：魚石脂酒精、1%～2.5%福爾馬林、1%來蘇兒、植物油、0.1%新潔爾滅等）。無套管針時，手術(shù)刀在術(shù)部切開1厘米小口后，再用鹽水針頭刺入。注射完畢，視情況套管針可暫時保留，以便下次重復(fù)注射用。注意事項：①放氣不宜過快，防止腦貧血的發(fā)生。②反復(fù)注射時，應(yīng)防止術(shù)部感染。③拔針時要快，以防瘤胃內(nèi)容物漏入腹腔和腹膜炎的發(fā)生。

（8）瓣胃內(nèi)注射給藥

瓣胃內(nèi)注射是將藥液注入牛、羊等反芻動物瓣胃的注射方法。將藥液直接注入瓣胃中，主要用于治療瓣胃阻塞或某些特殊藥品給藥（如治療血吸蟲的吡喹酮等），注射部位在瓣胃位于右側(cè)第7～10肋間，其注射部位在右側(cè)第9肋間與肩關(guān)節(jié)水平線相交點的下方2厘米處。術(shù)者左手稍移動皮膚，右手持針頭垂直刺入皮膚后，使針頭朝向左側(cè)肘頭左前下方，刺入深度8～10厘米，先有阻力感，當(dāng)刺入瓣胃內(nèi)則阻力減小，并有沙沙感。此時注入20～50毫升生理鹽水，再回抽如混有食糜或胃內(nèi)容物時，即為正確?？砷_始注入所需藥物（如25%～30%硫酸鎂、生理鹽水、液狀石蠟或其他藥品），注射完畢，迅速拔出針頭，術(shù)部涂碘酊，也可用碘仿火棉膠封閉針孔。注意事項：①操作過程中宜將病畜確實保定，注意安全，以防意外。②注射中病畜騷動時，要確實判定針頭是否在瓣胃內(nèi)，而后再行注入藥物。③在針頭刺入瓣胃后，回抽注射器，如有血液或膽汁，表明誤刺入肝臟或膽囊位置。④瓣胃內(nèi)注射，可每日注射1次，最多連注2～3次。

（9）乳腺內(nèi)注射給藥

是指經(jīng)導(dǎo)乳管將藥液注入乳池的注射方法。主要用于治療奶牛的乳腺炎，或通過導(dǎo)乳管送入空氣，治療奶牛生產(chǎn)癱瘓。用左手將乳頭握于掌內(nèi)，輕輕向下拉，右手持消毒的導(dǎo)乳管，自乳頭口徐徐插入。再以左手把握乳頭及導(dǎo)乳管，右手持注射器與導(dǎo)乳管連接（或?qū)⑤斠浩康娜槟z導(dǎo)管與導(dǎo)乳管連接），然后徐徐注入藥液。注射完畢，拔出導(dǎo)乳管，以左手拇指與食指捏閉乳頭開口，防止藥液外流。右手按摩乳房，促進藥液充分?jǐn)U散。如治療產(chǎn)后癱瘓需要送風(fēng)時，可使用乳房送風(fēng)器（或100毫升注射器或消毒后的手用打氣筒）。送風(fēng)之前，在金屬濾過筒內(nèi)放置滅菌紗布，濾過空氣，防止感染。先將乳房送風(fēng)器與導(dǎo)乳管連接（或100毫升注射器接合端墊2層滅菌紗布與導(dǎo)乳管連接）。4個乳頭分別充滿空氣，充氣量以乳房的皮膚緊張、乳腺基部的邊緣清楚變厚、輕敲乳房發(fā)出鼓音為標(biāo)準(zhǔn)。充氣后，可用手指輕輕捻轉(zhuǎn)乳頭肌，并結(jié)系一條紗布，防止空氣溢出，經(jīng)1小時后解除。如為了洗滌乳房注入藥液時，將洗滌藥劑注入后，隨后即可擠出，反復(fù)數(shù)次，直至擠出的液體透明為止，最后注入抗生素溶液。注意事項：①導(dǎo)乳管前端在使用前必須涂布消毒的潤滑油。如使用針頭，尖端一定要磨光滑，防止損傷乳頭管黏膜。②送風(fēng)時要遵守?zé)o菌操作規(guī)程，以防感染，特別使用注射器送風(fēng)時更應(yīng)注意。③注入藥液一般以抗生素溶液為主，洗滌藥液多用0.1%雷佛奴爾溶液、生理鹽水及低濃度青霉素溶液等。

（10）涂擦給藥

涂擦水溶性藥劑、配劑、擦劑、流膏及軟膏等，主要用于皮膚或黏膜疾病的治療。對皮膚涂擦藥劑前，應(yīng)先行剪毛和清洗患部皮膚。水溶劑、配劑、擦劑用毛刷，流膏與膏劑用軟膏篦、竹片、木板等，充分涂擦在皮膚表面，要求涂布均勻?？谇粷儠r用棉棒浸上魯格爾氏液、碘甘油等，涂布在黏膜上。為了防止動物舔食涂擦藥劑，可將患部用繃帶包扎，必要時可帶口籠。

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