哈醫(yī)大三院乳腺癌耐藥研究取得新進(jìn)展

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床學(xué)院副院長、內(nèi)三科主任張清媛教授等人在國家自然科學(xué)基金的資助下，在國內(nèi)首次提出從生長信號傳導(dǎo)角度探討三苯氧胺的耐藥機(jī)制。此研究有助于指導(dǎo)臨床中乳腺癌三苯氧胺的個(gè)體化用藥，對逆轉(zhuǎn)三苯氧胺耐藥提供了理論依據(jù)，為三苯氧胺耐藥的乳腺癌患者帶來了新的希望。

長期以來，以三苯氧胺為代表的內(nèi)分泌治療廣泛應(yīng)用于雌激素受體陽性的各期乳腺癌患者，大大降低了乳腺癌的復(fù)發(fā)率和病死率。但三苯氧胺耐藥的發(fā)生嚴(yán)重限制了其應(yīng)用，是乳腺癌患者用藥所面臨的重大難題，其耐藥機(jī)制始終不甚明確。有觀察表明，盡管生長因子受體HER-2過表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞對三苯氧胺治療耐藥，但仍有部分HER-2過表達(dá)患者應(yīng)用三苯氧胺有明顯效果，因此對雌激素受體陽性的乳腺癌患者，三苯氧胺一直是主要的內(nèi)分泌治療藥物。

據(jù)悉，近年來對三苯氧胺的研究大多集中于雌激素受體的丟失及變異上，而仍有50%的雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞抵抗三苯氧胺治療，且部分應(yīng)用過三苯氧胺的患者在復(fù)發(fā)時(shí)，雌激素受體仍然存在。所以受體的丟失與變異并不能完全解釋三苯氧胺耐藥的發(fā)生機(jī)制。

就此，該院張清媛、趙文輝等人在國內(nèi)首次提出從生長信號傳導(dǎo)角度探討三苯氧胺的耐藥機(jī)理。他們應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù)手段構(gòu)建了三苯氧胺耐藥細(xì)胞系MCF-7/TAMR，以此模仿臨床中三苯氧胺耐藥的發(fā)展。研究首次發(fā)現(xiàn)，其生長因子受體HER-1、HER-2傳導(dǎo)的生長信號與三苯氧胺耐藥密切相關(guān)。目前他們已著手通過干預(yù)細(xì)胞內(nèi)外信號的傳導(dǎo)，進(jìn)一步揭示信號蛋白網(wǎng)絡(luò)與三苯氧胺耐藥的關(guān)系，從分子水平更加深入地探討三苯氧胺的耐藥機(jī)制。

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