歐洲心臟病學(xué)會(huì)2005年大會(huì)公布的ACEI和維生素研究結(jié)果引人關(guān)注（一）

歐洲心臟病學(xué)會(huì)2005年大會(huì)不久前在瑞典斯德哥爾摩市舉行。會(huì)議交流了心臟病領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，其中關(guān)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）奎那普利不能改善冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）的預(yù)后和維生素B并不能作為心血管疾病二級(jí)預(yù)防的研究結(jié)果，是對(duì)傳統(tǒng)觀念的一次挑戰(zhàn)，引起大家的廣泛關(guān)注。

奎那普利不能改善CABG預(yù)后

荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)院醫(yī)療中心的Wiek H.Van Gilst博士在此次會(huì)議上介紹了一項(xiàng)名為IMAGINE試驗(yàn)的結(jié)果。這一試驗(yàn)結(jié)果表明在CABG之后采用A鄄CEI未能改善患者預(yù)后。這一令人驚訝的結(jié)果與原先一些試驗(yàn)，例如心臟結(jié)果預(yù)防評(píng)價(jià)試驗(yàn)（HOPE）、采用培哚普利（Perindopril）降低穩(wěn)定型冠心病心臟事件的歐洲試驗(yàn)（EUROPA）以及采用ACEI的事件預(yù)防試驗(yàn)（PEACE）獲得的結(jié)果相矛盾。這些試驗(yàn)表明ACEI治療CABG患者有效。

這項(xiàng)由加拿大領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際性研究是為了證實(shí)采用ACEI是否能降低缺血性臨床事件的發(fā)生。符合IMAGINE試驗(yàn)條件的患者為沒有ACEI必用指證、18歲以上、CABG后≤7天（法國(guó)為≤10天）、病情穩(wěn)定、手術(shù)前6個(gè)月內(nèi)確定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）>40%。如果患者臨床需要采用ACEI或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）治療、在CABG期間接受心臟瓣膜置換手術(shù)、血鉀水平高（≥5.6毫摩爾/升）或血肌酐水平高（>200毫摩爾/升）、或者患有明顯的圍手術(shù)心肌梗死（MI）者，則不符合試驗(yàn)條件。

在1999年11月～2004年9月之間，這項(xiàng)試驗(yàn)在加拿大的39家醫(yī)院、比利時(shí)的10家醫(yī)院、荷蘭9家醫(yī)院和法國(guó)的9家醫(yī)院中共納入2553例患者。

IMAGINE試驗(yàn)的患者全都進(jìn)行過(guò)很好的治療：84％的患者接受β受體阻滯劑、90％的患者接受降脂制劑、98％的患者接受阿司匹林或抗血小板制劑?；颊咦笮氖夜δ?、血壓、腎功能和血脂均正常。

根據(jù)研究設(shè)計(jì)，患者在CABG后7天內(nèi)（法國(guó)試驗(yàn)中心的患者為10天內(nèi)）隨機(jī)接受安慰劑或奎那普利治療?？瞧绽麆┝繚u增至每天40毫克。隨機(jī)化平均在4天之內(nèi)完成，奎那普利平均劑量為28毫克。采用研究藥物治療的依從性>80%。研究預(yù)定，在隨機(jī)化之后密切隨訪至少12個(gè)月，中位隨訪期為2.95年。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管在試驗(yàn)早期，奎那普利組患者的血壓下降，在頭3個(gè)月期間患者血壓過(guò)低要比安慰劑組明顯常見（9.2％與3.9％），但是在3個(gè)月之后，各組的血壓過(guò)低都少見，分別為3.0％和1.7％。在平均隨訪44個(gè)月之后，兩個(gè)研究組患者的血壓均上升?？瞧绽M與安慰劑組相比，收縮壓（SBP）平均升高4.8毫米汞柱，舒張壓（DBP）平均升高2.7毫米汞柱。

研究結(jié)果表明，在兩個(gè)治療組之間，主要合成終點(diǎn)或主要終點(diǎn)的各個(gè)分部沒有明顯差異。在試驗(yàn)頭3個(gè)月與3個(gè)月后期間事件的事前規(guī)劃分析表明，奎那普利治療組與安慰劑組相比，主要事件發(fā)生率增加大約50％。但是，在長(zhǎng)期隨訪后，兩研究組之間并沒有差異。

Van Gilst教授指出，與原先的穩(wěn)定型冠心?。–AD）患者的ACEI研究比較，IMAGINE試驗(yàn)的患者在基線所有原因死亡率危險(xiǎn)與心血管死亡率中較低。

Van Gilst教授與協(xié)助負(fù)責(zé)研究人員Jean-Lucien Rouleau博士（加拿大蒙特利爾大學(xué)）認(rèn)為，他們的結(jié)果不會(huì)改變ACEI在慢性穩(wěn)定型CAD的應(yīng)用建議，但是他們提出，ACEI對(duì)危險(xiǎn)特別低的患者沒有任何絕對(duì)療效。

法國(guó)里爾大學(xué)的Michel E.Bertrand博士提出他的想法：IMAGINE試驗(yàn)結(jié)果與其他ACEI（雷米普利和培哚普利）在HOPE和EUROPA試驗(yàn)中冠心病（CAD）穩(wěn)定患者的二級(jí)預(yù)防獲得的有效結(jié)果并不矛盾。他認(rèn)為，手術(shù)與隨機(jī)化之間的時(shí)間短可能是ACEI在IMAGINE試驗(yàn)中無(wú)益的一個(gè)原因。他指出，CABG與隨機(jī)化治療之間的時(shí)間在HOPE、EUROPA和PEACE試驗(yàn)中要長(zhǎng)得多，所有這些試驗(yàn)都顯示在CABG患者中采用ACEI治療時(shí)相對(duì)危險(xiǎn)降低。

Bertrand博士還指出，IMAGINE試驗(yàn)中的患者是危險(xiǎn)較低的（只能39％的有MI病史，10％有糖尿病），將軟硬終點(diǎn)混合的7項(xiàng)主要不良心血管事件的主要終點(diǎn)結(jié)合是十分復(fù)雜的。他還指出，奎那普利可能具有的分子特異作用也與IMAGINE試驗(yàn)結(jié)果有關(guān)。

心力衰竭的治療方法有哪些？

分類治療
急性左心衰竭的處理
1、坐位，雙腿下垂。
2、吸氧。
氧氣宜通過(guò)50%乙醇，或用1%二甲基硅油氣霧劑，以利去除肺內(nèi)泡沫，并可用面罩或氣管插管加壓給氧。
3、嗎啡10mg皮下注射或哌替啶50～100mg肌注(使呼吸變得深而長(zhǎng))，必要時(shí)亦可靜注。有昏迷、休克、嚴(yán)重肺部感染、呼吸抑制者禁用，老年患者慎用，可先予半量觀察后調(diào)整。
4、強(qiáng)心劑：目前多用毛花甙丙(西地蘭)0.2～0.4mg加入5%葡萄糖液20ml靜脈緩注(心臟極其脆弱者禁用)。
5、快速利尿：靜脈推注呋塞米(速尿)20～40mg，以期迅速減少有效循環(huán)血量，減輕心臟前負(fù)荷和肺淤血及水腫。
6、血管擴(kuò)張劑：經(jīng)上述處理心衰仍未能得到控制時(shí)，可采用酚妥拉明或硝普鈉等血管擴(kuò)張藥治療。用藥前后必須嚴(yán)密觀察血壓、心率及臨床癥狀改善情況。硝酸甘油或硝酸異山梨醇酯(消心痛)舌下含化于病情早期應(yīng)用亦有效。
7、氨茶堿0.25g加入10%葡萄糖液20ml中緩慢靜注。
8、地塞米松5～10mg靜注，可增強(qiáng)心肌收縮、擴(kuò)張周圍血管、解除支氣管痙攣、利尿，并有降低肺毛細(xì)血管通透性的作用。
9、肺水腫出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)紺者，或微循環(huán)明顯障礙者，可酌情選用阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿(654-2)等靜脈緩注，以改善微循環(huán)灌注。
10、治療病因，除去誘因，以防復(fù)發(fā)。
充血性心力衰竭的處理
1、按心臟病護(hù)理常規(guī)。低鹽，易消化、高維生素飲食，休息、吸氧，避免情緒激動(dòng)，保持大便通暢。
2、治療病因，除去誘因。
3、洋地黃制劑：
給藥方法一般分兩階段，即先在短期內(nèi)服負(fù)荷量，而后給維持量保持療效。根據(jù)病情及洋地黃在體內(nèi)蓄積情況，負(fù)荷量有兩種給藥法。①速給法：凡病情危急，從未用過(guò)洋地黃制劑或停藥已2周以上者，首次可用洋地黃的l/2負(fù)荷量，即毛花甙丙0.4mg，加10%葡萄糖液20ml靜脈緩注，2～4h后可再注射0.2～0.4mg，以后改口服地高辛維持?；蛴枚久ㄟ癒0.125～0.25mg，以葡萄糖液稀釋后靜注，必要時(shí)1～2h后重復(fù)1次(總劑量0.5mg)，以后改口服地高辛維持?；蛄⒓纯诜馗咝?.5mg，而后0.25mg/6～8h，共2～3次，后續(xù)用維持量。②緩給法：適用于一般心力衰竭患者?？捎玫馗咝?.25mg/6～8h口服，或3/d;或用洋地黃毒甙0.1mg，3/d，一般用藥2d后改為維持量。在易中毒或病情不很急的患者，可采用地高辛0.25mg/d，2～6d后亦能達(dá)到負(fù)荷量。地高辛維持量一般為0.125～0.25mg/d，老年患者、腎功能衰竭患者要減量。
用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察病情，注意心律、心率(宜在70～80/min)、絀脈、尿量，有無(wú)毒性反應(yīng)(如嘔吐、黃視、頻發(fā)早搏、二聯(lián)律及心動(dòng)過(guò)緩等)。在心肌炎、心肌缺氧(如心肌極度肥厚、冠狀動(dòng)脈狹窄、肺源性心臟病及甲狀腺功能減退等)及電解質(zhì)紊亂時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，劑量宜酌情減少。對(duì)疑有毒性反應(yīng)者，可測(cè)定血清地高辛濃度。如有毒性反應(yīng)發(fā)生，除立即停用洋地黃類制劑及利尿劑外，要糾正電解質(zhì)紊亂(尤應(yīng)注意糾正低鉀和低鎂血癥)，對(duì)早搏及快速心律失?？捎寐然?腎功能不全、高鉀血癥及高度房室傳導(dǎo)阻滯者忌用)靜滴，或用苯妥英鈉100～200mg以生理鹽水稀釋后靜注;或用利多卡因50mg稀釋后緩慢靜注，繼而以1～4mg/min靜滴維持。若上述藥物無(wú)效可試用硫酸鎂2g稀釋后靜脈緩注，繼而用2%硫酸鎂500ml，6～12h內(nèi)靜滴。如中毒表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，心室率<50/min時(shí)，可用阿托品;高度或完全性房室傳導(dǎo)阻滯者，可安裝臨時(shí)人工心臟起搏器。重度地高辛中毒者，有條件時(shí)可用地高辛抗體對(duì)抗治療。
4、利尿劑：可選用氫氯噻嗪、呋塞米、丁脲胺、利尿酸鈉、氨苯喋啶、螺內(nèi)酯(安替舒通)等交替使用。用時(shí)注意毒性反應(yīng)及副作用(如低鈉血癥、低氯血癥、低鉀血癥等)。
5、血管擴(kuò)張劑：常用硝酸異山梨醇酯(消心痛)5mg，3/d;或硝酸甘油0.3～0.6mg，3/d;肼屈嗪(肼苯達(dá)嗪)10～50mg，3/d。靜脈常用酚妥拉明10～20mg+5%葡萄糖液500ml靜滴，或硝普鈉25mg+5%葡萄糖液500ml靜滴，1/d。用藥過(guò)程中注意血壓變化。
6、轉(zhuǎn)換酶抑制劑：常用卡托普利6.25～25mg，3/d;或依拉普利5～10mg，1/d。
7、心衰伴心率增快或快速型心律失常者，選用阿替洛爾(氨酰心安)可降低心率，有助于改善心功能。用法為12.5～25mg，3/d。
頑固性心力衰竭的治療
1、進(jìn)一步周密觀察和檢查，尋找各種影響療效的因素，給予正確處理。
①去除病因，如貧血、甲亢、風(fēng)濕活動(dòng)、高血壓等，均須積極治療。②必須控制各種感染，如呼吸道感染;并須尋找隱匿性感染灶，如泌尿系感染等;瓣膜病者尚應(yīng)注意有無(wú)感染性心內(nèi)膜炎存在。③洋地黃應(yīng)用欠妥(用量不足或過(guò)量)者，應(yīng)予調(diào)整。④有電解質(zhì)紊亂者，應(yīng)予糾正。⑤治療并發(fā)癥：如有心律、心率失常者應(yīng)予抗心律、心率失常治療。
2、腎上腺皮質(zhì)激素治療：經(jīng)一般治療病情仍危重者，可用潑尼松10～20mg/d，分次服用，出現(xiàn)療效后逐漸減量，達(dá)到治療目的后停藥，一般用藥1～2個(gè)月。
3、腎上腺素能正性肌力藥短期靜脈內(nèi)滴注有助控制心衰癥狀。如用多巴酚丁胺20~60mg+10%葡萄糖液500ml，以7.5~10μg/min靜脈滴注，或用多巴胺20~40mg+10%葡萄糖液500ml，以2.5~5μg/min的速度靜滴。
4、血管擴(kuò)張藥和轉(zhuǎn)換酶抑制劑也可選用。
妊娠合并心力衰竭的處理
1、妊高癥并發(fā)心力衰竭：以擴(kuò)張周圍血管為主，可考慮使用酚妥拉明及硝普鈉，但前者易增加心肌耗氧，后者作用過(guò)強(qiáng)，不易控制，因此使用酚妥拉明酌情使用β-受體阻滯劑。注意，強(qiáng)心，解痙，利尿，鎮(zhèn)靜，利尿，給養(yǎng)僅為輔助治療。
2、其他妊娠合并心力衰竭的一般治療：
(1)低鈉飲食。
(2)緩慢靜脈輸液。
(3)強(qiáng)心，利尿同時(shí)給予血管擴(kuò)張藥物。
(4)分娩過(guò)程應(yīng)在麻醉科及心內(nèi)科醫(yī)生監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。
3、ACEI和ARB禁用于孕婦，因?qū)μ河兄禄浴?br>術(shù)后治療
1、鎮(zhèn)靜。安慰病人，解除其緊張恐懼心理，同時(shí)選用安定、魯米那等鎮(zhèn)靜藥物，如合并支氣管痙攣，可應(yīng)用嗎啡、氨茶堿等藥物，但對(duì)老年和兒童、呼吸功能較差的病人，嗎啡使用應(yīng)謹(jǐn)慎或減量，肺心病患者禁用。
2、吸氧。合理氧療是治療心衰，糾正呼吸困難的重要手段，一般以鼻導(dǎo)管吸氧，流量為3~5L./分，如嚴(yán)懲肺水腫，二肺廣泛濕性羅音，哮鳴音者可給30~50%酒精過(guò)濾吸氧，或應(yīng)用祛泡劑以利肺泡表面張力吸收，改善肺水腫。
3、強(qiáng)心藥物的應(yīng)用。洋地黃是治療、搶救心力衰竭的首選取藥物，地戈辛0.125mg,每日2次或西地蘭以葡萄糖液稀釋后靜注，首次劑量0.2~0.4mg.以后每次0.2mg,每日成人劑量不超過(guò)1.2mg。由于洋地黃的治療劑量與中毒量十分接近，容易引起毒性反應(yīng)，特別是老年病人，其心臟較大、腎功能不佳、電解質(zhì)紊亂、反復(fù)心衰、酸中毒病人更易引起洋地黃中毒，故必須根據(jù)病情，慎重選用洋地黃的制劑、劑量、給藥方法和途徑，加強(qiáng)護(hù)理觀察，服藥反應(yīng)，如伴有低血外因及Ⅱ度~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者不宜用，每次服藥前須聽心率，低于60次/分停用，靜注西地蘭時(shí)須注意心率與心律變化。用藥過(guò)程中如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、視覺障礙、黃視、綠視、暈眩、頭痛、失眠，特別是出現(xiàn)各種心律失常，如室早“二聯(lián)律、三聯(lián)律、傳導(dǎo)阻滯、ST段呈魚鉤狀壓低、心率緩慢等均須警惕洋地黃中毒的發(fā)生，可用放射免疫法測(cè)血清地戈辛濃度，有助于診斷。正常成人為1.3±0.6m7890-g/ml,如>2mg/ml時(shí)，視為洋地黃中毒,需要立即停藥，迅速排除誘發(fā)因素,補(bǔ)充鉀鹽，因鉀能與洋地黃競(jìng)爭(zhēng)Na+—K+--ATP酶受體，降低強(qiáng)心甙與酶的結(jié)合常數(shù)，鉀本身又能降低心肌自律性，又可使已經(jīng)結(jié)合的強(qiáng)心甙從Na+-K+ATP酶中解離出來(lái),減輕中毒。地戈辛與特異抗體抗原結(jié)合，對(duì)治療洋地黃中毒引起的傳導(dǎo)阻滯效果甚好。
中醫(yī)治療
中醫(yī)治療心臟病中醫(yī)認(rèn)為：“心主血，肺主氣”是說(shuō)心與肺是胸腔中相鄰的兩個(gè)器官，心在前肺在后，心臟負(fù)責(zé)推進(jìn)血液的運(yùn)動(dòng)，肺主呼吸。這就引起了醫(yī)學(xué)界對(duì)呼吸與心臟關(guān)系的研究，心肺關(guān)系復(fù)雜交錯(cuò)，有以下三點(diǎn)：1.心臟消耗的氧氣全部來(lái)源于肺，肺出問題直接導(dǎo)致心臟病。中醫(yī)認(rèn)為“心肺同源”這是心肺同治的理論源泉。心臟本身耗氧占整個(gè)人體的20%左右，若肺部出現(xiàn)病變，最先缺氧的就是心臟。如果長(zhǎng)期輕度缺氧，會(huì)使心肌收縮增強(qiáng)，心率加快引發(fā)冠心病，嚴(yán)重缺氧時(shí)血壓、心率均下降，導(dǎo)致心肌壞死，心力主衰竭，甚至心臟驟停。2.治療心臟，通過(guò)肺部“呼吸給藥”速度最快，效果最好。早就有醫(yī)學(xué)家提出，肺部給藥是治療心臟病的最好途徑。血液經(jīng)右心室壓出，都會(huì)進(jìn)入肺動(dòng)脈送至肺泡，然后通過(guò)肺部呼吸，在肺部壓力下進(jìn)入心臟，如果此時(shí)通過(guò)呼吸使有效藥物成份由鼻腔進(jìn)入肺部，就會(huì)經(jīng)由透析作用溶進(jìn)血液，10秒左右到達(dá)左心房，被心肌細(xì)胞吸引，快速治療心臟病，溶解冠狀動(dòng)脈上的粥樣硬化斑塊?？梢哉f(shuō)，通過(guò)呼吸學(xué)進(jìn)行肺部給藥治心臟，是快速消除癥狀，根治心臟病的一條捷徑，像心臟病人身上常備救心盒，通過(guò)鼻子一聞達(dá)到救命的目的，就是典型呼吸給藥方式。3.心臟病患者，通過(guò)肺動(dòng)力帶動(dòng)心動(dòng)力，可達(dá)到救心，護(hù)心的目的，甚至能夠防止心梗意外猝死的發(fā)生?；颊咝呐K病發(fā)作時(shí)，可能心臟與肺都已停止工作，這時(shí)可以通過(guò)啟動(dòng)肺動(dòng)力來(lái)恢復(fù)心動(dòng)力，比如心肺復(fù)蘇術(shù)，邊按壓胸口，一邊進(jìn)行人工呼吸，就通過(guò)恢復(fù)病人呼吸，通過(guò)肺部的舒張壓、收縮壓，以肺動(dòng)力帶動(dòng)心動(dòng)力的典型治療方法，另外心臟病人常用的“救心盒”，就是在心梗發(fā)作時(shí)，通過(guò)鼻孔吸入藥物氣體，先啟動(dòng)肺動(dòng)力，促進(jìn)已停止的血液進(jìn)行流動(dòng)，再給心臟運(yùn)送含有氧氣的血液，啟動(dòng)心臟。一般肺部持續(xù)有節(jié)奏的運(yùn)動(dòng)幾分鐘，就可以將心臟再次啟動(dòng)，使心臟恢復(fù)工作，病人擺脫死亡危險(xiǎn)。
常規(guī)用藥
1、ACE抑制劑：是三聯(lián)療法的根本。已有39個(gè)治療心衰的臨床試驗(yàn)(8308例心衰，1361例死亡)。全部入選患者均為收縮性心衰、LVEF<35%～45%，均同時(shí)應(yīng)用利尿劑，有的并用地高辛。結(jié)果對(duì)輕、中、重度心衰及有或無(wú)冠心病患者均有效。亞組分析進(jìn)一步表明ACE抑制劑能延緩心室重塑，阻止心室擴(kuò)大的發(fā)展。更重要的是ACE抑制劑使死亡的危險(xiǎn)性下降24%。基于上述大量的實(shí)證，美國(guó)和歐洲的心衰治療指南一致認(rèn)為：全部心衰患者，包括NYHAⅠ級(jí)、無(wú)癥狀性心衰(LVEF<35%～40%)，均需應(yīng)用ACE抑制劑，除非有禁忌證或不能耐受，而且需無(wú)限期的，終生應(yīng)用。治療宜從小劑量開始，逐步遞增至最大耐受量或靶劑量，而不按癥狀的改善與否及程度來(lái)調(diào)整劑量。歐洲心臟病學(xué)會(huì)推薦的靶劑量為：依那普利5～10mg、一日二次，培哚普利4mg、一日一次，卡托普利25～50mg、一日三次。ACE抑制劑在增量過(guò)程中如出現(xiàn)低血壓或低灌注(如腎功能變化、腦缺血癥狀：眩暈、暈厥)時(shí)，應(yīng)首先將利尿劑減量;停用其它對(duì)心衰無(wú)價(jià)值的擴(kuò)血管劑如：α受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸鹽制劑等。腎功能輕度異常(尿素氮≤12mmol/L，肌酐≤200μmol/L，血鉀<5.5mmol/L)，仍可繼續(xù)應(yīng)用。
2、利尿劑：適用于所有有癥狀的心衰患者。NYHAⅠ級(jí)、無(wú)癥狀心衰患者不必應(yīng)用，以免血容量降低致心輸出量減少而激活神經(jīng)內(nèi)分泌。利尿劑必須與ACE抑制劑合用，因ACE抑制劑可抑制利尿劑引起的神經(jīng)內(nèi)分泌激活;而利尿劑可加強(qiáng)ACE抑制劑緩解心衰癥狀的作用。利尿劑一般亦需無(wú)限期使用。劑量宜應(yīng)用緩解癥狀的最小劑量。利尿劑應(yīng)用的目的是控制心衰患者的液體潴留，一旦水腫消退、體重恒定(隱性水腫的檢測(cè)指標(biāo))，即可以最小有效量長(zhǎng)期維持。關(guān)于制劑的選擇：輕度心衰可用噻嗪類;中度以上一般均需應(yīng)用袢利尿劑，必要時(shí)可合用，因二者有協(xié)同作用，真正的難治性心衰可用速尿持續(xù)靜滴(1～5mg/h)。保鉀利尿劑糾正低鉀血癥優(yōu)于補(bǔ)充鉀鹽。與ACE抑制劑合用時(shí)需注意監(jiān)測(cè)血肌酐與血鉀，每5～7天一次，直至穩(wěn)定為止。螺旋內(nèi)酯是醛固酮受體拮抗劑，因而在心衰治療中有其特殊地位。RALES試驗(yàn)表明：小劑量螺旋內(nèi)酯(<50mg/d)與ACE抑制劑以及袢利尿劑合用是安全的，不引起高鉀血癥。
3、洋地黃：是傳統(tǒng)的正性肌力藥，此外還有神經(jīng)內(nèi)分泌作用，可恢復(fù)心臟壓力感受器對(duì)中樞交感沖動(dòng)的抑制作用，從而降低交感神經(jīng)系統(tǒng)(SN系統(tǒng))和RA系統(tǒng)的活性;增加迷走神經(jīng)的張力。洋地黃的正性肌力作用雖弱，但不產(chǎn)生耐受性，是正性肌力藥中唯一的，能保持LVEF持續(xù)增加的藥物。一些安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明：地高辛治療1～3個(gè)月能改善癥狀，提高生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量。不論其基礎(chǔ)心律是竇性或房顫、病因是缺血性或非缺血性均有效。地高辛停藥試驗(yàn)(PROVED、RADIANCE)表明加用地高辛的三聯(lián)療法心衰惡化率最低。1997年發(fā)表的DIG(DigitalisInvestigationGroup)試驗(yàn)是唯一的一項(xiàng)以死亡率作為主要終點(diǎn)的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)。次要終點(diǎn)是觀察地高辛是否降低因心衰惡化的住院率。入選竇性心律心衰患者6801人，平均LVEF值28%，NYHAⅡ級(jí)患者占50%，Ⅳ級(jí)2%，在標(biāo)準(zhǔn)治療(ACE抑制劑和利尿劑)的基礎(chǔ)上加用地高辛治療28～58個(gè)月(平均37個(gè)月)，標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.25mg/d(70%患者);結(jié)果：地高辛對(duì)總死亡率的影響為中性，在3.5年的隨訪中，二組的心血管死亡率均為30%。因心衰惡化而死亡的危險(xiǎn)性，地高辛組有降低趨勢(shì)。地高辛顯著降低因心衰住院的危險(xiǎn)性(28%，P<0.001)，但所有原因的住院危險(xiǎn)性僅降低6%。進(jìn)一步的分析表明：高?；颊?LVEF<25nyha="">0.55)的危險(xiǎn)性降低更明顯?；颊邔?duì)地高辛的耐受性良好，治療組與對(duì)照組的毒性反應(yīng)各為12%∶8%，而治療組中僅2%因毒性反應(yīng)住院。這一試驗(yàn)表明：雖然地高辛對(duì)死亡率的影響是中性，但它是正性肌力藥中唯一的長(zhǎng)期治療不增加死亡率的藥物。其次，肯定了地高辛的長(zhǎng)期臨床療效，特別是對(duì)重癥患者;還進(jìn)一步確定了對(duì)竇性心律患者的療效。與醫(yī)師的傳統(tǒng)觀念相反，地高辛是安全的，耐受性良好。不良反應(yīng)主要見于大劑量時(shí)，但大劑量對(duì)治療心衰并不需要。DIG試驗(yàn)70%患者應(yīng)用0.25mg/d，最大劑量0.5mg/d。
美國(guó)FDA于1997年正式批準(zhǔn)了地高辛——這一爭(zhēng)議了200多年的老藥用于治療心衰，確認(rèn)了地高辛繼續(xù)有效的作用。國(guó)際上心衰治療指南的意見是：地高辛可應(yīng)用于全部心衰患者伴房顫和有癥狀的竇性心律心衰患者。房顫患者可根據(jù)室率調(diào)整劑量。竇律患者是否根據(jù)血清地高辛濃度尚無(wú)足夠證據(jù)。根據(jù)DIG試驗(yàn)，推薦應(yīng)用0.25mg/d。
4、β-受體阻滯劑：早已明確，慢性心衰時(shí)，SN系統(tǒng)持續(xù)激活，可促進(jìn)心衰惡化、猝死。血NE可作為反映心衰預(yù)后的指標(biāo)。β阻滯劑治療心衰，從70年代開始。可改善癥狀，提高LVEF，但在用藥后2～3個(gè)月才出現(xiàn)效應(yīng)，初期還可能使心衰惡化。這種急性藥理學(xué)效應(yīng)與長(zhǎng)期效應(yīng)完全不同的現(xiàn)象，被認(rèn)為是心肌本身的效應(yīng)，是改善心室重塑的結(jié)果。已有20個(gè)以上隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，近10000例心衰患者應(yīng)用β阻滯劑治療。全部入選患者為收縮性心衰患者(LVEF<35%～45%)，已用利尿劑和ACE抑制劑治療，用或不用地高辛。薈萃分析結(jié)果，死亡危險(xiǎn)性下降36%(95%CI，25%～45%)。其中，近期發(fā)表的二項(xiàng)試驗(yàn)：CIBISⅡ共入選2647例心衰，應(yīng)用比索洛爾治療28個(gè)月，死亡率下降34%(P<0.0001)，猝死降低44%(P<0.0011)。MERIT-HF共入選3991例，應(yīng)用美托洛爾治療6～20個(gè)月，死亡率降低35%(P=0.0062)，猝死降低41%(P=0.0002)。美國(guó)四項(xiàng)卡維地洛爾試驗(yàn)，薈萃分析結(jié)果卡維地洛爾組死亡危險(xiǎn)性下降65%(P=0.0001)，上述試驗(yàn)均因治療組死亡率明顯降低而提前結(jié)束。這些試驗(yàn)的結(jié)果表明，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(不一定包括地高辛)的基礎(chǔ)上，加用β-阻滯劑可進(jìn)一步降低死亡率，從而使β-阻滯劑確立了在治療心衰中的地位。由于β-阻滯劑的長(zhǎng)期效益，可減少心衰進(jìn)展的危險(xiǎn)性，因而建議：所有NYHAⅡ級(jí)、Ⅲ級(jí)病情穩(wěn)定者均必須應(yīng)用β-阻滯劑，除非有禁忌證。而且應(yīng)及早使用，不要等到其它療法無(wú)效時(shí)才用。應(yīng)在ACE抑制劑和利尿劑基礎(chǔ)上加用β-阻滯劑，地高辛亦可應(yīng)用。必須強(qiáng)調(diào)的是：β-阻滯劑不能用于“搶救”急性心衰患者。應(yīng)告知病人，癥狀改善常在治療2～3個(gè)月后才出現(xiàn)。雖然β-阻滯劑沒有即刻效益，但仍能減少疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)。應(yīng)注意β-阻滯劑必須從極小量開始，每2～4周劑量加倍，達(dá)最大耐受量或靶劑量。
5、醛固酮受體拮抗劑：醛固酮在心肌細(xì)胞外基質(zhì)重塑中起重要作用。而心衰患者長(zhǎng)期應(yīng)用ACE抑制劑時(shí)，常出現(xiàn)“醛固酮逃脫”現(xiàn)象，即血醛固酮水平不能保持穩(wěn)定持續(xù)的降低。因此有人認(rèn)為，ACE抑制劑和醛固酮受體拮抗劑是一很好的聯(lián)合。1999年公布的RALES試驗(yàn)，入選1663例重度心衰(NYHAⅣ級(jí))患者，病因包括缺血性和非缺血性心肌病，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用螺旋內(nèi)酯，最大劑量25mg/d，平均應(yīng)用24個(gè)月。結(jié)果總死亡率降低29%，心源性死亡率降低31%，因心衰加重的非致死性住院率降低36%(P均<0.0002);由于治療組的顯著效益，本試驗(yàn)亦提前結(jié)束。目前建議：低劑量螺旋內(nèi)酯可在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用于NYHAⅣ級(jí)心功能的患者。
6、心肌能量?jī)?yōu)化劑：曲美他嗪、輔酶Q10、1,6-二磷酸果糖(FDP)、B族維生素、等藥改善和優(yōu)化心肌代謝，營(yíng)養(yǎng)心肌。此類藥品中，非常具有代表性的就是龍丹通絡(luò)膠囊，其提取物的主要成分就是1,6-二磷酸果糖(FDP)。心力衰竭是一種緩慢侵蝕而又嚴(yán)重影響健康的疾病，患者都存在心肌細(xì)胞能量供應(yīng)不足，北京安貞醫(yī)院心血管科周玉杰主任認(rèn)為心血管病人都涉及到一個(gè)心肌能量代謝的障礙問題，而龍丹通絡(luò)膠囊的提取物FDP對(duì)急性心肌梗死和慢性的心肌能量代謝(及衰竭)都有一個(gè)很好促進(jìn)恢復(fù)的作用。臨床發(fā)現(xiàn)：無(wú)論是在搶救過(guò)程中，還是在搶救過(guò)后，如果治療方案中加入適量的龍丹通絡(luò)膠囊快速給心肌細(xì)胞供應(yīng)能量，就能充分改善心肌細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，使心肌細(xì)胞避免利尿，強(qiáng)心等藥物對(duì)心臟騎馬加鞭式的損傷，從而加快康復(fù)的速度和質(zhì)量。臨床醫(yī)生還認(rèn)為，即使是正常人平時(shí)也應(yīng)該多吃一些有利于增強(qiáng)心肌細(xì)胞活力的物質(zhì)，將可以遠(yuǎn)離心力衰竭。
7、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)：ARB可阻斷所有AⅡ的不良作用，包括ACE途徑和糜酶途徑等生成的AⅡ。然而，現(xiàn)有的資料尚不足以說(shuō)明ARB的療效超過(guò)或與ACE抑制劑相等。ELITE試驗(yàn)，Losartan組的死亡率較卡托普利組降低46%(P=0.035)，但并非原先設(shè)定的終點(diǎn)，而且應(yīng)用復(fù)合性終點(diǎn)校正以后，二組就不再有顯著差異;ELITEⅡ試驗(yàn)結(jié)果，二組死亡率相似，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。美國(guó)FDA尚未批準(zhǔn)將ARB用于心衰。目前的建議是：對(duì)ACE抑制劑耐受良好或未用過(guò)ACE抑制劑者不必應(yīng)用ARB;對(duì)那些有咳嗽或血管神經(jīng)性水腫而不能耐受ACE抑制劑者可以ARB取代;但對(duì)低血壓、腎功能惡化和高鉀血癥的作用則ARB和ACE抑制劑相似。

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