北京協(xié)和醫(yī)院揭示中國艾滋病患者經(jīng)雞尾酒療法治療后免疫重建的規(guī)律

俗稱“雞尾酒”療法的艾滋病治療方案（HARRT），經(jīng)許多國家臨床證明能顯著降低艾滋病的發(fā)病率和死亡率，并能重建患者的免疫功能。但該療法對我國艾滋病患者的治療效果如何？能否重建我國艾滋病患者的免疫功能？北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科艾滋病診療中心李太生教授等日前完成的有關(guān)臨床和實驗研究，對這些問題給出了非常樂觀的答案：“雞尾酒”療法不但對我國艾滋病患者具有較好的療效，而且能夠有效地重建其免疫功能，從而使艾滋病患者長期存活。該研究還揭示了經(jīng)“雞尾酒”療法治療后，我國艾滋病患者免疫重建的規(guī)律。

目前，國際上大的艾滋病研究中心所采用的艾滋病檢測方法是血漿艾滋病病毒（HIV）載量檢測法。艾滋病在免疫病理方面的改變，主要體現(xiàn)在標志免疫功能的CD4+T細胞數(shù)的減少和CD28細胞功能的減低，以及異常免疫激活細胞CD38、DR的增加上。

李太生等選擇在北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科艾滋病診療中心規(guī)律隨診和治療12個月的103例中國成年艾滋病患者作為研究對象，并依據(jù)患者基線CD4+T細胞計數(shù)，將其分為CD4+＜100個/微升組和≥100個/微升組，然后觀察、統(tǒng)計和分析兩組患者在開始接受“雞尾酒”療法治療時及治療1、3、6、9、12個月月末的血漿HIV載量、T細胞亞群、體征和生化指標的變化。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12個月的治療后，103例患者的體力、精神狀況等均有不同程度的改善，可從事正常體力活動，沒有復(fù)發(fā)和新的機會性感染發(fā)生；60.2%的患者血漿HIV載量被成功控制在檢測不到的水平，27.2%的患者血漿HIV載量被控制在50~500拷貝/毫升；患者的CD4+T細胞計數(shù)平均增加了168個/微升，這一增量比歐洲2002年報道的數(shù)據(jù)還多出18個/微升，證明“雞尾酒”療法對我國艾滋病患者具有較好的療效，能使患者長期存活并實現(xiàn)有效的免疫重建。但該研究也發(fā)現(xiàn)，在治療期間，103例患者中有39例患者發(fā)生了以肝毒性、外周神經(jīng)炎、白細胞減少、胃腸反應(yīng)和脂肪異常分布等為主的治療相關(guān)不良反應(yīng)，提示臨床醫(yī)生對此應(yīng)高度重視。

本項研究還揭示了我國艾滋病患者血漿HIV載量、T細胞亞群在以“雞尾酒”療法治療12個月中的變化規(guī)律：血漿HIV載量的快速下降是在頭3個月內(nèi)實現(xiàn)的，尤以第1個月下降得最為明顯；CD4+T細胞計數(shù)在第1個月內(nèi)增長最快，以后緩慢增長，早期以記憶表型快速增長為主，后期以純真表型緩慢增長為主。

更為引人注目的是，該研究在國內(nèi)首次報道了在“雞尾酒”療法治療的不同時段上，患者總淋巴細胞（TLC）與CD4+T細胞計數(shù)之間呈顯著的正相關(guān)（平均r=0.624，），同一時段內(nèi)二者變化值的相關(guān)性更高（平均r=0.760）；患者的異常免疫激活細胞CD38或DR百分比，與患者的血漿HIV載量呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為r=0.483,r=0.477），而同一時段內(nèi)二者的變化量也呈現(xiàn)一定的正相關(guān)性。這一研究成果的意義在于：用總淋巴細胞的變化來預(yù)測CD4+T細胞數(shù)量的變化，用CD38和DR激活細胞百分比來預(yù)測病毒載量，均具有較高的靈敏性和特異性（均在80%以上）。舉例來說，當治療前總淋巴細胞小于1300個/微升時，可以預(yù)測患者CD4+T細胞小于200個/微升；當治療1個月后總淋巴細胞增量大于190個/微升時，可以預(yù)測CD4+T細胞增量大于50個/微升；當治療6個月時總淋巴細胞增量大于360個/微升時，可以預(yù)測CD4+T細胞增量大于100個/微升；而當治療12個月后總淋巴細胞增量大于690個/微升時，可以預(yù)測CD4+T細胞增量大于150個/微升。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，用CD38和DR百分比均可預(yù)測血漿HIV載量，不同的是CD38在預(yù)測較低范圍的病毒載量時有更高的靈敏度和特異性，而DR百分比在預(yù)測較高范圍病毒載量時有更高的靈敏度和特異性。

研究者指出，用總淋巴細胞的變化來預(yù)測CD4+T細胞數(shù)量的變化，用CD38和DR百分比來預(yù)測血漿HIV載量，可以使我國基層醫(yī)院以簡便、價廉的手段，獲得較準確的艾滋病療效評價，從而可以有效地提高我國艾滋病的臨床診治水平，改善艾滋病患者的生存期和生活質(zhì)量。

據(jù)了解，北京協(xié)和醫(yī)院開展的上述研究，是一項迄今國內(nèi)最大樣本量、在國際上首次將總淋巴計數(shù)等生化指標引入艾滋病檢測的開拓性研究。

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