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維生素A衍生物可做低不良反應(yīng)肺癌藥物前體

醫(yī)案日記 2023-06-20 01:04:45

通常能夠抑制腫瘤生長而不會導致患者痛苦或?qū)ζ渖斐赏{的不良反應(yīng)的藥物被認為是理想的抗腫瘤藥物,但遺憾的是,大多數(shù)抗腫瘤藥物都具有比較嚴重的不良反應(yīng)。最近,美國華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種維生素A衍生物表現(xiàn)出了防止和緩解實驗鼠肺癌發(fā)生和腫瘤生長速度的潛力,該研究結(jié)果已發(fā)表在最新一期的國際《腫瘤基因》(《Oncogene》)雜志上。這種被稱為叫做視黃醛(Bexarotene)的維生素A衍生物不會導致嚴重的皮膚發(fā)炎——這一不良反應(yīng)曾限制了其他維生素A衍生物在癌癥治療中的應(yīng)用。

癌癥的預(yù)防研究是找到適合那些患癌癥風險較高的健康者使用的藥物。但是這些潛在患者通常都不愿意在沒有患癌癥前服用藥物而讓自己感覺好像已經(jīng)生病了一樣。因此,預(yù)防性的“藥物”應(yīng)該是容易被人接受并且不會導致不良反應(yīng)的物質(zhì)。

之前已經(jīng)有研究顯示Bexarotene表現(xiàn)出了治療癌癥的潛力。這種物質(zhì)能夠延長非小細胞肺癌患者的壽命。非小細胞肺癌是最常見的一種肺癌類型,占所有肺癌病例的80%,并且被確診為晚期癌癥的患者5年存活率低于5%。2005年,英國學者研究發(fā)現(xiàn),一種維生素A的衍生物——維甲酸可使因吸煙受到損害的、被稱為肺泡的肺部微小氣囊逐步恢復(fù)功能,從而為治療肺氣腫等嚴重肺部疾病提供了希望。

在最新的研究中,研究者通過基因工程手段讓實驗鼠成為患人類肺癌的遺傳“高危鼠”,當用肺致癌物刺激時就會導致它們發(fā)生人類肺癌。華盛頓大學的研究人員證明接受劑量的Bexarotene能夠治療實驗鼠體內(nèi)較少、較小的良性和惡性腫瘤。研究人員看到接受了12周Bexarotene治療的實驗鼠(在注射肺致癌物質(zhì)后,體內(nèi)已形成良性腫瘤),體內(nèi)的腫瘤減少了約50%。此外,Bexarotene還能抑制惡性腫瘤的形成(抑制率約50%)。

數(shù)年來,世界各地的研究人員將維甲酸作為一種有潛力的化療藥物進行廣泛研究,發(fā)現(xiàn)這類物質(zhì)有助于調(diào)節(jié)細胞分裂、生長、分化和擴增。而且,研究人員目前已經(jīng)創(chuàng)造出了一類新的維生素衍生物(其中就包括Bexarotene),這類物質(zhì)被稱為Rexinoids。

與維甲酸相比,Rexinoids毒性更低,并且Bexarotene(屬于Retinoids)到目前為止被認為是最有潛力作為化學預(yù)防藥物的候選。但是,雖然這種物質(zhì)造成的不良反應(yīng)非常低,但是它卻會使一些使用患者的血脂水平上升。服用Bexarotene的患者通常需要服用另外的藥物來降低他們的膽固醇和甘油三酸酯水平。令人欣慰的是,目前正處于實驗室研究階段的一種叫做UAB30的新型Rexinoid表現(xiàn)出了較低的增血脂類不良反應(yīng)。

目前,美國的研究人員也正在實驗室檢測這種新化合物。如果證實它的確有效,那么這類Rexinoids物質(zhì)就極有可能進入治療癌前病變或支氣管發(fā)育異常患者的臨床試驗階段;如果在人臨床試驗中能緩解癌癥發(fā)展,那么這些藥物就可能成為預(yù)防肺癌的常規(guī)藥物。

為此,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)以國立癌癥研究所(NCI)為主體成立了一個研究小組,專門研究維生素A與腫瘤發(fā)生的關(guān)系,他們認為腫瘤的有效逆轉(zhuǎn)因子之一是維生素A及其衍生物。一般腫瘤的發(fā)生與成長分三期,即開始、腫瘤前期與形成。腫瘤前期是從開始期向形成期轉(zhuǎn)變,一般在人體中需要20年的時間,已有研究顯示腫瘤前期的細胞期的細胞會進行修補,并自行恢復(fù)正常。而維生素A的主要作用是使基因已改變的少數(shù)細胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

此領(lǐng)域一些最新的研究成果為:美國研究人員Swarm發(fā)現(xiàn)實驗大鼠移植軟骨肉瘤以后,補充維生素A衍生物(1,3-順式-視黃醇)能抑制肉瘤生長;Bollag發(fā)現(xiàn)視黃醇能使實驗鼠因致癌因子誘發(fā)的乳頭瘤的體積縮小,他還發(fā)現(xiàn)視黃酸類似物還能使人體的鱗狀細胞與基底細胞癌消退。

由于服用大劑量維生素A會產(chǎn)生毒性反應(yīng)。因此一些研究人員建議目前的重要課題是如何合成與篩選沒有毒性作用的新維生素A衍生物,來預(yù)防與治療腫瘤。

關(guān)于異維A酸和維生素A的關(guān)系,前者是后者的代謝物,但他們的藥理是相互拮抗的嗎?

口服的異維A酸是要忌VA和四環(huán)素的。
1.異維A酸與四環(huán)素類抗生素合用,可導致假“腦瘤”產(chǎn)生而引起良性 腦壓升高,臨床表現(xiàn)為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。 2.異維A酸與維生素A同時使用,可產(chǎn)生與維生素A超劑量時相似的癥狀。 3.異維A酸與卡馬西平(Carbamazepine)同時應(yīng)用,可導致卡馬西平的血藥濃度下降,與華法林(Warfarin)同時使用,可增強華法林的治療效果,和甲氨蝶呤(MTX)同時使用,可因MTX的血藥濃度增加而增加對肝臟的損害。
異維A酸的副作用很大,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心近日發(fā)出通報稱,一種用于治療痤瘡的藥物可導致罕見且嚴重的皮膚損害。
這種藥物名叫異維A酸,是維生素A的衍生物,系處方藥,主要用于治療痤瘡及角化異常性疾病,包括口服制劑和外用制劑。
據(jù)了解,國外藥品監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn),使用該藥會引起多形性紅斑、毒性表皮壞死松解癥等皮膚病。而國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心從2004年至2010年7月15日,共收到異維A酸口服制劑病例報告259例,其中嚴重病例4例,主要不良反應(yīng)包括皮膚干燥、皮疹、瘙癢等,部分病例還產(chǎn)生了神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝功能異常等情況。
國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒,患者要在醫(yī)生的指導下使用該藥,不要超劑量或療程用藥,且在用藥過程中注意觀察,尤其是皮膚反應(yīng)和精神狀態(tài)的變化,一旦出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥并就診。
我記得去年曾經(jīng)報道過一起因為服用此藥導致患者出現(xiàn)精神疾病自殺的案例,此藥應(yīng)為進口藥物所以建議你去看國外的說明書,外國的藥物說明非常的詳細,足有很多頁,不像在中國只有一張小紙片。
資料/view/256457.htm

肺癌的前期征兆是什么,如何預(yù)防?

咳嗽是肺癌的早期癥狀,其特點是以陣發(fā)性刺激性嗆咳為主,有咳不凈的感覺,一般無痰或只有少量白色泡沫痰,繼發(fā)感染可出現(xiàn)膿痰。如經(jīng)抗炎治療2周后無改善,應(yīng)警惕肺癌的可能?;蛟谠新钥人曰A(chǔ)上出現(xiàn)咳嗽性質(zhì)改變,甚至伴有“氣管鳴”、“氣短”應(yīng)予注意。肺癌的另一警號是間斷性反復(fù)少量血痰,或痰中帶血絲。此外,還出現(xiàn)胸背痛、胸悶、發(fā)熱等癥狀
肺癌的主要病因及危險因素:
煙已被公認為引起肺癌的最重要的致癌因素。在歐美各國,肺癌的發(fā)
因于吸煙的占90%左右。80年代,上海市區(qū)男性肺癌歸因于吸煙的占70%~80%;女性肺癌約30%歸因于吸煙與被動吸煙。開始吸煙的年齡是一個重要的影響因素,開始吸煙的年齡越早,患肺癌的危險越大。煙齡60年者的肺癌死亡率要比煙齡20年者高出100倍左右。香煙點燃后產(chǎn)生的煙霧中,含有3000多種有毒化學物質(zhì),其中最重要的有尼古丁、一氧化碳、氰化物、存在于煙焦油中的多種致癌物質(zhì)、放射性同位素,以及重金屬元素等。煙草燃燒所產(chǎn)生的致癌物質(zhì)有苯并芘、亞硝胺、β-萘胺、鎘、放射性釙等。還有酚化合物等促癌物質(zhì)。不吸煙的婦女因丈夫吸煙所致被動吸煙患肺癌的死亡率,要比丈夫不吸煙的婦女(無被動吸煙)高1~2倍。吸煙與職業(yè)的或環(huán)境的致癌因素同時對人起致癌作用時,其結(jié)果比單獨因素所起的致癌作用相加還要大,稱協(xié)同作用。吸煙與飲酒也起協(xié)同致癌作用。如果每天平均吸煙20支,吸了20年的煙民患肺癌的危險性比不吸煙者高20倍。年齡小于20歲即開始吸煙者,死于肺癌的人數(shù)比不吸煙者高28倍。
職業(yè)性致肺癌因素:在70年代,我國有些工業(yè)城市,在工廠集中的地區(qū),肺癌的發(fā)病率和死亡率特高,當時有的城市已居各種惡性腫瘤的首位。目前認為與下列物質(zhì)接觸的職業(yè)與肺癌的發(fā)生有關(guān):石棉、砷化合物、鉻化合物、鎳化合物、二氯甲醚、電離輻射、芥子氣以及煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴類等。例如石棉工人死于肺癌者7倍于一般人群,而石棉工人中吸煙者患肺癌的危險性是一般人群的50~90倍,這是吸煙與石棉起協(xié)同作用所致。
⑶大氣污染等環(huán)境污染:工業(yè)的廢氣如果處理不當,可污染廠礦內(nèi)外的環(huán)境和大氣。此外城市中每天燃燒的大量煤、柴油、汽油以及柏油馬路的鋪設(shè)和機動車輛的使用,均可導致居民密集區(qū)空氣的污染。一般城市中的肺癌發(fā)病有10%,污染嚴重的城市有25%左右是由大氣污染引起的。近年來,室內(nèi)裝修所用石材、油漆、地板膠、塑料飾物、粘合劑等帶來了室內(nèi)污染。
⑷廚房烹調(diào)油煙和室內(nèi)生火污染室內(nèi)空氣:烹調(diào)時,當油鍋里的溫度在攝氏200度以上時,所用油脂即發(fā)生化學變化,油煙隨著沸騰的油揮發(fā)出來,油煙中含有雜環(huán)烴、苯并芘等致癌物質(zhì)。烹調(diào)油煙是非吸煙女性、炊事人員發(fā)生肺癌的危險因素,是經(jīng)常在廚房工作者的一個威脅。室內(nèi)生火常用的燃料有柴草、木材、煤炭、油類、煤氣、天然氣等,當燃燒時產(chǎn)生的煙霧和氣體是有害的,且具有致癌性。
⑸室內(nèi)氡污染:氡是一種放射性物質(zhì),廣泛的存在于自然界的土壤、巖石、建筑材料中。它是鈾、鐳經(jīng)衰變而成的產(chǎn)物。氡的同位素及其衰變產(chǎn)物被稱為氡子體。只要是有氡的地方就會伴存著子體,氡及其子體危害人的健康。氡可通過地基、建筑物的縫隙、建筑材料結(jié)合處、管道入室部位松動處進入室內(nèi),建筑材料中也可能有氡逸入室內(nèi)。我國制定的室內(nèi)空氣中氡濃度標準為100貝克/立方米。1994年以來,我國調(diào)查了14個城市的1524寫字樓和居室,發(fā)現(xiàn)氡含量超標者占6.8%,最高達596貝克/立方米。1990年,北京的地下室監(jiān)測,有2.5%室內(nèi)氡濃度超過200貝克/立方米。國際上認為暴露于300~500貝克/立方米氡濃度下的人群,其肺癌的死亡率是正常暴露水平下人群的2倍。有研究估計美國每年約有2.4萬名氡致癌病例。認為在美國氡的危害是僅次于吸煙的第二大致肺癌因素。世界衛(wèi)生組織推算在各國所有的肺癌患者中,有5%~15%是室內(nèi)氡暴露造成的。
⑹肺癌的其它危險因素:肺部既往疾病,如肺結(jié)核、肺炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等,但比起上述五方面因素,既往疾病史所發(fā)生的作用是較小的。某肺癌高發(fā)區(qū)居民血內(nèi)硒的含量偏低。國內(nèi)外研究證明,一定量的硒對于癌癥有抑制與預(yù)防作用。研究發(fā)現(xiàn)我國某錫礦礦工肺癌患者飲食中肉食、蛋、豆制品攝入偏少。
⑺在內(nèi)外因素的影響下,人體內(nèi)癌基因與抑癌基因的多基因突變,使細胞多階段受損和修復(fù)錯誤,最后引起癌變。已知癌基因ras、myc、Rb 等和抑癌基因p53與肺癌的發(fā)生有關(guān)。
肺癌常見癥狀:
①咳嗽,多為刺激性咳嗽。②痰中帶血,多為血絲痰。③胸悶胸痛,一般癥狀輕,定位模糊。當癌瘤侵及胸膜、胸壁時,疼痛加劇,定位較前明確、恒定。④氣促,癌瘤阻塞所致的肺炎、肺不張、惡性胸腔積液、彌漫性肺泡病變等均可引起。⑤發(fā)熱,阻塞性肺炎或癌性毒素所致。⑥晚期患者可出現(xiàn)較明顯的惡病質(zhì)。⑦其他。
肺癌的預(yù)防:
⑴不吸煙及戒煙:①有組織、有計劃地在群眾中開展吸煙有害健康、防癌就要堅決不吸煙和戒煙的健康教育。從小學開始在課程中加進吸煙危害健康的內(nèi)容。②醫(yī)務(wù)人員、學校的教師、文藝體育工作者、新聞工作者、各級領(lǐng)導干部應(yīng)該帶頭不吸煙,作為廣大群眾的榜樣。③衛(wèi)生部門、教育部門、新聞機構(gòu)和群眾團體要開展吸煙有害的宣傳教育。④采取措施在所有公共場所禁止吸煙。英美等國家自60年代起,大力宣傳吸煙有害健康的活動,使人群的吸煙率每年以1~2%比例下降,這些國家的逐年上升的肺癌發(fā)病率到90年代,已開始被遏止或逐漸下降。不論您吸煙已有多少年,不論您是否患了肺癌,不論您年齡多大,請您立即下決心戒煙,對您都是有好處的。戒煙后沉積在你體內(nèi)的致癌毒素會逐漸減少。如果你是患者,戒煙可以鞏固你的療效。戒煙可以恢復(fù)你的免疫功能,增強體力,預(yù)防癌癥和其他疾病。
⑵預(yù)防職業(yè)性肺癌:①政府部門對工礦企業(yè)要監(jiān)督管理。②改革生產(chǎn)工藝,減少粉塵、煙霧,降低環(huán)境中有害物質(zhì)濃度,不斷提高生產(chǎn)自動化、機械化、密閉化的程度,生產(chǎn)者避免或減少直接接觸已知致癌因素。③加強個人防護,生產(chǎn)時注意正規(guī)操作,生產(chǎn)后換下工作服,洗淋浴,工作服不帶回家。④定期監(jiān)測環(huán)境中有害物質(zhì)的濃度,不得超過國家允許標準,及時采取有效防護措施。⑤定期查體,如發(fā)現(xiàn)與職業(yè)有關(guān)癌前病變或早期癌,應(yīng)及時治療,并調(diào)離有致癌因素的職業(yè)環(huán)境。
⑶預(yù)防環(huán)境污染:1991年,國務(wù)院頒布了《大氣污染防治實施細則》,對于預(yù)防肺癌和其他有關(guān)疾病,起了很重要的作用。其主要內(nèi)容是①人民政府、工礦企業(yè)、建設(shè)項目應(yīng)當把防止大氣污染納入生產(chǎn)建設(shè)和技術(shù)改造計劃,加強監(jiān)督管理。②大氣污染的防治設(shè)施和規(guī)章制度經(jīng)驗收合格,建設(shè)項目方能投入生產(chǎn)或使用。③防治煙塵污染。④新建住宅區(qū)應(yīng)當實行熱電聯(lián)供,或集中供熱,推廣低污染燃燒技術(shù),逐步限制散煤燃燒。⑤禁止在居民區(qū)新建排放含有有毒物質(zhì)的廢氣和粉塵的建設(shè)項目,已投入生產(chǎn)的應(yīng)當進行凈化處理。⑥因特殊情況,需在人口集中地區(qū)焚燒瀝青、油氈、橡膠、塑料、皮革以及其它產(chǎn)生有毒有害氣體的物質(zhì),需經(jīng)當?shù)丨h(huán)境保護部門批準,并設(shè)置焚燒爐集中焚燒。建筑施工需熔化瀝青,使用固定熔化裝置時,應(yīng)當采用密閉方式。⑦各級政府環(huán)保部門對機動車船排氣污染的防治要統(tǒng)一監(jiān)督管理。超過國家規(guī)定污染排放標準的汽車,不得制造、銷售或進口。⑧對有違反國家規(guī)定者負法律責任。
⑷控制室內(nèi)煙塵等污染:①室內(nèi)煤爐、煤灶要設(shè)有煙囪,保持爐灶的密閉。煙囪要經(jīng)常清掃,保持通暢。②逐漸以燃氣代替燃煤取暖、做飯。 ③保持廚房通風,廚房要安裝抽油煙機或排鳳扇,點火同時打開抽油煙機或排鳳扇。④烹調(diào)時,油鍋溫度不要超過200度,不能讓油鍋冒煙,少用煎炸烹調(diào)方式,選用精制油作為食用油。⑤起居室和臥室要與廚房分隔開,避免污染的廚房空氣進入其他居室。⑥室內(nèi)裝修、裝飾,采用無污染材料,為了防止裝修材料散發(fā)有害物質(zhì)對居民的危害,在裝修完畢后應(yīng)通風1月后,才開始住人。
⑸控制室內(nèi)氡污染:①從建筑上說,要建造密實的屏障,避免氡向室內(nèi)滲透,通常沒有裂隙和孔洞的水泥屏障就足以阻擋氡的滲透。良好的通風條件也是控制氡污染的重要環(huán)節(jié)。②房屋建筑前要嚴格進行地基選擇,必要時請有關(guān)部門做氡的測試,然后采取降氡措施。注意建筑材料的放射性,選擇合格的建材。③從個人來說,購買房屋時先要了解清楚房屋所在地區(qū)是否屬于地層氡的含量較高地區(qū),避免在這樣的地區(qū)購房。④選擇放射性物質(zhì)含量低的建筑材料做裝修材料。⑤填平、密封地板和墻上的裂縫,⑥將地下室作為居室或工作場所,一定要監(jiān)測室內(nèi)氡濃度,氡濃度過高的不宜作為居室或工作場所。
⑹飲食預(yù)防與化學預(yù)防。美國人馬昌等研究證實多吃各種綠葉蔬菜和番茄(西紅柿)對預(yù)防肺癌有明顯保護作用。研究人員觀察到蔬菜中的黃體素(Lutein)、番茄紅色素(Lycopene)和吲哚(Indole)及其它蔬菜成分對人體有抗癌作用。齊勒等發(fā)現(xiàn)十字花科蔬菜(如油菜、菜花菜、卷心菜、大白菜、甘藍、花椰菜、蕪青等)對肺癌的防護作用更加突出。美國癌癥研究所和中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所在云錫礦工肺癌的研究中,除發(fā)現(xiàn)與上述相同結(jié)果外,還發(fā)現(xiàn)蔥蒜類對肺癌的防護作用,其有效成分可能是類胡蘿卜素及其復(fù)合物。在該礦的研究中,研究發(fā)現(xiàn)多吃豆腐,適量吃肉類和蛋類也有防護作用。
增加食物中蔬菜、水果的攝入量,尤其多食富含胡蘿卜素、維生素C、維生素E、葉酸、微量元素硒等食品,可以降低肺癌的發(fā)病率。高脂肪、高膽固醇膳食和飲酒會增加患肺癌的危險性。
維生素A能維持細胞膜完整性,維持上皮組織正常代謝,阻斷細胞癌變過程,能加速細胞核DNA修復(fù),對基因表達具有調(diào)控作用。格拉漢(Graham)在夏威夷多民族人群中研究發(fā)現(xiàn),每月攝入維生素A少于25000國際單位者,患肺鱗癌的危險性高于每月攝入大于15萬國際單位者。
維生素A的衍化物和胡蘿卜素及類胡蘿卜素預(yù)防肺癌更引起注意。湖南腫瘤醫(yī)院1989年報告,在湖南兩個礦于1984年應(yīng)用國產(chǎn)維胺酯(RI)和維胺酸(維生素A的衍化物)治療痰細胞中中度或重度不典型增生者。治療后一般情況改善,血液內(nèi)免疫球蛋白IgA和IgM升高。治療組與對照組的肺癌發(fā)生率為1比4,且增生細胞平均級別下降,提示本品在化學預(yù)防上有一定療效。
⑺生活規(guī)律,心情愉快,勞逸結(jié)合,鍛煉身體,增加防病抗病的能力。
⑻中年以上居民應(yīng)定期檢查身體:當出現(xiàn)刺激性干咳、痰中帶血絲等癥狀時,應(yīng)及時到醫(yī)院檢查。如家中有人曾患肺癌,其他成員應(yīng)引起注意,須定期檢查。

關(guān)于維生素的作用

維生素C的作用
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1、合成Collagen(膠原蛋白)-以形成軟骨、骨質(zhì)、牙釉質(zhì)及血管上皮的重要基質(zhì)。
2、促進脯胺酸轉(zhuǎn)變?yōu)闅涓匪嶂磻?yīng),而氫脯胺酸為構(gòu)成膠原重要成分之一,因此維生素C可促進膠原之生成。

3、維持結(jié)締組織之正常-因為膠原是構(gòu)成結(jié)締組織之細胞間質(zhì)。

4、參加體內(nèi)氧化還原反應(yīng)-維生素C可參加酪胺酸及某些物質(zhì)的氧化反應(yīng)。

5、制造腎上腺類固醇激素。

6、增進傷口愈合及增加對受傷及感染等壓力的感受力。

7、在受感染、發(fā)熱時,此維生素之損失亦隨之增加,故其對刺激之反應(yīng)扮演重要角色。

8、解毒作用;

9、改善心肌功能,減低毛細血管脆性,增加機體抵抗力;

10、對抗游離基,有助于防癌,降低膽固醇,防止壞血病。

維生素E
維生素E因與生育有關(guān),故又名生育酚(tocopherol)屬于酚類化合物。天然維生素E有多種,其結(jié)構(gòu)上的差異僅在側(cè)鏈R1、R2、和R3上。

維生素E與動物的生功能有關(guān),動物缺乏維生素E時,其生殖器官損受損而不育;維生素E極易氧化,可保護其它物質(zhì)不被氧化,是動物和人體內(nèi)最有效的抗氧化劑,能對抗生物膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護生物膜結(jié)構(gòu)和功能的完整,延緩衰老。

維生素E主要存在于植物油中,麥胚油、葵花油、花生油和玉米油中含量豐富;蔬菜、豆類和谷類中含量也多。一般不易缺乏。

性狀與穩(wěn)定性) 維生素E為微黃色和黃色透明的粘稠液體;幾無臭,遇光色澤變深,對氧敏感,易被氧化,故在體內(nèi)可保護其他可被氧化的物質(zhì)(如不飽和脂肪酸,維生素A),接觸空氣或紫外線照射則緩緩氧化變質(zhì)。

(體內(nèi)過程)生育酚內(nèi)服后可經(jīng)腸道吸收(需有膽鹽存在),如一次口服2克,吸收率為55%。吸收后經(jīng)淋巴以乳糜微粒狀到達血液,隨后與血漿β—脂蛋白結(jié)合,結(jié)合量可達血漿濃度的74%左右。正常成人血濃度大致為1.05±0.32毫克,吸收后分布于所有組織,其中以垂體,腎上腺和睪丸含量最高,在胸腺和子宮含量低。維生素E分布在這些組織和器官的線粒體和微粒體中。在組織中能氧化成生育醌,再還原為β—生育氫醌,后者與肝臟中葡萄糖醛酸結(jié)合,主要經(jīng)膽汁分泌入腸,隨大便排出,在尿中甚少。

(藥物作用)(1)抗自由基:自由基是廣泛存在于各種化學反應(yīng)中的活潑基團,對人體正常生理代謝具有重要的功能。倘若自由基過量,從而引起自由基鏈式反應(yīng),則將導致細胞膜不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化,新產(chǎn)生的大量脂質(zhì)過氧化物會損傷細胞膜及細胞內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)與核酸,對機體造成損傷。維生素E的抗自由基功能是由于基自身結(jié)構(gòu)是一種苯駢吡喃的衍生物,在其苯環(huán)上有一個活潑的羥基,具有還原性,其次在五碳環(huán)上有一飽和的側(cè)鏈,這兩點決定了維生素E具有還原性和親脂性。當自由基進入脂相,發(fā)生鏈式把應(yīng)時,維生素E起到捕捉自由基作用。維生素E對抗自由基脂質(zhì)過氧化作用的效率很高。

(2)維生素E與抗衰老:已研究幾十年,目前各家說法不一,總的來看,維生素E對群體衰老的最長壽命影響不大,但對平均壽命具有延長作用,故此維生素E的抗衰老作用只是一種保健作用。

(3)維生素E與免疫:維生素E的缺乏對人類或動物的免疫功能均有影響,不僅是體能免疫降低,而且對細胞免疫也有很大影響。

(4)維生素E與心血管病:大量攝取維生素E可降低動脈粥樣硬化的發(fā)病率,這可能與維生素E能阻礙動脈內(nèi)皮細胞“泡沫化”及平衡內(nèi)皮細胞膽固醇代謝有關(guān)。

(5)維生素E與肝臟的研究:80年代研究闡明維生素E是肝細胞生長的重要保護因子之一。美國學者發(fā)現(xiàn),肝細胞死亡的最后途徑之一是肝細胞中維生素E的耗竭,且其機制不同于鈣離子,而是利用期自身于細胞上存在的形式來發(fā)揮其對細胞保護因子的作用。維生素E對多種急性肝損傷具有保護作用,對慢性肝纖維化有延緩作用。

(6)維生素E與皮膚:維生素E本身是一種很好的抗氧化劑,它可以進入皮膚細胞具有抗自由基鏈式反應(yīng)。從理論上優(yōu)于氧化物歧化酶(SOD),在皮膚應(yīng)用于預(yù)防角質(zhì)化。

維生素E缺乏癥的表現(xiàn)是多方面的,但對生殖,肌肉,心血管和造血系統(tǒng)的各種作用最重要。

生殖系統(tǒng):雄鼠由于長期缺乏維生素E而發(fā)生上皮變性,引起不可逆的不育癥。缺乏維生素E的雌鼠,妊娠約在10天內(nèi)終止,此時胎鼠死亡。

肌肉系統(tǒng):許多動物食用缺乏維生素E飼料后,導致肌營養(yǎng)不良。但人的肌營養(yǎng)不良沒有維生素E缺乏的證據(jù)。

心血管系統(tǒng):因維生素E缺乏而引起的骨骼肌損害顯然也見于某幾種動物的心肌,雖然心臟通常受累較輕,較少見,但有時心肌損害合并心電圖變化,病理改變,甚至心力衰竭。

造血系統(tǒng):維生素E缺乏與貧血相關(guān)聯(lián)。對于某些患者的貧血用常規(guī)藥物治療不能奏效時,大劑量維生素E可有效地治療。

(適應(yīng)癥狀)作為非處方藥維生素E被認為是一種營養(yǎng)的補充劑,可作為治療劑來治療由于自由基損傷所致的各種疾病。常用于習慣性流產(chǎn),先兆流產(chǎn),不孕癥及更年期障礙,進行性肌營養(yǎng)不良癥等。

(不良反應(yīng)與注意事項)維生素E在一定劑量下,相對無毒性。長期大量服用(一日量400—800毫克)可引起惡心,嘔吐,眩暈,頭痛,視力模糊,皮膚皸裂,唇炎,口角炎,胃腸功能紊亂,腹瀉,乳腺腫大,乏力軟弱。

超量服用(一日量>800毫克),個別患者發(fā)生凝血時間延長,改變內(nèi)分泌代謝(甲狀腺,垂體和腎上腺),改變免疫機制,婦女可引起月經(jīng)過多,閉經(jīng),性功能紊亂等,并可引起血栓性靜脈炎或栓塞的危險。

(藥物相互作用)(1)維生素E可促進維生素A的吸收,利用和肝臟貯存,防止維生素A過多癥。

(2)維生素E代謝物具有拮抗維生素K的作用,能降低血液凝固性,故應(yīng)避免與雙香豆素及其衍生物同服。

(3)降低或影響脂肪吸收的藥物如考來烯胺,新霉素等,硫糖鋁,礦糖油等藥物可干擾維生素E吸收。

(4)缺鐵性貧血,補鐵時,對維生素E的需要量增加。

(5)口服避孕藥可以加速維生素E代謝,可導致維生素E缺乏。

(6)維生素E可增強洋地黃的強心作用和華法令等抗凝作用。

(7)雌激素與維生素E并用時,如用量大,療程長,可誘發(fā)血栓性靜脈炎。

(用法與用量)口服。非處方藥常規(guī)劑量是一次5—10毫克,一日3次;較大劑量為一次50—100毫克,一日3次,一日超過400毫克者,請去看醫(yī)生。外用:2%霜膏劑,一日外涂1—2次。

維生素A
維生素A(vitaminA)又稱視黃醇(其醛衍生物視黃醛)是一個具有酯環(huán)的不飽和一元醇,包括維生素A 1、A2 兩種。維生素A1 和A2 結(jié)構(gòu)相似)

視黃醇可由植物來源的β - 胡蘿卜素合成,在體內(nèi)β - 胡蘿卜素-15,15′-雙氧酶(雙加氧酶)催化下,可將β - 胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)閮煞肿拥囊朁S醛(ratinal,視黃醛在視黃醛還原酶的作用下還原為視黃醇。故β - 胡蘿卜素也稱為維生素A 原。

維生素A是構(gòu)成視覺細胞中感受弱光的視紫紅質(zhì)的組成成分視紫紅質(zhì)是由視蛋白和``11 – 順 –視黃醛組成,與暗視覺有關(guān)。

動物肝臟含豐富的維生素A。人體缺乏維生素A,影響暗適應(yīng)能力,如兒童發(fā)育不良、皮膚干燥、干眼病、夜盲癥等。

正常成人每天的維生素A最低需要量約為3500國際單位(0.3微克維生素A相當于1個國際單位),兒童約為2000~2500國際單位。

維生素B也作維他命B,是某些維生素的總稱,它們常常來自于相同的食物來源,如酵母等。維生素B曾經(jīng)被認為是像維生素C那樣具有單一結(jié)構(gòu)的有機化合物,但是后來的研究證明它其實是一組有著不同結(jié)構(gòu)的化合物,于是它的成員有了獨立的名稱,如維生素B1,而維生素B稱為了一個總稱,有的時候也被稱為維生素B族或者維生素B復(fù)合群。
人類所需的維生素B

維生素名稱 一般使用的化學名 其他常用別稱及說明
維生素B1 硫胺
維生素B2 核黃素 維生素G
維生素B3 煙酸 維生素PP、煙堿酸、尼古丁酸
維生素B5 泛酸 遍多酸
維生素B6 吡哆醇類 包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺
維生素B7 生物素 維生素H、輔酶R
維生素B9 蝶酰谷氨酸 葉酸、維生素M、葉精
維生素B12 鈷胺素 氰鈷胺、輔酶B12

此外,還有維生素B族的膽堿和肌醇通常也歸為人類必需維生素。
參考資料:http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0B

維生素D
維生素D為固醇類衍生物,具抗佝僂病作用,又稱抗佝僂病維生素。維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3。維生素D均為不同的維生素D 原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D,但維生素D原在動、植物體內(nèi)都存在。植物中的麥角醇為維生素D2原,經(jīng)紫外照射后可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D2,又名麥角鈣化醇;人和動物皮下含的7-脫氫膽固醇為維生素D3原,在紫外照射后轉(zhuǎn)變成維生素D3,又名膽鈣化醇。

維生素D在體內(nèi)發(fā)揮作用主要是通過促進鈣的吸收進而調(diào)節(jié)多種生理功能。研究證明,維生素D3能誘導許多動物的腸黏膜產(chǎn)生一種專一的鈣結(jié)婚蛋白(CaBP),增加動物腸粘膜對鈣離子的通透性,促進鈣在腸內(nèi)的吸收。

維生素D的主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝,維持血鈣和血磷的水平,從而維持牙齒和骨骼的正常生長就發(fā)育。兒童缺乏維生素D,易發(fā)生佝僂病,過多服用維生素D將引起急性中毒。

維生素acde的生理功能分別是什么?試述其典型的缺乏癥狀.其食品來源有哪些?

維生素A,抗干眼病維生素,亦稱美容維生素,脂溶性。由Elmer McCollum和M. Davis在1912年到1914年之間發(fā)現(xiàn)。并不是單一的化合物,而是一系列視黃醇的衍生物(視黃醇亦被譯作維生素A醇、松香油),別稱抗干眼病維生素 多存在于魚肝油、動物肝臟、綠色蔬菜,缺少維生素A易患夜盲癥。
維生素A是復(fù)雜機體必需的一種營養(yǎng)素,它以不同方式幾乎影響機體的一切組織細胞。盡管是一種最早發(fā)現(xiàn)的維生素,但有關(guān)它的生理功能至今尚末完全揭開。
維生素A最主要是生理功能包括:
維持視覺
維生素A可促進視覺細胞內(nèi)感光色素的形成。全反式視黃醇可以被視黃醇異構(gòu)酶催化為11-順-視黃醇,進而氧化成11-順-視黃醛,11-順-視黃醛可以和視蛋白結(jié)合成為視紫紅質(zhì)。視紫紅質(zhì)遇光后其中的11-順-視黃醛變?yōu)槿匆朁S醛,因為構(gòu)像的變化,視紫紅質(zhì)是一種G蛋白偶聯(lián)受體,通過信號轉(zhuǎn)導機制,引起對視神經(jīng)的刺激作用,引發(fā)視覺。而遇光后的視紫紅質(zhì)不穩(wěn)定,迅速分解為視蛋白和全反視黃醛,并在還原酶的作用下還原為全反式視黃醇,重新開始整個循環(huán)過程。維生素A可調(diào)試眼睛適應(yīng)外界光線的強弱的能力,以降低夜盲癥和視力減退的發(fā)生,維持正常的視覺反應(yīng),有助于對多種眼疾。維生素A對視力的作用是被最早發(fā)現(xiàn)的、也是被了解最多的功能。
促進生長發(fā)育
與視黃醇對基因的調(diào)控有關(guān)。視黃醇也具有相當于類固醇激素的作用,可促進糖蛋白的合成。促進生長、發(fā)育,強壯骨骼,維護頭發(fā)、牙齒和牙床的健康。
維持上皮結(jié)構(gòu)的完整與健全
視黃醇和視黃酸可以調(diào)控基因表達,減弱上皮細胞向鱗片狀的分化,增加上皮生長因子受體的數(shù)量。因此,維生素A可以調(diào)節(jié)上皮組織細胞的生長,維持上皮組織的正常形態(tài)與功能。保持皮膚濕潤,防止皮膚黏膜干燥角質(zhì)化,不易受細菌傷害,有助于對粉刺、膿包、癤瘡,皮膚表面潰瘍等癥的治療;有助于祛除老年斑;能保持組織或器官表層的健康。缺乏維生素A,會使上皮細胞的功能減退,導致皮膚彈性下降,干燥粗糙,失去光澤。
加強免疫能力
維生素A有助于維持免疫系統(tǒng)功能正常,能加強對傳染病特別是呼吸道感染及寄生蟲感染的身體抵抗力;有助于對肺氣腫、甲狀腺機能亢進癥的治療。
清除自由基
維生素A也有一定的抗氧化作用,可以中和有害的自由基。
另外,許多研究顯示皮膚癌、肺癌、喉癌、膀胱癌和食道癌都跟維生素A的攝取量有關(guān);不過這些研究仍待臨床更進一步的證實其可靠性。

維生素C,抗壞血酸,水溶性。由詹姆斯?林德在1747年發(fā)現(xiàn)。亦稱為抗壞血酸。多存在于新鮮蔬菜、水果。

功效:1.維生素C能夠捕獲自由基,在此能預(yù)防像癌癥、動脈硬化、風濕病等疾病。此外,它還能增強免疫和,對皮膚、牙齦和神經(jīng)也有好處。
2..補充維生素C預(yù)防白內(nèi)障。白內(nèi)障是現(xiàn)階段老人常見的眼部疾患,嚴重時可致完全失明,障礙閱讀,影響日常生活。由于臭氧層破壞程度還在不斷加重,據(jù)統(tǒng)計白內(nèi)障發(fā)病率正呈上升趨勢。
專家們認為,白內(nèi)障的形成是由于晶體的氧化所致,維生素C即可抑制這種氧化作用,每日服用維生素C三片(每片100毫克)就可起到保護效果。除此之外,服用維生素C對于保護肝臟,預(yù)防胃癌還有積極作用。
副作用:迄今,維生素C被認為沒有害處,因為腎臟能夠把多余的維生素C排泄掉,美國新發(fā)表的研究報告指出,體內(nèi)有大量維生素C循環(huán)不利傷口愈合。每天攝入的維生素C超過1000毫克會導致腹瀉、腎結(jié)石的不育癥,甚至還會引起基因缺損。

維生素D,鈣化醇,脂溶性。由Edward Mellanby在1922年發(fā)現(xiàn)。亦稱為骨化醇、抗佝僂病維生素,主要有維生素D2即麥角鈣化醇和維生素D3即膽鈣化醇。這是唯一一種人體可以少量合成的維生素。多存在于魚肝油、蛋黃、乳制品、酵母。
功效:維生素D是形成骨骼和軟骨的發(fā)動機,能使牙齒堅硬。對神經(jīng)也很重要,并對炎癥的抑制作用。
副作用:研究人員估計,長期每天攝入0.025毫克維生素D對人體有害??赡茉斐傻暮蠊牵簮盒?、頭痛、腎結(jié)石、肌肉萎縮、關(guān)節(jié)炎、動脈硬化、高血壓、輕微中毒、腹瀉、口渴、體重減輕、多尿及夜尿等癥狀。嚴重中毒時則會損傷腎臟,使軟組織(如心、血管、支氣管、胃、腎小管等)鈣化。
2.補充維生素D預(yù)防骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)年松是中年人常見疾病,特別是那些缺乏運動鍛煉,終日限于辦公室中的職業(yè)女性更是多見。
3.補充維生素E抗衰老、防癌癥。維生素E又名生育酚,是一種優(yōu)秀的抗氧化劑。它一是有助于延緩衰老,增強機體免疫水平,幫助人體清除積累的氧自由基,使皮膚更細膩、更富彈性;
譬如膺食中新鮮蔬菜水果豐格者,可不必加取維生素C;如室外體力勞動者經(jīng)常曬太陽,可由皮膚轉(zhuǎn)化形成豐富的維生素D,也就不必再額外補充。另外,各處維生素盡管抗氧化補益作用好,也不宜高濃度超量服用,不然就會弄巧成拙,影響健康。

維生素E,生育酚脂溶性。由Herbert Evans及Katherine Bishop在1922年發(fā)現(xiàn)。主要有α、β、γ、δ四種。多存在于雞蛋、肝臟、魚類、植物油。

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