非小細(xì)胞肺癌一線治療進(jìn)展

肺癌是目前全世界都面臨的嚴(yán)重健康問(wèn)題。每年都有超過(guò)110萬(wàn)的病人死于肺癌,吸煙與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。在美國(guó),無(wú)論男性還是女性,肺癌均是首位的癌癥死因。目前大多數(shù)NSCLC患者在診斷時(shí)已處于疾病晚期,Ⅳ期患者的5年生存率還不到1%。20世紀(jì)90年代后,盡管一些新藥含鉑方案(如泰素、多西他賽和吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑)已廣泛用于晚期NSCLC的治療,但僅適度改善了生存(與老藥含鉑方案相比,使中位生存時(shí)間延長(zhǎng)1~2個(gè)月),故目前晚期NSCLC的治療需求遠(yuǎn)未得到滿足。

一線治療

目前晚期NSCLC一線治療領(lǐng)域已達(dá)成的共識(shí)是:

1.兩藥含鉑方案治療體力評(píng)分佳的晚期NSCLC,可延長(zhǎng)生存期,改善生活質(zhì)量。

2.第三代新藥方案優(yōu)于老藥方案。

3.具有較佳PS評(píng)分的老年患者可安全地接受化療。

4.化療的臨床效益在PS2的患者中仍不確定。

多項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)、重要的協(xié)作組研究及薈萃分析均顯示,新藥兩藥含鉑方案一線治療晚期NSCLC的療效相同。各方案間的主要區(qū)別在于毒性特征、給藥的方便性和治療費(fèi)用的不同。在美國(guó),晚期NSCLC一線治療的總體緩解率為20%~50%,中位生存期為8~10個(gè)月,1年生存率為30%~35%,2年生存率約為10%~15%。

目前看來(lái),應(yīng)用化療治療晚期NSCLC已經(jīng)達(dá)到了平臺(tái)期,而為了進(jìn)一步提高晚期NSCLC的治療效果,多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)評(píng)估了分子靶向藥物聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC的療效和安全性。在各種治療肺癌的靶向藥物中,EGFR抑制劑吉非替尼或Erlotinib聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均為陰性,未證實(shí)化療聯(lián)合EGFR抑制劑可改善生存。

在2005年ASCO 和WCLC會(huì)議上報(bào)告的ECOG4599研究比較了泰素/卡鉑±貝伐單抗一線治療晚期NSCLC的療效。該研究證實(shí),貝伐單抗聯(lián)合泰素/卡鉑一線治療非鱗型NSCLC較單純泰素/卡鉑化療能顯著提高客觀緩解率(27%對(duì)10%,P

體力評(píng)分佳老年病人的一線治療

大量臨床研究表明,年齡超過(guò)70歲但PS評(píng)分佳的老年病人能成功接受聯(lián)合化療。

意大利研究組評(píng)估了長(zhǎng)春瑞濱治療老年NSCLC患者(中位年齡74歲)的療效,其中PS0~1分的患者占76%。結(jié)果顯示,長(zhǎng)春瑞濱組中位生存期和1年生存率均顯著優(yōu)于觀察組。ECOG5592研究也支持具有較佳PS評(píng)分的老年患者可接受以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。該研究的三組病人(順鉑/VP-16組、順鉑/大劑量泰素組及順鉑/小劑量泰素組)中均有10%~17%的患者年齡大于70歲,這部分患者的緩解率及無(wú)進(jìn)展生存均與70歲以下患者相近。

ECOG1594研究分層分析顯示,年齡

體力評(píng)分差患者的一線治療

在晚期NSCLC患者中,PS為2的病人占了相當(dāng)大的比例,且被排除在臨床試驗(yàn)之外。目前證據(jù)支持,化療可以改善PS為2患者的疾病相關(guān)癥狀,且較不治療可延長(zhǎng)生存,然而與PS為0/1的患者相比,PS為2的患者總體預(yù)后仍很差。ECOG1594研究、CALGB9730研究、ECOG1599研究以及SWOG0027研究等均對(duì)PS為2的患者進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示,此亞組患者中位生存期多為2~4個(gè)月,且具有相對(duì)較高的毒性發(fā)生率。分子靶向藥物在此亞組人群中的角色值得探討。

小 結(jié)

不吸煙是預(yù)防肺癌最有效的方法。對(duì)于Ⅳ期且PS評(píng)分較佳的NSCLC患者,化療可以改善生活質(zhì)量及生存,應(yīng)用靶向藥物治療NSCLC具有美好的前景,而化療聯(lián)合靶向藥物將可以使ⅢB/Ⅳ期 NSCLC最終成為一種“慢性”疾病,使患者得到更長(zhǎng)期的生存。

表1ECOG4599:泰素/卡鉑(PC)±貝伐單抗(B)一線治療晚期NSCLC療效

PC PCB P值

評(píng)估病人數(shù)431424

總緩解率(%)1027.2

中位生存期(月)10.212.50.007HR0.77

疾病進(jìn)展時(shí)間(月)4.56.4

1年生存率(%)43.751.9

2年生存率(%)16.922.1

男性 女性

總生存 HR0.69HR0.96

P=0.003P=0.8

2023納入醫(yī)保的腫瘤藥

需要看政府規(guī)劃。
在2018年，泰瑞沙在醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為510元（80mg/片)，即15300元/盒/月；2021年泰瑞沙最新醫(yī)保價(jià)格為5580元/盒（規(guī)80mg*30片）
119種藥品談判成功，平均降價(jià)50.64%。
此次談判，有50余種抗腫瘤藥被納入醫(yī)保。
其中，與肺癌患者有關(guān)的獲批藥品有奧希替尼、阿美替尼、安羅替尼、克唑替尼、阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、厄洛替尼、阿法替尼8款靶向治療藥物，卡瑞利珠單抗、貝伐珠單抗2款免疫抑治療藥物。
靶向藥
1.奧希替尼：一線治療肺癌入醫(yī)保
奧希替尼備受矚目。III期臨床研究FLAURA數(shù)據(jù)顯示：EGFR敏感突變的肺癌患者，一線使用奧希替尼的無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)18.9個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一代靶向藥的10.2個(gè)月。奧希替尼是目前唯一一個(gè)總生存期（OS）數(shù)據(jù)超過(guò)3年的靶向藥物。研究證實(shí)，奧希替尼入腦效果良好，可減少52%的腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。
此次醫(yī)保談判結(jié)果顯示：
奧希替尼的醫(yī)保支付范圍為：
1.表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療；
2.既往因表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療。
以往肺癌患者二線使用奧希替尼才可通過(guò)醫(yī)保報(bào)銷，今后一線使用奧希替尼的患者就可以進(jìn)行醫(yī)保報(bào)銷。
2.克唑替尼：一線治療晚期肺癌入醫(yī)保
克唑替尼是由輝瑞公司研制的一種酪氨酸激酶受體抑制劑，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)包括ALK、HGFR（c-Met)、ROS1(c-cos)和RON，屬于ALK一代靶向藥。2013年克唑替尼在中國(guó)上市，并于2018年10月進(jìn)入醫(yī)保乙類目錄，支付標(biāo)準(zhǔn)為260元/250mg粒，219元/200mg粒。
克唑替尼主要適用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者或ROS1陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。在臨床實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)對(duì)肺癌ALK突變患者顯示出高活性?？诉蛱婺嶂委煼伟┯行士蛇_(dá)到65%以上，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）8-10個(gè)月。
此次醫(yī)保談判顯示，克唑替尼的醫(yī)保支付范圍為：限間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者或ROS1陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
3.阿來(lái)替尼：一線治療晚期ALK陽(yáng)性肺癌
阿來(lái)替尼是第二代ALK抑制劑，2018年8月在中國(guó)獲批上市。研究數(shù)據(jù)證實(shí)，ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受阿來(lái)替尼一線治療后，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)達(dá)34.8m，顯著優(yōu)于其他方案，同時(shí)有著更好的安全性。

法律依據(jù)：《中華人民共和國(guó)社會(huì)保險(xiǎn)法》
第二十八條符合基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄、診療項(xiàng)目、醫(yī)療服務(wù)設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)以及急診、搶救的醫(yī)療費(fèi)用，按照國(guó)家規(guī)定從基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金中支付。
第二十九條參保人員醫(yī)療費(fèi)用中應(yīng)當(dāng)由基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金支付的部分，由社會(huì)保險(xiǎn)經(jīng)辦機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)單位直接結(jié)算。社會(huì)保險(xiǎn)行政部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)應(yīng)當(dāng)建立異地就醫(yī)醫(yī)療費(fèi)用結(jié)算制度，方便參保人員享受基本醫(yī)療保險(xiǎn)待遇。
第三十條下列醫(yī)療費(fèi)用不納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金支付范圍：
（一）應(yīng)當(dāng)從工傷保險(xiǎn)基金中支付的；
（二）應(yīng)當(dāng)由第三人負(fù)擔(dān)的；
（三）應(yīng)當(dāng)由公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的；
（四）在境外就醫(yī)的。
醫(yī)療費(fèi)用依法應(yīng)當(dāng)由第三人負(fù)擔(dān)，第三人不支付或者無(wú)法確定第三人的，由基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金先行支付?；踞t(yī)療保險(xiǎn)基金先行支付后，有權(quán)向第三人追償。

肺癌晚期最好采取什么要治療

近日，2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：與化療相比，兩種免疫治療藥物一線聯(lián)合治療，可提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存率。

目前，晚期肺癌的系統(tǒng)治療手段主要有：化療、靶向治療和免疫治療。一線治療方案的選擇，對(duì)患者的預(yù)后和生活質(zhì)量很關(guān)鍵。而化療的毒副作用，給部分患者帶來(lái)較大痛苦，因此，專家們一直在尋找理想的“去化療”替代方案。

CheckMate-227是一項(xiàng)全球性的3期臨床試驗(yàn)。該研究納入了2000余名未經(jīng)治療的EGFR和ALK陰性的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者。數(shù)據(jù)表明，納武利尤單抗（歐狄沃，Opdivo）與小劑量伊匹木單抗（Ipilimumab，Yervoy）聯(lián)用，可作為晚期NSCLC患者一線無(wú)化療新選擇。納武利尤單抗是一種PD-1抑制劑，伊匹木單抗是一種CTLA-4抑制劑，它們是兩種不同但存在互補(bǔ)性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

瑞士洛桑瓦杜瓦大學(xué)中心醫(yī)院Solange Peters教授說(shuō)：“CheckMate-227首次表明，相較化療，納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療可延長(zhǎng)NSCLC患者生存期。這些患者已有多種一線治療方案，包括PD-1藥物聯(lián)用化療或單用PD-L1藥物。現(xiàn)在，他們又有了一種去化療的新選擇，即納武利尤單抗加伊匹木單抗?！?/p>

“如今關(guān)鍵的是要開(kāi)發(fā)一種方法，為每個(gè)患者匹配最佳的一線治療方案。我們還需要再耐心等待一段時(shí)間，看看哪種治療真正能提高長(zhǎng)期生存率。5年生存期將告訴我們答案。第二步的關(guān)鍵是比較各方案的毒性。腹瀉、皮疹和疲勞是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。我們使用了小劑量的伊匹木單抗（每6周1mg），這樣患者更耐受，停藥率更低，治療相關(guān)的毒性和死亡更少。所以這是一種高度可控的治療方法。”P(pán)eters教授補(bǔ)充道。

意大利米蘭國(guó)家腫瘤研究所Marina Chiara Garassino博士表示：“這些數(shù)據(jù)表明，我們對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療除了化療加免疫治療（不論P(yáng)D-L1表達(dá)如何）和免疫治療單藥（PD-L1≥50%）外，又有了新的選擇。”但她提醒，我們還要了解在實(shí)踐中哪種療法最適合每位患者。這需要更多關(guān)于生物標(biāo)記物的信息，以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。

O藥+Y藥雙免疫一線成功

這項(xiàng)研究的第1部分旨在評(píng)估，與化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗用于一線治療晚期NSCLC患者的療效。

在第1部分中，PD-L1表達(dá)1%以上的患者（n=1189）被隨機(jī)分為三組：納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗、納武利尤單抗和基于組織學(xué)的化療。PD-L1表達(dá)小于1%的患者隨機(jī)分為納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗、納武利尤單抗聯(lián)合化療或化療。

與化療相比，納武利尤單抗加伊匹木單抗的總生存期明顯延長(zhǎng)：在PD-L1>1%的患者中中位總生存期為17.9個(gè)月，化療組為14.9個(gè)月。無(wú)進(jìn)展生存率、客觀緩解率和緩解時(shí)間均高于化療。PD-L1<1%的患者中和化療相比，總生存率也有明顯的改善。

所有患者的3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率方面，納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗組為33%，納武利尤單抗組為19%，化療組為36%。

不過(guò)，這項(xiàng)試驗(yàn)也存在一定局限性。試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，化療聯(lián)合免疫療法以及免疫療法單藥治療尚未獲批用于NSCLC的一線治療，因此實(shí)驗(yàn)組未與這兩種目前的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行比較。

肺癌的治療方法有哪些？

肺癌的治療方法分兩大塊，首先取得病理以后把肺癌分成小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類。如果是小細(xì)胞肺癌，以化療聯(lián)合放療為主的綜合治療，如果是非小細(xì)胞肺癌，要細(xì)分是腺癌還是非腺癌。如果是腺癌，要根據(jù)基因突變的情況來(lái)決定是否應(yīng)用靶向藥物。如果是非腺癌，以綜合治療為主。對(duì)于所有的非小細(xì)胞肺癌，首先要評(píng)估它的臨床分期。ⅢA期以前，要爭(zhēng)取手術(shù)切除，就是根治術(shù)，術(shù)后再根據(jù)病理決定后續(xù)的治療。如果不能手術(shù)的患者，要考慮是基因突變型的，還是基因非突變型的，根據(jù)這些來(lái)決定靶向治療的路徑，還是放化療的路徑。臨床還有一些晚期的肺癌，既沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)，也沒(méi)有放療、化療的機(jī)會(huì)，這些患者，要給與最佳的支持治療，或者是通過(guò)基因檢測(cè)，來(lái)應(yīng)用一些相應(yīng)的分子靶向藥物的治療，甚至最新的免疫治療，延長(zhǎng)患者的生存。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/77698.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 銀杏提取物的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

下一篇: 石藥華榮從廢液中提取丙酸和乙酸