拉米夫定是核苷類(lèi)抗乙肝病毒藥物,以其口服方便、高效、不良反應(yīng)少而備受歡迎。但長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥株,且停藥后又會(huì)出現(xiàn)病情反跳和復(fù)燃。中藥在治療慢性乙型肝炎方面,無(wú)論是抗病毒、恢復(fù)肝功能、防止肝纖維化、調(diào)整免疫機(jī)能,還是改善臨床癥狀等都有一定的特點(diǎn)。運(yùn)用拉米夫定聯(lián)合中藥治療慢性乙型肝炎的思路已成為新的研究熱點(diǎn)。
拉米夫定與單味中藥聯(lián)用
與苦參素聯(lián)用苦參素的有效成分是氧化苦參堿(純度達(dá)98%以上)。研究表明,其具有抗病毒、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、阻斷肝細(xì)胞凋亡、調(diào)控免疫、抗肝纖維化、促白細(xì)胞升高、降酶退黃等功效。
科研人員應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎,并與單獨(dú)使用拉米夫定進(jìn)行對(duì)照。在肝功能改善方面,聯(lián)合組3個(gè)月、6個(gè)月的顯效率分別為88%、90%,對(duì)照組則分別為50%、66%,聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組(P
與五味子制劑聯(lián)用五味子是目前常用的保肝降酶藥物。科研人員運(yùn)用拉米夫定聯(lián)合五味子制劑治療乙型肝炎48例,結(jié)果表明經(jīng)兩藥聯(lián)合治療后,肝功能復(fù)常率及HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率與單用拉米夫定組相比,有顯著性差異(P
與豬苓多糖聯(lián)用豬苓多糖系從豬苓中提取的有效成分,為葡乳糖多糖體。藥理實(shí)驗(yàn)表明,該藥能促進(jìn)肝細(xì)胞再生,增加肝糖原合成及糖化異生作用,并能提高機(jī)體免疫功能,促進(jìn)抗體形成,改善肝功能,降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶及抑制乙肝病毒復(fù)制。
科研人員觀察了拉米夫定聯(lián)合豬苓多糖對(duì)慢性乙型肝炎患者的療效。結(jié)果表明,治療8周時(shí),兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率差異并不大,但24周、40周時(shí)差異有顯著性意義。提示拉米夫定聯(lián)合豬苓多糖治療慢性乙型肝炎療效肯定,安全性好,較單一使用拉米夫定能更有效地抑制乙肝病毒復(fù)制,提高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率,減少耐藥性的產(chǎn)生。
拉米夫定與中藥復(fù)方聯(lián)用
與葉下珠復(fù)方聯(lián)用科研人員對(duì)葉下珠復(fù)方和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效做了比較。研究結(jié)果顯示,合用組肝功能復(fù)常率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于拉米夫定組(P
與晶珠肝泰舒聯(lián)用晶珠肝泰舒以清熱解毒、祛濕退黃、扶正固本為組方原則。主要藥物有藏茵陳、唐古特烏頭、黃芪、苦荬菜、小檗、甘草等。科研人員運(yùn)用晶珠肝泰舒聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型性肝炎。治療3個(gè)月后,兩組(治療組用晶珠肝泰舒聯(lián)合拉米夫定、對(duì)照組單用拉米夫定)在HBsAg、HBeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn),肝功能復(fù)常以及癥狀、體征的恢復(fù)等方面差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但I(xiàn)FN-γ、IL-4水平變化則有顯著性差異。認(rèn)為在較短期的療程中,晶珠肝泰舒聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎,對(duì)調(diào)整特異性細(xì)胞免疫指標(biāo)IFN-γ、IL-4有較好作用。
與治肝靈沖劑聯(lián)用科研人員對(duì)拉米夫定、治肝靈沖劑聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的近期療效進(jìn)行了研究。治肝靈沖劑由黃芪、丹參、虎杖、白英等組成,能清理濕熱、健脾益氣、活血化瘀,可有效改善肝臟微循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)、加快解毒和提高免疫功能、改善肝功能和抑制肝炎病毒復(fù)制。單用拉米夫定與拉米夫定聯(lián)合中藥治肝靈沖劑治療慢性乙型肝炎,在HBVDNA轉(zhuǎn)陰方面,療效相近,無(wú)明顯差異,聯(lián)合組略優(yōu)于單用組;但在HBeAg的陰轉(zhuǎn)上,聯(lián)合組達(dá)64%,而單用組僅16%,差異顯著,且轉(zhuǎn)陰患者未發(fā)現(xiàn)有HBV前C區(qū)變異株;在改善肝功能方面,聯(lián)合組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率為88%,單用組為64%,統(tǒng)計(jì)學(xué)上亦有顯著差異。
與自擬扶正解毒湯聯(lián)用科研人員運(yùn)用自擬扶正解毒湯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎。該方由生黃芪、茯苓、柴胡、虎杖、白花蛇舌草、茵陳組成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,扶正解毒湯聯(lián)合拉米夫定在抑制HBV復(fù)制方面具有協(xié)同作用,其HBVDNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于單用拉米夫定組。
與養(yǎng)肝合劑聯(lián)用養(yǎng)肝合劑由丹參、連翹、山楂、女貞子等組成,具有健脾益氣、養(yǎng)肝益腎、清熱解毒、活血化瘀之功??蒲腥藛T觀察了養(yǎng)肝合劑聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效。研究證實(shí)聯(lián)合用藥在抑制病毒復(fù)制,HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換及改善肝功能等方面均較單用拉米夫定療效好。停藥后隨訪6個(gè)月結(jié)果顯示,治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和ALT正常率無(wú)明顯下降,HBeAg陰轉(zhuǎn)率和抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率有所增加,提示有治療后效應(yīng),反跳率較單用拉米夫定組低。
與肝纖方聯(lián)用科研人員采用肝纖方(制大黃、鱉甲、首烏、赤芍等)聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎31例,并與單用拉米夫定治療37例隨機(jī)對(duì)照觀察1年。結(jié)果發(fā)現(xiàn),肝纖方配合拉米夫定治療組總有效率(完全應(yīng)答+部分應(yīng)答)達(dá)90.3%,與對(duì)照組比較有顯著性差異(P
拉米夫定治療后再聯(lián)合中藥治療慢性乙型肝炎
隨著拉米夫定治療慢性乙型肝炎的深入,耐藥變異已成為不容忽視的問(wèn)題??蒲腥藛T將46例耐藥性乙型肝炎患者隨機(jī)分為A、B兩組,兩組均在繼續(xù)服用拉米夫定的基礎(chǔ)上加用甘草酸二銨、葡醛內(nèi)酯等保肝治療,以3個(gè)月為1個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上A組加用苦參素400~600毫克/天,肌肉注射,1療程后B組未達(dá)顯效者列入A組治療,A組有效但未達(dá)顯效者繼續(xù)下1療程,無(wú)效或病情惡化者采用其他方法治療。治療結(jié)果顯示,A、B兩組HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為56.0%和42.8%及9.5%和11.1%,ALT復(fù)常率分別為64.0%和48.6%;綜合療效A組11.0%、B組2.0%,兩組差異顯著。表明苦參素對(duì)拉米夫定治療后的耐藥性乙型肝炎有較好療效。
鑒于拉米夫定單用治療的弊端,加之中醫(yī)藥在治療中體現(xiàn)的優(yōu)勢(shì),拉米夫定聯(lián)合中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的思路已經(jīng)成為新的研究方向,具有很大的研究?jī)r(jià)值。有學(xué)者認(rèn)為,中藥與拉米夫定聯(lián)合治療可能是通過(guò)中藥的預(yù)處理增強(qiáng)了拉米夫定的敏感性,中藥的多靶點(diǎn)抗病毒作用與拉米夫定的協(xié)同作用,彌補(bǔ)了拉米夫定用藥間歇期達(dá)不到有效作用濃度的不足,但此機(jī)理尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。由此可見(jiàn),如何科學(xué)規(guī)范地證實(shí)其作用的確實(shí)有效性將是下一步應(yīng)當(dāng)認(rèn)真思考和探討的問(wèn)題。
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