清香散治療結(jié)腸炎作用機(jī)理研究有新發(fā)現(xiàn)

南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)系伍杰勇、吳仕九最近在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，清香散對(duì)TNBS致大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的作用機(jī)理與其下調(diào)結(jié)腸組織丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOs）及一氧化氮（NO）表達(dá)水平，上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）表達(dá)水平有關(guān)。

這項(xiàng)研究是通過(guò)觀察清香散對(duì)三硝基苯磺酸鈉（TNBS）致結(jié)腸炎大鼠模型的作用進(jìn)行的。研究人員將60只大鼠隨機(jī)分為乙醇組，模型組，清香散低、中、高劑量組及柳氮磺胺吡啶（SASP）組，每組各10只。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組大鼠結(jié)腸出現(xiàn)充血、水腫、糜爛、潰瘍，腸壁增厚、擴(kuò)張、穿孔，并與周?chē)M織形成包裹、粘連，清香散各劑量組及SASP組均有不同程度糜爛、潰瘍和壞死，乙醇組基本正?；騼H有充血、水腫。組織切片可見(jiàn)模型組結(jié)腸黏膜層及黏膜下層有不同程度充血、水腫、潰瘍形成、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，部分膿腫形成。清香散各劑量組及SASP組也有不同程度的上述病變。各組對(duì)模型大鼠結(jié)腸組織SOD、MDA、NO、NOs影響的比較，清香散可降低腸組織MDA、NOs及NO含量，升高SOD值。

研究人員介紹，三硝基苯磺酸鈉是一種有機(jī)弱酸，具有半抗原特點(diǎn)，能與組織蛋白等高分子物質(zhì)結(jié)合，誘發(fā)免疫反應(yīng)。其致病機(jī)理及病理與炎癥性腸病(IBD)相似，被廣泛用于炎癥性腸病實(shí)驗(yàn)研究。髓過(guò)氧化物酶（MPO）作為粒細(xì)胞的特異性分泌物，被認(rèn)為是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度標(biāo)記物。在炎癥性腸病（包括結(jié)腸炎）急性期，NO大量產(chǎn)生時(shí)，并通過(guò)自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)導(dǎo)致含巰基蛋白和脂質(zhì)過(guò)氧化，從而促進(jìn)炎癥發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，不同的IBD模型與NOs表達(dá)增加有關(guān)，在IBD患者腸組織中NOs蛋白與一氧化氮合酶信使RNA（NOsmRNA）及NO明顯增加。IBD出現(xiàn)時(shí)腸黏膜巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量超氧化物陰離子自由基，引發(fā)過(guò)氧化氫和脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，造成炎癥和組織損傷。作為生物體內(nèi)的重要的抗氧化酶SOD，能有效地清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。MDA水平及SOD活性正是反映機(jī)體的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在本研究中造模后第7天時(shí)清香散不同劑量組均有不同程度增加結(jié)腸炎模型大鼠體重，減少組織損害，降低腸組織MPO含量，表明其有明確的療效，并能降低腸組織NOs及NO表達(dá)，減少因之而產(chǎn)生的炎癥及相關(guān)的損傷，增加SOD活性而減少M(fèi)DA量，增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力，這可能是清香散治療IBD的藥理基礎(chǔ)。

研究人員還分析，中醫(yī)認(rèn)為，IBD急性期在辨證分型上屬濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，治療當(dāng)用清熱祛濕法，既往有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)多種濕熱病癥療效確切，而該實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)其對(duì)IBD急性期有明顯抗炎作用。

結(jié)腸炎的癥狀和病因是什么？有哪些治療方法呢？

結(jié)腸炎的癥狀有很多，結(jié)腸炎起病多數(shù)緩慢，少數(shù)可急性起病，病程呈慢性，遷延數(shù)年至十余年，北京四惠西區(qū)醫(yī)院張惠敏主任說(shuō)常有發(fā)作期與緩解期交替或持續(xù)性逐漸加重，偶呈急性暴發(fā)，臨床表現(xiàn)：
結(jié)腸炎有什么表現(xiàn)?
結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)較為多樣，患者可出現(xiàn)腹部疼痛不適、大便不規(guī)律、便中有血、有黏液、食欲下降等癥狀。結(jié)腸炎是消化內(nèi)科最為常見(jiàn)的疾病之一，是各種致病因素導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)層出現(xiàn)炎癥性感染的一種腸道感染性疾病，嚴(yán)重影響患者的正常工作與生活。結(jié)腸炎在疾病早期其臨床癥狀并不典型，多數(shù)患者僅可能表現(xiàn)為輕微的腹部不適、大便偶爾不成形，難以引起患者的足夠重視，患者也不會(huì)因此前來(lái)就診。
隨著疾病的進(jìn)展，部分患者會(huì)出現(xiàn)明顯的腹部疼痛，表現(xiàn)為下腹部拒按，按壓時(shí)疼痛加重，會(huì)伴隨有大便次數(shù)的增多，嚴(yán)重者每日可達(dá)10余次，甚至?xí)霈F(xiàn)黏液便、血便的表現(xiàn)。另外，結(jié)腸炎的患者由于胃腸吸收功能的下降，還會(huì)出現(xiàn)食欲不振、體重減輕的表現(xiàn)。
結(jié)腸炎會(huì)造成哪些危害?
1、引起貧血：便血是結(jié)腸炎的主要癥狀之一，病情的輕重與便血的快慢與多少有直接的關(guān)系。如果在短時(shí)間內(nèi)大量的出血，伴有血壓下降，脈搏加快的情況，則需要輸血治療。結(jié)腸炎也可能引發(fā)慢性出血，雖然在這種情況下出血的量不會(huì)太大，但長(zhǎng)期下去也可能會(huì)導(dǎo)致缺鐵性貧血的出現(xiàn)。
2、腸穿孔：結(jié)腸炎如果得不到有效的控制，則可能會(huì)引發(fā)中毒性腸擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致腸穿孔的出現(xiàn)，這種情況一般發(fā)生于左半結(jié)腸。
3、腸狹窄：如果結(jié)腸炎的病程達(dá)到了5~25年，那么則可能出現(xiàn)腸狹窄的情況。這種情況大多發(fā)生的部位是：左半結(jié)腸、乙狀結(jié)腸或直腸。輕微的腸狹窄一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀，嚴(yán)重的時(shí)候則可能會(huì)引發(fā)腸阻塞，除此之外，在患有腸狹窄的時(shí)候，還要警惕腫瘤的出現(xiàn)。
4、突然爆發(fā)傷害其他臟器：屬于急性發(fā)作期的結(jié)腸炎，對(duì)人體的危害特別大，會(huì)突發(fā)性的給身體帶來(lái)嚴(yán)重的傷害，許多臟器都會(huì)因此受到損傷。
5、引發(fā)直腸息肉或腸癌：結(jié)腸炎極易引發(fā)直腸息肉和腸癌，根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)有5%的結(jié)腸炎患者可能會(huì)發(fā)生癌變。
結(jié)腸炎的飲食方面注意事項(xiàng)有哪些?
結(jié)腸炎患者在日常生活中，應(yīng)該以清淡、易消化、高熱量以及富含維生素、丁酸鹽的食物為主，避免發(fā)霉變質(zhì)、生冷油膩及容易引起腸道炎性反應(yīng)的食物。
1.飲食建議：清淡飲食，加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理;平時(shí)應(yīng)多攝入一些富含丁酸鹽的食物，如麥麩、黃豆、燕麥等，北京四惠西區(qū)醫(yī)院張惠敏主任說(shuō)可以有效的保護(hù)腸黏膜;長(zhǎng)期出現(xiàn)腹瀉癥狀的患者，還應(yīng)該增加高熱量及維生素的食物，多吃一些魚(yú)肉、瘦肉以及新鮮果蔬等食物，也有助于病情恢復(fù)。
2.飲食禁忌：禁止食用發(fā)霉變質(zhì)的食物，避免暴飲暴食;避免食用辛辣刺激、生冷油膩的食物;謹(jǐn)慎食用乳制品、咖啡、海產(chǎn)品等容易產(chǎn)生腸道炎性反應(yīng)的食物。
除此之外還要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，不僅要吃對(duì)病情有幫助的食物，還要戒煙戒酒，另外堅(jiān)硬的食物也最好少吃，比如堅(jiān)果，這些食物會(huì)導(dǎo)致腸道的負(fù)擔(dān)加重，從而影響病情的恢復(fù)。北京四惠西區(qū)醫(yī)院張惠敏主任說(shuō)病情恢復(fù)之后也要進(jìn)行定時(shí)的復(fù)查，避免病情再次復(fù)發(fā)。在患病期間還要預(yù)防腹部受涼，避免腸道因?yàn)橛隼涠d攣，從而使病情加重。

漸凍癥、結(jié)腸炎救星出現(xiàn)！　治療關(guān)鍵跟2基因有關(guān)

生物體內(nèi)的抗氧化酵素GPx7和GPx8可以偵測(cè)、調(diào)控氧化壓力，不僅能平衡細(xì)胞多余的氧化活動(dòng)，更能協(xié)助藥物測(cè)試，透過(guò)相關(guān)機(jī)制的抑制劑治療疾病

神經(jīng)退化及發(fā)炎反應(yīng)與細(xì)胞抗氧化能力都有關(guān)！人類(lèi)細(xì)胞若抗氧化力衰退，造成細(xì)胞內(nèi)氧化壓力增加，導(dǎo)致細(xì)胞衰老凋零便可能產(chǎn)生漸凍癥和結(jié)腸炎等類(lèi)似病癥。中央研究院基因體研究中心李文華院士與中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)、臺(tái)大醫(yī)院合作研究發(fā)現(xiàn)，生物體內(nèi)的抗氧化酵素GPx7和GPx8可以偵測(cè)、調(diào)控氧化壓力，不僅能平衡細(xì)胞多余的氧化活動(dòng)，更能協(xié)助藥物測(cè)試，透過(guò)相關(guān)機(jī)制的抑制劑治療疾病

神經(jīng)退化性疾病基因　缺乏 GPx7 易致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元萎縮

大腦和脊髓神經(jīng)元對(duì)于活性氧類(lèi)特別敏感，李文華院士實(shí)驗(yàn)室謝詠霖博士及陽(yáng)明大學(xué)生化所博士生蘇芳儀研究發(fā)現(xiàn)，剔除GPx7基因的小鼠會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化的癥狀，成長(zhǎng)到11個(gè)月大時(shí)（相當(dāng)于人類(lèi)的中年）行動(dòng)力減弱，其中約10%的小鼠的后肢會(huì)嚴(yán)重癱瘓；相較于一般小鼠平均2-3年的生命周期，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化的病鼠會(huì)提早在15個(gè)月后就逐漸死亡。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將病鼠的脊髓組織進(jìn)行免疫螢光染色分析，發(fā)現(xiàn)病鼠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量相較于同齡正常小鼠大幅減少了約20%，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元連接至肌肉的突觸結(jié)構(gòu)也逐漸凋零、退出接合處，顯示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元慢慢地失去控制肌肉的能力。

綜上所述，缺乏GPx7將會(huì)導(dǎo)致脊髓中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元萎縮凋亡，出現(xiàn)下肢癱瘓等類(lèi)似漸凍癥的病征；研究中也發(fā)現(xiàn)，漸凍癥病人的GPx7表現(xiàn)量的確明顯低于一般人。

治療結(jié)腸炎　 GPx8 是關(guān)鍵

GPx8則能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)活性氧類(lèi)所影響的發(fā)炎反應(yīng)，避免導(dǎo)致結(jié)腸炎及慢性發(fā)炎導(dǎo)致的大腸癌等疾病。中國(guó)醫(yī)學(xué)大學(xué)徐婕琳助理教授研究發(fā)現(xiàn)，剔除GPx8基因的小鼠腸道菌叢的豐富性及多樣性會(huì)因此降低。

徐婕琳表示，人體腸道內(nèi)有很多細(xì)菌，若免疫系統(tǒng)視細(xì)菌為病原體入侵，免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞便會(huì)產(chǎn)生活性氧類(lèi)，也會(huì)同時(shí)活化蛋白質(zhì)caspase-4及發(fā)炎體。發(fā)炎體除了識(shí)別各類(lèi)病原體以及危險(xiǎn)信號(hào)外，也會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞激素，產(chǎn)生發(fā)炎反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，缺少GPx8就無(wú)法抑制caspase-4活化，使得發(fā)炎反應(yīng)停不下來(lái)，腸道持續(xù)的慢性發(fā)炎即為導(dǎo)致結(jié)腸炎、克隆氏癥及大腸癌等疾病的主因；而許多潰瘍性結(jié)腸炎病患的檢體組織中，GPx8基因表現(xiàn)確實(shí)偏低，顯示此一基因的缺乏與結(jié)腸炎存在著密切關(guān)系。

GPx7 、 GPx8 可抑制過(guò)度發(fā)炎反應(yīng)　研究已登國(guó)際期刊

研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)二種藥物進(jìn)行測(cè)試：一是利用小分子藥物來(lái)去除過(guò)多的過(guò)氧化物；另一種方法則是運(yùn)用抑制劑來(lái)抑制caspase-4的活化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)二種藥物都可以抑制過(guò)度發(fā)炎反應(yīng)，這些抑制劑未來(lái)都可成為治療自體免疫及腸道發(fā)炎疾病的潛在藥物。相關(guān)論文已分別刊登于國(guó)際期刊《細(xì)胞報(bào)導(dǎo)》（Cell Reports）及《EMBO分子醫(yī)學(xué)》（EMBO Molecular Medicine）。

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