乳腺癌靶向治療新境界

乳腺癌靶向治療新境界

9月15日~17日，第七屆亞洲臨床腫瘤學(xué)大會(huì)（ACOS）暨第九屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)在京召開。本屆大會(huì)的主題是“讓個(gè)體化靶向治療更好地服務(wù)于亞洲患者”。會(huì)議中，約3000名國(guó)內(nèi)外腫瘤專家就“癌癥防治的趨勢(shì)”、“個(gè)體化靶向治療”等專題進(jìn)行了廣泛的學(xué)術(shù)交流。其中，國(guó)際上開展的拉帕替尼（Lapatinib）多受體靶向治療乳腺癌研究所取得的結(jié)果，引起了與會(huì)者的極大關(guān)注，成為本次會(huì)議討論的熱點(diǎn)話題。

中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院管忠震教授介紹，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2002年世界范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病人數(shù)約為120萬(wàn)人，死亡人數(shù)約為50萬(wàn)人。在我國(guó)，每年新診斷為乳腺癌的患者已增至近17萬(wàn)人，死亡人數(shù)近4萬(wàn)人。近20年來(lái)，臨床通過(guò)手術(shù)治療結(jié)合輔助化療和激素治療等綜合療法，已成功地減少了早期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和死亡率。但對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，臨床至今仍缺乏有效的治療方法。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期及病情緩解方面，聯(lián)合化療方案較單藥序貫治療無(wú)明確的優(yōu)勢(shì)。

許多研究證明，人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族，其中包括EG-FR(ErbB1)、HER2（ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。癌癥患者EGFR和HER2受體通常過(guò)度表達(dá)或發(fā)生其它改變。HER2是目前人們認(rèn)識(shí)較為清楚的與乳腺癌關(guān)系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達(dá)往往預(yù)示著易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤分化差、預(yù)后不佳。隨著研究的深入，HER2如今已經(jīng)成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。

目前，此研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)是葛蘭素史克公司正在研發(fā)的一種可逆的酪氨酸激酶抑制劑Lapatinib。加拿大皇家內(nèi)科學(xué)院院士、美國(guó)梅奧（Mayo）臨床中心乳腺癌課題主管唐守清博士介紹，Lapatinib能有效抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶活性，其作用機(jī)理為抑制細(xì)胞內(nèi)的EGFR和HER2的ATP位點(diǎn)，阻止腫瘤細(xì)胞磷酸化和激活；通過(guò)與EGFR和HER2的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體結(jié)合來(lái)阻斷下調(diào)信號(hào)。國(guó)際多中心研究表明，在HER2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌患者（約占全部乳腺癌患者的20％～25％）中，Lapatinib單藥作為一線治療的有效率為28%，而當(dāng)其在曲妥珠單抗（Trast-uzumab，Herceptin）治療失敗后作為二線藥物治療時(shí)，仍具有8%的有效率——相比以往曲妥珠單抗治療失敗后人們?cè)谌橄侔┲委熒系臒o(wú)能為力，這一治療效果無(wú)疑是令人振奮的。更令人欣慰的是在一項(xiàng)剛完成的國(guó)際多中心III期臨床研究中，研究人員比較了Lapatinib和卡培他濱聯(lián)合治療與卡培他濱單藥治療在曲妥珠單抗治療失敗患者中的療效，結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者腫瘤再次生長(zhǎng)的中位時(shí)間為8.5個(gè)月，而單藥治療組患者腫瘤再次生長(zhǎng)的中位時(shí)間為4.5個(gè)月。此外，由于曲妥珠單抗的分子較大，無(wú)法通過(guò)血腦屏障，因此無(wú)法治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶，而小分子的Lapatinib則可以通過(guò)血腦屏障——在剛完成的一項(xiàng)II期臨床研究中，Lapatinib顯示出可在一定程度上縮小乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶。Lapatinib的其它優(yōu)勢(shì)還包括治療耐受性良好，其副作用主要為皮疹和腹瀉；無(wú)明顯的血液系統(tǒng)毒副作用；輕微的心臟毒性；是口服片劑而非靜脈藥物，因此應(yīng)用更方便。目前，葛蘭素史克公司已經(jīng)向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）申請(qǐng)將Lapatinib作為曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的治療新藥上市。

更多的Lapatinib臨床研究正在包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家的癌癥中心進(jìn)行，其中包括針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線聯(lián)合治療研究、用于預(yù)防乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的研究和治療其它腫瘤的研究。管忠震教授強(qiáng)調(diào)，在今后的研究中，人們還應(yīng)該進(jìn)一步驗(yàn)證Lapatinib的益處是否來(lái)自于它對(duì)EGFR和HER2的雙抑制以及進(jìn)一步觀察La-patinib的心臟毒性。

乳腺癌能治好嗎

乳腺癌目前在臨床上治愈率較高，患者若早診早治，能達(dá)到比較好的治療效果，但不能保證完全治愈。

乳腺癌應(yīng)采用綜合治療的原則，醫(yī)生會(huì)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為和患者的身體狀況，聯(lián)合運(yùn)用多種治療手段，兼顧局部治療和全身治療，以期提高療效和改善患者的生活質(zhì)量。

一、乳腺癌藥物治療：

1、內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療是乳腺癌全身治療的主要手段之一，通過(guò)阻斷激素，以阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。適用于激素受體（ER/PR）陽(yáng)性的乳腺癌患者。

（1）抗雌激素藥物：常用的藥物有他莫昔芬、托瑞米芬。

（2）芳香化酶抑制劑：目前常用的藥物有來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦。

2、靶向治療

靶向治療適用于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者。主要藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、呲咯替尼、索拉非尼等。

二、乳腺癌手術(shù)治療

對(duì)早期乳腺癌患者，手術(shù)治療是首選。但全身情況差、主要臟器有嚴(yán)重疾病、老年體弱不能耐受手術(shù)者禁忌使用手術(shù)治療。醫(yī)生會(huì)根據(jù)乳腺癌分期、患者的身體情況、患者本人意愿、病理分型等選擇相應(yīng)的手術(shù)方式。

三、乳腺癌放化療

1、放射治療

簡(jiǎn)稱放療，通過(guò)高能射線來(lái)殺死癌細(xì)胞，是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。

2、化學(xué)藥物治療

簡(jiǎn)稱化療，乳腺癌是實(shí)體瘤中應(yīng)用化療最有效的腫瘤之一，化療在整個(gè)治療中占有重要地位。由于手術(shù)盡量去除了腫瘤負(fù)荷，殘存的腫瘤細(xì)胞易被化學(xué)抗癌藥物殺滅。
乳腺癌能否治好取決于乳腺癌分期和病理亞型，如果是早期乳腺癌，可以進(jìn)行根治性手術(shù)切除，手術(shù)之后可以根據(jù)病理回報(bào)結(jié)果選擇術(shù)后輔助化療、放療、靶向藥物治療、內(nèi)分泌治療等。通過(guò)綜合治療，早期的乳腺癌病人可以獲得長(zhǎng)期生存，多數(shù)病人的生存期在10-20年以上，獲得臨床治愈。如果是晚期乳腺癌的病人合并有淋巴結(jié)或者遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，不能治好。

乳腺癌不同的病理亞型也決定了治愈的可能性，激素受體陽(yáng)性的乳腺癌類型對(duì)治療敏感，生存期會(huì)明顯延長(zhǎng)。如果是三陰性的乳腺癌類型，由于這種乳腺癌的亞型癌細(xì)胞惡性程度比較高，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，所以很多病人不可治愈。

乳腺癌可以治好嗎

乳腺癌目前在臨床上治愈率較高，患者若早診早治，能達(dá)到比較好的治療效果，但不能保證完全治愈。

乳腺癌應(yīng)采用綜合治療的原則，醫(yī)生會(huì)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為和患者的身體狀況，聯(lián)合運(yùn)用多種治療手段，兼顧局部治療和全身治療，以期提高療效和改善患者的生活質(zhì)量。

一、乳腺癌藥物治療：

1、內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療是乳腺癌全身治療的主要手段之一，通過(guò)阻斷激素，以阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。適用于激素受體（ER/PR）陽(yáng)性的乳腺癌患者。

（1）抗雌激素藥物：常用的藥物有他莫昔芬、托瑞米芬。

（2）芳香化酶抑制劑：目前常用的藥物有來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦。

2、靶向治療

靶向治療適用于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者。主要藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、呲咯替尼、索拉非尼等。

二、乳腺癌手術(shù)治療

對(duì)早期乳腺癌患者，手術(shù)治療是首選。但全身情況差、主要臟器有嚴(yán)重疾病、老年體弱不能耐受手術(shù)者禁忌使用手術(shù)治療。醫(yī)生會(huì)根據(jù)乳腺癌分期、患者的身體情況、患者本人意愿、病理分型等選擇相應(yīng)的手術(shù)方式。

三、乳腺癌放化療

1、放射治療

簡(jiǎn)稱放療，通過(guò)高能射線來(lái)殺死癌細(xì)胞，是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。

2、化學(xué)藥物治療

簡(jiǎn)稱化療，乳腺癌是實(shí)體瘤中應(yīng)用化療最有效的腫瘤之一，化療在整個(gè)治療中占有重要地位。由于手術(shù)盡量去除了腫瘤負(fù)荷，殘存的腫瘤細(xì)胞易被化學(xué)抗癌藥物殺滅。

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